RU2021123408A

RU2021123408A - Антитела к cd40 для применения в лечении гнойного гидраденита

Info

Publication number: RU2021123408A
Application number: RU2021123408A
Authority: RU
Inventors: Паскаль ЭСПИ; Кристиан ЛЕШЕ; Лукас РОТ; Джеймс Раш; Гражина ВЕЧОРЕК
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2019-01-11
Filing date: 2020-01-09
Publication date: 2023-02-13

Claims

1. Антагонист CD40 для применения в лечении гнойного гидраденита.

2. Антагонист CD40 для применения по п.1, где антагонист CD40 представляет собой антитело к CD40.

3. Антагонист CD40 для применения по п.1, где антитело к CD40 представляет собой антитело к CD40 с подавленной активностью ADCC.

4. Антагонист CD40 для применения по п.1, где антагонист CD40 представляет собой антитело к CD40, выбранное из группы, состоящей из

a. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;

b. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;

c. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;

d. антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14; и

e. антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью.

5. Антитело для применения по п.3, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.

6. Антитело для применения по любому по пп.1-3, где путь введения является подкожным или внутривенным или является комбинацией с подкожным или внутривенным путем введения.

7. Антитело для применения по любому по пп.1-4, где доза составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 30 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.

8. Соединение на основе антитела для применения по п.5, где доза составляет приблизительно 10 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.

9. Антитело для применения по любому по пп.1-6, где доза составляет от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента, как, например, приблизительно 300 мг активного ингредиента.

10. Соединение на основе антитела для применения по п.7, где доза составляет 150 мг активного ингредиента, 300 мг активного ингредиента или 600 мг активного ингредиента.

11. Антитело для применения по любому по пп.1-8, где антитело вводится посредством введения нагрузочной дозы и поддерживающей дозы.

12. Антитело для применения по п.9, где введение нагрузочной дозы осуществляется посредством подкожных инъекций первой дозы, и введение поддерживающей дозы осуществляется посредством подкожных инъекций второй дозы.

13. Антитело для применения по п.10, где первая доза составляет от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента, как, например, приблизительно 300 мг активного ингредиента, и вторая доза составляет от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента, как, например, приблизительно 300 мг активного ингредиента.

14. Антитело для применения по п.10 или 11, где первая доза составляет 150 мг, 300 мг или 600 мг активного ингредиента, и вторая доза составляет 150 мг, 300 мг или 600 мг активного ингредиента.

15. Антитело для применения по любому по пп.10-12, где введение нагрузочной дозы предусматривает по меньшей мере две подкожные инъекции, и введение поддерживающей дозы заключается в подкожных инъекциях, вводимых еженедельно (Q1W), один раз в две недели (Q2W) или ежемесячно (Q4W).

16. Антитело для применения по п.13, где при введении нагрузочной дозы по меньшей мере две подкожные инъекции предусматривают разные дозы.

17. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где пациент с гнойным гидраденитом выбран согласно одному из следующих критериев:

a. у пациента имеется HS со степенью тяжести от средней до тяжелой;

b. пациент является взрослым;

c. пациент является подростком;

d. до лечения с помощью антагониста CD40 пациент характеризуется показателем HS-PGA ≥ 3;

e. до лечения с помощью антагониста CD40 у пациента имеются по меньшей мере 3 очага воспаления или

f. до лечения с помощью антагониста CD40 у пациента отсутствует обширное рубцевание (<10 свищей) вследствие HS.

18. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где к 16 неделе лечения у пациента с гнойным гидраденитом достигается по меньшей мере одно из следующего:

a. упрощенный HiSCR;

b. уменьшение обострений HS;

c. NRS30;

d. уменьшение показателя, составляющее ≤ 6, что измерено посредством DLQI; и/или

e. улучшение согласно DLQI.

19. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где к 16 неделе лечения у по меньшей мере 40% от указанных пациентов достигается упрощенный HiSCR, или у по меньшей мере 25% от указанных пациентов достигается ответ NRS30, или менее чем 15% от указанных пациентов испытывают обострение HS.

20. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где у пациента уже через одну неделю после первой дозы антагониста CD40 наблюдается по меньшей мере одно из следующего:

a. быстрое уменьшение болевого ощущения, что измерено посредством VAS или NRS, и

b. быстрое уменьшение уровня CRP, что измерено посредством стандартного анализа CRP.

21. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где у пациента достигается устойчивый ответ через 3 месяца после завершения лечения, что измерено по количеству очагов воспаления, посредством клинического ответа при гнойном гидрадените (HiSCR), цифровой рейтинговой шкалы (NRS), модифицированного балльного показателя Сарториуса для HS, общей оценки врачом при гнойном гидрадените (HS-PGA) или индекса качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI).

22. Антитело для применения по любому по пп.1-14, где у пациента достигается устойчивый ответ через 3 месяца после завершения лечения, что измерено посредством упрощенного HiSCR (sHiSCR).

23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела для применения по любому по пп.1-20 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.