Claims (58)
1. Способ получения альфа-кетоглутарата кальция, включающий в себя1. A process for producing calcium alpha-ketoglutarate, comprising
а) приведение в контакт альфа-кетоглутаровой кислоты с солью щелочного металла и кислоты, при этом конъюгированная кислота соли щелочного металла имеет по меньшей мере одно значение pKa от около 4 до около 12, тем самым образуя бис-соль альфа-кетоглутарата; иa) contacting alpha-ketoglutaric acid with an alkali metal salt and an acid, wherein the conjugated acid of the alkali metal salt has at least one pKa value from about 4 to about 12, thereby forming a bis-salt of alpha-ketoglutarate; and
b) приведение в контакт бис-соли альфа-кетоглутарата с кальциевой солью, тем самым образуя альфа-кетоглутарат кальция.b) contacting the bis-salt of alpha-ketoglutarate with the calcium salt, thereby forming calcium alpha-ketoglutarate.
2. Способ получения альфа-кетоглутарата кальция, включающий в себя2. A process for producing calcium alpha-ketoglutarate, comprising
а) приведение в контакт альфа-кетоглутаровой кислоты с солью щелочного металла и кислоты и водой для образования раствора, имеющего pH в диапазоне от около 5,0 до около 11,9, тем самым образуя бис-соль альфа-кетоглутарата; иa) contacting alpha-ketoglutaric acid with an alkali metal salt of an acid and water to form a solution having a pH in the range of about 5.0 to about 11.9, thereby forming a bis-salt of alpha-ketoglutarate; and
b) приведение в контакт бис-соли альфа-кетоглутарата с кальциевой солью и водой, тем самым образуя альфа-кетоглутарат кальция.b) contacting the bis-salt of alpha-ketoglutarate with a calcium salt and water, thereby forming calcium alpha-ketoglutarate.
3. Способ по п. 1, в котором альфа-кетоглутаровая кислота смешана с водой.3. The method of claim 1 wherein alpha-ketoglutaric acid is mixed with water.
4. Способ по п. 3, в котором смесь альфа-кетоглутаровой кислоты и воды получают из от около 0,05 до около 0,5 массового эквивалента альфа-кетоглутаровой кислоты на один массовый эквивалент воды.4. The method of claim 3, wherein the mixture of alpha-ketoglutaric acid and water is prepared from about 0.05 to about 0.5 equivalent weight of alpha-ketoglutaric acid to one weight equivalent of water.
5. Способ по п. 1, в котором соль щелочного металла смешана с водой.5. The method of claim 1 wherein the alkali metal salt is mixed with water.
6. Способ по п. 5, в котором смесь соли щелочного металла и воды получают из от около 0,1 до около 0,35 массового эквивалента соли щелочного металла на один массовый эквивалент воды.6. The method of claim 5, wherein the mixture of alkali metal salt and water is prepared from about 0.1 to about 0.35 equivalent weight of alkali metal salt to one weight equivalent of water.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла выбрана из группы, состоящей из литиевой, натриевой и калиевой солей бикарбоната и карбоната и их комбинаций.7. The method according to any one of paragraphs. 1-6 wherein the alkali metal salt is selected from the group consisting of lithium, sodium and potassium bicarbonate and carbonate salts and combinations thereof.
8. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла представляет собой бикарбонат натрия, карбонат натрия или их смесь.8. The method according to any one of paragraphs. 1-6, wherein the alkali metal salt is sodium bicarbonate, sodium carbonate, or a mixture thereof.
9. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла представляет собой бикарбонат натрия.9. The method according to any one of paragraphs. 1-6, wherein the alkali metal salt is sodium bicarbonate.
10. Способ по п. 9, в котором смесь бикарбоната натрия и воды содержит от около 0,2 до около 0,3 массового эквивалента бикарбоната натрия на один массовый эквивалент воды.10. The method of claim 9, wherein the mixture of sodium bicarbonate and water contains from about 0.2 to about 0.3 mass equivalent of sodium bicarbonate per mass equivalent of water.
11. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла представляет собой карбонат натрия.11. The method according to any one of paragraphs. 1-6, wherein the alkali metal salt is sodium carbonate.
