RU2023125301A - Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения - Google Patents
Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023125301A RU2023125301A RU2023125301A RU2023125301A RU2023125301A RU 2023125301 A RU2023125301 A RU 2023125301A RU 2023125301 A RU2023125301 A RU 2023125301A RU 2023125301 A RU2023125301 A RU 2023125301A RU 2023125301 A RU2023125301 A RU 2023125301A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody molecule
- seq
- amino acid
- acid sequence
- paragraphs
- Prior art date
Links
Claims (67)
1. Молекула антитела против TIM-3 для применения в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели, для лечения злокачественной опухоли у субъекта,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
2. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту молекулы антитела против TIM-3 в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820, и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
3. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
4. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
5. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
6. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
7. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
8. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-7, или способ по любому из пп. 2-7, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
9. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-8, или способ по любому из пп. 2-8, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 806, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 816.
10. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-9, или способ по любому из пп. 2-9, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 808, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 818.
11. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-7, или способ по любому из пп. 2-7, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811, и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
12. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1, 3-7, или 11, или способ по любому из пп. 2-7 или 11, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 822, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 826.
13. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1, 3-7, 11 или 12, или способ по любому из пп. 2-7, 11 или 12, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 824, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 828.
14. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-13, или способ по любому из пп. 2-12, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
15. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-14, или способ по любому из пп. 2-14, где злокачественная опухоль выбрана из рака яичника, рака легких, мезотелиомы, рака кожи, рака почки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли кости, колоректального рака, рака поджелудочной железы, злокачественной опухоли носоглотки, рака молочной железы, злокачественной опухоли двенадцатиперстной кишки, рака эндометрия, аденокарциномы, рака печени, холангиокарциномы, миелодиспластического синдрома (MDS), саркомы, лейкоза или очага метастазирования злокачественной опухоли.
16. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак легких представляет собой мелкоклеточный рак легких (SCLC) или немелкоклеточный рак легких (NSCLC).
17. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак кожи представляет собой карциному из клеток Меркеля (MCC) или меланому.
18. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак почки представляет собой почечноклеточный рак.
19. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где саркома мягких тканей представляет собой гемангиоперицитому (HPC).
20. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где злокачественная опухоль кости представляет собой карциному кости.
21. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак печени представляет собой печеночноклеточную карциному.
22. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML).
23. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-22, или способ по любому из пп. 2-22, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль с высокой MSI.
24. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-23, или способ по любому из пп. 2-23, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с вторым лекарственным средством или средством.
25. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-24, или способ по любому из пп. 2-24, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с ингибитором PD-1.
26. Молекула антитела для применения по п.25 или способ по п.25, где ингибитор PD-1 выбран из PDR001, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, MEDI0680, REGN2810, PF-06801591, BGB-A317, INCHR1210, TSR-042 или AMP-224.
27. Молекула антитела для применения по п.25 или 26, или способ по п.25 или 26, где ингибитор PD-1 применяют в дозе приблизительно 300 мг один раз в каждые три недели, приблизительно 400 мг один раз в каждые четыре недели или приблизительно 400 мг один раз в каждые восемь недель.
28. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-27, или способ по любому из пп. 2-27, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с гипометилирующим средством.
29. Молекула антитела для применения по п.28, или способ по п.28, где гипометилирующее средство представляет собой децитабин.
30. Молекула антитела для применения по п.28 или 29, или способ по п.28 или 29, где гипометилирующее средство применяют в дозе от приблизительно 10 мг/м2 до приблизительно 30 мг/м2 каждые четыре недели.
31. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-30, или способ по любому из пп. 2-30, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) или миелодиспластического синдрома (MDS).
32. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-31, или способ по любому из пп. 2-31, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с ингибитором PD-L1.
33. Молекула антитела для применения по п.32 или способ по п.32, где ингибитор PD-L1 выбран из FAZ053, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба или BMS-936559.
34. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения рака яичника.
35. Молекула антитела для применения по п.34 или способ по п.34, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, и необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: ингибитора VEGF, интерферона-гамма, агониста CD27, ингибитора IDO, ингибитора CTLA-4, ингибитора CSF1R, агониста OX40 или ингибитора KIR, химиотерапии, ингибитора DNMT, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, ингибитора BTK, ингибитора PARP, иммуноконъюгата, нацеленного на FOLR1, или ингибитора B7-H3.
36. Молекула антитела для применения по п.34 или 35, или способ по п.34 или 35, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1 и необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: ингибитора ANG2/VEGF, ингибитора CSF1R, химиотерапии, ингибитора CTLA-4, ингибитора PARP, ингибитора VEGF, противораковой вакцины, агониста TLR8, ингибитора HDAC или ингибитора FAK.
37. Молекула антитела для применения по любому из пп. 34-36, или способ по любому из пп. 34-36, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с одним или несколькими из: агониста TLR8, химиотерапевтического средства, агониста OX40, ингибитора CSF1R, ингибитора VEGF, ингибитора NKG2, ингибитора B7-H3, ингибитора CTLA-4, рекомбинантного интерлейкина-10, агониста CD40, ингибитора ANG2/VEGF, молекулы, нацеленной как на B7-H3, так и на CD3, ингибитора PD-L1/VISTA, ингибитора IDO, вакцины, ингибитора CEACAM, ингибитора PARP, гормона или ингибитора MIF.
38. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения карциномы из клеток Меркеля.
39. Молекула антитела для применения по п.38, или способ по п.38, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1.
40. Молекула антитела для применения по п.38 или 39, или способ по п.38 или 39, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против CTLA-4.
