RU2021113126A - Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение - Google Patents

Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2021113126A
RU2021113126A RU2021113126A RU2021113126A RU2021113126A RU 2021113126 A RU2021113126 A RU 2021113126A RU 2021113126 A RU2021113126 A RU 2021113126A RU 2021113126 A RU2021113126 A RU 2021113126A RU 2021113126 A RU2021113126 A RU 2021113126A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
seq
nucleic acid
effector
shmir
Prior art date
Application number
RU2021113126A
Other languages
English (en)
Inventor
Тин МАО
Дэвид СЬЮХИ
Original Assignee
Бенитек Байофарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бенитек Байофарма Лимитед filed Critical Бенитек Байофарма Лимитед
Publication of RU2021113126A publication Critical patent/RU2021113126A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
    • C12N2330/51—Specially adapted vectors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (87)

1. Нуклеиновая кислота, кодирующая короткоцепочечную шпилечную микро-РНК (shmiR), содержащая последовательность ДНК, которая кодирует короткоцепочечную шпилечную микро-РНК (shmiR), где указанная shmiR содержит:
эффекторную последовательность длиной по меньшей мере из 17 нуклеотидов;
комплементарную последовательность эффектора;
последовательность структуры типа "стебель-петля"; и
каркас первичной микро-РНК (pri-miRNA);
где эффекторная последовательность по существу комплементарна транскрипту РНК, представленному в SEQ ID NO: 9.
2. Нуклеиновая кислота по п. 1, в которой shmiR выбрана из группы, состоящей из:
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна последовательности, представленной в SEQ ID NO:34 с исключением 1, 2, 3, 4, 5 или 6 оснований с ошибочным спариванием, при условии, что эффекторная последовательность способна образовывать дуплекс с последовательностью, представленной в SEQ ID NO:34;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33 комплементарную последовательность эффектора, которая по существу комплементарна последовательности, представленной в SEQ ID NO:33, и способна образовывать с ней дуплекс; и
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:34.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1 или 2, в которой shmiR содержит в направлении от 5' к 3':
5'-фланкирующую последовательность каркаса pri-miRNA;
комплементарную последовательность эффектора;
последовательность структуры типа "стебель-петля";
эффекторную последовательность; и
3'-фланкирующую последовательность каркаса pri-miRNA.
4. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-3, в которой последовательность структуры типа "стебель-петля" представляет собой последовательность, представленную в SEQ ID NO:75.
5. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-4, в которой каркас pri-miRNA представляет собой каркас pri-miR-30a.
6. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 3-5, в которой 5'-фланкирующая последовательность каркаса pri-miРНК представлена в SEQ ID NO:76, и 3'-фланкирующая последовательность каркаса pri-miRNA представлена в SEQ ID NO:77.
7. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 3-5, в которой shmiR содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54.
8. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-7, в которой последовательность ДНК, которая кодирует shmiR, представлена в SEQ ID NO: 70.
9. Конструкт для направленной на ДНК РНК-интерференции (ddRNAi), содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8.
10. Конструкт ddRNAi по п. 9, содержащий:
(a) по меньшей мере, одну нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8; и
(b) по меньшей мере одну дополнительную нуклеиновую кислоту, выбранную из:
(i) нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность ДНК, которая кодирует короткоцепочечную шпилечную РНК (shmirR), при этом shmiR содержит:
эффекторную последовательность длиной по меньшей мере из 17 нуклеотидов;
эффекторную комплементарную последовательность;
последовательность структуры типа "стебель-петля"; и
каркас первичной микро-РНК (pri-miRNA);
где эффекторная последовательность по существу комплементарна транскрипту РНК, представленному в любой из SEQ ID NO: 4, 40, 1-3, 5-8, 10, 38 и 42; или
(ii) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую короткоцепочечную шпилечную РНК (shRNA), содержащую эффекторную последовательность длиной по меньшей мере из 17 нуклеотидов, и комплементарную последовательность эффектора, где эффекторная последовательность по существу комплементарна транскрипту РНК, представленному в любой из SEQ ID NO: 4, 40, 1-3, 5-8, 10, 38 и 42;
где shmiR, кодируемая нуклеиновой кислотой, указанной в (a), и shmiR или shRNA кодируемая нуклеиновой кислотой, указанной в (b), содержат различные эффекторные последовательности;
где конструкт содержит вплоть до 10 нуклеиновых кислот.
11. Конструкт ddRNAi по п. 9 или 10, содержащий:
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:9; и нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:4;
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:9; и нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:40; или
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:4; и нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:9; и нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, которая по существу комплементарна транскрипту РНК, содержащему или состоящему из последовательности, представленной в SEQ ID NO:40.
12. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-11, содержащий:
