RU2021132567A

RU2021132567A - Способ непрерывного изготовления гранулированного препарата активного ингредиента

Info

Publication number: RU2021132567A
Application number: RU2021132567A
Authority: RU
Inventors: Райнхард НОВАК; Норберт Пеллингер; Аннетт ГРАФЕ; Михаэль ЯКОБ
Original assignee: Адд Эдванст Драг Деливери Текнолоджиз Лтд.
Priority date: 2019-04-11
Filing date: 2020-04-09
Publication date: 2023-05-11

Claims

1. Способ непрерывного изготовления гранулированного препарата с активным ингредиентом, включающий следующие стадии:

(а) приготовление распыляемой композиции путем растворения или диспергирования активного ингредиента и, необязательно, одного или нескольких вспомогательных веществ в жидкости;

(b) обеспечение твердых частиц в технологическом пространстве;

(c) введение капель распыляемой композиции в зону впрыска технологического пространства, в котором жидкость испаряется;

(d) повторное направление твердых частиц мимо распыленных капель в технологическом пространстве с помощью струи технологического газа, так что по меньшей мере часть капель, которые уже могли потерять часть содержащейся жидкости, вступают в контакт с твердыми частицами, и вследствие налипания образуются более крупные твердые частицы;

(e) удаление гранулированного препарата с активным ингредиентом из технологического пространства в виде твердых частиц,

при этом активный ингредиент в используемой форме имеет коэффициент Хауснера 1,19 или более.

2. Способ по п. 1, в котором коэффициент Хауснера составляет 1,25 или более.

3. Способ по п.1 или 2, в котором жидкость представляет собой воду.

4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором распыляемая композиция дополнительно содержит связующее.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором содержание сухого вещества в распыляемой композиции составляет по меньшей мере 25 мас.%.

6. Способ по п.5, в котором доля активного ингредиента в содержании сухого вещества составляет по меньшей мере 70 мас.%.

7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что распыляемая композиция представляет собой суспензию.

8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором обеспечение на стадии (b) происходит путем распыления распыляемой композиции в пустое технологическое пространство и испарения жидкости в технологическом пространстве.

9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором на стадии (е) удаляют частицы, которые достигли заданного размера.

10. Способ по любому из пп.1-8, в котором твердые частицы, которые не достигли заданного размера, возвращают в технологическое пространство.

11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором чрезмерно большие частицы возвращают в технологическое пространство после измельчения.

12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором размер удаленных частиц, выраженный как значение d50 составляет от 100 до 600 мкм.

13. Гранулированный препарат с активным ингредиентом, полученный по любому из предшествующих пунктов, в котором размер частиц, выраженный как значение d50, составляет от 50 до 1200 мкм.

14. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п.13, снабженный покрытием для контролируемого высвобождения.

15. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п. 14, в котором покрытие обеспечивает рН-зависимое высвобождение.

16. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п. 14 или 15, в котором покрытие регулирует высвобождение так, что высвобождается по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70% и, в частности, по меньшей мере 80% активного ингредиента в подвздошной кишке и в толстой кишке.

17. Способ по любому из пп. 1-12 или гранулированный препарат с активным ингредиентом по п.13, в котором предусмотрен гранулированный препарат для дальнейшей переработки в таблетку с содержанием активного ингредиента более 20 мас.%, в расчете на общую массу компонентов таблетки.

18. Способ изготовления таблетки с содержанием активного ингредиента более 50 мас.% в расчете на общую массу компонентов таблетки, включающий следующие стадии:

(a) получение гранулированного препарата с активным ингредиентом, причем гранулированный препарат в используемой форме имеет коэффициент Хауснера 1,19 или более, прием способ является способом по любому из пп. 1-12;

(b) при необходимости, получение таблетируемой смеси посредством смешивания гранулированного препарата с активным ингредиентом с одним или несколькими вспомогательными веществами;

(c) получение таблетки посредством прессования гранулированного препарата с активным ингредиентом, или, если имеется таблетируемая смесь, то упомянутой смеси.

19. Способ по п.18, в котором таблетка снабжена покрытием для контролируемого высвобождения.

20. Способ по п.19, в котором осуществляется рН-зависимое высвобождение.

21. Способ по п.20, в котором таблетка высвобождает по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70% и, в частности, по меньшей мере 80% активного ингредиента в подвздошной кишке и в толстой кишке.