RU2122854C1 - Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции - Google Patents
Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2122854C1 RU2122854C1 RU94007635/14A RU94007635A RU2122854C1 RU 2122854 C1 RU2122854 C1 RU 2122854C1 RU 94007635/14 A RU94007635/14 A RU 94007635/14A RU 94007635 A RU94007635 A RU 94007635A RU 2122854 C1 RU2122854 C1 RU 2122854C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- estrogen
- synthetic
- biogenic
- progestogen
- combination
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается комбинированного фармацевтического препарата для контрацепции. Изобретение заключается в том, что препарат состоит из первой ступени, которая содержит комбинацию из трех компонентов, а именно из биогенного эстрогена, синтетического эстрогена и гестагена, а также в случае необходимости одной или нескольких дальнейших ступеней, которые состоят из фармацевтически приемлемого плацето, или биогенного или синтетического гестагена или эстрогена, или из комбинации трех компонентов, или комбинации из синтетических эстрогенов и гестагена, а также состоит из фармацевтической упаковки для контрацепции. Изобретение обеспечивает создание новой комбинации веществ для постадийного приема, при которой общие количества вводимых гормонов отчетливо снижены. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
Изобретение относится к комбинированным фармацевтическим препаратам для контрацепции при оральном, внутривагинальном и чрескожном введении.
Оральные контрацептивные препараты впервые появились в продаже в начале 60-х годов. Благодаря беспрерывным исследовательским работам удается постепенно уменьшить необходимые дозы гормонов.
В настоящее время существуют оральные контрацептивные средства с низкой дозировкой, которые состоят в основном из эстрогенного компонента и гестагенного компонента. При этом введение гормонов осуществляют в самых различных комбинациях и дозах в форме постадийных /Stufen/ или фазовых препаратов в течение 21-го, соответственно, 28 дней.
Для гестагенного компонента в качестве биологически активных веществ применяют очень различные по своей химической структуре стероиды.
В качестве эстрогенного компонента предпочтительно используют уже известный свыше 40 лет этинилэстрадиол или его сложный 3-метиловый эфир, местранол. Местранол представляет собой пролекарство и метаболизируется в организме до этинилэстрадиола.
Правда, этинилэстрадиол обладает рядом недостатков и побочных действий. Этинилэстрадиол плохо и индивидуально совершенно по-разному резорбируется в желудочно-кишечном тракте. Это приводит только к неудовлетворительной биопереносимости. Кроме того, этинилэстрадиол действует как замедлитель "самоубийства" [Suizidaler Hemmer] на цитохром P450-систему. Благодаря этому приходят к подавлению собственных путей разрушения и метаболизации. Так как гестагены и также многие другие биологически активные вещества вступают в обмен веществ большей частью через одинаковые пути разрушения и метаболизации, это, далее, после повторного введения приводит к накоплению биологически активных веществ в организме /W. Carol G. Klinger, W. Michels, J. Boer, Ch. Pocha; Untersuchungen zur Pharmakokinetik Kontrazeptiver Steroide unter den Bedingungen der Langzeitaufnahmen; Zent.-Bl. Gynakol., 113, с. 1298 - 1303; 1991/.
Тем не менее, до сих пор не смогли найти никаких альтернативных биологически активных веществ этинилэстрадиолу, соответственно, местранолу, для области оральных контрацептивных средств.
Так, например, в патенте ФРГ 32 29 612 описывается, что суточная доза 0,020 - 0,040 этинилэстрадиола наряду с 0,3 мг - 0,8 мг норэтиндрона в качестве гестагена необходима для надежной контрацепции.
Значительно более приемлемые, аутогенные [биогенные] эстрогены, как 17β -эстрадиол или эстрон, например, нужно вводить в микронизированной или конъюгированной форме, например, в виде эстрадиолвалерата или эстроносульфата, орально или также трансдермально. Правда, лишь в очень высоких дозировках, более чем 4 мг/день, достигается необходимый уровень в крови, который гарантирует достаточную пролиферацию эндометрия и таким образом хорошую стабильность цикла во время приема /R.A. Lobo и D.L. Cassident: Pharmacokinetics of oral 17β -Estradiol, J. Reprod. Med. 37, с. 77 - 84/1992/ По этой причине аутогенные эстрогены до сих пор не применяются в большей мере для контрацепции.
