RU2136291C1 - Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока - Google Patents
Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136291C1 RU2136291C1 RU98102302A RU98102302A RU2136291C1 RU 2136291 C1 RU2136291 C1 RU 2136291C1 RU 98102302 A RU98102302 A RU 98102302A RU 98102302 A RU98102302 A RU 98102302A RU 2136291 C1 RU2136291 C1 RU 2136291C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- substitute
- sodium
- shock
- polyfunctional
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, а именно к полифункциональным кровезаменителям. Полифункциональный кровезаменитель содержит растворенные в воде низкомолекулярный полимер полиэтиленгликоль с мол. м.20000 ± 3000 в количестве 13,5 - 16,5 г/л, фармакологически активную добавку фумарат натрия в количестве 12,6 - 15,4 г/л, а также 5,4 - 6,6 г/л хлорида натрия, 0,108 - 0,132 г/л хлорида магния и 0,45 - 0,55 г/л иодида калия в качестве солевого фона. Технический результат - создание кровезаменителя, который, одновременно с гемодинамическим действием, усилением периферического и нормализацией капилярного кровообращения, обладает антигипоксическим действием. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, а именно к кровезаменителям.
По функциональным и фармакокинетическим свойствам кровезаменители классифицируются как гемодинамические, дезинтоксикационные, средства для парентерального питания, регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния, кровезаменители с функцией переноса кислорода и кровезаменители комплексного действия (Гаврилов О.К. и Васильев П.С. в кн. Справочник по переливанию крови и кровезаменителей. М., 1982, с. 155-158).
Кровезаменители комплексного (полифункционального) действия несут одновременно гемодинамическую и дезинтоксикационную функцию, или гемодинамическую и гемопоэтическую функцию, или гемодинамическую и реологическую функцию. Их применение особенно целесообразно в условиях работы скорой помощи и медицины катастроф, а также в случаях, когда инфузия больших количеств жидкости противопоказана. Однако разработка кровезаменителей полифункционального действия осложнена как требованием совместимости составляющих, так и тем, что при введении в организм при шоке комплекса средств не всегда наблюдается суммация их лечебного действия (Кочетыгов Н.И. Кровозаменители при кровопотере и шоке. Л., "Медицина", 1984, с. 148).
Известен полифункциональный кровезаменитель полифер (polyferum), оказывающий гемодинамическое и гемопоэтическое действие (Под ред. Г.Н. Хлябича. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга. М., "Медицина", 1997. с. 25-28). Полифер представляет собой 6%-ный водный раствор частично гидролизованного химически модифицированного декстрана с молекулярной массой (ММ) 60000 ± 10000, содержащий 0,015-0,020% хлорида железа (III) и 0,9% хлорида натрия. Хлорид железа образует комплексное соединение с декстраном.
Полифер оказывает гемодинамическое действие, как и другие кровезаменители, содержащие декстран, а степень восстановления эритроцитов крови после инфузии полифера выше, чем после инфузии кровезаменителей только гемодинамического действия.
Также известен (там же, с. 24-25) полифункциональный кровезаменитель полиглюсоль (polyglusolum), представляющий собой 6%-ный раствор декстрана с ММ 60000-80000, включающий также 0,526% хлорида натрия, 0,68% триводного ацетата натрия, 0,037% хлорида калия, 0,055% шестиводного хлорида кальция и 0,03% шестиводного хлорида магния. Полиглюсоль обладает гемодинамическими свойствами, а входящий в его состав ацетат натрия оказывает ощелачивающее действие.
Недостатком полифера и полиглюсоля является то, что они содержат высокомолекулярные фракции декстрана. Известно (Jan K.-M., Chien S. Bibl. Anot., 1973, N 11, p. 281-288), что при использовании в кровезаменителях декстрана с ММ выше 20000 может происходить агрегация эритроцитов и нарушение микроциркуляции.
Наиболее близким по достигаемому эффекту к заявляемому кровезаменителю является полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока реоглюман (rheoglumanum) (под ред. Г.Н. Хлябича. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга. М., "Медицина", 1997, с. 40-43), включающий 100 г декстрана с ММ 40000 ± 10000, 50 г фармакологически активной добавки-маннита - и 9 г хлорида натрия в качестве солевого фона на 1 л водного раствора.
