RU2021135507A

RU2021135507A - Антитела к cd40 для применения в лечении t1dm и инсулита

Info

Publication number: RU2021135507A
Application number: RU2021135507A
Authority: RU
Inventors: Паскаль ЭСПИ; Эллисон ГОЛДФАЙН; Райнер Муссманн; Джеймс Раш
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2019-05-08
Filing date: 2020-05-06
Publication date: 2023-06-08

Claims

1. Антитело к CD40 с подавленной активностью ADCC для применения в лечении T1DM, которое включает введение терапевтически эффективного количества указанного антитела пациенту, нуждающемуся в этом, где указанное антитело вводится посредством введения нагрузочной дозы с последующим введением поддерживающей дозы, и путь введения представляет собой подкожный или внутривенный или комбинацию с подкожным или внутривенным путем введения.

2. Антитело для применения по п. 1, где введение нагрузочной дозы осуществляется посредством внутривенной инъекции, и введение поддерживающей дозы осуществляется посредством подкожных инъекций.

3. Антитело для применения по п. 1 или 2, где нагрузочная доза составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 60 мг антитела на килограмм веса пациента.

4. Антитело для применения по пп. 1-3, где пациент представляет собой пациента детского возраста.

5. Антитело для применения по п. 4, где нагрузочная доза, которая составляет 30 мг/кг, вводится внутривенно в день 1, и поддерживающая доза вводится подкожно в виде фиксированной дозы, составляющей от 100 мг до 350 мг, один раз в неделю, начиная с дня 8.

6. Антитело для применения по п. 5, где поддерживающая доза вводится подкожно в виде фиксированной дозы по весу тела один раз в неделю, начиная с дня 8, в дозе, составляющей:

a. 135 мг для пациентов с весовой категорией I, характеризующихся весом тела от 20 кг до 30 кг;

b. 195 мг для пациентов с весовой категорией II, характеризующихся весом тела от 30 кг до 50 кг; и

с. 300 мг для пациентов с весовой категорией III, характеризующихся весом тела более 50 кг.

7. Антитело для применения по п. 6, где

a. пациенты с весовой категорией I будут получать каждую поддерживающую дозу в виде однократной инъекции, составляющей 0,9 мл; и

b. пациенты с весовой категорией II будут получать каждую поддерживающую дозу в виде однократной инъекции, составляющей 1,3 мл; или

с. пациенты с весовой категорией III будут получать каждую поддерживающую дозу в виде однократной инъекции, составляющей 2 мл, или 2 инъекций по 1 мл.

8. Антитело для применения по пп. 1-7, где лечение продолжается до 52 недель после дня 1.

9. Антитело для применения по пп. 4-8, где возрастной диапазон пациентов составляет от 6 лет до 21 года.

10. Антитело для применения по любому из предыдущих пунктов, где антитело выбрано из группы, состоящей из:

a. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;

b. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;

c. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13; и

d. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14.

11. Антитело для применения по п. 10, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.

12. Антитело для применения по п. 10 или 11, где антитело представляет собой CFZ533.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела для применения по любому из пп. 1-12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.

14. Способ лечения T1DM у субъекта-человека, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективной дозы антитела к CD40 с подавленной активностью ADCC, где указанное антитело вводят посредством введения нагрузочной дозы с последующим введением поддерживающей дозы, и путь введения представляет собой подкожный или внутривенный или комбинацию с подкожным или внутривенным путем введения.

15. Способ по п. 14, где введение нагрузочной дозы осуществляют посредством внутривенных инъекций первой дозы и введение поддерживающей дозы осуществляют посредством подкожных инъекций второй дозы, отличной от первой дозы.

16. Способ по п. 15, где нагрузочная доза составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 60 мг антитела на килограмм веса пациента.

17. Способ по пп. 14-16, где пациент представляет собой пациента детского возраста.

18. Способ по п. 17, где нагрузочную дозу, которая составляет 30 мг/кг, вводят внутривенно в день 1, и поддерживающую дозу вводят подкожно в виде фиксированной дозы, составляющей от 100 мг до 350 мг, один раз в неделю, начиная с дня 8.

19. Способ по п. 18, где поддерживающую дозу вводят подкожно в виде фиксированной дозы по весу тела один раз в неделю, начиная с дня 8, в дозе, составляющей:

a. 135 мг для пациентов с весовой категорией I, характеризующихся весом тела от 20 до 30 кг;

b. 195 мг для пациентов с весовой категорией II, характеризующихся весом тела от 30 до 50 кг; и

20. Способ по п. 19, где

21. Способ по п. 20, где лечение продолжают до 52 недель после дня 1.

22. Способ по пп. 17-21, где возрастной диапазон пациентов составляет от 6 лет до 21 года.

23. Способ по пп. 14-22, где антитело выбрано из группы, состоящей из:

24. Способ лечения по п. 23, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.

25. Способ лечения по п. 23 или 24, где антитело представляет собой CFZ533.

26. Антитело для применения по пп. 1-25, где пациенты подвергаются лечению в течение 100 дней после постановки диагноза T1DM.