RU2021121906A - Ингибиторы бета-лактамаз и их применение - Google Patents

Ингибиторы бета-лактамаз и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2021121906A
RU2021121906A RU2021121906A RU2021121906A RU2021121906A RU 2021121906 A RU2021121906 A RU 2021121906A RU 2021121906 A RU2021121906 A RU 2021121906A RU 2021121906 A RU2021121906 A RU 2021121906A RU 2021121906 A RU2021121906 A RU 2021121906A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxy
oxo
diazabicyclo
octan
sulfonyl
Prior art date
Application number
RU2021121906A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2815314C2 (ru
RU2021121906A3 (ru
Inventor
Эрик М. ГОРДОН
Джон ФРОЙНД
Марк А. ГЕЛЛОП
Мэттью Александр Джеймс ДАНКШН
Original Assignee
Арикса Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арикса Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Арикса Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2021121906A publication Critical patent/RU2021121906A/ru
Publication of RU2021121906A3 publication Critical patent/RU2021121906A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2815314C2 publication Critical patent/RU2815314C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Storage Device Security (AREA)

Claims (172)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
(1)
или его фармацевтически приемлемая соль, при этом
каждый R1 независимо выбирают из C1–6 алкила, или каждый R1 и геминальный атом углерода, с которым они связаны, образует C3–6 циклоалкильное кольцо, C3–6 гетероциклоалкильное кольцо, замещенное C3–6 циклоалкильное кольцо или замещенное C3–6 гетероциклоалкильное кольцо;
R2 выбирают из одинарной связи, C1–6 алкандиила, C1–6 гетероалкандиила, C5–6 циклоалкандиила, C5–6 гетероциклоалкандиила, C6 арендиила, C5–6 гетероарендиила, замещенного C1–6 алкандиила, замещенного C1–6 гетероалкандиила, замещенного C5–6 циклоалкандиила, замещенного C5–6 гетероциклоалкандиила, замещенного C6 арендиила и замещенного C5–6 гетероарендиила;
R3 выбирают из C1–6 алкила, –O–C(O)–R4, –S–C(O)–R4, –NH–C(O)–R4, –O–C(O)–O–R4, –S–C(O)–O–R4, –NH–C(O)–O–R4, –C(O)–O–R4, –C(O)–S–R4, –C(O)–NH–R4, –O–C(O)–O–R4, –O–C(O)–S–R4, –O–C(O)–NH–R4, –S–S–R4, –S–R4, –NH–R4, –CH(–NH2)(–R4), C5–6 гетероциклоалкила, C5–6 гетероарила, замещенного C5–6 циклоалкила, замещенного C5–6 гетероциклоалкила, замещенного C5–6 арила, замещенного C5–6 гетероарила и –CH=C(R4)2, в котором
R4 выбирают из водорода, C1–8 алкила, C1–8 гетероалкила, C5–8 циклоалкила, C5–8 гетероциклоалкила, C5–10 циклоалкилалкила, C5–10 гетероциклоалкилалкила, C6–8 арила, C5–8 гетероарила, C7–10 арилалкила, C5–10 гетероарилалкила, замещенного C1–8 алкила, замещенного C1–8 гетероалкила, замещенного C5–8 циклоалкила, замещенного C5–8 гетероциклоалкила, замещенного C5–10 циклоалкилалкила, замещенного C5–10 гетероциклоалкилалкила, замещенного C6–8 арила, замещенного C5–8 гетероарила, замещенного C7–10 арилалкила и замещенного C5–10 гетероарилалкила;
R5 выбирают из водорода, C1–6 алкила, C5–8 циклоалкила, C6–12 циклоалкилалкила, C2–6 гетероалкила, C5–8 гетероциклоалкила, C6–12 гетероциклоалкилалкила, замещенного C1–6 алкила, замещенного C5–8 циклоалкила, замещенного C6–12 циклоалкилалкила, замещенного C2–6 гетероалкила, замещенного C5–8 гетероциклоалкила и замещенного C6–12 гетероциклоалкилалкила;
R6 выбирают из водорода, C1–6 алкила, C5–8 циклоалкила, C6–12 циклоалкилалкила, C2–6 гетероалкила, C5–8 гетероциклоалкила, C6–12 гетероциклоалкилалкила, замещенного C1–6 алкила, замещенного C5–8 циклоалкила, замещенного C6–12 циклоалкилалкила, замещенного C2–6 гетероалкила, замещенного C5–8 гетероциклоалкила и замещенного C6–12 гетероциклоалкилалкила; и
А представляет собой одинарную связь (–), а R7 представляет собой водород, или А представляет собой двойную связь (=), а R7 представляет собой C1–3 алкил.
