RU2020102863A - Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения - Google Patents

Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020102863A
RU2020102863A RU2020102863A RU2020102863A RU2020102863A RU 2020102863 A RU2020102863 A RU 2020102863A RU 2020102863 A RU2020102863 A RU 2020102863A RU 2020102863 A RU2020102863 A RU 2020102863A RU 2020102863 A RU2020102863 A RU 2020102863A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody molecule
seq
amino acid
acid sequence
cancer
Prior art date
Application number
RU2020102863A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020102863A3 (ru
RU2804775C2 (ru
Inventor
Эндрю Марк СТЕЙН
Цзянь СЮЙ
Луиджи МАНЕНТИ
Кэтрин Энн Сабатос-Пейтон
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2020102863A publication Critical patent/RU2020102863A/ru
Publication of RU2020102863A3 publication Critical patent/RU2020102863A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2804775C2 publication Critical patent/RU2804775C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001111—Immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (67)

1. Молекула антитела против TIM-3 для применения в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели, для лечения злокачественной опухоли у субъекта,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
2. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту молекулы антитела против TIM-3 в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820, и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
3. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
4. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
5. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
6. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
7. Молекула антитела для применения по п.1, или способ по п.2, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в дозе от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг один раз в каждые две недели - четыре недели.
8. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-7, или способ по любому из пп. 2-7, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
9. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-8, или способ по любому из пп. 2-8, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 806, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 816.
10. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-9, или способ по любому из пп. 2-9, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 808, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 818.
11. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-7, или способ по любому из пп. 2-7, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811, и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
12. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1, 3-7, или 11, или способ по любому из пп. 2-7 или 11, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 822, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 826.
13. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1, 3-7, 11 или 12, или способ по любому из пп. 2-7, 11 или 12, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 824, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 828.
14. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-13, или способ по любому из пп. 2-12, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
15. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-14, или способ по любому из пп. 2-14, где злокачественная опухоль выбрана из рака яичника, рака легких, мезотелиомы, рака кожи, рака почки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли кости, колоректального рака, рака поджелудочной железы, злокачественной опухоли носоглотки, рака молочной железы, злокачественной опухоли двенадцатиперстной кишки, рака эндометрия, аденокарциномы, рака печени, холангиокарциномы, миелодиспластического синдрома (MDS), саркомы, лейкоза или очага метастазирования злокачественной опухоли.
16. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак легких представляет собой мелкоклеточный рак легких (SCLC) или немелкоклеточный рак легких (NSCLC).
17. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак кожи представляет собой карциному из клеток Меркеля (MCC) или меланому.
18. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак почки представляет собой почечноклеточный рак.
19. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где саркома мягких тканей представляет собой гемангиоперицитому (HPC).
20. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где злокачественная опухоль кости представляет собой карциному кости.
21. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где рак печени представляет собой печеночноклеточную карциному.
22. Молекула антитела для применения по п.15, или способ по п.15, где лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML).
23. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-22, или способ по любому из пп. 2-22, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль с высокой MSI.
24. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-23, или способ по любому из пп. 2-23, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с вторым лекарственным средством или средством.
25. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-24, или способ по любому из пп. 2-24, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с ингибитором PD-1.
26. Молекула антитела для применения по п.25 или способ по п.25, где ингибитор PD-1 выбран из PDR001, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, MEDI0680, REGN2810, PF-06801591, BGB-A317, INCHR1210, TSR-042 или AMP-224.
27. Молекула антитела для применения по п.25 или 26, или способ по п.25 или 26, где ингибитор PD-1 применяют в дозе приблизительно 300 мг один раз в каждые три недели, приблизительно 400 мг один раз в каждые четыре недели или приблизительно 400 мг один раз в каждые восемь недель.
28. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-27, или способ по любому из пп. 2-27, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с гипометилирующим средством.
29. Молекула антитела для применения по п.28, или способ по п.28, где гипометилирующее средство представляет собой децитабин.
30. Молекула антитела для применения по п.28 или 29, или способ по п.28 или 29, где гипометилирующее средство применяют в дозе от приблизительно 10 мг/м2 до приблизительно 30 мг/м2 каждые четыре недели.
31. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-30, или способ по любому из пп. 2-30, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) или миелодиспластического синдрома (MDS).
32. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-31, или способ по любому из пп. 2-31, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с ингибитором PD-L1.
33. Молекула антитела для применения по п.32 или способ по п.32, где ингибитор PD-L1 выбран из FAZ053, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба или BMS-936559.
34. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения рака яичника.