При применении эстрадиола, биогенного эстрогена, необходимы, согласно патенту ФРГ 41 04 385, дозировки 4 мг/день наряду с 2 мг/день норэтистеронацетата в качестве гестагена для достижения надежной контрацепции.
В нескольких патентах США /4 530 839; 4 544 554; 4 628 051 и 4 921 843/ описываются различные многофазные оральные контрацептивные препараты, согласно которым в течение всего цикла вводят постоянное количество этинилэстрадиола и, например, с 9-го дня цикла, постоянное количество, соответственно, возрастающие количества гестагена для улучшения стабильности цикла.
Задачей нестоящего изобретения является создание новой комбинации биологически активных веществ для постадийного приема, при которой общие количества вводимых гормонов отчетливо снижены.
Другой задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного средства в форме суточных дозировочных единиц, которые служат для орального, внутривагинального и трансдермального введения новой комбинации биологически активных веществ.
Задачей настоящего изобретения, далее, является создание фармацевтической упаковки, которая делает доступным предлагаемое согласно изобретению лекарственное средство в требующемся количестве и последовательности приема суточных дозировочных единиц отдельных стадий.
Задача согласно изобретению решается благодаря тому, что вводят этинилэстрадиол, или отделяющие этот эстроген в организме соединения, одновременно вместе с аутогенными биогенными эстрогенами или соединениями, отщепляющими эти эстрогены в организме.
Предлагаемый согласно изобретению комбинированный препарат для контрацепции состоит из одной ступени, которая содержит комбинацию из трех компонентов, а именно, биогенного эстрогена, синтетического эстрогена и гестагена, а также в случае необходимости одной или нескольких других ступеней, которые состоят из фармацевтически приемлемого плацебо или биогенного или синтетического гестагена или биогенного или синтетического эстрогена или из комбинации из трех компонентов, а именно, биогенного эстрогена, синтетического эстрогена и гестагена, или комбинации из синтетических эстрогенов и гестагена.
Биогенный эстроген, согласно изобретению, имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающей эстрадиол, эстрон, эвстран, эстриол и другие биогенные эстрогены, или по меньшей мере одно соединение, которое после приема быстро отщепляют одну из вышеуказанных составных частей эстрогена.
Синтетический эстроген, согласно изобретению имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающей этинилэстрадиол, местранол и другие синтетические эстрогены, или по меньшей мере одно соединение, которое после приема быстро отщепляет одну из вышеуказанных составных частей эстрогена.
Гестаген, согласно изобретению имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающей левоноргестрел, дезодестрел, прогестерон, норэтистеронацетат, хлормадинонацетат, гестоден, ципротеронацетат и другие природные и/или синтетические гестагены, или по меньшей мере одно соединение, которое после приема быстро отщепляет одну из вышеуказанных составных частей гестагена.
Неожиданно было найдено, что одновременное введение синтетического и биогенного эстрогенов приводит к синергическому эффекту. Дозировки синтетического и биогенного эстрогенов в частности и в целом меньше, чем необходимые для достижения такого эффекта дозировки соответствующих индивидуальных компонентов. Дополнительно вводимая доза гестагенов при этом находится в области сравниваемых препаратов согласно уровню техники.
Контрацептивно эффективная, предлагаемая согласно изобретению комбинация содержит:
а) 0,005 - 0,010 мг/день этинилэстрадиола или местранола и
б) 1 мг/день эстрадиола или эстрадиолвалерата или эстронсульфата и
в) 0,125 мг/день левоноргестрела или 0,150 мг/день дезогестрела или 0,6 мг/день норэтистеронацетата или 2 мг/день диеногеста или 2 мг/день хлормадинонацетата.
а) 0,005 - 0,010 мг/день этинилэстрадиола или местранола и
б) 1 мг/день эстрадиола или эстрадиолвалерата или эстронсульфата и
в) 0,125 мг/день левоноргестрела или 0,150 мг/день дезогестрела или 0,6 мг/день норэтистеронацетата или 2 мг/день диеногеста или 2 мг/день хлормадинонацетата.
Введение осуществляют в течение промежутка времени первых 21 дней цикла и имеет место надежное контрацептивное действие. В остальные дни цикла вводят фармацевтически приемлемое плацебо или вообще не вводят никакого фармацевтического препарата.
