RU2141950C1 - 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения - Google Patents
3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141950C1 RU2141950C1 RU96119347A RU96119347A RU2141950C1 RU 2141950 C1 RU2141950 C1 RU 2141950C1 RU 96119347 A RU96119347 A RU 96119347A RU 96119347 A RU96119347 A RU 96119347A RU 2141950 C1 RU2141950 C1 RU 2141950C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxyphenoxy
- pyridine
- amino
- pharmaceutically acceptable
- inflammatory
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
3-Амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин или его фармацевтически приемлемая соль могут использоваться в качестве противовоспалительного действующего вещества при локальном нанесении. 4 с. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новому продукту, 3- амино-2-(4-метоксифенокси) пиридину, фармацевтической композиции, содержащей этот продукт, способу его получения и применению в терапевтических целях, в частности, в качестве противовоспалительного действующего вещества при локальном нанесении.
Существующий уровень техники
Несмотря на большое количество известных фармацевтических действующих веществ в области терапии воспалительных заболеваний непрерывно продолжаются исследование и разработка новых продуктов и новых форм для терапевтического применения. Причиной этого в основном является тот факт, что при оральном применении нестероидных противовоспалительных продуктов возникает проблема побочных воздействий на желудочно-кишечный тракт. Если воспаление неглубокое и локально ограничено, предпринимают попытки по возможности уменьшить эти побочные воздействия путем локального применения продукта. Так, например, ибупрофен (α - метил-4-(2-метилпропил) бензолуксусная кислота), представляющий собой один из наиболее широко используемых, применяемых орально нестероидных противовоспалительных продуктов, также применяют и локально (ср. патенты США 5210099 или 5104656).
Несмотря на большое количество известных фармацевтических действующих веществ в области терапии воспалительных заболеваний непрерывно продолжаются исследование и разработка новых продуктов и новых форм для терапевтического применения. Причиной этого в основном является тот факт, что при оральном применении нестероидных противовоспалительных продуктов возникает проблема побочных воздействий на желудочно-кишечный тракт. Если воспаление неглубокое и локально ограничено, предпринимают попытки по возможности уменьшить эти побочные воздействия путем локального применения продукта. Так, например, ибупрофен (α - метил-4-(2-метилпропил) бензолуксусная кислота), представляющий собой один из наиболее широко используемых, применяемых орально нестероидных противовоспалительных продуктов, также применяют и локально (ср. патенты США 5210099 или 5104656).
Вероятно, наиболее близким по своей структуре к предмету настоящего изобретения коммерчески доступным продуктом является нимесулид или N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид, впервые описанный в патенте США 3840597. В этом патенте уже упоминается его возможное локальное применение в форме крема или геля. Его локальное применение в форме мази, кроме того, является предметом изобретения более позднего Европейского патента EP-A-0532900.
3-амино-2-(4 -метоксифенокси) пиридин, к которому относится настоящее изобретение, в целом описан на стр. 7 Международный заявки WO 92/13842 в качестве теоретической возможности в общей формуле промежуточных стадий получения производных типа N-(2-арилокси-6-нитро)алкилсульфонамида. Однако ни получение этого продукта, ни его свойства не упомянуты специально ни в указанном патенте, ни в любом другом документе, что свидетельствует о том, что он является химически новым продуктом.
Описание изобретения
Предметом настоящего изобретения является получение 3-амино- 2-(4-метоксифенокси) пиридина и его фармацевтически приемлемых солей, среди которых наиболее предпочтителен гидрохлорид.
Предметом настоящего изобретения является получение 3-амино- 2-(4-метоксифенокси) пиридина и его фармацевтически приемлемых солей, среди которых наиболее предпочтителен гидрохлорид.
Кроме 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим терапевтически эффективные количества продукта, 3 - амино -2-(4 -метоксифенокси) пиридина, или его фармацевтически приемлемых солей и достаточные количества приемлемых вспомогательных веществ. Предпочтительными вспомогательными веществами являются таковые, которые пригодны для локального применения в форме кремов, гелей, притираний, мазей, глазных капель и т.п. Изобретение также включает применение продукта, 3- амино-2-(4-метоксифенокси)пиридина, или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарств для лечения воспалительных синдромов.
