DE19539233A1 - Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel - Google Patents
Oral einzunehmendes ovulationshemmendes MittelInfo
- Publication number
- DE19539233A1 DE19539233A1 DE1995139233 DE19539233A DE19539233A1 DE 19539233 A1 DE19539233 A1 DE 19539233A1 DE 1995139233 DE1995139233 DE 1995139233 DE 19539233 A DE19539233 A DE 19539233A DE 19539233 A1 DE19539233 A1 DE 19539233A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ovulation
- inhibiting agent
- agent according
- phase
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein ovulationshemmendes Mittel zur
hormonalen Kontrazeption in einer Konfektionierung mit einer
Verpackungseinheit aus räumlich getrennt angeordneten und
einzeln entnehmbaren Tageseinheiten als Sequenzpräparat mit
zwei Phasen, in denen jeweils verschiedene Gestagene aus der
Gruppe der Pregnane verwendet werden, die vorzugsweise mit
natürlichen, aber auch mit synthetischen Östrogenen oder bei
den kombiniert sein können.
Als hormonale, in Tageseinheiten oral einzunehmende ovula
tionshemmende Mittel sind einerseits Kombinationspräparate
in Gebrauch, die aus einer gleichbleibenden Dosis syntheti
scher Östrogene in Kombination mit einem Gestagen in eben
falls gleichbleibender Dosis bestehen, und andererseits Se
quenzpräparate, bei denen das synthetische Östrogen und/oder
das jeweilige Gestagen in der Dosis während des Einnahmezy
klus verändert werden.
Die Verwendung von zwei Gestagenen als Sequenzpräparat ist
beschrieben worden (DE 24 31 704 A1). Hier werden in drei
Stufen zu je 7 Tagen in den ersten beiden Stufen Norethiste
ronacetat und in der dritten Stufe Cyproteronacetat angege
ben. Das Norethisteronacetat ist dem 19-Nortestosteron ver
wandt, also gehört es zu den Östranen, wogegen das Cyprote
ronacetat zu den Pregnanen, also zu den Progesteron-Deriva
ten, gehört.
Pregnane: Progesteron, Medroxyprogesteronacetat, Megestrol
acetat, Medrogeston, Melengestrolacetat, Chlormadi
nonacetat, Cyproteronacetat.
Östrane: Norethisteron, Norethisteronacetat, Ethynodioldi
acetat, Lynestrenol, Norethynodrel;
Gonane: D-Norgestrel (= Levonorgestrel), Desogestrel, Ge stoden, Norgestimat.
Gonane: D-Norgestrel (= Levonorgestrel), Desogestrel, Ge stoden, Norgestimat.
Die größere Anzahl der Ovulationshemmer enthält als Gestagen
anteil ein 19-Nortestosteron-Derivat aus der Gruppe der
Östrane oder der Gruppe der Gonane. Die meisten Gestagone
aus diesen Gruppen führen in den zur Kontrazeption notwendi
gen Dosierungen tendenziell zu einer Erhöhung der LDL- und
zu einer Erniedrigung der HDL-Konzentration (Ausnahmen: Deso
gestrel und Gestoden in Kombination mit Äthinylestradiol).
Hinzu kommt, daß die modernen Gestagene aus der Gruppe der
Gonane, die eine entsprechend niedrige Dosierung ermögli
chen, einer langsameren Inaktivierung in der Leber, aber
auch in den Zielzellen unterliegen. Dadurch steigen die Se
rumkonzentrationen dieser Gestagene und ihrer aktiven Metabo
liten vom 1. bis zum 21. Einnahmetag kontinuierlich an. Dies
hat nicht nur eine verstärkte Hemmung einiger Cytochrom-
P450-Enzyme in der Leber (was bei Verwendung synthetischer
Östrogene deren Metabolismus hemmt) und eine zunehmende anti-
Östrogene Wirkung auf das Endometrium zur Folge, sondern
auch verstärkte Gestageneffekte auf den Lipoproteinstoffwech
sel.