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:34; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:21, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:22; или
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:34; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:39, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:40; или
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:21, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:22;
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shRNA, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:39, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:40; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую эффекторную последовательность, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:34.
13. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-12, содержащий:
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:57;
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:57; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54;
(d) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 70; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 64;
(e) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 70; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 73; или
(f) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 64;
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 73; и
нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 70.
14. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-13, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
(b) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:57; и
(c) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54.
15. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-14, где указанный конструкт ddRNAi содержит в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:64;
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:73; и
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:70.
16. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-15, содержащий промотор РНК pol III расположенный выше каждой нуклеиновой кислоты, кодирующей shmiR или shRNA.
17. Конструкт ddRNAi по п. 16, в котором один или каждый промотор РНК pol III выбран из промотора U6 и промотора H1.
18. Конструкт ddRNAi по п. 17, в котором промотор U6 выбирают из промотора U6-9, промотора U6-1 и промотора U6-8.
19. Экспрессирующий вектор, содержащий конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-18.
20. Экспрессирующий вектор по п. 19, где вектор или каждый экспрессрующий вектор представляет собой плазмиду или мини-кольцо.
21. Экспрессирующий вектор по п. 19, где вектор или каждый экспрессирующий вектор представляет собой вирусный вектор, выбранный из группы, состоящей из аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, ретровирусного вектора, аденовирусного вектора (AdV) и лентивирусного вектор (LV).
22. Экспрессирующий вектор по п. 21, где экспрессирующий вектор представляет собой AAV.
23. Композиция для лечения инфекции вируса гепатита В (HBV) у субъекта, содержащая эффективное количество конструкта для направленной на ДНК РНК-интерференции (ddRNAi) по любому из пп. 9-18, или экспрессирующий вектор по любому из пп. 19-22.
24. Композиция по п. 23, дополнительно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
25. Композиция по п. 23 или 24, дополнительно содержащая эффективное количество одного или более других терапевтических агентов, известных для лечения инфекции HBV, выбранных из группы, состоящей из энтекавира, тенофовира, ламивудина, адефовира и пэгилированного интерферона.
26. Способ лечения инфекции вируса гепатита В (HBV) у субъекта, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 9-18, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 19-22, или композиции по любому из пп. 23-25.
27. Способ по п. 26, в котором субъект страдает от острой инфекции HBV.
28. Способ по п. 26, в котором субъект страдает от хронической инфекции HBV.
29. Способ снижения вирусной нагрузки гепатита В у субъекта, инфицированного вирусом гепатита В (HBV), где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 9-18, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 19-22, или композиции по любому из пп. 23-26.
30. Способ снижения тяжести симптомов, связанных с инфекцией вируса гепатита В (HBV) у субъекта, страдающего от нее, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 9-18, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 19-22, или композиции по любому из пп. 23-25.
31. Способ снижения инфекционности вируса гепатита В (HBV) у субъекта, инфицированного им, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 9-18, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 19-22 или композиции по любому из пп. 23-25.
32. Способ по любому из пп. 26-31, где указанный способ включает ингибирование или снижение экспрессии одного или более генов HBV.
33. Способ по любому из пп. 26-32, где нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8, или конструкт ddRNAi по любому из пп. 9-18, или экспрессирующий вектор по любому из пп. 19-22, или композицию по п. 23 или 24 вводят вместе с эффективным количеством дополнительного терапевтического средства для лечения инфекции HBV, выбранного из группы, состоящей из энтекавира, тенофовира, ламивудина, адефовира и пэгилированного интерферона.
RU2021113126A 2016-05-05 2017-05-05 Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение RU2021113126A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332245P 2016-05-05 2016-05-05
US62/332,245 2016-05-05

