RU2130023C1 - Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность - Google Patents
Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2130023C1 RU2130023C1 RU97110934A RU97110934A RU2130023C1 RU 2130023 C1 RU2130023 C1 RU 2130023C1 RU 97110934 A RU97110934 A RU 97110934A RU 97110934 A RU97110934 A RU 97110934A RU 2130023 C1 RU2130023 C1 RU 2130023C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- quinazolin
- quinolino
- carboxylic acid
- antiflaviral
- Prior art date
Links
- 0 O=C(C12)c3ccccc3C=C1C=C(*C1CCCCC1)c1c2cccc1 Chemical compound O=C(C12)c3ccccc3C=C1C=C(*C1CCCCC1)c1c2cccc1 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Циклогексиламид хинолино (2,1-b)хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты формулы (1) может быть использован в медицине в качестве средства для лечения весенне-летнего клещевого энцефалита. Соединение обладает антифлавирусной активностью, не уступающей противоклещевому иммуноглобулину, что может способствовать расширению арсенала лекарственных средств, используемых для лечения клещевого энцефалита. 2 табл.
Description
Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к циклогексиламиду хинолино[2,1-b]хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты формулы
обладающему антифлавирусной активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения клещевого энцефалита.
обладающему антифлавирусной активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения клещевого энцефалита.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемого соединения является хинолино[2,1-b] хиназолин-12-он [1] (Зайде О.А., Челинцев Г.В. О действии хлорпиридина на антраниловую кислоту. Журнал органической химии, 1937, N 7, с. 2318- 2323).
Сведения об его биологической активности отсутствуют.
В медицинской практике для лечения заболевания, вызванного вирусом клещевого энцефалита, используется противоклещевой иммуноглобулин [2] (Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов. -М.: МЗ СССР, Всесоюзное информационное бюро, 1988, вып. 4, с. 49), который взят нами в качестве эталона сравнения антифлавирусной активности.
Целью изобретения является поиск в ряду хинолино[2,1-b]хиназолина, соединения с выраженной антифлавирусной активностью, обладающего низкой токсичностью.
Поставленная цель достигается синтезом циклогексиламида[2,1-b]хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты взаимодействием циклогексиламида 2-хлорцинхониновой кислоты [3] (Янборисова О.А., Колла В.Э., Вихарева С.А., Коньшин М. Е. Синтез, свойства и биологическая активность амидов 2-хлорцинхониновой кислоты Деп. в ВИНИТИ, 1990, N 3119-В90) с антраниловой кислотой по следующей схеме:
Пример получения заявляемого соединения.
Пример получения заявляемого соединения.
Раствор 2,9 г (0,01 моль) циклогексиламида 2-хлорцинхониновой кислоты и 1,37 г (0,01 моль) антраниловой кислоты в 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 10 ч, охлаждают, выливают в 100 мл воды, нейтрализуют 10% раствором карбоната натрия, осадок отфильтровывают и кристаллизуют из ДМФА. Выход 3,19г ( 86%).
Т. пл. 285 - 286oC. C23H21N3O2.
Найдено, %: C 74,52; H 5,37; N 11,03.
Вычислено, %: С 74,31; Н 5,65; N 11,31.
ИК-спектр (UR-20) вазелиновое масло, ν, см-1: 1620, 1640 (СО), 3260 (NH). ПМР-спектр (РЯ- 2310, ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 2,4 м (10H, 5CH2), 3,2 м (1H, CH), 7,77 м (9H, ArH), 9,4 д (1H, NH).
Заявляемое соединение представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО, нерастворимое в воде, этаноле. При хранении на воздухе соединение устойчиво.
Ранее проведенные биологические испытания показали, что циклогексиламид хинолино(2,1-b)хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты проявляют высокую противовоспалительную и анальгетическую активность при низкой токсичности [4] (Михалев А. И., Янборисова О.А., Закс А.С., Юшков В.В., Коньшин М.Е. Циклогексиламид хинолино(2,1-b)хиназолин-12-он-5- карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность. Авторское свидетельство СССР N 1713248, кл. С 07 D 471/04, 1991).
Острая токсичность изучена на белых мышах по методу Г.Н. Першина [5] (Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии, М., Медицина, 1959, с. 456 - 462) при внутрибрюшинном введении, и установлено, что ЛД50 для заявляемого соединения равна 1890 мг/кг.