Благодаря одновременному введению синтетических и аутогенных биогенных эстрогенов можно значительно снижать общее количество биологически активных веществ. Это ведет к уменьшению побочных действий, которые в противном случае вызываются из-за высоких дозировок синтетических или аутогенных эстрогенов.
Другой состав и суточная последовательность приема предлагаемой согласно изобретению комбинации биологически активных веществ предусматривает, для первых 21 дней цикла, введение таких же биологически активных веществ в такой же дозировке, только с 22-го дня по 28-й день цикла вводят аутогенные эстрогены, как, например, 2 мг/день эстрадиолвалерата или 1,5 мг/день эстронсульфата.
Следующей ступенчатой последовательностью приема предлагаемой согласно изобретению комбинации биологически активных веществ является введение 0,01 мг/день этинилэстрадиола, соответственно, эквивалентного количества местранола, в комбинации с 1,0 мг/день эстрадиолвалерата или эстронсульфата, с 1-го по 6-й день цикла. С 7-го по 21-й день вводят 0,005 мг/день этинилэстрадиола вместе с 1 мг/день норэтистеронацетата, соответственно, 3 мг/день диеногеста или хлормадинонацетата, или эквивалентным количеством другого гестагена. В остальные дни цикла вводят фармацевтически приемлемое плацебо или вообще не принимают никакого фармацевтического препарата.
Дальнейшим применением предлагаемой согласно изобретению комбинации биологически активных веществ в форме многоступенчатого комбинированного препарата является введение 0,005 мг/день этинилэстрадиола или эквивалентного количества местранола вместе с 1,5 мг/день аутогенных эстрогенов - эстрадиолвалерата или эстронсульфата - вместе с 0,05 мг/день левоноргестрола или 0,8 мг/день диеногеста или эквивалентным количеством другого гестрагена, с 1-го вплоть до 6-го дня цикла. С 7-го вплоть до 12-го дня цикла вводится комбинация из 0,0075 мг/день этинилэстрадиола и 2 мг/день эстрадиолвалерата или эстронсульфата и 0,75 мг/день левоноргестрола или 12 мг/день диеногеста или хлормадинонацетата или эквивалентного количества другого гестагена. С 13-го вплоть до 21-го дня цикла принимают 0,005 мг/день этинилэстрадиола и 1,5 мг/день эстрадиолвалерата и 0,125 мг/день левоноргестрола или 2 мг/день диеногеста или эквивалентное количество другого гестагена. В остальные дни цикла вводят фармацевтически не вызывающий сомнений плацебо или вообще не принимают никакого фармацевтического препарата.
Предлагаемые согласно изобретению комбинации биологически активных веществ вводят в виде орально применяемых галеновых форм композиций. В качестве оральных форм композиций принимают во внимание, например, таблетки, драже, пилюли или капсулы с лекарством. Формы композиций получают само по себе известным образом при применении обычных вспомогательных средств и носителей, которые, например, описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook, Hack. Pub. Co., Нью-Йорк, США".
Один вариант применения предлагаемой согласно изобретению комбинации биологически активных веществ представляет собой введение в форме вагинальных свечей и вагинальных капсул. Для этой цели вагинальные свечи и вагинальные капсулы готовят обычными способами при применении обычных вспомогательных веществ.
Предлагаемые согласно изобретению комбинации биологически активных веществ, далее, можно вводить в форме [трансдермальных] терапевтических систем /TTS/. Для этого предлагаемые согласно изобретению комбинации биологически активных веществ само по себе известным образом вносят в TTS. TTS может основываться, например, на эффектах ионтофореза или диффузии или в случае необходимости на комбинации этих эффектов.
TTS наносят на пригодное место на теле. Биологически активные вещества затем вводят трансдермально, причем скорость введения регулируется размером поверхности TTS и приложенным в случае необходимости напряжением.
Для предпочтительного орального введения предлагаемые согласно изобретению комбинированные препараты для контрацепции целесообразно объединять в форме фармацевтической упаковки, которая вмещает суточную дозу представленной формулировки в беспрерывной последовательности.
Предметом настоящего изобретения, таким образом, являются также фармацевтические упаковки, которые отличаются тем, что они содержат дозировочные единицы в согласованной, установленной последовательности, причем последовательность соответствует ступеням суточного приема.
