RU2021124306A

RU2021124306A - Пребиотическая композиция и ее применение

Info

Publication number: RU2021124306A
Application number: RU2021124306A
Authority: RU
Inventors: Нил А. МОРРИСОН; Хайлун ЮЙ; Джон П. ЭБДОУ; Нараяна Муртхи МАНДЖУНАТХА; Тодд А. ТАЛАШЕК
Original assignee: СиПи КЕЛКО Ю.Эс., ИНК.
Priority date: 2019-01-18
Filing date: 2020-01-15
Publication date: 2023-02-20

Claims

1. Композиция для приема внутрь, содержащая эффективное для проявления пребиотической активности количество сфингана.

2. Композиция для приема внутрь по п.1, в которой количество сфингана выбрано из: от приблизительно 1 г до приблизительно 10 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 9 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 8 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 7 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 6 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 5 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 4 г, от приблизительно 1 г до приблизительно 3 г, или приблизительно 2 г.

3. Композиция для приема внутрь по п.1 или 2, в которой сфинган включает высоко-, средне- или низкоацильный сфинган, выбранный из высокоацильного геллана, среднеацильного геллана, низкоацильного геллана, высокоацильного велана, среднеацильного велана, низкоацильного велана, высокоацильного рамсана, среднеацильного рамсана, низкоацильного рамсана, высокоацильного диутана, среднеацильного диутана, никоацильного диутана, S-88, S-198, S-7, или их комбинации.

4. Композиция для приема внутрь по п.1 или 2, в которой сфинган включает высокоацильный сфинган в виде полисахарида, среднеацильный сфинган в виде полисахарида, низкоацильный сфинган в виде полисахарида или их комбинацию.

5. Композиция для приема внутрь по п.1 или 2, в которой сфинган включает высокоацильный сфинган в виде олигосахарида, среднеацильный сфинган в виде олигосахарида, низкоацильный сфинган в виде олигосахарида или их комбинацию.

6. Композиция для приема внутрь по п.1 или 2, в которой сфинган включает высоко-, средне- или низкоацильный сфинган в виде олигосахарида (SOS), полученного способом, который включает

получение первой композиции, содержащей высоко-/средне-/низкоацильный сфинган или высоко-/средне-/низкоацильный сфинган в виде полисахарида и жидкую среду;

гидролиз гликозидной связи высоко-/средне-/низкоацильного сфингана или высоко-/средне-/низкоацильного сфингана в виде полисахарида с получением второй композиции;

осуществление ультрафильтрации, гель-фильтрации, преципитации, центрифугирования второй композиции или их комбинации с получением третьей композиции, содержащей высоко-/средне-/низкоацильный SOS; и,

необязательно, выделение или извлечение третьей композиции.

7. Композиция для приема внутрь по любому из пп. 1-2 и 5-6, в которой сфинган включает высоко-/средне-/высокоацильный сфинган в виде олигосахарида, выбранного из:

(i) композиции, содержащей Glc,GlcA, Glc,GlcA,Glyc, Glc,GlcA,Rha, Glc,GlcA,Rha,Glyc, Glc,GlcA,Rha,-H2O, Glc,Rha, Glc,Rha+28 , Glc2,GlcA, Glc2,GlcA,Rha, Glc2,GlcA,Rha,+28, Glc2,GlcA,Rha,Ac, Glc2,GlcA,Rha,Glyc, Glc2,GlcA,Rha,Glyc,+28, Glc2,GlcA,Rha,Glyc.-H2O, Glc2,GlcA,Rha,-H2O, Glc2,GlcA,Rha2,Glyc, Glc2,GlcA2,Rha, Glc2,GlcA2,Rha2,Ac2,Glyc2,-H2O, Glc2,Rha, Glc3,GlcA,Rha, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha, Glc3,GlcA2,Rha,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA,Rha2,+43, Glc4,GlcA,Rha2,Ac, Glyc, Glc4,GlcA2,Rha, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc,-H2O, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc2, Glc4,GlcA2,Rha2,Ac,Glyc, Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc4,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA2,Rha3,Ac, Glc4,GlcA3,Rha2/Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2,Ac, Glc5,GlcA4,Rha2, Glc6,GlcA3,Rha3, Glc(Ac/Glyc)x,GlcAx,Glcx,Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), или их комбинацию;

(ii) композиции, содержащей тетрамер (Glc, GlcA,Glc, Rha), тетрамер (Glc,GlcA,Glc,Rha) с ацетатом и/или глицератом, октамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc,GlcA,Glc,Rha), октамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc,GlcA,Glc,Rha) с ацетатом и/или глицератом, Glc,GlcA,Glc, Rha,Glc,GlcA, Glc,Rha;

(iii) композиции, содержащей тетрамер (Glc,GlcA,Glc,Rha), октамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc,GlcA,Glc,Rha), пентамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc), GlcA,Glc,Rha, Glc,GlcA,Glc, Glc,GlcA;

(iv) композиции, содержащей Glc(Glc-Glc),GlcA, Glc(Glc-Glc), GlcA,Glc, Glc,Glc;