Заявляемое соединение было исследовано на наличие антифлавирусной активности на беспородных белых крысах массой 120-160 г по методу [6] (Юшкова Т. А., Юшков В.В. Реакция центральной и иммунной систем на антиген вируса клещевого энцефалита. Актуальные проблемы теоретической и прикладной иммунологии. Пермь, 1994, с. 87- 90) при внутрибрюшинном введении вещества в дозе 0,1 ЛД50 за 1 ч до инъекции антигена.
Антиген вируса клещевого энцефалита вводили однократно внутрибрюшинно из расчета 0,5 мл на 100 г массы животного в титре 1:80.
В качестве вещества эталона сравнения был использован иммуноглобулин против клещевого энцефалита, который вводили внутрибрюшинно в дозе 0,005 мл на 100 г массы крысы в титре 1:80 за 1 ч до инъекции антигена.
О противовирусном эффекте судили по изменению реагирования клеточного звена иммунитета на антиген вируса клещевого энцефалита [7] (Юшкова Т.А. Методология поиска веществ, обладающих химиотерапевтической активностью по отношению вируса клещевого энцефалита. Мат. докл. 50-й научно-практической конференции Пермского фарминститута, Пермь, 1994, с. 47). Апробированное соединение активизировало специфический фагоцитоз примированных антигеном вируса клещевого энцефалита эритроцитов барана (табл. 1), уменьшало экспрессию рецепторов, аффинных флавирусному антигену и интерферону. Одновременно апробированное соединение устраняло иммунодефицит, о чем свидетельствует восстановление уровня Т- и В-лимфоцитов.
Из данных табл. 1 видно, что заявляемое соединение обладает антифлавирусной активностью и по выраженности противовирусного эффекта оно не уступает иммуноглобулину против вируса клещевого энцефалита.
Антиген вируса клещевого энцефалита вызывал лейко- и лимфопению, нейтрофилез и моноцитоз. Заявляемое соединение восстанавливало показатели крови до уровня, выявляемого у интактных крыс (табл. 2), не уступая при этом эталону - иммуноглобулину против клещевого энцефалита.
Таким образом, циклогексиламид[2,1-b]хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, обладает антифлавирусной активностью, что свидетельствует о целесообразности углубленного изучения его активности с целью создания на его основе лекарственных средств, используемых для лечения весенне-летнего клещевого энцефалита.
Источники информации
1. Зайде О.А., Челинцев Г.В. О действии хлорпиридина на антраниловую кислоту. Журнал органической химии, 1937, N 7, с. 2318-2323.
1. Зайде О.А., Челинцев Г.В. О действии хлорпиридина на антраниловую кислоту. Журнал органической химии, 1937, N 7, с. 2318-2323.
2. Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов, М., МЗ СССР, Всесоюзное информационное бюро, 1988, вып.4, с. 49.
3. Янборисова О. А. , Колла В.Э., Вихарева С.А., Коньшин М.Е. Синтез, свойства и биологическая активность амидов 2-хлорцинхониновой кислоты. Деп. в ВИНИТИ, 1990, N 3119-B90.
4. Михалев А. И., Коньшин М.Е., Янборисова О.А., Закс А.С., Юшков В.В. Циклогексиламид хинолино(2,1-b)хиназолин-12-он-5-карбоновой кисло ты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, Авторское свидетельство СССР, N 1713248, кл. С 07 D 471/04, 1991.
5. Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1959, с. 456-462.
6. Юшкова Т. А. , Юшков В.В. Реакция центральной и иммунной систем на антиген вируса клещевого энцефалита. Актуальные проблемы теоретической и прикладной иммунологии. Пермь, 1994, с. 87-90.
7. Юшкова Т. А. Методология поиска веществ, обладающих химиотерапевтической активностью по отношению вируса клещевого энцефалита. Мат. докл. 50-й научно-практической конференции Пермского фарминститута, Пермь, 1994, с. 47.
