RU2083207C1

RU2083207C1 - Method of treatment of experimental glanders in golden hamsters

Info

Publication number: RU2083207C1
Application number: RU94031016A
Authority: RU
Inventors: В.П. Батманов; В.И. Илюхин; А.В. Быков; Е.В. Походеева
Original assignee: Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт
Priority date: 1994-08-23
Filing date: 1994-08-23
Publication date: 1997-07-10
Also published as: RU94031016A

Abstract

FIELD: microbiology. SUBSTANCE: method involves subcutaneous administration of doxycyclin hydrochloride (dose - 1 mg) dissolved in polyglucin at ratio 1:200 and kept preliminary for 5 h to golden hamsters infected with P. malei 10230 (dose - 500 mk. k. that corresponds 200 LD₅₀, subcutaneously). Drug is injected once per a day for 5 days. Observation period is 30 days from infection onset. Protective effect of method is 80%. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment, decreased treatment period. 1 tbl

Description

Изобретение относится к микробиологии, в частности к способам профилактики и лечения сапа. The invention relates to microbiology, in particular to methods for the prevention and treatment of glanders.

Сап одно из опасных инфекционных заболеваний животных и человека. Тяжесть клинического течения и природная устойчивость возбудителя к большинству антибактериальных препаратов обусловливают значительные трудности при лечении этой инфекции. Sap is one of the dangerous infectious diseases of animals and humans. The severity of the clinical course and the natural resistance of the pathogen to most antibacterial drugs cause significant difficulties in the treatment of this infection.

Известен способ лечения сапа, при котором применяют сульфазин (сульфадиазин) (Miller at dll. 1948; Howe, Miller, 1947). Но этот препарат применяется в максимально переносимых дозах длительный период времени (20 30 дней). Кроме того сведения по лечению сапа за последние 40 лет немногочисленны и не позволяют достаточно уверенно судить о преимуществе какого либо из этих препаратов. A known method of treating glanders, in which sulfazine (sulfadiazine) is used (Miller at dll. 1948; Howe, Miller, 1947). But this drug is used in maximum tolerated doses for a long period of time (20 30 days). In addition, information on the treatment of glanders over the past 40 years is scarce and does not allow us to judge fairly confidently about the benefits of any of these drugs.

Наиболее близким и эффективным способом лечения сапа в настоящее время является сочетанное применение сульфаниламидных препаратов и антибиотиков - тетрациклины, левомицетин, канамицин. The closest and most effective way to treat glanders at the present time is the combined use of sulfa drugs and antibiotics - tetracyclines, chloramphenicol, kanamycin.

Однако активность тетрациклина, левомицетина и ампициллина, отмеченная в опытах in vitro, не всегда проявляется в экспериментальных условиях на животных. However, the activity of tetracycline, chloramphenicol and ampicillin, noted in in vitro experiments, is not always manifested in experimental conditions on animals.

("Руководство по зоонозам". под ред. В. И. Покровского. Л. Медицина, 1983 (с. 206, 314)). ("Guide to zoonoses". Edited by V.I. Pokrovsky. L. Medicine, 1983 (p. 206, 314)).

Причем эти препараты необходимо применять в максимально переносимых дозах длительный период времени без гарантий 100 защиты. Поскольку сап является лимфотропной инфекцией, решающее значение в его лечении имеет высокая концентрация препаратов в лимфатических путях, которая при обычных способах лечения труднодостижима. Moreover, these drugs must be used in the most tolerated doses for a long period of time without guarantees of 100 protection. Since glanders is a lymphotropic infection, a high concentration of drugs in the lymphatic tract, which is difficult to achieve with conventional methods of treatment, is crucial in its treatment.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения сапа, сокращения сроков лечения и снижение летальности. The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of glanders, reduce treatment time and reduce mortality.

