RU2022106116A - Эпитоп тиоредоксина-1 и моноклональное антитело, специфично связывающееся с ним - Google Patents

Эпитоп тиоредоксина-1 и моноклональное антитело, специфично связывающееся с ним Download PDF

Info

Publication number
RU2022106116A
RU2022106116A RU2022106116A RU2022106116A RU2022106116A RU 2022106116 A RU2022106116 A RU 2022106116A RU 2022106116 A RU2022106116 A RU 2022106116A RU 2022106116 A RU2022106116 A RU 2022106116A RU 2022106116 A RU2022106116 A RU 2022106116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
monoclonal antibody
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2022106116A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2790687C2 (ru
Inventor
Кён Хун СО
Дэ Чжун КИМ
Ён КИМ
Ми Кён КИМ
Чжон Хван ЧОН
Ки Сэ ЛИ
Original Assignee
Е энд Эс ХЕЛТКЕР КО., ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е энд Эс ХЕЛТКЕР КО., ЛТД. filed Critical Е энд Эс ХЕЛТКЕР КО., ЛТД.
Publication of RU2022106116A publication Critical patent/RU2022106116A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2790687C2 publication Critical patent/RU2790687C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/581—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with enzyme label (including co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or substrates)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G01N2333/90209—Oxidoreductases (1.) acting on NADH or NADPH (1.6), e.g. those with a heme protein as acceptor (1.6.2) (general), Cytochrome-b5 reductase (1.6.2.2) or NADPH-cytochrome P450 reductase (1.6.2.4)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (36)

1. Моноклональное антитело, специфично связывающееся с тиоредоксином-1 (Trx1), или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 (определяющий комплементарность участок 1) легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, CDR2 легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и CDR3 легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, CDR2 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5, и CDR3 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, и вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело содержит легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:17, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело содержит тяжелую цепь IgG1 и легкую цепь каппа (κ).
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv или молекулу одноцепочечного антитела.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антитело представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
7. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 7, состоящая из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:21.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая тяжелую цепь моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 9, состоящая из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:22.
11. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь, по п. 7 и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь, по п. 9.
12. Клетка-хозяин для получения моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1, содержащая рекомбинантный вектор по п. 11.
13. Способ получения моноклонального антитела, специфично связывающегося с тиоредоксином-1 (Trx1), или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 12.
14. Набор для диагностики рака молочной железы, содержащий моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3 и реагент, используемый в иммунологическом анализе.
15. Набор по п. 14, представляющий собой набор для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
16. Набор по п. 15, где ELISA представляет собой одно или более, выбранное из группы, состоящей из прямого ELISA, непрямого ELISA, прямого сэндвич-ELISA и непрямого сэндвич-ELISA.
17. Способ предоставления информации, необходимой для диагностики рака молочной железы, включающий:
(a) приведение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-3 в контакт с биологическим образцом, выделенным от субъекта с подозрением на рак молочной железы;
(b) измерение уровня экспрессии белка тиоредоксина-1 (Trx1), связывающегося с моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом в указанном биологическом образце через образование комплекса антиген-антитело; и
(c) сравнение уровня экспрессии белка Trx1, измеренного на стадии (b), с контрольным и, если уровень экспрессии белка превышает контрольный, определение субъекта как пациента с раком молочной железы.
18. Способ по п. 17, где уровень экспрессии белка Trx1 измеряют любым методом, выбранным из группы, состоящей из вестерн-блоттинга, ELISA, сэндвич-ELISA, радиоиммунного анализа, радиоиммунодиффузии, иммунодиффузии по Оухтерлони, анализа иммунопреципитации, анализа фиксации комплемента, иммунохроматографического анализа, FACS (сортировки флуоресцентно-активированных клеток) и анализа на белковых чипах.
19. Способ по п. 17, где выделенный биологический образец представляет собой любое одно или более чем одно, выбранное из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки, плазмы, ткани молочной железы и клеток молочной железы.
20. Способ предоставления информации, необходимой для диагностики рака молочной железы, включающий:
(а) покрытие твердой подложки моноклональным антителом, специфично связывающимся с тиоредоксином-1 (Trx1), или его антигенсвязывающий фрагментом, где указанное моноклональное антитело содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, CDR2 легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, и CDR3 легкой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, CDR2 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, и CDR3 тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12;
(б) нанесение биологического образца, выделенного от субъекта с подозрением на рак молочной железы, на твердую подложку с покрытием;
(в) удаление несвязанного образца;
(г) нанесение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-3 на твердую подложку;
(д) удаление несвязанного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(е) измерение уровня экспрессии белка тиоредоксина-1 (Trx1); и
(ж) сравнение уровня экспрессии белка Trx1, измеренного на стадии (е), с контрольным и, если уровень экспрессии белка превышает контрольный, определение субъекта как пациента с раком молочной железы.
21. Способ по п. 20, где уровень экспрессии белка Trx1 измеряют любым методом, выбранным из группы, состоящей из вестерн-блоттинга, ELISA, сэндвич-ELISA, радиоиммунного анализа, радиоиммунодиффузии, иммунодиффузии по Оухтерлони, анализа иммунопреципитации, анализа фиксации комплемента, иммунохроматографического анализа, FACS и анализа на белковых чипах.
22. Способ по п. 20, где выделенный биологический образец представляет собой любое одно или более чем одно, выбранное из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки, плазмы, ткани молочной железы и клеток молочной железы.
23. Способ по п. 20, где антитело из стадии (а) содержит вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:15, и вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
24. Способ по п. 20, где антитело из стадии (а) содержит легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:19, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20.
25. Способ по п. 20, где антитело из стадии (а) содержит легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:25, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:26.
RU2022106116A 2017-10-12 2018-10-12 Моноклональное антитело, специфично связывающееся с эпитопом тиоредоксина-1, его получение и применение RU2790687C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20170132536 2017-10-12
KR0-2017-0132536 2017-10-12
KR10-2017-0132536 2017-10-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020113284A Division RU2797266C2 (ru) 2017-10-12 2018-10-12 Эпитоп тиоредоксина-1 и моноклональное антитело, специфически связывающееся с ним