Фармацевтическая упаковка может изготовляться, например, в форме глубоковытянутой упаковки. В ней упаковываются, например, 6 драже первой ступени [комбинация гестагенов и биогенных и синтетических эстрогенов], 6 драже второй ступени [комбинация, как в первой стадии], 9 драже третьей ступени [комбинация, как в первой ступени] и 7 плацебо, которые можно вынимать, смотря по обстоятельствам, ежедневно, следовательно, в течение 28 дней. Упаковка для 21-го дня выполняется без 7 плацебо. Изменения относительно суточной дозировки, выполнения форм введения, форма упаковки и т.д. известны специалисту.
Пример 1
Применяют подавляющее овуляции средство, которое содержит двадцать одну суточную дозировочную единицу, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,125 мг левоноргестреля. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата. Средство применяют в течение года и при очень хорошей контрацептивной надежности оно не дает практически никаких побочных действий, причем промежуточные кровотечения наступают отчетливо реже, чем при обычной комбинации 0,03 мг этинилэтстрадиола и 0,125 мг левоноргестреля ежедневно. Нет никаких симптомов побочных действий в отношении обмена веществ и кровообращения сердца. В противоположность обычным контрацептивным препаратам с более высокой дозой этинилэстрадиола отсутствует влияние на исключение кофеина как возможное выражение отрицательного нанесения вреда системам, разрушающим лекарственное средство.
Применяют подавляющее овуляции средство, которое содержит двадцать одну суточную дозировочную единицу, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,125 мг левоноргестреля. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата. Средство применяют в течение года и при очень хорошей контрацептивной надежности оно не дает практически никаких побочных действий, причем промежуточные кровотечения наступают отчетливо реже, чем при обычной комбинации 0,03 мг этинилэтстрадиола и 0,125 мг левоноргестреля ежедневно. Нет никаких симптомов побочных действий в отношении обмена веществ и кровообращения сердца. В противоположность обычным контрацептивным препаратам с более высокой дозой этинилэстрадиола отсутствует влияние на исключение кофеина как возможное выражение отрицательного нанесения вреда системам, разрушающим лекарственное средство.
Пример 2.
Для тормозящей овуляцию обработки применяют двухступенчатый по очередности приема препарат, который содержит 21 суточную дозировочную единицу, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола, 2 мг микронизированного 17β -эстрадиола и 2 мг диеногеста и 7 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 2 мг микронизированного 17β -эстрадиола. Средство применяют в течение года. При высокой контрацептивной надежности превосходное контролированиие цикла, т.е. по сравнению с обычными контрацептивными препаратами не зарегистрировано никаких промежуточных кровотечений. Продолжительность и интенсивность регулярных кровотечений, связанных с уменьшением действия свариальных гормонов, соответствуют найденным в случае обычных оральных контрацептивных препаратов.
В противоположность обычным контрацептивным средствам с повышенной дозой этинилэстрадиола, отсутствует влияние на обмен веществ и выделение нифедипина как выражение отрицательного затрагивания разрушающих лекарственные средства ферментов.
Пример 3
Для гормональной контрацепции применяют тормозящее овуляцию средство в форме двухступенчатого препарата. Сначала в течение 6 дней вводят комбинацию, ежедневно, 1,5 мг эстросульфата и 0,01 мг местранола и затем, в дни цикла 7-21, ежедневно, принимают 1,0 мг эстронсульфата, 0,01 мг местранола и 1,0 мг норэтистеронацетата. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата. Средство принимают в течение 8 месяцев. Контрацептивная надежность удовлетворительная, воспринимаемость очень хорошая. Женщины в возрасте 30-38 лет сообщают об эффектах улучшения настроения.
Для гормональной контрацепции применяют тормозящее овуляцию средство в форме двухступенчатого препарата. Сначала в течение 6 дней вводят комбинацию, ежедневно, 1,5 мг эстросульфата и 0,01 мг местранола и затем, в дни цикла 7-21, ежедневно, принимают 1,0 мг эстронсульфата, 0,01 мг местранола и 1,0 мг норэтистеронацетата. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата. Средство принимают в течение 8 месяцев. Контрацептивная надежность удовлетворительная, воспринимаемость очень хорошая. Женщины в возрасте 30-38 лет сообщают об эффектах улучшения настроения.
