RU2023101095A

RU2023101095A - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АНТАГОНИСТОВ ГОНАДОТРОПИН-ВЫСВОБОЖДАЮЩЕГО ГОРМОНА (GnRH)

Info

Publication number: RU2023101095A
Application number: RU2023101095A
Authority: RU
Inventors: Кахер РАВИ; Стейнер МИТЧЕЛЛ С.
Original assignee: Веру Инк.
Priority date: 2017-07-31
Filing date: 2018-01-31
Publication date: 2023-02-14

Claims

1. Гидрогелевая композиция для длительного высвобождения цетрореликса, которая при введении субъекту высвобождает цетрореликс в течение периода от 1 до 6 месяцев, содержащая: терапевтически эффективное количество цетрореликса в количестве от 1-40% от веса этой гидрогелевой композиции и полимер, присутствующий в количестве 10-50% от веса этой композиции, причем указанный полимер представляет собой 100%-ный лактид.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что достигает терапевтического эффекта в течение 24 часов после введения.

3. Композиция по п. 1 для высвобождения цетрореликса в течение более чем 90 дней.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что представлена в форме имплантата или указанная композиция является текучей композицией.

5. Текучая гидрогелевая композиция для высвобождения цетрореликса в течение периода от 1 до 6 месяцев при введении субъекту, причем эта гидрогелевая композиция содержит: (a) биоразлагаемый термопластичный сложный полиэфир, который по существу нерастворим в водной среде или в физиологической жидкости; (b) биосовместимый полярный апротонный растворитель, который является смешиваемым или диспергируемым в водной среде или в физиологической жидкости; и (c) терапевтически эффективное количество цетрореликса в количестве 1-40% от веса этой композиции, причем указанный биоразлагаемый термопластичный сложный полиэфир представляет собой 100%-ный лактид и присутствует в количестве 10-50% от веса этой композиции.

6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что способна формировать имплантат in situ после ее введения субъекту или является инъецируемой композицией, причем предпочтительно указанную текучую композицию вводят внутримышечно или подкожно, или эта текучая композиция коагулирует или затвердевает из-за растворителя, который способен диффундировать в физиологическую жидкость, и предпочтительно этот растворитель представляет собой N-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, пропиленкарбонат, капролактам, триацетин или любую их комбинацию.

7. Способ получения текучей композиции по п. 5, включающий: смешивание 100%-ной полимолочной кислоты, биосовместимого растворителя и цетрореликса.

8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что полимер присутствует в концентрации от 20% до 40% мас./мас. гидрогелевой композиции.

9. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанный растворитель содержит 50% уксусной кислоты и 50% воды или указанный растворитель содержит 35% уксусной кислоты и 65% воды.

10. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что растворитель представляет собой полярный апротонный растворитель, такой как N-метил-2-пирролидон.

11. Композиция по п.5, также содержащая соль.

12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанная соль представляет собой памоат Ca, олеат Na или цитрат Ca.

13. Композиция по п.5, где указанный растворитель присутствует в концентрации от 10% до 30% мас./мас.

14. Композиция по п.5 для достижения терапевтического эффекта в течение 24 часов и сохранения терапевтического эффекта в течение по меньшей мере 90 дней.

15. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что представлена в форме имплантата.

16. Способ продления высвобождения цетрореликса у субъекта на период от 1 до 6 месяцев, включающий введение указанному субъекту гидрогелевой композиции, содержащей цетрореликс и полимер, причем указанный полимер содержит 100%-ную полимолочную кислоту, при этом цетрореликс присутствует в количестве 1-40% от массы указанной гидрогелевой композиции, а указанный полимер присутствует в количестве 10-50% от массы указанной гидрогелевой композиции.

17. Способ по п.16, в котором указанный полимер присутствует в количестве 20-40% от массы указанной гидрогелевой композиции.

18. Способ поддержания терапевтического уровня цетрореликса у субъекта в течение периода от примерно 1 месяца до примерно 6 месяцев, включающий введение указанному субъекту гидрогелевой композиции, содержащей цетрореликс и полимер, причем указанный полимер содержит 100%-ную поли-молочную кислоту, где цетрореликс присутствует в количестве 1-40% от массы указанной гидрогелевой композиции, а указанный полимер присутствует в количестве 10-50% от массы указанной гидрогелевой композиции.

19. Способ по п.18, в котором указанный полимер присутствует в количестве 20-40% от массы указанной гидрогелевой композиции.

20. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с гонадотропин-высвобождающим гормоном (GnRH), у субъекта путем введения субъекту композиции по любому из пп. 1-5 или 8-15 выше.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное лечение представляет собой подавление выработки тестостерона, FSH и LH для лечение рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, непосредственное блокирование рецепторов GnRH на клетках предстательной железы для лечение рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, контролируемую стимуляцию яичников для вспомогательных репродуктивных технологий, лечение миомы матки, подавление функции яичников при прохождении химиотерапии, лечение рака молочной железы, лечение рака яичника, мужскую контрацепцию и женскую контрацепцию.