(v) композиции, содержащей тетрамер (Glc,GlcA,Glc,Rha), GlcA,Glc,(Rha-Rha), Glc,(Rha-Rha),Rha, GlcA,Glc,Rha, Glc,GlcA,Glc, Rha,Glc, GlcA,Glc;

(vi) композиции, содержащей Glc,GlcA, Glc,GlcA,Glyc, Glc,GlcA,Rha, Glc,GlcA,Rha,Glyc, Glc,Rha, Glc,Rha+28 , Glc2,GlcA, Glc2,GlcA,Rha, Glc2,GlcA,Rha,+28, Glc2,GlcA,Rha,Ac, Glc2,GlcA,Rha,Glyc, Glc2,GlcA,Rha,Glyc,+28, Glc3,GlcA,Rha, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA,Rha2,Ac, Glyc, Glc4,GlcA2,Rha2,Ac,Glyc, Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc4,GlcA2,Rha3,Ac, Glc4,GlcA3,Rha2/Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2,Ac, Glc(Ac/Glyc)x,GlcAx,Glcx,Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), или их комбинацию;

(vii) композиции, содержащей Glc,GlcA, Glc,GlcA,Rha, Glc,Rha, Glc,Rha+28 , Glc2,GlcA,Rha, Glc2,GlcA,Rha,+28, Glc2,GlcA2,Rha, Glc3,GlcA,Rha, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA2,Rha, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA,Rha2,+43, Glc4,GlcA2,Rha, Glc4,GlcA3,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA4,Rha2, Glc6,GlcA3,Rha3, Glc(Ac/Glyc)x,GlcAx,Glcx,Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), или их комбинацию;

(viii) композиции, содержащей Glc,GlcA,Rha,-H2O, Glc,Rha, Glc2,GlcA,Rha,-H2O, Glc2,Rha;

(ix) композиции, содержащей Glc,GlcA, Glc,GlcA,Glyc, Glc,GlcA,Rha, Glc,GlcA,Rha,Glyc, Glc,Rha, Glc,Rha+28 , Glc2,GlcA, Glc2,GlcA,Rha, Glc2,GlcA,Rha,+28, Glc2,GlcA,Rha,Ac, Glc2,GlcA,Rha,Glyc, Glc2,GlcA,Rha,Glyc,+28, Glc2,GlcA,Rha,Glyc.-H2O, Glc2,GlcA,Rha2,Glyc, Glc2,GlcA2,Rha2,Ac2,Glyc2,-H2O, Glc3,GlcA,Rha, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA,Rha2,+43, Glc4,GlcA,Rha2,Ac, Glyc, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc,-H2O, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc2, Glc4,GlcA2,Rha2,Ac,Glyc, Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc4,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA2,Rha3,Ac, Glc4,GlcA3,Rha2/Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2,Ac, Glc(Ac/Glyc)x,GlcAx,Glcx,Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), или их комбинацию;

или их комбинации.

8. Способ:

(A) стимуляции роста полезных бактерий в ободочной кишке млекопитающего, при этом указанный способ включает прием внутрь по эффективной схеме эффективного для стимуляции роста полезных бактерий количества сфингана и среды для приема внутрь;

(B) снижения уровня пропионата и/или повышения уровня бутирата в ободочной кишке млекопитающего, при этом указанный способ включает прием внутрь по эффективной схеме композиции, содержащей эффективное количество сфингана и среду для приема внутрь;

(C) улучшения целостности кишечного барьера в ободочной кишке млекопитающего, при этом указанный способ включает прием внутрь по эффективной схеме композиции, содержащей эффективное для улучшения целостности кишечного барьера количество сфингана и среду для приема внутрь;

(D) снижения уровней TNF-α и/или IL-8 в ободочной кишке млекопитающего, при этом указанный способ включает прием внутрь по эффективной схеме композиции, содержащей эффективное для снижения уровней TNF-α и/или IL-8 количество сфингана и среду для приема внутрь.

9. Способ по п.8, в котором млекопитающим является человек, и количество сфингана выбрано из: от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 150 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 140 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 130 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 120 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 110 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 90 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 80 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 70 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 60 мг/кг, от 10 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг, от приблизительно 10 мг/кг до приблизительно 40 мг/кг или от приблизительно 20 мг/кг до приблизительно 30 мг/кг веса тела человека, принимающего внутрь композицию.

10. Способ по п.8 или 9, в котором сфинган включает высоко-, средне- или низкоацильный сфинган, выбранный из высокоацильного геллана, среднеацильного геллана, низкоацильного геллана, высокоацильного велана, среднеацильного велана, низкоацильного велана, высокоацильного рамсана, среднеацильного рамсана, низкоацильного рамсана, высокоацильного диутана, среднеацильного диутана, никоацильного диутана, S-88, S-198, S-7, или их комбинации.

11. Способ по п.8 или 9, в котором сфинган включает высокоацильный сфинган в виде полисахарида, среднеацильный сфинган в виде полисахарида, низкоацильный сфинган в виде полисахарида или их комбинацию.

12. Способ по п.8 или 9, в котором сфинган включает высокоацильный сфинган в виде олигосахарида, среднеацильный сфинган в виде олигосахарида, низкоацильный сфинган в виде олигосахарида или их комбинацию.