Пример 4
Для оральной контрацепции применяют подавляющее овуляцию средство в форме трехступенчатого препарата, который содержит 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,075 мг дезогестрела; следующие 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,5 мг эстрадиолвалерата и 0,100 мг дезогестрела, и, наконец, 9 суточных единиц с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,150 мг дезогестрала. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата.
Для оральной контрацепции применяют подавляющее овуляцию средство в форме трехступенчатого препарата, который содержит 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,075 мг дезогестрела; следующие 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,5 мг эстрадиолвалерата и 0,100 мг дезогестрела, и, наконец, 9 суточных единиц с 0,005 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,150 мг дезогестрала. В дни цикла 22-28 не принимают никакого препарата.
Медикамент принимают в течение 11 месяцев. Контрацептивная надежность очень хорошая, количество промежуточных кровотечений относительно низкое. Не было ни одной испытуемой, которой прерывали назначение лекарства.
Пример 5
Для тормозящей овуляцию обработки, используют четырехступенчатый контрацептив, который состоит из 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,03 мг левоноргестрала; 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,05 мг левоноргестрела; 9 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиовалерата и 0,100 мг левоноргестрела, и, наконец, 7 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 2,0 мг эстрадиолвалерата. Длительность обработки составляет 12 месяцев. Контрацептивная надежность соответствует таковой примера 4, однако, контролирование цикла отчетливо лучше.
Для тормозящей овуляцию обработки, используют четырехступенчатый контрацептив, который состоит из 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,03 мг левоноргестрала; 6 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиолвалерата и 0,05 мг левоноргестрела; 9 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 0,01 мг этинилэстрадиола, 1,0 мг эстрадиовалерата и 0,100 мг левоноргестрела, и, наконец, 7 суточных единиц, смотря по обстоятельствам, с 2,0 мг эстрадиолвалерата. Длительность обработки составляет 12 месяцев. Контрацептивная надежность соответствует таковой примера 4, однако, контролирование цикла отчетливо лучше.
Пример 6
Для контрацептивного назначения лекарства применяют следующую комбинированную обработку /лечение/: 21 суточная единица, смотря по обстоятельствам, с 0,015 мг местранола и 0,05 мг гестодена. Дополнительно во время между днями 1 и 28 дважды в неделю на наружную кожу верхней половины ягодицы наклеивают каждый раз трансдермальную терапевтическую систему с 4 мг 17β -эстрадиола. Изучение охватывает в целом 500 циклов. Контрацептивная надежность соответствует таковой обычных контрацептивов. Нет ни одного случая предменструальных жалоб [недомогание, ощущение головокружения, приливы, вызывающие повышение температуры, и т.д.].
Для контрацептивного назначения лекарства применяют следующую комбинированную обработку /лечение/: 21 суточная единица, смотря по обстоятельствам, с 0,015 мг местранола и 0,05 мг гестодена. Дополнительно во время между днями 1 и 28 дважды в неделю на наружную кожу верхней половины ягодицы наклеивают каждый раз трансдермальную терапевтическую систему с 4 мг 17β -эстрадиола. Изучение охватывает в целом 500 циклов. Контрацептивная надежность соответствует таковой обычных контрацептивов. Нет ни одного случая предменструальных жалоб [недомогание, ощущение головокружения, приливы, вызывающие повышение температуры, и т.д.].
Пример 7
В случае более молодых женщин с жалобами относительно половой жизни в течение года применяют следующую контрацептивную схему: 21 суточная единица, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола и 1,5 мг диеногеста. Дополнительно в дни 1-28, каждые 2 дня используют быстро растворяющиеся вагинальные капсулы, смотря по обстоятельствам, с 10 мг эстриола. Контрацептивная надежность того же порядка величины, что и обычных контрацептивов. Влагалищный эпителий, по сравнению с исходным состоянием, хорошо кровоснабжается. Повышенное вагинальное смазывание воспринимается пациентками как очень приятная, так что количество жалоб на половую жизнь отчетливо снижается.