12. Способ по п. 11, в котором смесь карбоната натрия и воды содержит от около 0,05 до около 0,2 массового эквивалента карбоната натрия на один массовый эквивалент воды.12. The method of claim 11, wherein the mixture of sodium carbonate and water contains from about 0.05 to about 0.2 mass equivalent of sodium carbonate per mass equivalent of water.
13. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла добавляют к альфа-кетоглутаровой кислоте для образования смеси, имеющей pH по меньшей мере 6,5, необязательно через заданный период времени.13. The method according to any one of paragraphs. 1-6, wherein an alkali metal salt is added to alpha-ketoglutaric acid to form a mixture having a pH of at least 6.5, optionally after a predetermined period of time.
14. Способ по любому из пп. 1-6, в котором соль щелочного металла добавляют к альфа-кетоглутаровой кислоте для образования смеси, имеющей pH от около 6,5 до около 9, необязательно через заданный период времени.14. The method according to any one of paragraphs. 1-6 wherein an alkali metal salt is added to alpha-ketoglutaric acid to form a mixture having a pH of about 6.5 to about 9, optionally after a predetermined period of time.
15. Способ по любому из пп. 1-6, в котором альфа-кетоглутаровая кислота составляет от около 0,5 до около 3 массовых эквивалентов на один массовый эквивалент соли щелочного металла.15. The method according to any one of paragraphs. 1-6, in which alpha-ketoglutaric acid is from about 0.5 to about 3 mass equivalents per mass equivalent of alkali metal salt.
16. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровая кислота составляет от около 0,7 до около 0,9 массового эквивалента на один массовый эквивалент бикарбоната натрия.16. The method of claim 9, wherein alpha-ketoglutaric acid is from about 0.7 to about 0.9 mass equivalent per one mass equivalent of sodium bicarbonate.
17. Способ по п. 11, в котором альфа-кетоглутаровая кислота составляет от около 1,0 до около 2,8 массового эквивалента на один массовый эквивалент карбоната натрия.17. The method of claim 11, wherein alpha-ketoglutaric acid is from about 1.0 to about 2.8 mass equivalents per mass equivalent of sodium carbonate.
18. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровая кислота контактирует со смесью бикарбоната натрия и воды при около 50°C или менее.18. The method of claim 9 wherein alpha-ketoglutaric acid is contacted with a mixture of sodium bicarbonate and water at about 50° C. or less.
19. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровая кислота контактирует со смесью бикарбоната натрия и воды при температуре от около 10°C до около 50°C.19. The method of claim 9, wherein alpha-ketoglutaric acid is contacted with a mixture of sodium bicarbonate and water at a temperature of from about 10°C to about 50°C.
20. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровая кислота контактирует со смесью бикарбоната натрия и воды при температуре от около 10°C до около 35°C.20. The method of claim 9, wherein alpha-ketoglutaric acid is contacted with a mixture of sodium bicarbonate and water at a temperature of from about 10°C to about 35°C.
21. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровую кислоту и смесь бикарбоната натрия и воды перемешивают в течение по меньшей мере около 30 минут.21. The method of claim 9, wherein the alpha-ketoglutaric acid and the mixture of sodium bicarbonate and water are stirred for at least about 30 minutes.
22. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровую кислоту и смесь бикарбоната натрия и воды перемешивают в течение по меньшей мере около 1 часа.22. The method of claim 9, wherein the alpha-ketoglutaric acid and the mixture of sodium bicarbonate and water are stirred for at least about 1 hour.
23. Способ по п. 9, в котором альфа-кетоглутаровую кислоту и смесь бикарбоната натрия и воды перемешивают в течение по меньшей мере около 2 часов.23. The method of claim 9, wherein the alpha-ketoglutaric acid and the mixture of sodium bicarbonate and water are stirred for at least about 2 hours.
24. Способ по любому из пп. 1-6, в котором кальциевая соль выбрана из группы, состоящей из формиата кальция, ацетата кальция и хлорида кальция.24. The method according to any one of paragraphs. 1-6 wherein the calcium salt is selected from the group consisting of calcium formate, calcium acetate and calcium chloride.
25. Способ по п. 24, в котором кальциевая соль представляет собой хлорид кальция.25. The method of claim 24 wherein the calcium salt is calcium chloride.