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142797A Division RU2748806C2 (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021113126A true RU2021113126A (ru) 2021-08-20

Family

ID=60202535

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142797A RU2748806C2 (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение
RU2021113126A RU2021113126A (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142797A RU2748806C2 (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11535851B2 (ru)
EP (1) EP3452595A4 (ru)
JP (1) JP2019514401A (ru)
KR (1) KR102358280B1 (ru)
CN (1) CN109415733A (ru)
AU (2) AU2017260580B2 (ru)
CA (1) CA3023185A1 (ru)
PH (1) PH12018502320A1 (ru)
RU (2) RU2748806C2 (ru)
SG (1) SG11201809753YA (ru)
WO (1) WO2017190197A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748806C2 (ru) * 2016-05-05 2021-05-31 Бенитек Байофарма Лимитед Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение
JP7441174B2 (ja) * 2018-11-16 2024-02-29 公益財団法人東京都医学総合研究所 Ｂ型肝炎ウイルスの複製阻害組成物

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206887A1 (en) 1992-05-14 2003-11-06 David Morrissey RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA)
RU2217161C2 (ru) * 1997-08-26 2003-11-27 Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) Способ лечения вирусного гепатита
WO2003006477A1 (en) * 2001-07-12 2003-01-23 University Of Massachusetts IN VIVO PRODUCTION OF SMALL INTERFERING RNAs THAT MEDIATE GENE SILENCING
CN1257284C (zh) 2003-03-05 2006-05-24 北京博奥生物芯片有限责任公司 一种体外阻断乙肝病毒表达的方法
US8575327B2 (en) * 2003-06-12 2013-11-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Conserved HBV and HCV sequences useful for gene silencing
DE602005027747D1 (de) 2004-12-22 2011-06-09 Alnylam Pharmaceuticals Inc Zum gen-silencing geeignete konservierte hbv- und hcv-sequenzen
WO2008147430A2 (en) 2006-10-11 2008-12-04 Nucleonics, Inc. Microrna-formatted multitarget interfering rna vector constructs and methods of using the same
CN101603042B (zh) 2008-06-13 2013-05-01 厦门大学 可用于乙型肝炎病毒感染治疗的rna干扰靶点
US20120142764A1 (en) * 2009-06-05 2012-06-07 Dai-Wu Seol Multi-Cistronic shRNA Expression Cassette for Suppressing Single or Multiple Target Genes
US20130267429A1 (en) * 2009-12-21 2013-10-10 Lawrence Livermore National Security, Llc Biological sample target classification, detection and selection methods, and related arrays and oligonucleotide probes
KR101903778B1 (ko) * 2010-10-28 2018-10-04 베니텍 바이오파마 리미티드 Hbv 치료
US8809293B2 (en) * 2011-06-30 2014-08-19 Arrowhead Madison Inc. Compositions and methods for inhibiting gene expression of hepatitis B virus
WO2013159109A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression
HRP20220607T1 (hr) * 2012-11-26 2022-06-24 Modernatx, Inc. Terminalno modificirana rna
WO2014117050A2 (en) 2013-01-26 2014-07-31 Mirimus, Inc. Modified mirna as a scaffold for shrna
CN103088026A (zh) 2013-02-01 2013-05-08 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 抗乙型肝炎病毒人工miRNA及其组合
PL243776B1 (pl) * 2013-09-02 2023-10-09 Inst Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk Cząsteczka kwasu nukleinowego, kaseta ekspresyjna, wektor ekspresyjny, komórka eukariotycznego gospodarza i zastosowanie cząsteczki kwasu nukleinowego w terapii chorób wywoływanych ekspansją trójnukleotydowych powtórzeń typu CAG
CN107683336A (zh) 2015-05-06 2018-02-09 贝尼泰克生物制药有限公司 用于治疗乙型肝炎病毒(hbv)感染的试剂及其用途
RU2748806C2 (ru) * 2016-05-05 2021-05-31 Бенитек Байофарма Лимитед Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022241489A1 (en) 2022-10-20
KR20190003756A (ko) 2019-01-09
US20230093951A1 (en) 2023-03-30
RU2018142797A3 (ru) 2020-09-10
RU2018142797A (ru) 2020-06-05
EP3452595A4 (en) 2020-02-19
CN109415733A (zh) 2019-03-01
US11535851B2 (en) 2022-12-27
CA3023185A1 (en) 2017-11-09
KR102358280B1 (ko) 2022-02-07
WO2017190197A1 (en) 2017-11-09
JP2019514401A (ja) 2019-06-06
US20190338285A1 (en) 2019-11-07
RU2748806C2 (ru) 2021-05-31
SG11201809753YA (en) 2018-12-28
AU2017260580B2 (en) 2022-07-28
PH12018502320A1 (en) 2022-01-24
EP3452595A1 (en) 2019-03-13
AU2017260580A1 (en) 2018-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2022205929B2 (en) RNAi agents for Hepatitis B virus infection
JP2005521393A5 (ru)
JP2016522674A5 (ru)
JP2015518713A5 (ru)
RU2013124422A (ru) Лечение hbv-инфекции
RU2020108189A (ru) Композиции и способы лечения бокового амиотрофического склероза (als)
JP2015518710A5 (ru)
JP2015518712A5 (ru)
RU2015133252A (ru) Лечение возрастной макулярной дегенерации
JP2019508045A5 (ru)
JP2015523855A5 (ru)
EP3353301A1 (en) Antisense oligonucleotides and uses thereof
RU2021113126A (ru) Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение
Zhang et al. Antisense oligonucleotides targeting the RNA binding region of the NP gene inhibit replication of highly pathogenic avian influenza virus H5N1
WO2018058006A1 (en) Oligonucleotides containing 2'-deoxy-2'fluoro-beta-d-arabinose nucleic acid (2'-fana) for treatment and diagnosis of retroviral diseases
JP2020503014A5 (ru)
RU2014121304A (ru) Ингибирование экспрессии вирусных генов
JP2019514401A5 (ru)
RU2019121950A (ru) Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (офмд) и их применение
JP2019513395A5 (ru)
RU2018138271A (ru) Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение
TWI670064B (zh) 抗病毒劑及治療病毒感染之方法
JP2008503569A5 (ru)
JP2020527167A5 (ru)
EP3512550A1 (en) Compositions and methods for treatment of enterovirus infection