В случае более молодых женщин с жалобами относительно половой жизни в течение года применяют следующую контрацептивную схему: 21 суточная единица, смотря по обстоятельствам, с 0,005 мг этинилэстрадиола и 1,5 мг диеногеста. Дополнительно в дни 1-28, каждые 2 дня используют быстро растворяющиеся вагинальные капсулы, смотря по обстоятельствам, с 10 мг эстриола. Контрацептивная надежность того же порядка величины, что и обычных контрацептивов. Влагалищный эпителий, по сравнению с исходным состоянием, хорошо кровоснабжается. Повышенное вагинальное смазывание воспринимается пациентками как очень приятная, так что количество жалоб на половую жизнь отчетливо снижается.
Claims (8)
1. Комбинированный препарат для концентрации на основе эстрогенного и гестогенного компонента, состоящий из одной или нескольких дальнейших ступеней, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из степеней содержит комбинацию из трех компонентов, а именно биогенного эстрогена, синтетического эстрогена и гестагена, и при этом дальнейшие ступени состоят, смотря по обстоятельствам, из фармацевтически приемлемого плацебо или содержат биогенный или синтетический гестаген, или содержат биогенный или синтетический эстроген, или содержат комбинацию из трех компонентов, а именно биогенного эстрогена, синтетического эстрогена и гестагена, или содержат комбинацию из синтетических эстрогенов и гестагена в эффективном количестве.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что биогенный эстроген имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающий эстрадиол, эстрон, эстран, эстриол или по меньшей мере, одно соединение, которое после приема быстро расщепляет одну из вышеуказанных составных частей эстрогена.
3. Препарат по пп.1 и 2, отличающийся тем, что синтетический эстроген имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающий этинилэстрадиол, местранол или по меньшей мере одно соединение, которое после приема быстро расщепляет одну из вышеуказанных составных частей эстрогена.
4. Препарат по пп.1-3, отличающийся тем, что гестаген имеет по меньшей мере одну составную часть из группы, включающий левоноргестрол, дезогестрол, прогестрон, нортистеронацетат, хлормадинонацетат, гестоден, ципротеронацетат, или по меньшей мере соединение, которое после приема быстро расщепляет одну из вышеуказанных составных частей гестагена.
5. Препарат по пп.1-4 для орального применения.
6. Препарат по пп.1-5 для внутривагинального применения.
7. Препарат по пп.1-6 для трансдермального применения.
8. Фармацевтическая упаковка для концентрации состоящая из отдельных дозировочных единиц, отличающаяся тем, что она содержит вплоть до 28 суточных дозировочных единиц комбинированного препарата по меньшей мере по одному из вышеприведенных пп.1-7 формулы изобретения, причем число суточных дозировочных единиц первой ступени составляет 1-28, в случае наличия второй степени число суточных дозировочных единиц для второй ступени составляет 1-14 и в случае наличия других ступеней число суточных дозировочных единиц для этих дальнейших стадий, смотря по обстоятельствам, составляет от 1 до 7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4308406A DE4308406C1 (de) | 1993-03-12 | 1993-03-12 | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
| DEP4308406.0 | 1993-03-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94007635A RU94007635A (ru) | 1995-10-27 |
| RU2122854C1 true RU2122854C1 (ru) | 1998-12-10 |
Family
ID=6482977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94007635/14A RU2122854C1 (ru) | 1993-03-12 | 1994-03-11 | Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0628312B1 (ru) |
| AT (1) | ATE192043T1 (ru) |
| DE (2) | DE4308406C1 (ru) |
| RU (1) | RU2122854C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11583518B2 (en) | 2018-03-23 | 2023-02-21 | Pharmajor International | Non-hormonal compositions and methods for male contraception |
| RU2799756C2 (ru) * | 2018-03-23 | 2023-07-11 | Лаборатуа Мажё | Применение композиции для негормональной контрацепции и упаковка |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4339934C2 (de) * | 1993-05-07 | 1995-05-24 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4344405C2 (de) * | 1993-12-24 | 1995-12-07 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4429374C1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19534209A1 (de) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Jenapharm Gmbh | Hormonales Mittel zur Behandlung der Haut |
| DE19539233A1 (de) * | 1995-10-21 | 1997-04-24 | Klaus Dr Med Umbreit | Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