35. Молекула антитела для применения по п.34 или способ по п.34, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, и необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: ингибитора VEGF, интерферона-гамма, агониста CD27, ингибитора IDO, ингибитора CTLA-4, ингибитора CSF1R, агониста OX40 или ингибитора KIR, химиотерапии, ингибитора DNMT, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, ингибитора BTK, ингибитора PARP, иммуноконъюгата, нацеленного на FOLR1, или ингибитора B7-H3.
36. Молекула антитела для применения по п.34 или 35, или способ по п.34 или 35, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1 и необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: ингибитора ANG2/VEGF, ингибитора CSF1R, химиотерапии, ингибитора CTLA-4, ингибитора PARP, ингибитора VEGF, противораковой вакцины, агониста TLR8, ингибитора HDAC или ингибитора FAK.
37. Молекула антитела для применения по любому из пп. 34-36, или способ по любому из пп. 34-36, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с одним или несколькими из: агониста TLR8, химиотерапевтического средства, агониста OX40, ингибитора CSF1R, ингибитора VEGF, ингибитора NKG2, ингибитора B7-H3, ингибитора CTLA-4, рекомбинантного интерлейкина-10, агониста CD40, ингибитора ANG2/VEGF, молекулы, нацеленной как на B7-H3, так и на CD3, ингибитора PD-L1/VISTA, ингибитора IDO, вакцины, ингибитора CEACAM, ингибитора PARP, гормона или ингибитора MIF.
38. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения карциномы из клеток Меркеля.
39. Молекула антитела для применения по п.38, или способ по п.38, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1.
40. Молекула антитела для применения по п.38 или 39, или способ по п.38 или 39, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против CTLA-4.
41. Молекула антитела для применения по любому из пп. 38-40 или способ по любому из пп. 38-40, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1, необязательно, дополнительно в комбинации с одним или несколькими из: локализованной радиотерапии, рекомбинантного интерферона-бета, специфической для MCPyV TAg поликлональной аутологичной CD8-положительной T-клеточной вакцины, ингибитора VEGF или иммуностимулятора.
42. Молекула антитела для применения по любому из пп.38-41, или способ по любому из пп. 38-41, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с полученным способом генной инженерии онколитическим вирусом или радиотерапией.
43. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения мелкоклеточного рака легких (SCLC).
44. Молекула антитела для применения по п.43 или способ по п.43, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, необязательно, в комбинации с одним или несколькими из: химиотерапевтического средства, интерферона-гамма, ингибитора CTLA-4, конъюгата антитело-лекарственное средство, ингибитора CXCR4, агониста OX40, слитого белка или радиотерапии.
45. Молекула антитела для применения по п.43 или 44, или способ по п.43 или 44, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-L1, необязательно, в комбинации с одним или несколькими из: химиотерапевтического средства, интерферона-гамма, ингибитора CTLA-4, конъюгата антитело-лекарственное средство, ингибитора CXCR4, агониста OX40, ингибитора PARP или радиотерапии.
46. Молекула антитела для применения по любому из пп. 43-45 или способ по любому из пп. 43-45, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с агонистом OX40, ингибитором CTLA-4 или обоими.
47. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-33, или способ по любому из пп. 2-33, где молекулу антитела против TIM-3 применяют для лечения мезотелиомы.
48. Молекула антитела для применения по п.47 или способ по п.47, где молекулу антитела против TIM-3 применяют в комбинации с молекулой антитела против PD-1, молекулой антитела против PD-L1 или обеими.
49. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-48, или способ по любому из пп. 2-48, где субъект имеет или идентифицирован как имеющий экспрессию TIM-3 в инфильтрующих опухоль лимфоцитах (TIL).
50. Молекула антитела для применения по любому из пп. 1 или 3-49, или способ по любому из пп. 2-49, где субъект имеет или идентифицирован как имеющий злокачественную опухоль, экспрессирующую PD-L1.
51. Фармацевтическая композиция или дозированный состав, содержащие молекулу антитела против TIM-3 для применения в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг, от 50 мг до приблизительно 100 мг, от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг, от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг или от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг, один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели,
где молекула антитела против TIM-3 содержит: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 или 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
52. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 50 мг до приблизительно 100 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
53. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 200 мг до приблизительно 250 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
54. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 500 мг до приблизительно 1000 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
55. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.51, где доза составляет от приблизительно 1000 мг до приблизительно 1500 мг один раз в каждые две недели или один раз в каждые четыре недели.
56. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 802 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
57. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-56, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 806, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 816.
58. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-57, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 808, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 818.
59. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 из SEQ ID NO: 801, аминокислотную последовательность VHCDR2 из SEQ ID NO: 820 и аминокислотную последовательность VHCDR3 из SEQ ID NO: 803; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 из SEQ ID NO: 810, аминокислотную последовательность VLCDR2 из SEQ ID NO: 811 и аминокислотную последовательность VLCDR3 из SEQ ID NO: 812.
60. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55 или 59, где молекула антитела содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 822, и VL, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 826.
61. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-55, 59 или 60, где молекула антитела содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 824, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 828.
62. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по любому из пп. 51-61 для применения для лечения злокачественной опухоли.
63. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.62, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
64. Фармацевтическая композиция или дозированный состав по п.62 или 63, где злокачественная опухоль выбрана из рака яичника, рака легких, мезотелиомы, рака кожи, рака почки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли кости, колоректального рака, рака поджелудочной железы, злокачественной опухоли носоглотки, рака молочной железы, злокачественной опухоли двенадцатиперстной кишки, рака эндометрия, аденокарциномы, рака печени, холангиокарциномы, миелодиспластического синдрома (MDS), саркомы, лейкоза или очага метастазирования злокачественной опухоли.
RU2020102863A 2017-06-27 2018-06-27 Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения RU2804775C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762525465P 2017-06-27 2017-06-27
US62/525,465 2017-06-27
US201862633899P 2018-02-22 2018-02-22
US62/633,899 2018-02-22
PCT/US2018/039825 WO2019006007A1 (en) 2017-06-27 2018-06-27 POSOLOGICAL REGIMES FOR ANTI-TIM3 ANTIBODIES AND USES THEREOF

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023125301A Division RU2023125301A (ru) 2017-06-27 2018-06-27 Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020102863A true RU2020102863A (ru) 2021-07-27
RU2020102863A3 RU2020102863A3 (ru) 2021-10-08
RU2804775C2 RU2804775C2 (ru) 2023-10-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019006007A1 (en) 2019-01-03
IL271222A (en) 2020-01-30
AU2018292618A1 (en) 2019-12-19
JP2023145487A (ja) 2023-10-11
RU2020102863A3 (ru) 2021-10-08
KR20200022447A (ko) 2020-03-03
CA3066747A1 (en) 2019-01-03
US20200223924A1 (en) 2020-07-16
EP3645037A1 (en) 2020-05-06
JP2020525483A (ja) 2020-08-27
MX2019015738A (es) 2020-02-20
CN111050791A (zh) 2020-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020525483A5 (ru)
ES2754557T3 (es) Combinación de un anticuerpo CD30XCD16A con un anticuerpo antagonista anti-PD-1 para terapia
CN110475571B (zh) 细胞免疫疗法前细胞毒性预调理的替代
ES2812208T3 (es) Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso
US20200095327A1 (en) Antibody heavy chain variable domains targeting the nkg2d receptor
KR20210013160A (ko) 다중-특이적 결합 단백질 및 그에 대한 개선
Al-Haideri et al. CAR-T cell combination therapy: the next revolution in cancer treatment
JP2017532372A5 (ru)
JP6710415B6 (ja) 二本鎖ポリリボヌクレオチドとポリアルキレンイミンとの複合体を含む粒子を含む新規な医薬組成物
Iżykowska et al. Novel targeted therapies of T cell lymphomas
RU2017120063A (ru) Терапевтические комбинации для лечения неоплазии
CN111050791A (zh) 用于抗tim-3抗体的给药方案及其用途
CN111132696B (zh) Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
JP2018518539A (ja) がん治療で使用するためのチェックポイント阻害剤及び全細胞マイコバクテリウム
Rekers et al. Stereotactic ablative body radiotherapy combined with immunotherapy: present status and future perspectives
JP2022188159A (ja) 二本鎖ポリリボヌクレオチドとポリアルキレンイミンとの複合体を含む粒子を含む新規な医薬組成物
Masarova et al. Update on immunotherapy in AML and MDS: monoclonal antibodies and checkpoint inhibitors paving the road for clinical practice
Tella et al. Evaluating the safety and efficacy of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma: evidence to date
EP4058062A1 (en) Compositions and methods for immunotherapy
Su et al. Emerging therapies for relapsed/refractory multiple myeloma: CAR-T and beyond
Kaleka et al. Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia: Allogeneic hematopoietic cell transplantation is here to stay
Adusumilli et al. New Cancer Immunotherapy Agents in Development: a report from an associated program of the 31 st Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer, 2016
Raghani et al. Revolutionizing cancer treatment: comprehensive insights into immunotherapeutic strategies
RU2023125301A (ru) Режимы дозирования для антител против tim-3 и их применения
JP2021502416A5 (ru)