2. Соединение по п. 1, где каждый R1 независимо представляет собой C1–6 алкил или каждый R1 вместе с геминальным атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо, замещенное C3–6 циклоалкильное кольцо, C3–6 гетероциклоалкильное кольцо или замещенное C3–6 гетероциклоалкильное кольцо.
3. Соединение по п. 1, при этом R2 независимо выбирают из одинарной связи, C1–2 алкандиила и замещенного C1–2 алкандиила.
4. Соединение по п. 1, при этом R3 представляет собой –C(O)–O–R4, в котором R4 выбирают из C1–8 алкила, C1–8 гетероалкила, C5–7 циклоалкила, C5–7 гетероциклоалкила, C6 арила, C7–9 арилалкила, замещенного C1–8 алкила, замещенного C1–8 гетероалкила, замещенного C5–6 циклоалкила, замещенного C5–6 гетероциклоалкила, замещенного C6 арила и C7–9 арилалкила.
5. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (2a):
Figure 00000002
(2a)
или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с геминальным атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо, замещенное C3–6 циклоалкильное кольцо, C3–6 гетероциклоалкильное кольцо или замещенное C3–6 гетероциклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь;
R3 представляет собой –C(O)–O–R4; и
R4 выбирают из C1–8 алкила, C1–8 гетероалкила, C7–9 арилалкила, C5–7 гетероциклоалкила, замещенного C1–8 алкила, замещенного C1–8 гетероалкила, замещенного C7–9 арилалкила и замещенного C5–7 гетероциклоалкила.
7. Соединение по п. 5, причем соединение выбирают из:
3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил бензоата (2);
этил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (3);
бензил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (4);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил бензоата (6);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил пропионата (7);
бензил (4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил) адипата (8);
6–(4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутокси)–6–оксогексановой кислоты (9);
метил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (10);
изопропил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (11);
гексил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (12);
гептил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (13);
трет–бутил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (14);
2–метоксиэтил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (15);
оксетан–3–ил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (16);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклогексанкарбоксилата (17);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклопропанкарбоксилата (18);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклобутанкарбоксилата (19);
(2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил 1H–имидазол–1–сульфоната (34);
этил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (35);
гексил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (36);
гептил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (37);
2–метоксиэтил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (38);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,4,4–тетраметилпентил пропионата (39);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,4,4–тетраметилпентил бензоата (40);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,4,4–тетраметилпентил 2,6–диметилбензоата (41);
(2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил ((3–метил–2–оксотетрагидрофуран–3–ил)метил) сульфата (42);
3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил пивалата (43);
3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил 3–хлор–2,6–диметоксибензоата (44);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,3,3–тетраметилбутил 2,6–диметилбензоата (45);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,3,3–тетраметилбутил бензоата (46);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,3,3–тетраметилбутил пропионата (47);
(2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил ((3–метил–2–оксотетрагидро–2H–пиран–3–ил)метил) сульфата (48);
2–(3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил)фенилацетата (49);
2–(3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил)фенилпивалата (50);
S–(4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил) этантиоата (51);
S–(5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентил) этантиоата (52);
S–(3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил) этантиоата (53);
3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил 2,6–диметилбензоата (54);
3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил адамантан–1–карбоксилата (55);
диэтил 2–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)–2–метилмалоната (56);
пропил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (57);
бутил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (58);
(5–метил–2–оксо–1,3–диоксол–4–ил)метил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (59);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутилпивалата (60);
этил 2–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)–2–этилбутаноата (61);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил 2,6–диметилбензоата (62);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил адамантан–1–карбоксилата (63);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–3,3–диметилбутил 2,6–диметоксибензоата (64);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентил бензоата (65);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентил 2,6–диметоксибензоата (66);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентил 2,6–диметилбензоата (67);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентил 2–метилбензоата (68);
4–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,3,3–тетраметилбутил 3–хлор–2,6–диметоксибензоата (69);
2–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)–2–метилпропан–1,3–диил дибензоата (70);
2–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)–2–метилпропан–1,3–диил диацетата (71);
5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2,4,4–тетраметилпентил 2,6–диметоксибензоата (72);
этил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилбутаноата (73);
(2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил ((3,5,5–триметил–2–оксотетрагидрофуран–3–ил)метил) сульфата (74);
фармацевтически приемлемой соли любого из перечисленного выше; и
комбинации любых из перечисленных выше.