Благодаря высокой концентрации сравнительно низкомолекулярного декстрана, который интенсивно мобилизует жидкость из интерстициальных пространств, артериальное давление и объем циркулирующей крови у больного быстро повышаются. Кроме того, используемый декстран повышает отрицательный заряд эритроцитов, что увеличивает суспензионную стабильность крови, снижает вязкость крови, усиливает периферический кровоток, в том числе почечный. Маннит обладает диуретическим действием, что способствует выведению токсичных продуктов, образовавшихся в результате гипоксии и нарушений метаболизма при шоке и острых кровопотерях.
Однако показано, что кровезаменители на основе препаратов декстрана, особенно в условиях массивной кровопотери, могут вызывать возникновение гемодиллюционной коагулопатии, осложняющей состояние больного и требующей особой терапии (Литманович К.Ю., Левченко Л.Б. Медицинские технологии, 1995, N 5, с. 64-67).
Кроме того, ни один из известных кровезаменителей комплексного действия не препятствует развитию прогрессирующей тканевой гипоксии и связанных с ней повреждений в клеточной системе энергообразования. Постгипоксические нарушения клеточной биоэнергетики являются одной из основных причин развития необратимой стадии шока и кровопотери.
Задача, решаемая в заявляемом изобретении, - создание полифункционального кровезаменителя, который одновременно с гемодинамическим действием, усилением периферического и нормализацией капиллярного кровообращения, обладал бы антигипоксическим действием.
Поставленная цель достигается тем, что полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока, включающий растворенные в воде низкомолекулярный полимер, фармакологически активную добавку и солевой фон, в качестве низкомолекулярного полимера содержит полиэтиленгликоль с ММ 20000±3000, в качестве фармакологически активной добавки - фумарат натрия, а в качестве солевого фона кровезаменитель содержит смесь хлоридов натрия и магния и иодида калия при следующем соотношении компонентов (г/л):
Полиэтиленгликоль - 13,5 - 16,5
Фумарат натрия - 12,6 - 15,4
Хлорид натрия - 5,4 - 6,6
Хлорид магния - 0,108 - 0,132
Иодид калия - 0,45 - 0,55
Вода для инъекций - до 1 л
Все компоненты заявляемого кровезаменителя производятся промышленностью: полиэтиленгликоль марки ПЭГ-20000 по ТУ 6-14-19-618-88, фумарат натрия (натрий фумаровокислый) по ТУ 6-09-09-477-85, хлорид натрия по ФС 42-2572-88, хлорид магния марки "химически чистый" (х.ч.) по ГОСТ 4209-77; иодид калия марки х.ч. по ГОСТ 4232-74; вода для инъекций по ФС 42-2620-89.
Полиэтиленгликоль - 13,5 - 16,5
Фумарат натрия - 12,6 - 15,4
Хлорид натрия - 5,4 - 6,6
Хлорид магния - 0,108 - 0,132
Иодид калия - 0,45 - 0,55
Вода для инъекций - до 1 л
Все компоненты заявляемого кровезаменителя производятся промышленностью: полиэтиленгликоль марки ПЭГ-20000 по ТУ 6-14-19-618-88, фумарат натрия (натрий фумаровокислый) по ТУ 6-09-09-477-85, хлорид натрия по ФС 42-2572-88, хлорид магния марки "химически чистый" (х.ч.) по ГОСТ 4209-77; иодид калия марки х.ч. по ГОСТ 4232-74; вода для инъекций по ФС 42-2620-89.
Получение кровезаменителя описано в примерах 1-3.
Пример 1.
В реактор заливают 0,8 л воды для инъекции и загружают 15 г полиэтиленгликоля. При комнатной температуре содержимое реактора перемешивают до полного растворения полимера. В полученный раствор добавляют 14 г фумарата натрия, 6 г хлорида натрия, 0,258 г шестиводного хлорида магния (в пересчете на безводный хлорид магния 0,120 г) и 0,5 г иодида калия. Раствор перемешивают до полного растворения компонентов и доводят объем до 1 л добавлением воды для инъекций.
pH полученного раствора 7,1.
Раствор фильтруют через фильтр Миллипор с мембранами 0,22 и 0,8 мкм в бутылки вместимостью 500 мл. Бутылки укупоривают и содержимое стерилизуют в паровом стерилизаторе.
Пример 2.
Кровезаменитель готовят как в примере 1, но берут 13,5 г полиэтиленгликоля, 12,6 г фумарата натрия, 6,6 г хлорида натрия, 0,132 г хлорида магния (в пересчете на безводный) и 0,45 г иодида калия.
Пример 3.
Кровезаменитель получают как в примере 1, но берут 16,5 г полиэтиленгликоля, 15,4 г фумарата натрия, 5,4 г хлорида натрия: 0,108 г хлорида магния (в пересчете на безводный) и 0,55 г иодида калия.
Заявляемый кровезаменитель может быть получен из готового фумарата натрия или из фумаровой кислоты. В этом случае в воде растворяют навеску гидроксида натрия и добавляют навеску фумаровой кислоты. После полного растворения фумаровой кислоты в раствор вводят остальные компоненты.
Исследование лечебной эффективности полифункционального кровезаменителя проводили на модели кровопотери, вызванной у животных кровопусканиями. Геморрагический шок у кроликов воспроизводили дробными кровопусканиями до снижения артериального давления на уровень 40-50 мм рт.ст. Состояние гипотензии поддерживали в течение 60 мин, после чего начинали внутривенное вливание полифункционального кровезаменителя в количестве в 1,5 раза превышающем кровопотерю.
До кровопотери, после кровопотери, через 1 час и через 2 часа после начала лечения определяли следующие показатели.
Системная гемодинамика: артериальное (АД) и центральное венозное давление (ЦВД), минутный объем кровообращения (МОК), частота сердечных сокращений (ЧCC), ударный объем сердца (УО), как отношение МОК/ЧСС и почасовой диурез, свидетельствующий об изменении функции почек при нарушении кровообращения.
Кислотно-основное состояние: pH (отрицательный логарифм активности ионов водорода) крови артериальной и венозной, стандартный бикарбонат (SB), сдвиг буферных оснований (BE) и напряжение углекислого газа в крови (pCO2).
Окислительный метаболизм: интенсивность дыхания и функциональное состояние митохондрий печени, которые определяли полярографически на изолированных митохондриях, выделенных из биоптированной печени методом дифференциального центрифугирования. Функциональную активность митохондрий оценивали по скорости утилизации ими глутамата и сукцината и генерации АТФ.
Экспериментальные данные представлены в табл. 1-3 в конце описания.
Из табл. 1 видно, что при восполнении кровопотери заявляемым полифункциональным кровезаменителем нормализовались показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений, в то время как минутный (МОК) и ударный (УО) сердечные выбросы оказались выше, чем до кровопотери, что связано, по-видимому, со способностью препарата поддерживать процессы клеточного энергообмена в сердечной мышце в условиях гипоксии. Введение полифункционального кровезаменителя не только восстанавливало, но и увеличивало почасовой диурез по сравнению с исходным (табл. 1). Это позволяет судить об усилении почечного кровотока под действием вводимого раствора, что очень важно для выведения токсинов, накапливающихся в организме в условиях шока и кровопотери.
Из табл. 2 видно, что при применении заявляемого кровезаменителя дефицит буферных оснований (BE) за два часа снижается в 1,5 раза, а содержание стандартного бикарбоната (SB) в крови постепенно возрастает. Все это способствовало повышению pH артериальной и венозной крови, что свидетельствует о компенсации метаболического ацидоза.
Как видно из табл. 3, при восполнении кровопотери заявляемым кровезаменителем происходит возрастание значений ДКл, ДКч, до уровня нормы возрастают значения АДФ/О и АДФ/, отражающие энергетическую функцию митохондрий. Увеличение скорости ДНФ - разобщенного дыхания органелл отражает восстановление функции переноса электронов по дыхательной цепи.
Наблюдается выраженная активация процессов окислительного метаболизма.
Таким образом, заявляемый полифункциональный кровезаменитель, обладая выраженным гемодинамическим действием, полно и стойко восстанавливает минутный и ударный объем сердца, что при лечении геморрагического шока является важным фактором нормализации как системной, так и микрогемодинамики. Препарат способен поддерживать процессы клеточного энергообмена в условиях гипоксии, следовательно, обладает антигипоксантным действием. В силу этого препарат способен к коррекции постгеморрагического метаболического ацидоза.
Использование в качестве водорастворимого полимера полиэтиленгликоля (вместо декстрана) снимает опасность гемодиллюционной коагулопатии.
Claims (1)
- Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока, включающий растворенные в воде низкомолекулярный полимер, фармакологически активную добавку и хлорид натрия в солевом фоне, отличающийся тем, что в качестве низкомолекулярного полимера кровозаменитель содержит полиэтиленгликоль с мол. 20000 ± 3000, в качестве фармакологически активной добавки - фумарат натрия, а солевой фон дополнительно содержит хлорид магния и иодид калия при следующем соотношении компонентов, г/л:
Полиэтиленгликоль - 13,5-16,5
Фумарат натрия - 12,6-15,4
Хлорид натрия - 5,4-6,6
Хлорид магния - 0,108-0,132
Йодид калия - 0,45-0,55
Вода для инъекций - До 1 л
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98102302A RU2136291C1 (ru) | 1998-02-02 | 1998-02-02 | Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98102302A RU2136291C1 (ru) | 1998-02-02 | 1998-02-02 | Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2136291C1 true RU2136291C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=20202061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98102302A RU2136291C1 (ru) | 1998-02-02 | 1998-02-02 | Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2136291C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582219C2 (ru) * | 2014-05-21 | 2016-04-20 | Открытое акционерное общество "Фирма Медполимер" ОАО "Фирма Медполимер" | Плазмозамещающий раствор |
DE202016102800U1 (de) | 2016-05-25 | 2016-09-02 | Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" | Plasma Ersatzlösung |
RU2600668C1 (ru) * | 2015-07-17 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ инфузионной поддержки при кесаревом сечении под спинальной анестезией |
RU2708389C1 (ru) * | 2019-04-24 | 2019-12-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Раствор для инфузий |
-
1998
- 1998-02-02 RU RU98102302A patent/RU2136291C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
2. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга./Под ред. Г.Н. Хлябича. -М.: Медицина, 1997, с.40-43. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2582219C2 (ru) * | 2014-05-21 | 2016-04-20 | Открытое акционерное общество "Фирма Медполимер" ОАО "Фирма Медполимер" | Плазмозамещающий раствор |
RU2600668C1 (ru) * | 2015-07-17 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ инфузионной поддержки при кесаревом сечении под спинальной анестезией |
DE202016102800U1 (de) | 2016-05-25 | 2016-09-02 | Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" | Plasma Ersatzlösung |
RU2708389C1 (ru) * | 2019-04-24 | 2019-12-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Раствор для инфузий |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2002356899B2 (en) | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies | |
JP5690040B2 (ja) | 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液 | |
JP2016166229A (ja) | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 | |
JP2009131669A (ja) | 単一容器中にある重炭酸塩ベースの溶液 | |
EA013846B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая лактат, и ее применение | |
US4574085A (en) | Method for using dialysis solution containing glycerol | |
JPH0429680B2 (ru) | ||
JPS61502464A (ja) | 架橋したゼラチンを含有する透析液 | |
RU2136291C1 (ru) | Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока | |
EP0124527A1 (en) | SYNTHETIC WHOLE BLOOD BASED ON GELATIN AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME. | |
JP3182564B2 (ja) | 栄養組成物 | |
JPH05505813A (ja) | 4―[2―(ベンゼンスルホニルアミノ)―エチル]―フェノキシ酢酸の医薬用水溶液 | |
RU2245150C1 (ru) | Полифункциональный кровезаменитель | |
Villalba-Pimentel et al. | Survival after massive procainamide ingestion | |
RU2796724C1 (ru) | Многокомпонентный инфузионный раствор электролитов в комбинации с биологически активными компонентами для внутривенного введения | |
RU2185173C2 (ru) | Препарат гемодинамического действия с функцией нормализации кислотно-основного равновесия и электролитного баланса | |
Tytgat et al. | Experience with exchange transfusion in the treatment of hepatic coma | |
Siegal et al. | Experience with an artificial plasma for use with extracorporeal circulation | |
JP3643879B2 (ja) | 電解質輸液組成物 | |
JPS63264410A (ja) | 体液の酸性過多を治療するための調剤薬品 | |
JP2004107213A (ja) | 腎疾患患者用高カロリー輸液剤 | |
UREMIA | ELI A. FRIEDMAN | |
Lam et al. | Truth Serum | |
AU2008201009A1 (en) | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Effective date: 20130423 Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20010524 |