Хотя 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин, к которому относится настоящее изобретение, может вводиться орально, этот продукт особенно предпочтителен для локального применения, и поэтому он оказался особенно пригодным для лечения воспалительных кожных и глазных заболеваний, таких, как аллергический или фотоаллергический дерматит, контактный дерматит, солнечный ожог, крапивница, экзема, диффузный нейродермит, эксфолиативный нейродермит, псориаз и т.д.
Предметом настоящего изобретения является способ получения 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина, который отличается тем, что 2-(4-метоксифенокси)-3-нитропиридин подвергают каталитическому гидрированию в соответствующем растворителе. В конкретном примере осуществления изобретения в качестве катализатора используют палладий на угле, а в качестве растворителя используют этилацетат. Вышеуказанный исходный материал, 2-(4-метоксифенокси)-3- нитропиридин, предпочтительно получают взаимодействием между 2- хлор-3-нитропиридином и солью щелочного металла 4-метоксифенола, применяя толуол в качестве растворителя. Фармацевтически приемлемые соли 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина получают взаимодействием с соответствующими кислотами либо in situ, либо путем процесса, состоящего из последовательных стадий. Для получения гидрохлорида предпочтителен способ гидрирования в присутствии соляной кислоты в смеси этилацетата и этанола.
Противовоспалительное действие при локальном применении 3- амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина сравнивали с таковым известных противовоспалительных продуктов, применение которых локальным способом было описано ранее. А именно, во-первых, применяли ибупрофен, классический широко используемый продукт, хотя он и не очень близок по структуре; и, во-вторых, применяли нимесулид, более новый и близкий по структуре продукт. Кроме того, для оценки дерматологического действия проводили два стандартных теста, а именно, тест с использованием индуцированного ТФА отека уха мыши и тест с использованием индуцированного каррагенаном отека лапы крысы. В первом тесте измеряли ингибирующее действие локально нанесенного продукта на отек, образовавшийся в ухе мыши в результате введения эфира 12-O- тетрадеканоил-форболуксусной кислоты (ТФА). Во втором тесте измеряли ингибирующее действие локально нанесенного продукта на отек, вызванный инъекцией каррагенана под подошву лапы крысы. Результаты этих тестов, приведенные в таблице 1, показывают, что 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин обладает неожиданно сильным противовоспалительным действием при локальном применении, существенно более сильным, чем таковое двух эталонных продуктов, что является его большим преимуществом.
Следующие примеры приведены с целью иллюстрации изобретения.
Примеры
Пример 1: Получение 3-aмино-2-(4-мeтoкcифeнoкcи)пиридинa и его гидрохлорида
Растворяли 5,87 г 4-метоксифенола в 8 мл метанола; добавляли 2,61 г КОН, полученную смесь перемешивали в течение 2 часов и выпаривали растворитель. Полученную твердую фракцию растворяли в 150 мл безводного толуола. Добавляли при перемешивании 5 г 2-хлор- 3-нитропиридина в течение 4 часов в атмосфере азота при 70-80oC. Затем полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Ее промывали 10%-ным водным NaOH и затем избытком воды. Органическую фазу обрабатывали активированным углем при комнатной температуре в течение 60 минут. Образовавшийся продукт фильтровали и фильтрат сушили с помощью безводного сульфата магния. После выпаривания растворителя при пониженном давлении получали 7,4 г 3- амино -2-(4- метоксифенокси) пиридина (выход 95%) в виде светло-желтого твердого вещества, плавящегося с разложением при температуре 105-107oC.
Пример 1: Получение 3-aмино-2-(4-мeтoкcифeнoкcи)пиридинa и его гидрохлорида
Растворяли 5,87 г 4-метоксифенола в 8 мл метанола; добавляли 2,61 г КОН, полученную смесь перемешивали в течение 2 часов и выпаривали растворитель. Полученную твердую фракцию растворяли в 150 мл безводного толуола. Добавляли при перемешивании 5 г 2-хлор- 3-нитропиридина в течение 4 часов в атмосфере азота при 70-80oC. Затем полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Ее промывали 10%-ным водным NaOH и затем избытком воды. Органическую фазу обрабатывали активированным углем при комнатной температуре в течение 60 минут. Образовавшийся продукт фильтровали и фильтрат сушили с помощью безводного сульфата магния. После выпаривания растворителя при пониженном давлении получали 7,4 г 3- амино -2-(4- метоксифенокси) пиридина (выход 95%) в виде светло-желтого твердого вещества, плавящегося с разложением при температуре 105-107oC.
6,40 г полученного продукта растворяли в 160 мл этилацетата; добавляли 100 мг суспензии палладия на активированном угле, содержащей 50% воды; эту смесь гидрировали до завершения конверсии при давлении 35 фунтов/кв.дюйм в течение 90 мин. Образовавшийся продукт фильтровали и после выпаривания растворителя и последующей перекристаллизации в изопропаноле получали 4,42 г (79%) 3-амино-2- (4-метоксифенокси) пиридина с температурой плавления 144-147oC.
Путем гидрирования вышеуказанного продукта в смеси этилацетата и этанола в качестве растворителя и в присутствии концентрированной соляной кислоты получали гидрохлорид 3-амино-2- (4-метоксифенокси) пиридина в виде белого твердого вещества, плавящегося с разложением при температуре 140-142oC.
Пример 2: Сравнительное исследование противовоспалительного локального действия с использованием теста ТФА-индуцированного отека уха
В левое ухо мышей обоих полов весом 25±5 г вводили 1 мкг ТФА (12-O-тетрадеканоилфорболацетат) в 20 мкл ацетона. В правое ухо вводили раствор, содержащий 250 мкг каждого из исследуемых лекарств (нимесулид, ибупрофен и 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин). Через 6 часов оба уха отсекали, взвешивали и измеряли процент потери веса, что в среднем дало следующие значения: 27% для нимесулида, 16% для ибупрофена и 32% для 3-амино-2-(4- метоксифенокси) пиридина. Данная методика практически полностью соответствовала способу, описанному J.M.Young и др. (J. Invest. Dermatol. 1983, том 80, стр. 48-52), с тем отличием, что измеряли вес, а не размер уха.
В левое ухо мышей обоих полов весом 25±5 г вводили 1 мкг ТФА (12-O-тетрадеканоилфорболацетат) в 20 мкл ацетона. В правое ухо вводили раствор, содержащий 250 мкг каждого из исследуемых лекарств (нимесулид, ибупрофен и 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин). Через 6 часов оба уха отсекали, взвешивали и измеряли процент потери веса, что в среднем дало следующие значения: 27% для нимесулида, 16% для ибупрофена и 32% для 3-амино-2-(4- метоксифенокси) пиридина. Данная методика практически полностью соответствовала способу, описанному J.M.Young и др. (J. Invest. Dermatol. 1983, том 80, стр. 48-52), с тем отличием, что измеряли вес, а не размер уха.
Пример 3: Сравнительное исследование противовоспалительного локального действия с использованием теста каррагенан-индуцированного отека лапы
На правые задние лапы крыс обоих полов линии Wistar весом 150 ± 50 г локально наносили 600 мг геля, содержащего плацебо в случае необработанных контрольных животных и содержащего в других случаях 30 г каждого из исследуемых лекарств (нимесулид, ибупрофен и 3- амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин). Через 45 мин всем животным вводили под подошву той же правой лапы по 0,05 мл раствора каррагенана крепостью 1% в физиологическом растворе. Через два часа обработку повторяли тем же самым лекарством, что и ранее. Через час определяли процент увеличения обработанной лапы по сравнению с другой лапой как у необработанных животных, так и у обработанных лекарствами, вычисляли проценты потери веса, средние значения которых оказались следующими: 15% для нимесулида, 2% для ибупрофена и 42% для 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина. В целом использовали метод, описанный C.A.Winter и др. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962, том III, стр. 544-547), с модификациями, необходимыми для подкожного введения лекарства. Применяли плетизмограф, изготовленный фирмой Ugo Basile, модель 7150.
На правые задние лапы крыс обоих полов линии Wistar весом 150 ± 50 г локально наносили 600 мг геля, содержащего плацебо в случае необработанных контрольных животных и содержащего в других случаях 30 г каждого из исследуемых лекарств (нимесулид, ибупрофен и 3- амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин). Через 45 мин всем животным вводили под подошву той же правой лапы по 0,05 мл раствора каррагенана крепостью 1% в физиологическом растворе. Через два часа обработку повторяли тем же самым лекарством, что и ранее. Через час определяли процент увеличения обработанной лапы по сравнению с другой лапой как у необработанных животных, так и у обработанных лекарствами, вычисляли проценты потери веса, средние значения которых оказались следующими: 15% для нимесулида, 2% для ибупрофена и 42% для 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина. В целом использовали метод, описанный C.A.Winter и др. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962, том III, стр. 544-547), с модификациями, необходимыми для подкожного введения лекарства. Применяли плетизмограф, изготовленный фирмой Ugo Basile, модель 7150.
Пример 4. Получение 5%-ного геля 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина.
Следующий состав:
3-Амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин - 5,00 г
Карбомер 940 - 1,00 г
Изопропиловый спирт - 10,00 г
Изопропилмиристат - 3,00 г
Пропиленгликоль - 5,00 г
Триэтаноламин (до pH 6,5- 7,5) - По требованию
Метилпарабен - 0,1 г
Очищенная вода - Требуемое количество до 100 г
приготавливался путем загрузки и смешения изопропилового спирта, пропиленгликоля и метилпарабена до полного растворения. Полученный раствор прибавлялся при перемешивании к 60 г очищенной воды. К полученной смеси медленно добавлялся карбомер 940 и перемешивание продолжалось до тех пор, пока не образовывалась гомогенная дисперсия. Эта дисперсия медленно прибавлялась к смеси 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина (предварительно пропущенного через USP N 200 vti) и изопропилмиристата (перемешивание до гомогенного состояния). Полученная в результате дисперсия нейтрализовалась раствором триэтаноламина и очищенной водой. Затем проверялась pH (значение pH должно находиться в пределах между 6,5 и 7,5) и добавлялась очищенная вода в количестве до требуемых 100 г.
3-Амино-2-(4-метоксифенокси) пиридин - 5,00 г
Карбомер 940 - 1,00 г
Изопропиловый спирт - 10,00 г
Изопропилмиристат - 3,00 г
Пропиленгликоль - 5,00 г
Триэтаноламин (до pH 6,5- 7,5) - По требованию
Метилпарабен - 0,1 г
Очищенная вода - Требуемое количество до 100 г
приготавливался путем загрузки и смешения изопропилового спирта, пропиленгликоля и метилпарабена до полного растворения. Полученный раствор прибавлялся при перемешивании к 60 г очищенной воды. К полученной смеси медленно добавлялся карбомер 940 и перемешивание продолжалось до тех пор, пока не образовывалась гомогенная дисперсия. Эта дисперсия медленно прибавлялась к смеси 3-амино-2-(4-метоксифенокси) пиридина (предварительно пропущенного через USP N 200 vti) и изопропилмиристата (перемешивание до гомогенного состояния). Полученная в результате дисперсия нейтрализовалась раствором триэтаноламина и очищенной водой. Затем проверялась pH (значение pH должно находиться в пределах между 6,5 и 7,5) и добавлялась очищенная вода в количестве до требуемых 100 г.
Claims (9)
1. 3-Амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соль 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридина по п.1, представляющая собой гидрохлорид 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридина.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, содержащая терапевтически эффективное количество 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридина или его фармацевтически приемлемой соли вместе с достаточным количеством вспомогательного вещества или вспомогательных веществ.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество выбирают из веществ, обычно используемых для локального применения.
5. 3-Амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний.
6. 3-Амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний дерматологического типа при локальном нанесении лекарства.
