RU2064475C1 - Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью - Google Patents
Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2064475C1 RU2064475C1 RU92002612A RU92002612A RU2064475C1 RU 2064475 C1 RU2064475 C1 RU 2064475C1 RU 92002612 A RU92002612 A RU 92002612A RU 92002612 A RU92002612 A RU 92002612A RU 2064475 C1 RU2064475 C1 RU 2064475C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxymethyl
- tris
- acetylsalicylate
- antipyretic
- ammonium
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, т.к. обладает противовоспалительной, анальгетической жаропонижающей и антиагрегантной активностью. Сущность изобретения: продукт - ацетилсалицилат /трис(гидроксиметил)метил/аммония, С13Н19NО7, выход 85%, т.пл. 115-116oС. Реагент 1: ацетилсалициловая кислота. Реагент 2: трис(гидроксиметил)аминометан. Условия реакции: в среде вода-органический растворитель. 1 табл.
Description
Изобретение относится к органической химии и представляет собой новое соединение класса солей ароматических карбоновых кислот, а именно соль ацетилсалициловой кислоты (аспирина) с трис(гидроксиметил)аминометаном (трисамин) формулы:
Соединение обладает противовоспалительной, анальгетической жаропонижающей активностью, а также антиагрегантным действием и может найти применение в медицине.
Соединение обладает противовоспалительной, анальгетической жаропонижающей активностью, а также антиагрегантным действием и может найти применение в медицине.
Поскольку растворимость аспирина в воде составляет 0,3% то для повышения ее аспирин необходимо перевести в солевую форму. Известна водорастворимая соль аспирина с Д,L-лизином, проявляющая специфическое действие, аналогичное аспирину. Однако указанная соль имеет ряд существенных недостатков: недостаточно высокую растворимость в воде и повышенную токсичность, а также усложненный способ ее получения.
Целью изобретения является получение нового химического производного аспирина с повышенной растворимостью в воде, пониженной токсичностью, упрощенным способом получения, обладающего противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью.
Это решается тем, что производное аспирина с указанными свойствами получают взаимодействием ацетилсалициловой кислоты с трис(гидроксиметил)аминометаном в присутствии воды и органических растворителей, таких как алифатические спирты (метанол, этанол и др.), ароматических углеводородов, алифатических галоидных алкилов.
Образующаяся при реакции аспирина с трисамином соль триаспин обладает лучшей растворимостью в воде: 1 г триаспина полностью растворяется в 0,5 мл воды, т. е. триаспин относится к классу очень легко растворимых соединений (Гос. фармакопея СССР, в IХ, с. 680), тогда как соль аспирина с Д,L-лизином относится к классу легко растворимых соединений (1 г в 5 мл воды, там же). Высокая растворимость триаспина позволяет использовать его не только для внутривенных, но и для внутримышечных инъекций, поскольку меньший объем введения препарата снижает болевой эффект инъекции и ускоряет всасывание препарата. Триаспин является более доступным соединением по сравнению с Д, L-лизином, производство которого отсутствует в РФ. Кроме того, способ получения триаспина проще в промышленном масштабе, поскольку продолжительность синтеза триаспина составляет 1 ч, а соли аспирина с Д,L-лизином 5 ч (Патент Японии N 56-113744, С 07 С 69/157, 1981). Кроме того, при синтезе соли аспирина с Д, L-лизином необходимо использовать Д,L-лизин основание, которое предварительно получают из хлоргидрата, поскольку основание неустойчиво при хранении и требует специальной очистки. В то же время трисамин устойчив при хранении и в растворе. Изучение острой и хронической токсичности триаспина при внутривенном введении показало, что триаспин не обладает местнораздражающим действием при введении в течение 10 дней в отличие от соли аспирина с Д, L-лизином. Триаспин не оказывает отрицательного влияния на все внутренние органы животных, и его токсичность составляет 1,65 г/кг, в то время как аналогичный показатель аналога составляет 1,2 г/кг.
Противовоспалительное действие триаспина изучали на крысах-самцах массой 100-120 г на модели острой воспалительной реакции, вызванной введением 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Объем лапы измеряли онкометрически плетизмометром до и через 1, 2 и 3 ч после введения каррагенина.
Анальгетическое действие изучали на модели болевой реакции корчей у мышей-самцов массой 20-22 г при внутрибрюшинном введении 0,25 мл 0,75%-ного раствора уксусной кислоты.
Жаропонижающее действие изучали на крысах-самцах массой 140-160 г при гипертермии, вызванной подкожным введением 20%-ной суспензии пекарских дрожжей (ОСТ 8/193-74) по 1 мл на 100 г массы тела животного за 18 ч до опыта.
Во всех опытах животные контрольных групп получали соответствующий объем 1% крахмального клейстера.
Противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность триаспина, который вводили в желудок за 1 ч до индукции в виде раствора на 1% -ном крахмальном клейстере, оценивали по величине ЕД50 дозы, вызывающей угнетение воспалительной реакции, корчей или температуры на 1oС, соответственно, по сравнению с контролем. Полученные данные приведены в таблице.
Антиагрегантное действие триаспина оценивали методом сканирующей электронной микроскопии по его способности препятствовать адгезии тромбоцитов на внутренней поверхности бычьих артериальных сосудов в эксперименте при пропускании через них крови экспериментальных животных, получавших в течение 10 дней 3 раза ежедневно дозы по 50 мг триаспина на кг массы тела животного и не получавших триаспина.
Показано, что тромбоциты крови экспериментальных животных, получавших триаспин в указанных дозах, не адсорбировались на внутренней поверхности сосудов, тогда как при пропускании крови животных, не получавших триаспин, наблюдалась множественная адсорбция тромбоцитов на внутренней поверхности сосудов с образованием конгломератов тромбоцитов. Продолжительность антиагрегационного действия после завершения десятидневного курса приема триаспина сохранялась в течение 3-4 дней.
Получение триаспина иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. К 13,5 г ацетилсалициловой кислоты и 9 г трис(гидроксиметил)аминометана приливают смесь 9 мл воды и 9 мл изопропанола. Смесь перемешивают 1 ч, затем приливают 100 мл изопропанола. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 70 мл изопропанола и 70 мл эфира серного. Вещество сушат над пятиокисью фосфора. Выход: 20 г (85%). Т.пл. 115-116oС. Брутто-формула: С13Н19NО7
Данные элементного анализа:
Найдено, С 51,48 Н 6,44 N 4,76
Вычислено, С 51,48 Н 6,31 N 4,65
В ИК-спектре соединения присутствует полоса сложноэфирной группы при 1745 см-I.
Данные элементного анализа:
Найдено, С 51,48 Н 6,44 N 4,76
Вычислено, С 51,48 Н 6,31 N 4,65
В ИК-спектре соединения присутствует полоса сложноэфирной группы при 1745 см-I.
Пример 2. 13,5 ацетилсалициловой кислоты растворяют в смеси 65 мл изопропанола и 5 мл хлороформа при 40oС и приливают раствор 9 г трис(гидроксиметил)аминометана в 5 мл воды. Смесь быстро охлаждают до 0-5oС, приливают 50 мл хлороформа и выдерживают 40-50 мин при этой температуре. Кристаллы собирают, промывают 10 мл хлороформа и сушат на воздухе. Выход: 20 г, т.пл. 115-116oС.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU92002612A RU2064475C1 (ru) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU92002612A RU2064475C1 (ru) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2064475C1 true RU2064475C1 (ru) | 1996-07-27 |
RU92002612A RU92002612A (ru) | 1997-04-10 |
Family
ID=20131152
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU92002612A RU2064475C1 (ru) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2064475C1 (ru) |
-
1992
- 1992-10-29 RU RU92002612A patent/RU2064475C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент Японии N 56-113744, кл. С 07 С 69/157, 1981. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2173582C (en) | Nitric esters having anti-inflammatory and/or analgesic activity and process for their preparation | |
RU2127723C1 (ru) | Нитроэфиры, обладающие фармакологической активностью, и способы их получения | |
GB2051779A (en) | Esters of acyl-carnitines | |
BG61723B1 (bg) | Ново арилпропионово производство, метод за неговотополучаване и използването му като аналгетично средство | |
WO1991016338A1 (en) | S-(lower fatty acid)-substituted glutathione derivative | |
JPH059424B2 (ru) | ||
RU2064475C1 (ru) | Ацетилсалицилат[трис(гидроксметил)метил]аммония, обладающий противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей и антиагрегантной активностью | |
US4440787A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
US4134989A (en) | Guaiacol p-isobutyl hydratropate | |
US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
CH642378A5 (fr) | Nouveau derive du paracetamol, son procede de preparation et son utilisation en therapeutique. | |
SU1235867A1 (ru) | 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность | |
CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
JPS6041670B2 (ja) | 2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸エステルおよびその製造方法 | |
WO1993000339A1 (en) | A novel salicylic acid-maltol conjugates | |
RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
SU589746A1 (ru) | 4-(Метил-3",4",5"-триметоксибензоиламино)-антипирин,про вл ющий противовоспалительную и жаропонижающую активность | |
FR2482095A2 (fr) | Nouveau derive de la taurine, son procede de preparation et son application en therapeutique | |
WO1989000159A1 (en) | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
US4221814A (en) | Terephthalic acid monoamide derivatives, process for preparing the same, and an anti-allergic agent prepared from the same | |
EP0080609B1 (en) | Novel compound having analgesic, antiinflammatory and antipyretic activity, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
KR850001224B1 (ko) | 2, 4-디옥사 이클로헥사논 유도체의 제조방법 | |
US4072747A (en) | Derivatives of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butyl-pyrazolidine and process for making same |