26. Способ по любому из пп. 1-6, в котором кальциевая соль смешана с водой.26. The method according to any one of paragraphs. 1-6, in which the calcium salt is mixed with water.
27. Способ по п. 26, в котором смесь кальциевой соли и воды получают из от около 0,1 до около 1 массового эквивалента кальциевой соли на один массовый эквивалент воды.27. The method of claim 26, wherein the mixture of calcium salt and water is prepared from about 0.1 to about 1 mass equivalent of calcium salt per one mass equivalent of water.
28. Способ по любому из пп. 1-6, в котором кальциевая соль составляет от 0,5 до 2 массовых эквивалентов на один массовый эквивалент альфа-кетоглутаровой кислоты.28. The method according to any one of paragraphs. 1-6, in which the calcium salt is from 0.5 to 2 mass equivalents per one mass equivalent of alpha-ketoglutaric acid.
29. Способ по любому из пп. 1-6, в котором бис-соль щелочного металла альфа-кетоглутарата контактирует со смесью кальциевой соли и воды при температуре от около 40°C до около 90°C.29. The method according to any one of paragraphs. 1-6 wherein the alkali metal bis salt of alpha-ketoglutarate is contacted with a mixture of calcium salt and water at a temperature of from about 40°C to about 90°C.
30. Способ по любому из пп. 1-6, в котором бис-соль щелочного металла альфа-кетоглутарата и смесь кальциевой соли и воды перемешивают в течение по меньшей мере около 30 мин.30. The method according to any one of paragraphs. 1-6 wherein the alkali metal bis salt of alpha-ketoglutarate and the mixture of calcium salt and water are stirred for at least about 30 minutes.
31. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий в себя высушивание альфа-кетоглутарата кальция.31. The method according to any one of paragraphs. 1-6 further comprising drying calcium alpha-ketoglutarate.
32. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий в себя высушивание альфа-кетоглутарата кальция до содержания влаги от около 20% до около 5%.32. The method according to any one of paragraphs. 1-6, further comprising drying calcium alpha-ketoglutarate to a moisture content of about 20% to about 5%.
33. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий в себя высушивание альфа-кетоглутарата кальция, причем высушенный альфа-кетоглутарат кальция представляет собой менее чем 50% дигидрат альфа-кетоглутарата кальция.33. The method according to any one of paragraphs. 1-6 further comprising drying calcium alpha-ketoglutarate, wherein the dried calcium alpha-ketoglutarate is less than 50% calcium alpha-ketoglutarate dihydrate.
34. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий в себя высушивание альфа-кетоглутарата кальция, причем высушенный альфа-кетоглутарат кальция представляет собой по меньшей мере 50% моногидрат альфа-кетоглутарата кальция.34. The method according to any one of paragraphs. 1-6 further comprising drying calcium alpha-ketoglutarate, wherein the dried calcium alpha-ketoglutarate is at least 50% calcium alpha-ketoglutarate monohydrate.
35. Способ получения альфа-кетоглутарата кальция, включающий в себя35. A method for producing calcium alpha-ketoglutarate, including
a) приведение в контакт альфа-кетоглутаровой кислоты с раствором бикарбоната натрия и воды, тем самым образуя альфа-кетоглутарат динатрия; иa) contacting alpha-ketoglutaric acid with a solution of sodium bicarbonate and water, thereby forming disodium alpha-ketoglutarate; and
b) приведение в контакт альфа-кетоглутарата динатрия с раствором хлорида кальция и воды, тем самым образуя альфа-кетоглутарат кальция;b) contacting disodium alpha-ketoglutarate with a solution of calcium chloride and water, thereby forming calcium alpha-ketoglutarate;
при этом раствор бикарбоната натрия получают из около 0,27 массового эквивалента бикарбоната натрия на один массовый эквивалент воды;wherein the sodium bicarbonate solution is prepared from about 0.27 mass equivalent of sodium bicarbonate per mass equivalent of water;
при этом альфа-кетоглутаровая кислота составляет около 0,74 массового эквивалента на один массовый эквивалент бикарбоната натрия;while alpha-ketoglutaric acid is about 0.74 mass equivalent per mass equivalent of sodium bicarbonate;