8. Соединение по п. 5, причем соединение выбирают из:
этил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (3);
бензил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (4);
метил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (10);
изопропил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (11);
гексил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (12);
гептил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (13);
трет–бутил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (14);
2–метоксиэтил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (15);
оксетан–3–ил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (16);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклогексанкарбоксилата (17);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклопропанкарбоксилата (18);
этил–1–((((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклобутанкарбоксилата (19);
гексил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (36);
гептил 5–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–4,4–диметилпентаноата (37);
(2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил ((3–метил–2–оксотетрагидрофуран–3–ил)метил) сульфата (42);
S–(3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропил) этантиоата (53);
пропил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (57);
бутил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (58);
(5–метил–2–оксо–1,3–диоксол–4–ил)метил 3–(((((2S,5R)–2–карбамоил–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)–2,2–диметилпропаноата (59);
фармацевтически приемлемой соли любого из перечисленного выше; и
комбинации любых из перечисленных выше.
9. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо;
R2 выбирают из одинарной связи, метан–диила и этан–диила; и
R3 выбирают из –C(O)–O–R4 и –S–C(O)–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, C5–10 арилалкила, C3–6 гетероциклоалкила и замещенного C4–10 гетероциклоалкилалкила.
10. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой –C(O)–O–R4, где R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, C5–10 арилалкила, C3–6 гетероциклоалкила и замещенного C4–10 гетероциклоалкилалкила.
11. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой –(CH2)2–; и
R3 представляет собой –C(O)–O–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, C5–10 арилалкила, C3–6 гетероциклоалкила и замещенного C4–10 гетероциклоалкилалкила.
12. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой –CH2–; и
R3 представляет собой –S–C(O)–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, C5–10 арилалкила, C3–6 гетероциклоалкила, замещенного C4–10 гетероциклоалкилалкила.
13. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо, C3–6 гетероциклоалкильное кольцо, C3–6 циклоалкильное кольцо или C3–6 гетероциклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой C1–3 алкил.
14. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила;
R2 выбирают из одинарной связи и метандиила; и
R3 выбирают из –O–C(O)–R4 и –C(O)–O–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила и замещенного фенила.
15. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила;
R2 представляет собой одинарную связь;
R3 представляет собой –CH=C(R4)2, где каждый R4 представляет собой –C(O)–O–R8, или каждый R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное гетероциклогексильное кольцо; и
каждый R8 представляет собой C1–4 алкил.
16. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила;
R2 выбирают из одинарной связи и метандиила; и
R3 представляет собой замещенный фенил, в котором один или более заместителей независимо выбирают из –CH2–O–C(O)–R4 и –O–C(O)–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила и фенила.
17. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила;
R2 выбирают из –C(R8)2– и –CH2–C(R8)2–, где каждый R8 независимо выбирают из C1–3 алкила; и
R3 выбирают из –C(O)–O–R4 и –O–C(O)–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, замещенного C1–10 алкила, замещенного C1–10 гетероалкила и 4(ил–метил)–5–метил–1,3–диоксол–2–она.
18. Соединение по п. 5, в котором
каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное C5–6 гетероциклическое кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой C1–3 алкил.
19. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (4):
Figure 00000003
(4)
или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Соединение по п. 19, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1–3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3–6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой –C(O)–O–R4, в котором R4 выбирают из C1–10 алкила, C1–10 гетероалкила, C5–10 арилалкила, C3–6 гетероциклоалкила и замещенного C4–10 гетероциклоалкилалкила.
21. Соединение по п. 19, причем соединение выбирают из:
этил 2,2–диметил–3–(((((2S,5R)–7–оксо–2–(пиперидин–4–илкарбамоил)–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (20);
2–метоксиэтил 2,2–диметил–3–(((((2S,5R)–7–оксо–2–(пиперидин–4–илкарбамоил)–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (21);
4–((2S,5R)–6–(((3–(гексилокси)–2,2–диметил–3–оксопропокси)сульфонил)окси)–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–2–карбоксамидо)пиперидин–1–иум 2,2,2–трифторацетата (22);
4–((2S,5R)–6–(((3–(гептилокси)–2,2–диметил–3–оксопропокси)сульфонил)окси)–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–2–карбоксамидо)пиперидин–1–иум 2,2,2–трифторацетата (23);
4–((2S,5R)–6–((((1–(этоксикарбонил)циклогексил)метокси)сульфонил)окси)–7–оксо–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–2–карбоксамидо)пиперидин–1–иум 2,2,2–трифторацетата (24);
(5–метил–2–оксо–1,3–диоксол–4–ил)метил 2,2–диметил–3–(((((2S,5R)–7–оксо–2–(пиперидин–4–илкарбамоил)–1,6–диазабицикло[3.2.1]октан–6–ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (25);
фармацевтически приемлемой соли любого из перечисленного выше; и
комбинации любых из перечисленных выше.
22. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (5):
Figure 00000004
(5)
или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемую основу.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, дополнительно содержащая антибиотик.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, в которой антибиотик представляет собой β–лактамный антибиотик.
26. Фармацевтическая композиция по п. 23, причем фармацевтическая композиция имеет готовую форму с дозировкой для перорального применения.