Для достижения поставленной цели был использован доксициклин, который в предварительных исследованиях оказался наиболее эффективным препаратом в профилактике и лечении сапа при введении в течение 10 15 сут. В связи с этим проверили эффективность доксициклина гидрохлорида при экспериментальном сапе в отдельности и в сочетании с полиглюкином для профилактики сапа в течение 5 сут. To achieve this goal, doxycycline was used, which in preliminary studies was the most effective drug in the prevention and treatment of glanders when administered within 10-15 days. In this regard, we tested the effectiveness of doxycycline hydrochloride in experimental glanders separately and in combination with polyglucin for the prevention of glanders for 5 days.

Золотистых хомячков весом 120 г заражали подкожно в область паховой складки P. Mallei 10230 в дозе 500 м. к. что соответствует 200 ЛД 50, через 3 ч после заражения в эту же лапку подкожно вводили одной группе животных - доксициклина гидрохлорид в дозе 1 мг в 0,2 мл полиглюкина на одно животное, другой группе зараженных животных вводили 1 мг доксициклина гидрохлорида в 0,2 мл физиологического раствора, кратность введения препаратов один раз в сутки в течение 5 сут, срок наблюдения за зараженными и леченными животными не менее 30 сут с момента заражения. Раствор вышеуказанного препарата готовили следующим образом: 30 мг доксициклина гидрохлорида растворяли в 6 мл полиглюкина получали концентрацию 5 мг на 1 мл, 5 ч выдерживали в холодильнике (+8^oC), затем вводили зараженным животным, аналогично готовили взвесь доксициклина гидрохлорида в физиологическом растворе в такой же концентрации.Golden hamsters weighing 120 g were infected subcutaneously in the region of the inguinal fold of P. Mallei 10230 at a dose of 500 m.k. which corresponds to 200 LD 50, 3 hours after infection, one group of animals was subcutaneously injected into the same paw - doxycycline hydrochloride at a dose of 1 mg 0.2 ml of polyglucin per animal, another group of infected animals was injected with 1 mg of doxycycline hydrochloride in 0.2 ml of saline, the frequency of administration of drugs once a day for 5 days, the observation period for infected and treated animals for at least 30 days moment of infection. A solution of the above preparation was prepared as follows: 30 mg of doxycycline hydrochloride was dissolved in 6 ml of polyglucin, a concentration of 5 mg per 1 ml was obtained, kept in a refrigerator for 5 hours (+8 ^o C), then it was administered to an infected animal, similarly, a suspension of doxycycline hydrochloride in physiological saline was prepared in same concentration.

Показано, что введение доксициклина гидрохлорида в дозе 1 мг на хомячка с физиологическим раствором в течение 5 сут защитным действием не обладает, но увеличивает среднюю продолжительность жизни павших в два раза по сравнению с контролем заражения. Введение доксициклина гидрохлорида в дозе 1 мг в сочетании с полиглюкином обеспечивает 80 защиту. Таким образом установлено, что использование доксициклина гидрохлорида с полиглюкином повышает эффективность химиотерапии сапа и сокращает продолжительность лечения. Способ базируется на биологическом явлении транспорта доксициклина гидрохлорида в структуре полиглюкина по лимфатическим путям. При этом раствор доксициклина гидрохлорида в полиглюкине (6 раствор декстрана мол. м. 60000) вводится подкожно в лапку, соответствующую месту заражения, а затем его всасывание идет как через кровеносную, так и через лимфатическую систему, где первоначально, после заражения, задерживается возбудитель сапа. It was shown that the administration of doxycycline hydrochloride in a dose of 1 mg per hamster with saline for 5 days does not have a protective effect, but it doubles the average life expectancy of the fallen compared to infection control. The introduction of doxycycline hydrochloride in a dose of 1 mg in combination with polyglucin provides 80 protection. Thus, it was found that the use of doxycycline hydrochloride with polyglucin increases the effectiveness of glanders chemotherapy and reduces the duration of treatment. The method is based on the biological phenomenon of the transport of doxycycline hydrochloride in the structure of polyglucin along the lymphatic paths. In this case, a solution of doxycycline hydrochloride in polyglucin (6 solution of dextran mol. M. 60000) is injected subcutaneously into the paw corresponding to the site of infection, and then its absorption goes through both the circulatory and lymphatic systems, where the glanders pathogen is initially delayed after infection. .