при этом альфа-кетоглутаровая кислота контактирует с раствором бикарбоната натрия и воды при температуре от около 10°C до около 35°C или от около 10°C до около 25°C;while alpha-ketoglutaric acid is in contact with a solution of sodium bicarbonate and water at a temperature of from about 10°C to about 35°C or from about 10°C to about 25°C;
при этом альфа-кетоглутаровую кислоту и раствор бикарбоната натрия и воды перемешивают в течение около 2 часов при температуре от около 10°C до около 35°C или от около 10°C до около 25°C;while alpha-ketoglutaric acid and a solution of sodium bicarbonate and water are stirred for about 2 hours at a temperature of from about 10°C to about 35°C or from about 10°C to about 25°C;
при этом раствор хлорида кальция получают из от около 0,2 до около 0,5 массового эквивалента хлорида кальция на один массовый эквивалент воды;wherein the calcium chloride solution is prepared from about 0.2 to about 0.5 mass equivalent of calcium chloride per mass equivalent of water;
при этом хлорид кальция составляет около 0,95 массового эквивалента на один массовый эквивалент альфа-кетоглутаровой кислоты;while calcium chloride is about 0.95 mass equivalent per mass equivalent of alpha-ketoglutaric acid;
при этом альфа-кетоглутарат динатрия и раствор хлорида кальция перемешивают в течение около 4 часов при температуре от 65°C до 70°C.while disodium alpha-ketoglutarate and calcium chloride solution are stirred for about 4 hours at a temperature of from 65°C to 70°C.
36. Способ получения альфа-кетоглутарата кальция, включающий в себя36. A method for producing calcium alpha-ketoglutarate, including
a) приведение в контакт альфа-кетоглутаровой кислоты с раствором карбоната натрия и воды, тем самым образуя альфа-кетоглутарат динатрия; иa) contacting alpha-ketoglutaric acid with a solution of sodium carbonate and water, thereby forming disodium alpha-ketoglutarate; and
b) приведение в контакт альфа-кетоглутарата динатрия с раствором хлорида кальция и воды, тем самым образуя альфа-кетоглутарат кальция;b) contacting disodium alpha-ketoglutarate with a solution of calcium chloride and water, thereby forming calcium alpha-ketoglutarate;
при этом раствор карбоната натрия получают из около 0,18 массового эквивалента карбоната натрия на один массовый эквивалент воды;wherein the sodium carbonate solution is prepared from about 0.18 mass equivalent of sodium carbonate per mass equivalent of water;
при этом альфа-кетоглутаровая кислота составляет около 1,14 массового эквивалента на один массовый эквивалент карбоната натрия;while alpha-ketoglutaric acid is about 1.14 mass equivalents per mass equivalent of sodium carbonate;
при этом альфа-кетоглутаровая кислота контактирует с раствором карбоната натрия и воды при температуре от около 10°C до около 35°C или от около 10°C до около 25°C;while alpha-ketoglutaric acid is in contact with a solution of sodium carbonate and water at a temperature of from about 10°C to about 35°C or from about 10°C to about 25°C;
при этом альфа-кетоглутаровую кислоту и раствор карбоната натрия и воды перемешивают в течение 2 часов при температуре от около 10°C до около 35°C или от около 10°C до около 25°C;while alpha-ketoglutaric acid and a solution of sodium carbonate and water are stirred for 2 hours at a temperature of from about 10°C to about 35°C or from about 10°C to about 25°C;
при этом раствор хлорида кальция получают из от около 0,2 до около 0,5 массового эквивалента хлорида кальция на один массовый эквивалент воды;wherein the calcium chloride solution is prepared from about 0.2 to about 0.5 mass equivalent of calcium chloride per mass equivalent of water;
при этом хлорид кальция составляет около 0,95 массового эквивалента на один массовый эквивалент альфа-кетоглутаровой кислоты;while calcium chloride is about 0.95 mass equivalent per mass equivalent of alpha-ketoglutaric acid;
при этом альфа-кетоглутарат динатрия и раствор кальциевой соли и воды перемешивают в течение около 4 часов при температуре от 65°C до 70°C.while alpha-ketoglutarate disodium and a solution of calcium salt and water are stirred for about 4 hours at a temperature of from 65°C to 70°C.