7. Способ получения 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридина, отличающийся тем, что 2-(4-метоксифенокси)-3-нитропиридин подвергают каталитическому гидрированию в соответствующем растворителе.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в реакции в качестве катализатора используют палладий на угле и в качестве растворителя используют этилацетат.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что 2-(4-метоксифенокси)-3-нитрипиридин получают взаимодействием 2-хлор-3-нитропиридина с 4-метоксифеноксидом калия с использованием толуола в качестве растворителя.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4405641A DE4405641C2 (de) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend 2-(4-Methoxyphenoxy)-3-pyridinamin |
| DEP4405641.9 | 1994-02-22 | ||
| PCT/EP1995/000525 WO1995022528A1 (en) | 1994-02-22 | 1995-02-13 | 2-(4-methoxyphenoxy)-3-pyridineamine, its preparation and its use as anti-inflammatory agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96119347A RU96119347A (ru) | 1998-12-27 |
| RU2141950C1 true RU2141950C1 (ru) | 1999-11-27 |
Family
ID=6510875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96119347A RU2141950C1 (ru) | 1994-02-22 | 1995-02-13 | 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5672613A (ru) |
| EP (1) | EP0746547A1 (ru) |
| JP (1) | JPH09508916A (ru) |
| CN (1) | CN1141628A (ru) |
| AU (1) | AU683144B2 (ru) |
| BG (1) | BG100791A (ru) |
| BR (1) | BR9506859A (ru) |
| CA (1) | CA2181542A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ285184B6 (ru) |
| DE (1) | DE4405641C2 (ru) |
| FI (1) | FI963271A0 (ru) |
| GE (1) | GEP19991746B (ru) |
| HU (1) | HU215395B (ru) |
| IL (1) | IL112551A (ru) |
| MD (1) | MD960331A (ru) |
| MX (1) | MX9603561A (ru) |
| NO (1) | NO963441L (ru) |
| NZ (1) | NZ281600A (ru) |
| PL (1) | PL177853B1 (ru) |
| RU (1) | RU2141950C1 (ru) |
| SK (1) | SK103496A3 (ru) |
| WO (1) | WO1995022528A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA951418B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040197845A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-10-07 | Arjang Hassibi | Methods and apparatus for pathogen detection, identification and/or quantification |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3840597A (en) * | 1971-02-24 | 1974-10-08 | Riker Laboratories Inc | Substituted 2-phenoxy alkane-sulfonanilides |
| AR207744A1 (es) * | 1972-08-10 | 1976-10-29 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de isotiocianopiridinas |
| US5104656A (en) * | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
| US4959377A (en) * | 1989-06-29 | 1990-09-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Phenoxypyridinamine compounds which are use as a dermatological composition |
| WO1992013842A1 (en) * | 1991-02-09 | 1992-08-20 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Sulfonamidopyridine compound |
| US5210099A (en) * | 1991-02-11 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Analgesic compositions |
| IT1251838B (it) * | 1991-09-20 | 1995-05-26 | Lpb Ist Farm | Uso della nimesulide nel trattamento della cataratta |
-
1994
- 1994-02-22 DE DE4405641A patent/DE4405641C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-06 IL IL11255195A patent/IL112551A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-13 BR BR9506859A patent/BR9506859A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-13 PL PL95315974A patent/PL177853B1/pl unknown
- 1995-02-13 NZ NZ281600A patent/NZ281600A/en unknown
- 1995-02-13 US US08/687,565 patent/US5672613A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-13 CZ CZ962278A patent/CZ285184B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-13 MX MX9603561A patent/MX9603561A/es unknown
- 1995-02-13 WO PCT/EP1995/000525 patent/WO1995022528A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-02-13 SK SK1034-96A patent/SK103496A3/sk unknown
- 1995-02-13 GE GEAP19953376A patent/GEP19991746B/en unknown
- 1995-02-13 HU HU9601946A patent/HU215395B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-13 MD MD96-0331A patent/MD960331A/ru unknown
- 1995-02-13 AU AU17572/95A patent/AU683144B2/en not_active Ceased
- 1995-02-13 JP JP7521576A patent/JPH09508916A/ja active Pending
- 1995-02-13 EP EP95910481A patent/EP0746547A1/en not_active Withdrawn
- 1995-02-13 CA CA002181542A patent/CA2181542A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-13 CN CN95191746A patent/CN1141628A/zh active Pending
- 1995-02-13 RU RU96119347A patent/RU2141950C1/ru active
- 1995-02-21 ZA ZA951418A patent/ZA951418B/xx unknown
-
1996
- 1996-08-16 NO NO963441A patent/NO963441L/no unknown
- 1996-08-20 BG BG100791A patent/BG100791A/xx unknown
- 1996-08-21 FI FI963271A patent/FI963271A0/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU215395B (hu) | 1998-12-28 |
| BR9506859A (pt) | 1997-09-23 |
| DE4405641C2 (de) | 1997-04-30 |
| FI963271A (fi) | 1996-08-21 |
| HU9601946D0 (en) | 1996-09-30 |
| AU683144B2 (en) | 1997-10-30 |
| BG100791A (en) | 1997-09-30 |
| CZ227896A3 (en) | 1996-11-13 |
| SK103496A3 (en) | 1997-07-09 |
| GEP19991746B (en) | 1999-09-10 |
| PL315974A1 (en) | 1996-12-23 |
| US5672613A (en) | 1997-09-30 |
| CA2181542A1 (en) | 1995-08-24 |
| CZ285184B6 (cs) | 1999-06-16 |
| WO1995022528A1 (en) | 1995-08-24 |
| CN1141628A (zh) | 1997-01-29 |
| NZ281600A (en) | 1997-05-26 |
| PL177853B1 (pl) | 2000-01-31 |
| MD960331A (ru) | 1998-11-30 |
| ZA951418B (en) | 1995-12-12 |
| EP0746547A1 (en) | 1996-12-11 |
| AU1757295A (en) | 1995-09-04 |
| NO963441L (no) | 1996-08-16 |
| IL112551A0 (en) | 1995-05-26 |
| HUT76138A (en) | 1997-06-30 |
| DE4405641A1 (de) | 1995-08-24 |
| JPH09508916A (ja) | 1997-09-09 |
| MX9603561A (es) | 1997-03-29 |
| IL112551A (en) | 1999-03-12 |
| FI963271A0 (fi) | 1996-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6291527B1 (en) | Pharmaceutical preparations containing hydrosoluble ketoprofen salts and their application | |
| EP2041068B1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of ibuprofen with very fast skin penetration rate | |
| EP2049482B1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate | |
| US4548952A (en) | 2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]phenylacetoxyacetyl derivatives and therapeutic compositions containing same | |
| WO2008012605A1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of ketoprofen and related compounds with very fast skin penetration rate | |
| US3886278A (en) | Ammonium carboxylate sebum inhibition process | |
| RU2141950C1 (ru) | 3-амино-2-(4-метоксифенокси)пиридин или его фармацевтически приемлемая соль, используемые для изготовления лекарства для лечения воспалительных заболеваний, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения | |
| CN101861327B (zh) | 一种抗炎化合物的无定形形式 | |
| DE2920861A1 (de) | Phenylaminothiophenessigsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| US4256760A (en) | Methods of treating mammals suffering from inflammation and pain | |
| JPS63253059A (ja) | エイコサテトラインアミド化合物、その製造方法および医薬・化粧品用組成物 | |
| JPS58126846A (ja) | プロピオン酸アミノアルキルエステル誘導体、その製法およびそれを有効成分とする消炎、鎮痛剤 | |
| IE48957B1 (en) | Novel veratramides their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CH665352A5 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif. | |
| US4263316A (en) | N-(1-Methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-methylsulfamoyl benzamide and its derivatives, methods of preparing them and their application to the treatment of troubles of the lower part of the body | |
| NL8200491A (nl) | 17, 18-dehydroapovincaminol-3'4',5'-trimethoxybenzoaat, de zuuradditiezouten ervan, tussenprodukten, alsmede werkwijzen ter bereiding van deze verbindingen. | |
| JPH0216302B2 (ru) | ||
| JPH0435445B2 (ru) | ||
| KR830002276B1 (ko) | 4-(2'-피리딜 아미노) 페닐 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| JPH07138159A (ja) | ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤 | |
| US4499104A (en) | Imidazole compound, the process for its preparation, and therapeutically active compositions containing same | |
| AU2018202140A1 (en) | Positively charged water-soluble pro-drugs of ibuprofen | |
| HU183325B (en) | Process for preparing new apovincaminol-3',4',5'-trimethoxy-benzoates substituted with a nitro group | |
| NO179063B (no) | Legemiddel inneholdende lysinclonixinat for topisk anvendelse | |
| JPH0242827B2 (ru) |