41. Молекула антитела для применения по любому из пп. 38-40 или способ по любому из пп. 38-40, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1, необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: локализованной радиотерапии, рекомбинантного интерферона-бета, специфической для MCPyV TAg поликлональной аутологичной CD8-положительной T-клеточной вакцины, ингибитора VEGF или иммуностимулятора.
42. Молекула антитела для применения по любому из пп.38-41, или способ по любому из пп. 38-41, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с полученным способом генной инженерии онколитическим вирусом или радиотерапией.
43. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения мелкоклеточного рака легких (SCLC).
44. Молекула антитела для применения по п.43 или способ по п.43, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, необязательно, в комбинации с одним или несколькими из: химиотерапевтического средства, интерферона-гамма, ингибитора CTLA-4, конъюгата антитело-лекарственное средство, ингибитора CXCR4, агониста OX40, слитого белка или радиотерапии.
45. Молекула антитела для применения по п.43 или 44, или способ по п.43 или 44, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1, необязательно, в комбинации с одним или несколькими из: химиотерапевтического средства, интерферона-гамма, ингибитора CTLA-4, конъюгата антитело-лекарственное средство, ингибитора CXCR4, агониста OX40, ингибитора PARP или радиотерапии.
46. Молекула антитела для применения по любому из пп. 43-45 или способ по любому из пп. 43-45, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с агонистом OX40, ингибитором CTLA-4 или обоими.
47. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения мезотелиомы.
48. Молекула антитела для применения по п.47 или способ по п.47, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, молекулой антитела против PD-L1 или обеими.
49. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-48, или способ по любому из пп. 2-48, где субъект имеет или идентифицирован как имеющий экспрессию TIM-3 в инфильтрующих опухоль лимфоцитах (TIL).
50. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-49, или способ по любому из пп. 2-49, где субъект имеет или идентифицирован как имеющий злокачественную опухоль, экспрессирующую PD-L1.
51. Фармацевтическая композиция или дозированный состав, содержащие молекулу антитела против TIM-3 для применения в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
52. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
53. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
54. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
55. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
56. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
57. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-56, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 806, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 816.
58. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-57, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 808, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 818.
59. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
60. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55 или 59, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 822, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 826.
61. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, 59 или 60, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 824, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 828.
62. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-61 для применения для лечения злокачественной опухоли.
63. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.62, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
64. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.62 или 63, где злокачественная опухоль выбрана из рака яичника, рака легких, мезотелиомы, рака кожи, рака почки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли кости, колоректального рака, рака поджелудочной железы, злокачественной опухоли носоглотки, рака молочной железы, злокачественной опухоли двенадцатиперстной кишки, рака эндометрия, аденокарциномы, рака печени, холангиокарциномы, миелодиспластического синдрома (MDS), саркомы, лейкоза или очага метастазирования злокачественной опухоли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/525,465 | 2017-06-27 | ||
| US62/633,899 | 2018-02-22 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020102863A Division RU2804775C2 (ru) | 2017-06-27 | 2018-06-27 | Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023125301A true RU2023125301A (ru) | 2023-11-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020525483A5 (ru) | ||
| CN110475571B (zh) | 细胞免疫疗法前细胞毒性预调理的替代 | |
| ES2754557T3 (es) | Combinación de un anticuerpo CD30XCD16A con un anticuerpo antagonista anti-PD-1 para terapia | |
| Wang et al. | The state of the art of bispecific antibodies for treating human malignancies | |
| ES2812208T3 (es) | Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso | |
| US20200095327A1 (en) | Antibody heavy chain variable domains targeting the nkg2d receptor | |
| CN112533944A (zh) | 多特异性结合蛋白及其改进 | |
| JP6710415B6 (ja) | 二本鎖ポリリボヌクレオチドとポリアルキレンイミンとの複合体を含む粒子を含む新規な医薬組成物 | |
| KR20170003575A (ko) | 비-소세포 폐암을 치료하기 위한 항-ｂ7-ｈ1 및 항-ｃｔｌａ-4 항체 | |
| IL259055A (en) | Cancer treatment methods using b-raf inhibitors and immune checkpoint inhibitors | |
| CN111132696B (zh) | Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
| Lonez et al. | Celyad's novel CAR T-cell therapy for solid malignancies | |
| JP2022188159A (ja) | 二本鎖ポリリボヌクレオチドとポリアルキレンイミンとの複合体を含む粒子を含む新規な医薬組成物 | |
| EP4058062A1 (en) | Compositions and methods for immunotherapy | |
| Su et al. | Emerging therapies for relapsed/refractory multiple myeloma: CAR-T and beyond | |
| Raghani et al. | Revolutionizing cancer treatment: comprehensive insights into immunotherapeutic strategies | |
| Adusumilli et al. | New Cancer Immunotherapy Agents in Development: a report from an associated program of the 31 st Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer, 2016 | |
| RU2023125301A (ru) | Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения | |
| RU2020102863A (ru) | Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения | |
| JP2021502416A5 (ru) | ||
| CN111166878B (zh) | 靶向肿瘤抗原的抗体与iNKT细胞的组合的制备方法与用途 | |
| Paul et al. | An evaluation of subcutaneous daratumumab for the treatment of multiple myeloma | |
| Yuan et al. | Characterization of a novel T cell-engaging bispecific antibody for elimination of L1CAM-positive tumors | |
| Bose | Immune checkpoints, their control by immunotherapy and ovarian cancer | |
| Khalil et al. | and Ghassan K. Abou-Alfa |