RU2059646C1 - Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью - Google Patents
Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2059646C1 RU2059646C1 RU94008116A RU94008116A RU2059646C1 RU 2059646 C1 RU2059646 C1 RU 2059646C1 RU 94008116 A RU94008116 A RU 94008116A RU 94008116 A RU94008116 A RU 94008116A RU 2059646 C1 RU2059646 C1 RU 2059646C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- methylpyridyl
- bis
- antibacterial activity
- methylpyridino
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине в качестве антибактериального средства. Сущность: продукт - дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил, бис{2-[5-(2-метилпиридино)]этил}-фосфорила ф-лы 1, приведенной в описании. Б. ф. C2 5H3 2C1 2N3OP, выход 84%, т. пл. 238 - 240oС. Реагент 1: соединение ф-лы 2, приведенной в тексте описания. Реагент 2: соляная кислота. Условия реакции в среде ацетонитрила при молярном соотношении реагентов 1 и 2, равном 1 : 2. 1 табл.
Description
Изобретение относится к новому биологически активному соединению, конкретно к дихлориду 2-[5-(2-метилпиридил]этил, бис{2-[5-(2- метилпиридинио)] этил}фосфорила (I) формулы I
MeCCHMeCH2CHP=0
обладающему антибактериальной активностью. Это соединение может найти применение в медицине.
MeCCHMeCH2CHP=0
обладающему антибактериальной активностью. Это соединение может найти применение в медицине.
Поиск новых соединений, обладающих антибактериальной активностью является актуальной задачей. Это обусловлено ростом гнойной инфекции, изменением характера и свойств возбудителей, у которых быстро развивается устойчивость ко многим применяемым антибактериальным средствам. Поэтому для успешной борьбы с инфекционным началом требуются новые химико-терапевтические препараты.
Аналогом по антимикробному действию выбран антибиотик гентамицин, который в настоящее время широко применяется в клинической практике. В то же время гентамицин может оказывать ототоксический, а также невротоксический эффект. Препарат противопоказан при неврите слухового нерва, при уремии и тяжелых нарушениях функции почек. С осторожностью следует назначать гентамицин при легких нарушениях выделительной функции почек, а также лицам, получавшим ранее стрептомицин, неомицин, каканамицин и другие антибиотики, оказывающие ототоксическое действие. Гентамицин обладает способностью блокировать нервно-мышечную проводимость. [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Изд-во М. Медицина, 1984, с. 300] В связи с этим проводится постоянный поиск веществ, обладающих антибактериальной активностью.
Целью изобретения является изыскание среди галогенидов органилпиридиниоэтилфосфорила соединений с высокой антибактериальной активностью.
Поставленная цель достигается синтезом нового соединения дихлорида 2-[5-(2-метилпиридил)] этил, бис{2-[5-(2-метилпиридинио)]-этил}фосфорила (I) и использованием его в качестве антибактериального средства. Дихлорид I легко по- лучается с выходом 84% при прикапывании точно рассчитанного количества соляной кислоты к раствору трис2-[5-(2-метилпиридил)]этил}фосфиноксида в ацетонитриле.
MeCH2CH=O+2HClMeCH2CHMeCH2CHP=0
Структура соединения 1 доказана ЯМР 1Н и 31Р спектроскопией и подтверждена элементным анализом.
Структура соединения 1 доказана ЯМР 1Н и 31Р спектроскопией и подтверждена элементным анализом.
При фармакологическом исследовании заявляемого соединения установлено, что оно обладает антибактериальной активностью в отношении к вульгарному протею, причем по эффективности превосходит гентамицин (аналог по действию). По отношению к сенной палочке, изучаемое соединение I оказывает на нее бактерицидное действие, также превосходя по эффективности гентамицин.
Нижеследующие примеры иллюстрируют синтез заявляемого соединения и его фармакологические свойства.
П р и м е р 1. Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис{2-[5-(2- метилпиридинио)]этил}фосфорила.
К раствору 1,00 г (2,45 ммоля) трис{2-[5-(2-метилпиридил)]этил] фосфиноксида в 25 мл ацетонитрила добавляют по каплям 4,9 ммоля концентрированной соляной кислоты с точно известной концентрацией. Смесь перемешивают при 30-45оС в течение 1 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном. Получают 1 г (выход 84%) дихлорида 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис{2-[5-(2-метилпиридинио)] этил} фосфорила, кристаллы белого цвета, Т.пл. 238-240оС (гигроскопичны).
Найдено, C 60,05; H 7,05; Cl 14,71; P 6,77.
C25H32Cl2N3OP.
Вычислено, C 60,00; H 6,71; Cl 14,80; P 6,56
Спектр ЯМР31Р ( δ, м.д.): 54,28 (CD3OD).
Спектр ЯМР31Р ( δ, м.д.): 54,28 (CD3OD).
Спектр ЯМР 1Н ( δ, м.д.): 2,40 м (СН2РО); 2,63 с (Ме); 3,12 м (СН2); 7,70 м (СН=С-СН3); 8,29 м (СН=С); 8,65 м (СН=N).