13. Способ по п.8 или 9, в котором сфинган включает высоко-, средне- или низкоацильный сфинган в виде олигосахарида (SOS), полученного способом, который включает:

14. Способ по любому из пп. 8, 9 или 12-13, в котором сфинган включает высоко-/средне-/высокоацильный сфинган в виде олигосахарида, выбранного из:

(i) композиции, содержащей Glc,GlcA, Glc,GlcA,Glyc, Glc,GlcA,Rha, Glc,GlcA,Rha,Glyc, Glc,GlcA,Rha,-H2O, Glc,Rha, Glc,Rha+28 , Glc2,GlcA, Glc2,GlcA,Rha, Glc2,GlcA,Rha,+28, Glc2,GlcA,Rha,Ac, Glc2,GlcA,Rha,Glyc, Glc2,GlcA,Rha,Glyc,+28, Glc2,GlcA,Rha,Glyc.-H2O, Glc2,GlcA,Rha,-H2O, Glc2,GlcA,Rha2,Glyc, Glc2,GlcA2,Rha, Glc2,GlcA2,Rha2,Ac2,Glyc2,-H2O, Glc2,Rha, Glc3,GlcA,Rha, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2, Glc3,GlcA,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha, Glc3,GlcA2,Rha,Glyc, Glc3,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc3,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA,Rha2,+43, Glc4,GlcA,Rha2,Ac, Glyc, Glc4,GlcA2,Rha, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc,-H2O, Glc4,GlcA2,Rha,Ac,Glyc2, Glc4,GlcA2,Rha2,Ac,Glyc, Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc, Glc4,GlcA3,Rha2, Glc4,GlcA2,Rha3,Ac, Glc4,GlcA3,Rha2/Glc4,GlcA2,Rha2,Glyc2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2, Glc5,GlcA2,Rha2,Ac, Glc5,GlcA4,Rha2, Glc6,GlcA3,Rha3, Glc(Ac/Glyc)x,GlcAx,Glcx,Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), Glcx, GlcAx,Glcx, Rhax (где x составляет от 4 до приблизительно 25), или их комбинацию;

(ii) композиции, содержащей тетрамер (Glc,GlcA,Glc,Rha), тетрамер (Glc,GlcA,Glc,Rha) с ацетатом и/или глицератом, октамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc,GlcA,Glc,Rha), октамер (Glc,GlcA,Glc,Rha,Glc,GlcA,Glc,Rha) с ацетатом и/или глицератом, Glc,GlcA,Glc, Rha,Glc,GlcA, Glc,Rha;

или их комбинации.

15. Способ по п.8, в котором сфинган включает встречающийся в природе сфинган, а бактериями являются Bifidobacteriaceae.

16. Способ по п.15, в котором сфинган включает геллановую камедь.

17. Способ по п.8, в котором млекопитающим является человек, и уровни Bifidobacteriaceae повышаются (a) в просвете проксимального отдела ободочной кишки от приблизительно 20% до приблизительно 180% во время воздействия (стимуляции) по сравнению с контролем или (b) в просвете дистального отдела ободочной кишки от приблизительно 330% до приблизительно 590% во время воздействия по сравнению с не подвергнутым воздействию контролем.

18. Способ по п.8, в котором млекопитающим является человек, и сфинган включает высоко-/низкоацильный сфинган в виде олигосахарида, а бактериями являются Blautia, Parabacteroides, Faecalibacterium, Clostridium XVIII или их комбинация.

19. Способ по п.18, в котором происходит одно или более из следующего:

(a) уровни Blautia повышаются в по крайней мере 5 раз по сравнению с не подвергнутым воздействию (стимуляции) контролем;

(b) уровни Parabacteroides повышаются в приблизительно 2 раза - приблизительно 40 раз по сравнению с не подвергнутым воздействию контролем;

(c) уровни Faecalibacterium повышаются в приблизительно 10 раз - приблизительно 190 раз по сравнению с не подвергнутым воздействию контролем;

(d) уровни Clostridium XVIII повышаются в приблизительно 12 раз - приблизительно 60 раз по сравнению с не подвергнутым воздействию контролем.

20. Способ получения высоко-/средне-/низкоацильныого сфингана в виде олигосахарида («SOS») по любому из предшествующих пунктов, который включает:

21. Способ по п.20, в котором указанного гидролиза добиваются при помощи кислоты, фермента, обработки ультразвуком, гомогенизации под высоким давлением, облучения или их комбинации.

22. Способ по п.21, в котором ферментом является гелланaза, рамногалактуронанэндолиаза (EC 4.2.2.23), рамногалактуронанэкзолиаза (EC 4.2.2.24), гелланлиаза (EC 4.2.2.25) или их комбинация.

23. Способ по п.21, в котором указанное осуществление включает фильтрование второй композиции через мембрану с отсечением по молекулярной масса, составляющим или приблизительно 5 кДа, или приблизительно 10 кДа, с получением фильтрата, включающего третью композицию.

24. Композиция, содержащая SOS, полученная способом по любому из пп. 20-23.