Пример 1. В опыт были взяты 6 групп золотистых хомячков по 5 животных в каждой, которых заражали подкожно в паховую складку P. mallei 10230 в дозе 500 м. к. что соответствует 200 ЛД 50. Через 3 ч после заражения трем группам вводили соответственно: левомицетин, канамицин и гентамицин по 1 мг в 0,2 мл физиологического раствора в ту же лапку, куда проводилось заражение. Другим трем группам вводили эти же препараты в аналогичной дозе в 0,2 мл полиглюкина. Препараты вводили один раз в сутки в течение 5 сут. Срок наблюдения за зараженными и лечебными животными 25 сут с момента заражения. Показано, что левомицетин, канамицин и гентамицин в дозе 1 мг на хомячка в отдельности и в сочетании с полиглюкином при введении их в течение 5 сут защитным действием не обладает. Example 1. In the experiment 6 groups of golden hamsters were taken, 5 animals each, which were infected subcutaneously in the inguinal fold of P. mallei 10230 at a dose of 500 mk, which corresponds to 200 LD 50. 3 hours after infection, the following groups were administered to three groups, respectively: 1 mg of chloramphenicol, kanamycin and gentamicin in 0.2 ml of physiological saline in the same paw where the infection was carried out. The other three groups were injected with the same drugs in a similar dose in 0.2 ml of polyglucin. The drugs were administered once a day for 5 days. The observation period for infected and medicated animals is 25 days from the moment of infection. It was shown that chloramphenicol, kanamycin and gentamicin at a dose of 1 mg per hamster alone and in combination with polyglucin when administered within 5 days does not have a protective effect.

Пример 2. В опыт взяты 3 группы золотистых хомячков по 5 животных в каждой, зараженных возбудителем сапа аналогично примеру 1. Одну группу лечили доксициклином гидрохлоридом в дозе 1 мг, вводимом в 0,2 мл физиологического раствора, вторую группу лечили доксициклином в дозе 1 мг, вводимом в 0,2 мл полиглюкина. Третья группа -контроль заражения. Как видно из данных табл. 1, введение доксициклина гидрохлорида в дозе 1 мг на хомячка с физиологическим раствором в течение 5 сут защитным действием не обладает, введение же доксициклина гидрохлорида в такой же дозе, но в сочетании с полиглюкином обеспечивало 80 защиту. Example 2. Three groups of golden hamsters, 5 animals each, infected with glanders, were tested as in Example 1. One group was treated with doxycycline hydrochloride at a dose of 1 mg injected in 0.2 ml of saline, the second group was treated with doxycycline at a dose of 1 mg administered in 0.2 ml of polyglucin. The third group is infection control. As can be seen from the data table. 1, the introduction of doxycycline hydrochloride in a dose of 1 mg per hamster with saline for 5 days does not have a protective effect, but the administration of doxycycline hydrochloride in the same dose, but in combination with polyglucin provided 80 protection.

Таким образом, благодаря предлагаемому способу удалось достичь 80 защиты зараженных животных при пятидневной продолжительности лечения в два раза и значительно повысить эффективность лечения по сравнению с прототипом. Thus, thanks to the proposed method, it was possible to achieve 80 protection of infected animals with a five-day duration of treatment twice and significantly increase the effectiveness of treatment compared to the prototype.

Claims

A method of treating experimental glanders in golden hamsters, comprising administering an antibacterial drug, characterized in that doxycycline hydrochloride is used as an antibacterial drug, which is dissolved in polyglucin at a ratio of 1,200 and kept for 5 hours before administration, and administration is carried out once a day per for 5 days at the rate of 1 mg of doxycycline per animal.