Der Vorzug, welcher im allgemeinen den Pregnanen einzuräumen
ist, liegt in ihrer geringeren Interferenz mit den für mögli
che vaskuläre Risiken bedeutsamen Systemen des Fett- und Koh
lenhydratstoffwechsels begründet. Andererseits sind die ver
wendeten Derivate aus dieser Gruppe mit einer biologischen
(terminalen) Halbwertzeit behaftet (wie Chlormadinonacetat,
Medrogeston), so daß ihre Verwendung in antikonzeptiven Mit
teln höhere Dosen synthetischer Östrogene erforderlich ma
chen. Cyproteronacetat bildet zwar hier eine Ausnahme, doch
wird wie bei den synthetischen Östrogenen ein wachstumsför
dernder Einfluß auf eine vorbestehende fokal-noduläre Hyper
plasie (FNH) der Leber bei langjähriger Pilleneinnahme disku
tiert (Inzidenz: 3-4 pro 100 000).
Medroxyprogesteronacetat ist in Ovulationshemmern noch nicht
verwendet worden.
Nun kommt insbesondere dem Cyproteronacetat und dem Chlorma
dinonacetat eine Fähigkeit zu, die wir als zytoplasmatische
Rezeptorbinder bezeichnen, da sie die Rezeptoren in den Haut
zellen für 5α-Dihydrotestosteron mit einer hohen Affinität
belegen und so die unangenehmen Androgenwirkungen verhin
dern.
So gibt es mehrere Gründe, aus denen den Progesteron-Deriva
ten in Ovulationshemmern der Vorzug zu geben ist.
Hiervon ausgehend, ist die Aufgabe der Erfindung, bei weite
rer Verringerung der leberbelastenden synthetischen Östroge
ne oder völligem Verzicht auf synthetische Östrogene und de
ren Ersatz durch natürliche Östrogene das Chlormadinonacetat
als antiandrogenes Gestagen in einem Ovulationshemmer trotz
ungünstiger Halbwertzeit ohne Blutungsprobleme und mit siche
rer Ovulationshemmung einsetzen zu können.
Dies gelingt mit einem sequenziellen Austausch des Chlormadi
nonacetats nach dem 10. Einnahmetag gegen das ebenfalls anti
androgen wirkende Gestagen aus der Pregnan-Gruppe Medroxypro
gesteronacetat, welches eine günstigere Halbwertzeit auf
weist. Im einzelnen sieht die Erfindung vor, daß in der er
sten Phase Chlormadinonacetat und in der zweiten Phase ein
anderes Progesteron-Derivat verwendet wird und nach insge
samt 24-21 Einnahmetagen eine Einnahmepause von 4-7 Tagen
vorgesehen ist. So werden zum Beispiel 10 Tage je 2 mg Chlor
madinonacetat und danach 11 Tage je 5 mg Medroxyprogesteron
acetat mit jeweils 10 mcg Ethinylestradiol und 2 mg Estra
diolvalerat in Tageseinheiten kombiniert. Die Östrogene kön
nen aber auch ausschließlich natürliche, also biogene sein,
wobei der Kombination von 2 mg Estradiol mit 2 mg Estradiol
valerat der Vorzug zu geben ist. Bei dieser Zusammensetzung
fand sich eine gute Zyklusstabilität und 100%ige Kontrazep
tion bei 78 Frauen in 3 Jahren.
Die Wirkung gegen Akne und Haarausfall entspricht völlig der
von Cyproteronacetat-Präparaten. Da bei vielen Frauen mit Ak
ne und Haarausfall bzw. Virilisierungsproblemen das Andro
stendion erhöht ist, welches erst in der Cutis bzw. Subcutis
über Testosteron zu 5α-Dihydrotestosteron metabolisiert
wird, und sich dieses Androstendion unter natürlichen Östro
genen langsam verringert, trägt die Verbesserung des Enzyms
19-Hydroxylase zu dem physiologischen Abbau des Androsten
dions über die Aromatisierung des 19-Hydroxyandrostendions
bei. Dieser unterbrochene circulus vitiosus gibt zwangsläu
fig antiandrogenen Kontrazeptiva mit natürlichen Östrogenen
den Vorzug.