| AU2815897A (en) * | 1996-05-08 | 1997-11-26 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| WO1998004265A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Biphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| DE19705229C2 (de) * | 1997-02-12 | 1999-04-15 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
| DE19739916C2 (de) | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
| BR9814136A (pt) | 1997-11-14 | 2000-10-03 | Akzo Nobel Nv | Conjunto contraceptivo, processos de fabricação do mesmo e de tratamento de sangramento, usos de anti-progestogênio, de progestogênio e de anti-progestogênio, e, de um composto. |
| US7335650B2 (en) | 2000-01-14 | 2008-02-26 | Sterix Limited | Composition |
| US6653298B2 (en) | 2000-01-14 | 2003-11-25 | Sterix Limited | Composition |
| US20040198707A1 (en) * | 2001-05-23 | 2004-10-07 | Agatha Antonia Magdalena Van Beek | Means and method for hormonal contraception |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| DE102004026671A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2335265A1 (de) * | 1973-07-09 | 1975-01-30 | Schering Ag | Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten |
| DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| DE2645307A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Schering Ag | Neue mittel und neue methoden zur behandlung klimakterischer ausfallerscheinungen |
| US4372951A (en) * | 1979-10-11 | 1983-02-08 | Nichols Vorys | Vaginal delivery for physiologic follicular-luteal steroid treatment |
| US4390531A (en) * | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
-
1993
- 1993-03-12 DE DE4308406A patent/DE4308406C1/de not_active Revoked
-
1994
- 1994-02-14 DE DE59409298T patent/DE59409298D1/de not_active Revoked
- 1994-02-14 AT AT94250030T patent/ATE192043T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-02-14 EP EP94250030A patent/EP0628312B1/de not_active Revoked
- 1994-03-11 RU RU94007635/14A patent/RU2122854C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| R.A. Zobo. D.Z. Cassident: Pharmacorinetics of oral 17B-Estiadiol. J. Reprod. Med, 37, p77-84, (1992) * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11583518B2 (en) | 2018-03-23 | 2023-02-21 | Pharmajor International | Non-hormonal compositions and methods for male contraception |
| RU2799756C2 (ru) * | 2018-03-23 | 2023-07-11 | Лаборатуа Мажё | Применение композиции для негормональной контрацепции и упаковка |
| US11951095B2 (en) | 2018-03-23 | 2024-04-09 | Pharmajor International | Non-hormonal compositions and methods for male contraception |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59409298D1 (de) | 2000-05-31 |
| EP0628312B1 (de) | 2000-04-26 |
| DE4308406C1 (de) | 1994-06-16 |
| ATE192043T1 (de) | 2000-05-15 |
| EP0628312A1 (de) | 1994-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2122854C1 (ru) | Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции | |
| JP3020880B2 (ja) | 避妊のための多段階調剤 | |
| US4888331A (en) | Coadministration of antigestagen and antiestrogen for gynecological disorders, abortion and labor induction | |
| KR100369206B1 (ko) | 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물 | |
| FI103951B (fi) | Ehkäisyjärjestelmä | |
| CA2640520C (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| KR100352571B1 (ko) | 배합호르몬피임약제 | |
| US20050113350A1 (en) | Extended use combination comprising estrogens and progestins | |
| US5888543A (en) | Oral contraceptives | |
| US6995149B1 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| US20080234240A1 (en) | Extended Use Combination Comprising Estrogens And Progestins | |
| AU726091B2 (en) | Monophasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen | |
| ZA200106006B (en) | Triphasic oral contraceptive. | |
| BG100671A (bg) | Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне | |
| CA2208007A1 (en) | Cyclophasic hormonal regimen containing antiprogestin and progestin | |
| MXPA06013418A (es) | Composiciones y metodos para el tratamiento del trastorno disforico premenstrual. | |
| EP0917466B1 (en) | Oral contraceptive | |
| Cedars | Triphasic oral contraceptives: review and comparison of various regimens | |
| AU759925B2 (en) | Oral contraceptive preparation having a first phase comprising progestin/estrogen and a second phase comprising progestin | |
| ES2205252T3 (es) | Metodo anticoncepptivo oral dedosfases y kit quecomprende una combinacion de una progestina y un estrogeno. | |
| EP1030669A2 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| JP2001513566A (ja) | 経口避妊における、エストロゲンと子宮内膜節約性プロゲスチンおよび子宮内膜萎縮性プロゲスチンとの組み合わせ物 | |
| US20080280861A1 (en) | Method of Female Contraception and a Kit For Use Therein | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060511 |