Claims (1)
- Циклогексиламид хинолино [2,1-b] хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты формулы
проявляющий антифлавирусную активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110934A RU2130023C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110934A RU2130023C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2130023C1 true RU2130023C1 (ru) | 1999-05-10 |
| RU97110934A RU97110934A (ru) | 1999-05-20 |
Family
ID=20194696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97110934A RU2130023C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2130023C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002100846A1 (en) * | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Shire Biochem Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| CN108101904A (zh) * | 2018-03-01 | 2018-06-01 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法 |
| RU2793336C1 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-03-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" | Производное пиримидина с противомикробной и иммунотропной активностью |
-
1997
- 1997-07-02 RU RU97110934A patent/RU2130023C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Зайде О.А., Чеменцев Г.В. О действии хлорпиридина на антраниловую кислоту. ЖОХ, 1937, N 7, с.2318 - 2323. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002100846A1 (en) * | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Shire Biochem Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US6887877B2 (en) | 2001-06-11 | 2005-05-03 | Virochem Pharma Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| CN108101904A (zh) * | 2018-03-01 | 2018-06-01 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法 |
| CN108101904B (zh) * | 2018-03-01 | 2019-08-30 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种制备喹啉并喹唑啉酮衍生物的方法 |
| RU2793336C1 (ru) * | 2022-01-31 | 2023-03-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" | Производное пиримидина с противомикробной и иммунотропной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2284994C9 (ru) | Бис-(моноэтаноламин) 3`-[(2z)-[1-(3,4-диметилфенил)-1,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4h-пиразол-4-илиден] гидразино]-2`-гидрокси-[1,1`-бифенил]-3-карбоновой кислоты | |
| CN109311851A (zh) | 二氢嘧啶基苯并氮杂*甲酰胺化合物 | |
| EA004540B1 (ru) | Тризамещенные производные 1,3,5-триазина для лечения вич-инфекционных заболеваний | |
| EA034893B1 (ru) | Производные пирроло[3,2-d]пиримидина для лечения вирусных инфекций и других заболеваний | |
| IL239119A (en) | Diazole for Cuttings | |
| KR20170136651A (ko) | 소분자 인테그린 수용체-리간드 작용제 보강제를 포함하는 면역치료를 위한 새로운 조성물과 방법 | |
| CS249544B2 (en) | Method of new imidazolylphenylamidines production | |
| JPH01132597A (ja) | ジデオキシシチジン誘導体 | |
| JP2002516315A (ja) | ５−オキシミノバルビツール酸のｎ−置換誘導体 | |
| RU2130023C1 (ru) | Циклогексиламид хинолино (2,1-b) хиназолин-12-он-5-карбоновой кислоты, проявляющий антифлавирусную активность | |
| CZ2003245A3 (cs) | Nové substituované ftalidy, způsob jejich přípravy a farmaceutické přípravky je obsahující | |
| Selvakumar et al. | Synthesis and antiviral activity of sulfonohydrazide and 1, 3, 4-oxadiazole derivatives of 6, 6-dimethyl-9-oxo-4, 5, 6, 7, 8, 9-hexahydropyrazolo [5, 1-b] quinazoline | |
| EA034674B1 (ru) | Производные пиридона для лечения нарушений, в которое вовлечены модуляции tlr7 и/или tlr8 | |
| ES2300807T3 (es) | Derivados de guanidina. | |
| AU660969B2 (en) | NMDA antagonists | |
| JP3032053B2 (ja) | ウリジン誘導体及びこれを含有する医薬 | |
| JP2798628B2 (ja) | 癲癇治療用の５−アミノカルボニル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５，１０−イミン | |
| Guan et al. | Structure identification and prophylactic antimalarial efficacy of 2-guanidinoimidazolidinedione derivatives | |
| DE2643384A1 (de) | Neue 5,6-dihydropyrimidin-4(3h)-onderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoff in pharmazeutischen praeparaten | |
| US3535321A (en) | 2-carbalkoxyaminodihydroquinazolines | |
| EA018346B1 (ru) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа а | |
| Spano et al. | 1-Adamantanecarboxylic acid amide of 4-aminoantipyrine | |
| RU2809022C2 (ru) | Агонисты стимулятора генов интерферона sting | |
| RU2021275C1 (ru) | 6-[4- (4-алкилпиперазинил-1) фениламино] -1,2,5- тиадиазоло [3,4-h] хинолины, обладающие противогельминтной активностью при альвеолярном эхинококкозе и гименолепидозе | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность |