RU2022104027A

RU2022104027A - РАЗЛИЧНЫЕ ФОРМЫ 6-ХЛОР-2-ЭТИЛ-N-(4-(4(4-(ТРИФТОРМЕТОКСИ)ФЕНИЛ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)БЕНЗИЛ)ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИН-3-КАРБОКСАМИДА

Info

Publication number: RU2022104027A
Application number: RU2022104027A
Authority: RU
Inventors: Кийян НАМ; Джэсын КИМ; Чонвон ЧЖУН; Сэён ЛИ
Original assignee: Кьюриент Ко., Лтд.
Filing date: 2019-07-30
Publication date: 2023-08-28

Claims

1. Соединение 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида дитозилат, имеющее структуру

и также имеющее по меньшей мере один или несколько из следующих пиков в спектре порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRPD), полученном при облучении излучением Cu-K_α (Cu-K_α):

3,9° 2θ, 5,6° 2θ, 8,0° 2θ, 16,1° 2θ, 19,1° 2θ и 22,4° 2θ, ± 0,2° 2θ.

2. Соединение по п. 1, имеющее спектр XRPD, показанный ниже:

Дитозилат Q203, партия С12032302-К16001М

Позиция [°2 тета] (медь (Cu))

3. Соединение по любому из предыдущих пунктов, имеющее термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) с одним эндотермальным пиком с началом при температуре 235°C-237°C.

4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, полученное способом, включающим в себя этапы:

получение в любом порядке свободного основания 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида и пара-толуолсульфоновой кислоты в стехиометрическом соотношении 1:2;

смешивание и растворение их в подходящем растворителе или смеси растворителей, таких как изопропиловый спирт (ИПС), тетрагидрофуран (ТГФ), ацетон или смесь ТГФ и ацетона;

выпаривание растворителя или смеси растворителей.

5. Способ получения соединения по любому из пп. 1-4, включающий в себя этапы:

6. Применение соединения по любому из пп. 1-4 в лечении бактериальной инфекции.

7. Применение по п. 6, где указанной бактериальной инфекцией является туберкулез или язва Бурули.

8. Соль присоединения монокислоты 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-карбоксамида, которой является 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида моногидрохлорид, 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамида монофосфат или 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида монотозилат.

9. Соль присоединения монокислоты по п.8, причем солью присоединения монокислоты является 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида моногидрохлорид, имеющий по меньшей мере один или несколько следующих пиков в спектре порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRPD), полученном при облучении излучением Cu-K_α

(Cu-K_α):

6,4° 2θ, 8,1° 2θ, 16,2° 2θ, 17,2° 2θ, 24,3° 2θ и 25,0° 2θ, ± 0,2° 2θ.

10. Соль присоединения монокислоты по п.8, причем солью присоединения монокислоты является 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида монофосфат, имеющий по меньшей мере один или несколько следующих пиков в спектре порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRPD), полученном при облучении излучением Cu-K_α (Cu-K_α):

9,0°2θ, 10,7±0,2°2θ, 11,7°2θ, 14,8°2θ, 18,4°2θ, 19,3°2θ, и 21,8°2θ, 22,8°2θ,

± 0,2°2θ.

11. Соль присоединения монокислоты по п.8, причем солью присоединения монокислоты является 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида монотозилат, имеющий по меньшей мере один или несколько следующих пиков в спектре порошковой рентгеновской дифрактометрии (XRPD), полученном при облучении излучением Cu-K_α (Cu-K_α):

4,0° 2θ, 11,4° 2θ, 12,2° 2θ, 14,4° 2θ, 17,7° 2θ, 18,9° 2θ, 19,7° 2θ, 20,3° 2θ,

23,2° 2θ, и 26,7° 2θ, ± 0,2° 2θ.

12. Моногидрохлоридная соль по п. 9, имеющая спектр XRPD, показанный ниже:

Соль HCl, тип 36 ND-6E-004-18
Позиция [°2 тета] (медь (CU))

13. Монофосфатная соль по п. 10, имеющая спектр XRPD, показанный ниже:

Соль PO_4, тип 37 ND-0006E-012-02
Позиция [°2 тета] (медь (CU))

14. Монотозилатная соль по п. 11, имеющая спектр XRPD, показанный ниже:

Соль pTSA, тип 20 ND-0006E-004-16
Позиция [°2 тета] (медь (CU))

15. Способ получения соли присоединения монокислоты по любому из пп. 8-14, причем способ включает в себя этапы:

получение в любом порядке свободного основания 6-хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида и кислоты, выбранной из соляной кислоты, фосфорной кислоты и пара-толуолсульфоновой кислоты в стехиометрическом соотношении 1:1;

смешивание и растворение их в подходящем растворителе или смеси растворителей, таких как изопропиловый спирт (ИПС), метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), тетрагидрофуран (ТГФ), ацетон или смесь ТГФ и ацетона;

16. Применение соли присоединения монокислоты по любому из пп. 8-14 в лечении бактериальной инфекции.

17. Применение по п. 16, где указанной бактериальной инфекцией является туберкулез или язва Бурули.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-4 или соль присоединения монокислоты по любому из пп. 8-14 совместно с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.

19. Композиция по п.18, дополнительно содержащая по меньшей мере один другой фармацевтически активный агент.

20. Способ лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза или язвы Бурули, включающий в себя введение подходящего количества соединения по любому из пп. 1-4 или соли присоединения монокислоты по любому из пп. 8-14, или фармацевтической композиции по любому из пп. 18-19 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.