27. Фармацевтическая композиция по п. 23, причем фармацевтическая композиция имеет пероральную лекарственную форму.
28. Способ лечения бактериальной инфекции у пациента, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п. 28, в котором введение включает в себя пероральное введение.
30. Способ по п. 28, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества β–лактамного антибиотика.
RU2021121906A 2017-05-10 2018-05-02 Ингибиторы бета-лактамаз и их применение RU2815314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762504523P 2017-05-10 2017-05-10
US62/504,523 2017-05-10
US201762551043P 2017-08-28 2017-08-28
US62/551,043 2017-08-28
US15/934,497 2018-03-23
US15/934,497 US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-03-23 Beta-lactamase inhibitors and uses thereof

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135891A Division RU2753401C2 (ru) 2017-05-10 2018-05-02 ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2021121906A true RU2021121906A (ru) 2021-08-02
RU2021121906A3 RU2021121906A3 (ru) 2022-02-17
RU2815314C2 RU2815314C2 (ru) 2024-03-13

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2021008379A (es) 2021-08-11
US20230201218A1 (en) 2023-06-29
HUE062752T2 (hu) 2023-12-28
FI3625233T3 (fi) 2023-09-05
CN110662746B (zh) 2022-08-19
JP6909924B2 (ja) 2021-07-28
CN110662746A (zh) 2020-01-07
RU2019135891A3 (ru) 2021-06-10
EP3625233B9 (en) 2023-12-06
CA3062619C (en) 2022-06-21
SG10202102306TA (en) 2021-04-29
DK3625233T3 (da) 2023-08-28
AU2020227077B2 (en) 2022-10-20
KR102411517B1 (ko) 2022-06-21
JP2020519684A (ja) 2020-07-02
PL3625233T3 (pl) 2023-10-23
JP2021165298A (ja) 2021-10-14
CA3062619A1 (en) 2018-11-15
ES2955871T3 (es) 2023-12-07
KR20200004874A (ko) 2020-01-14
AU2020227077A1 (en) 2020-09-24
IL296379A (en) 2022-11-01
WO2018208557A1 (en) 2018-11-15
ES2955871T9 (es) 2023-12-19
DK3625233T5 (da) 2024-02-05
IL270330B2 (en) 2023-02-01
RU2021121906A3 (ru) 2022-02-17
SG11201909429VA (en) 2019-11-28
LT3625233T (lt) 2023-08-25
US20200046724A1 (en) 2020-02-13
AU2018266566B2 (en) 2020-06-04
RU2753401C2 (ru) 2021-08-16
BR112019023598A2 (pt) 2020-05-26
AU2018266566A1 (en) 2019-11-07
FI3625233T5 (fi) 2023-12-12
CA3153583A1 (en) 2018-11-15
MX2019013260A (es) 2021-08-11
US10500211B2 (en) 2019-12-10
RS64547B1 (sr) 2023-09-29
PT3625233T (pt) 2023-09-19
US20190022102A1 (en) 2019-01-24
RS64547B9 (sr) 2024-02-29
HRP20230977T1 (hr) 2023-12-08
US10085999B1 (en) 2018-10-02
SI3625233T1 (sl) 2023-10-30
NZ758353A (en) 2021-10-29
EP3625233A1 (en) 2020-03-25
EP3625233B1 (en) 2023-07-12
IL296379B1 (en) 2024-06-01
US10722521B2 (en) 2020-07-28
US20200297733A1 (en) 2020-09-24
IL270330A (ru) 2019-12-31
IL270330B (en) 2022-10-01
RU2019135891A (ru) 2021-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019135891A (ru) ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2401260C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2005111225A (ru) Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2381224C2 (ru) Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP6181060B2 (ja) Ｎ−ホルミルペプチド受容体様１（ｆｐｒｌ−１）受容体モジュレーターとしてのアリール尿素誘導体
CN102459227B (zh) Ccr2的4-氮杂环丁烷基-1-苯基-环己烷拮抗剂
JP2012522056A5 (ru)
RU2007128987A (ru) 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры
JP2012523457A5 (ru)
RU2013150811A (ru) Ингибиторы идо
JP2009508963A5 (ru)
JP2008504274A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
EA017173B1 (ru) Способ синтеза соединений, пригодных для лечения гепатита с
CO5700774A2 (es) Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
KR100632882B1 (ko) 4, 4-디플루오로-1, 2, 3,4-테트라하이드로-5ｈ-1-벤즈아제핀 유도체 또는 그 염
JP2010525023A5 (ru)
JP2020519684A5 (ru)
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине
AR077516A1 (es) Composiciones farmaceuticas de uso oftalmico de antagonistas del receptor dp2. uso. compuesto.
KR20130118394A (ko) 5-(메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)-3-(트리플루오로메틸)-벤젠아민의 합성 방법