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2022106116A true RU2022106116A (ru) 2022-04-25
RU2790687C2 RU2790687C2 (ru) 2023-02-28

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020113284A3 (ru) 2021-11-12
CN111315759B (zh) 2023-10-13
KR20190041431A (ko) 2019-04-22
CN111315759A (zh) 2020-06-19
US11953502B2 (en) 2024-04-09
AU2018349387B2 (en) 2022-05-19
WO2019074333A3 (ko) 2019-07-04
EP3708575A2 (en) 2020-09-16
JP2020536555A (ja) 2020-12-17
EP3708575A4 (en) 2021-10-27
CN118005720A (zh) 2024-05-10
RU2020113284A (ru) 2021-11-12
KR102112690B1 (ko) 2020-05-19
WO2019074333A9 (ko) 2019-09-12
WO2019074333A2 (ko) 2019-04-18
CN116769039A (zh) 2023-09-19
AU2018349387A1 (en) 2020-04-30
US20200309778A1 (en) 2020-10-01
BR112020007326A2 (pt) 2020-09-29
JP6995197B2 (ja) 2022-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110953A (ru) Моноклональное антитело, специфически связывающееся с тиоредоксином-1, и его применение
RU2015104579A (ru) Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1
US9823251B2 (en) Anti-Uroplakin II antibodies systems and methods
AU2015207665B2 (en) Cell surface prostate cancer antigen for diagnosis
JP7156622B2 (ja) 前立腺癌検出のための組成物と方法
KR101894597B1 (ko) 관절염 상태를 특성화하는 조성물 및 방법
JP2016500659A5 (ru)
RU2013142334A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕ4а
CN111303289B (zh) 抗人Tn型糖基化MUC1抗体及其用途
RU2022106116A (ru) Эпитоп тиоредоксина-1 и моноклональное антитело, специфично связывающееся с ним
RU2022106115A (ru) Эпитоп тиоредоксина-1 и моноклональное антитело, специфично связывающееся с ним
US10073099B2 (en) Methods and diagnostics for cancer detection and treatment monitoring
KR20210072415A (ko) 항체의 항원 결합 부위에 결합하는 펩티드 및 이를 이용한 분석 방법
US9127054B2 (en) Immunoassay of cofilin 1 protein
CN108727493B (zh) 抗Stathmin单克隆抗体及其用途
CN110891604B (zh) 靶向人TAXILINα的单克隆抗体及其使用方法
CA3105726A1 (en) Bcl-2 antibodies and immunoassay for diagnosis of cancer
CN116008555A (zh) 一种检测单克隆抗体对rankl结合力的方法及其应用
CN115175919A (zh) 转换结合剂、其制备方法、和各自使用该转换结合剂的药物组合物、测定试剂盒、以及抗原和抗体测定方法
RU2021137558A (ru) Новое антитело, специфичное к CTHRC1, и его применение
EA041328B1 (ru) Композиции и способы для диагностики рака предстательной железы