10 Tage
10 mcg Ethinylestradiol oder 2 mg Estradiol
2 mg Estradiolvalerat
2 mg Chlormadinonacetat
10 mcg Ethinylestradiol oder 2 mg Estradiol
2 mg Estradiolvalerat
2 mg Chlormadinonacetat
11 Tage
10 mcg Ethinylestradiol oder 2 mg Estradiol
2 mg Estradiolvalerat
5 mg Medroxyprogesteronacetat
10 mcg Ethinylestradiol oder 2 mg Estradiol
2 mg Estradiolvalerat
5 mg Medroxyprogesteronacetat
7 Tage Pause
Claims (8)
1. Ovulationshemmendes Mittel zur oralen hormonalen Kontra
zeption in einer Konfektionierung mit einer Verpackungs
einheit aus räumlich getrennt angeordneten und einzeln
entnehmbaren Tageseinheiten als Sequenzpräparat mit zwei
Phasen, in denen jeweils verschiedene Gestagene aus der
Gruppe der Pregnane verwendet werden, die vorzugsweise
mit natürlichen, aber auch mit synthetischen Östrogenen
oder beiden kombiniert sein können, dadurch gekennzeich
net, daß in der ersten Phase Chlormadinonacetat und in
der zweiten Phase ein anderes Progesteron-Derivat verwen
det wird und nach insgesamt 24-21 Einnahmetagen eine Ein
nahmepause von 4-7 Tagen vorgesehen ist.
2. Ovulationshemmendes Mittel nach Anspruch 1, dadurch ge
kennzeichnet, daß in der zweiten Phase Madroxyprogesteron
acetat verwendet wird.
3. Ovulationshemmendes Mittel nach Anspruch 1, dadurch ge
kennzeichnet, daß in der zweiten Phase Madrogeston verwen
det wird.
4. Ovulationshemmendes Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß in der Verwendung der Art der
natürlichen und/oder synthetischen Östrogene in den bei
den Phasen variiert wird.
5. Ovulationshemmendes Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, daß in der zweiten Phase ein
Gestagen aus der Derivatreihe der Östrane oder der Gonane
verwendet wird.
6. Ovulationshemmendes Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, daß in der pillenfreien Zeit ein
Hormon oder anderes Medikament beigegeben ist.
7. Ovulationshemmendes Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß ein anderes Medikament oder
chemisches Mittel beigegeben ist.
8. Ovulationshemmendes Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 7,
dadurch gekennzeichnet, daß in der Länge der ersten Phase
mit Chlormadinonacetat als Gestagen variiert wird.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995139233 DE19539233A1 (de) | 1995-10-21 | 1995-10-21 | Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995139233 DE19539233A1 (de) | 1995-10-21 | 1995-10-21 | Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19539233A1 true DE19539233A1 (de) | 1997-04-24 |
Family
ID=7775439
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1995139233 Withdrawn DE19539233A1 (de) | 1995-10-21 | 1995-10-21 | Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19539233A1 (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005115351A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Grünenthal GmbH | Hormonales kontrazeptivum enthaltend eine kombination aus ethinylestradiol und chlormadinonacetat |
US7871994B2 (en) | 2001-01-11 | 2011-01-18 | Bayer Schering Pharma Ag | Hormone replacement therapy method and its administration form |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2335265A1 (de) * | 1973-07-09 | 1975-01-30 | Schering Ag | Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten |
DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
DE2431694A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-03-04 | Asche Ag | Kontrzeptionsmittel und kontrazeptivumpackung |
US4018919A (en) * | 1975-07-16 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Sequential contraceptive method using two types of progestational agents |
DE4308406C1 (de) * | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
-
1995
- 1995-10-21 DE DE1995139233 patent/DE19539233A1/de not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2335265A1 (de) * | 1973-07-09 | 1975-01-30 | Schering Ag | Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten |
DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
DE2431694A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-03-04 | Asche Ag | Kontrzeptionsmittel und kontrazeptivumpackung |
US4018919A (en) * | 1975-07-16 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Sequential contraceptive method using two types of progestational agents |
DE4308406C1 (de) * | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7871994B2 (en) | 2001-01-11 | 2011-01-18 | Bayer Schering Pharma Ag | Hormone replacement therapy method and its administration form |
WO2005115351A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Grünenthal GmbH | Hormonales kontrazeptivum enthaltend eine kombination aus ethinylestradiol und chlormadinonacetat |
US9278072B2 (en) | 2004-05-28 | 2016-03-08 | Richter Gedeon Nyrt. | Hormonal contraceptive containing a combination of ethinyloestradiol and chlormadinone acetate |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE4429374C1 (de) | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente | |
EP0735882B1 (de) | Kombinationsprodukt zur kontrazeption enthaltend progesteronantagonisten und gestagenen | |
EP0772441B1 (de) | Progesteronantagonist und gestagen zur behandlung der endometriose und leiomyomata uteri | |
DE69804918T2 (de) | Sehr niedrigdosiertes orales Kontrazeptiv mit weniger Menstruationsblutungen und verzögerter Wirkung | |
EP0735883B1 (de) | Zusammensetzung für die empfängnisverhütung umfassend ein estrogen und ein gestagen | |
DE19739916C2 (de) | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen | |
EP0628312B1 (de) | Kombinationspräparat zur Kontrazeption | |
EP0835114B1 (de) | Pharmazeutisches kombinationspräparat, kit und methode zur hormonalen kontrazeption | |
DE69729956T2 (de) | Orale einstufige empfängnisverhütungsmethode und kombinationspräparat das gestagen und estrogen enthält | |
DE69327319T2 (de) | Minimierung von mit progesteron verbundenen durchbruckblutungen | |
WO1998027929A2 (de) | Therapeutische gestagene zur behandlung von premenstrual dysphoric disorder | |
EP0868188A2 (de) | Verfahren und kit zur kontrazeption bei weiblichen säugern, bestehend aus einer kombination von gestagen und estrogen | |
DE4330234A1 (de) | Verwendung von Gestagenen und kompetitiven Progesteronantagonisten zur Herstellung von Arzneimitteln für die weibliche Fertilitätskontrolle sowie Mittel enthaltend ein Gestagen und einen kompetitiven Progesteronantagonisten | |
Yildizhan et al. | Effects of two combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol 30 μg combined with either gestodene or drospirenone on hemostatic parameters, lipid profiles and blood pressure | |
EP1740163B1 (de) | Mehrphasenpräparat zur kontrazeption auf der basis eines natürlichen estrogens | |
DE69731092T2 (de) | Orales contrazeptivum | |
DE19513662A1 (de) | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption | |
EP0787002A1 (de) | Kompetitive progesteronantagonisten zur bedarfsorientierten weiblichen fertilitätskontrolle | |
DE19531936A1 (de) | Kombinationspräparat zur Kontrazeption, Kits diese enthaltend und eine Methode diese verwendend | |
DE4339934C2 (de) | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption | |
EP1933843B1 (de) | Verwendung von estradiolvalerat oder estradiol in kombination mit dienogest zur oralen therapie der dysfunktionellen uterinen blutung in einheit mit einer oralen kontrazeption | |
DE19539233A1 (de) | Oral einzunehmendes ovulationshemmendes Mittel | |
EP0710111B1 (de) | Hormonales mittel zur therapie der akne und dessen verwendung | |
EP0889727B1 (de) | Sequentielle estrogen/progesteronantagonist-kombination für die hormonersatz-therapie | |
Kuhl | The new progestagens–advantages and disadvantages |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8130 | Withdrawal |