П р и м е р 2. Исследование антибактериальной активности дихлорида 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис{2-[5-(2-метилпириди- нио)] этил}фосфорила.
Антимикробную активность заявляемого соединения I изучали методом последовательных серийных разведений в жидкой питательной среде на 9 штаммах грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов: золотистый стафилококк, его две больничные разновидности, синегнойная, кишечная и сенная палочки, вульгарный протей, сальмонелла тифимуриум, палочка антракоида.
Исходная концентрация исследуемого вещества 1, а также антибиотика гентамицина составляла 200 мкг/мл, микробная нагрузка 250 тыс. микробных клеток в 1 мл. Результаты опытов учитывались через 18-20 ч после инкубации в термостате при 37оС, а затем через 2, 4 и 6 сут. Полученные данные (таблица) показывают, что изучаемое соединение 1 в дозе 12,5 мкг/мл подавляет рост вульгарного протея, в то время как гентамицин обладает бактериостатическим действием при 200 мкг/мл. Кроме того, исследуемое соединение 1 оказывает бактерицидное действие на сенную палочку в концентрации 12,5 мкг/мл, превосходя гентамицин, который ингибирует ее рост при 200 мкг/мл.
Таким образом, заявляемое соединение 1 является намного более эффективным препаратом по отношению к вульгарному протею и сенной палочке, чем известный антибиотик-гентамицин. Эти свойства дихлорида 1, а также разработанный одностадийный и технологичный способ его получения, основанный на доступном исходном сырье, позволяют предположить возможность применения заявляемого соединения в медицине.
Минимальная бактерицидная концентрация (мкг/мл) соединений (I) и гентамицина приведены в таблице.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94008116A RU2059646C1 (ru) | 1994-03-05 | 1994-03-05 | Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94008116A RU2059646C1 (ru) | 1994-03-05 | 1994-03-05 | Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94008116A RU94008116A (ru) | 1995-11-10 |
RU2059646C1 true RU2059646C1 (ru) | 1996-05-10 |
Family
ID=20153326
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94008116A RU2059646C1 (ru) | 1994-03-05 | 1994-03-05 | Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2059646C1 (ru) |
-
1994
- 1994-03-05 RU RU94008116A patent/RU2059646C1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1108631A (en) | Bis-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2r- cis)-(3-methyloxiranyl)-phosphonate | |
US4271190A (en) | Guanidinium salts, processes for their manufacture as well as microbicidal preparations containing these compounds | |
RU2059646C1 (ru) | Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2-метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью | |
RU2167150C2 (ru) | Полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной активностью | |
JPH0142947B2 (ru) | ||
US4472404A (en) | 8-Quinolinyl carbamates and their use as urinary tract antimicrobials | |
US4177199A (en) | Silver salts of phosphanilic acid | |
US3479343A (en) | Novel carbazates | |
KR20210008020A (ko) | 금(iii) 착화합물, 금(iii) 착화합물의 접합체, 금(iii) 착화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 용도 및 금(iii) 착화합물을 제조하는 공정 | |
EP3679037B1 (en) | New 5-aminotetrazole derivatives with antibacterial and antifungal activity | |
RU2671573C1 (ru) | 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность | |
SU1089935A1 (ru) | 3-(Бензилоксиметил-3-(4 @ -метоксифенил)-4-(3Н)-хинозолон, про вл ющий противомикробную активность | |
SU1100866A1 (ru) | 2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, про вл ющий антимикробную активность | |
SU782317A1 (ru) | 1,2-Дибензоилпирувоилгидразин,обладающий антимикробной активностью | |
RU2428182C1 (ru) | Противомикробное вещество | |
SU1107537A1 (ru) | Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, про вл ющий антимикробную активность | |
RU2009132C1 (ru) | Периодиды бензимидазолия, обладающие антимикробным действием | |
SU776031A1 (ru) | N-метилфенацил-5-(3-фенил 1,2,4-оксадиазолил)кетон,про вл ющий антимикробную активность | |
RU2303025C2 (ru) | 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(41-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраон (i), обладающий противомикробной активностью | |
Mohamed et al. | An efficient one-pot synthesis and in-vitro anti-microbial study of new thiazolidinones-, imidazolidinones and thiazinanones based amino alcohols | |
US3932440A (en) | P-(1H-tetrazol-1-yl)-phenylcarbamates | |
RU2003655C1 (ru) | Метиловый эфир 4-оксо-4-фенил-2-(9-флуорениленгидразино)-2-бутеновой кислоты, ингибирующий рост грамположительной микрофлоры | |
US3574209A (en) | Quaternary ammonium salts of methenamine | |
RU2602804C1 (ru) | Соли бензофуроксанов с ломефлоксацином, обладающие антибактериальной активностью | |
RU2396249C2 (ru) | 2-(2,4-дихлоранилино)-1,4-бис(4-метилфенил)-2-бутен-1,4-дион, обладающий противомикробной активностью |