RU2021101000A - Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2 - Google Patents
Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021101000A RU2021101000A RU2021101000A RU2021101000A RU2021101000A RU 2021101000 A RU2021101000 A RU 2021101000A RU 2021101000 A RU2021101000 A RU 2021101000A RU 2021101000 A RU2021101000 A RU 2021101000A RU 2021101000 A RU2021101000 A RU 2021101000A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- formula
- nucleic acid
- Prior art date
Links
Claims (85)
1. Производное пептидной нуклеиновой кислоты, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль:
где
n - целое число от 10 до 21;
соединение формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным перекрыванием с 18-мерной последовательностью пре-мРНК [(5' → 3')
GGCCAUUUCGUCAGUAUC] в пре-мРНК АКК-2 человека;
соединение формулы I полностью комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека или частично комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека с одним или двумя ошибочными спариваниями;
S1, S2, 
, Sn-1, Sn, T1, T2, , Tn-1 и Tn независимо обозначают атом водорода, атом
дейтерия, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
X и Y независимо обозначают атом водорода, атом дейтерия, формилгруппу [Н-С(=O)-], аминокарбонилгруппу [NH2-C(=O)-], аминотиокарбонилгруппу [NH2-C(=S)-], замещенную или незамещенную алкилгруппу, замещенную или незамещенную арилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилацилгруппу, замещенную или незамещенную арилацилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксикарбонилгруппу, замещенную или незамещенную арилоксикарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкиламинокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную ариламинокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкиламинотиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную ариламинотиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилокситиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную арилокситиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилсульфонилгруппу, замещенную или незамещенную арилсульфонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилфосфонилгруппу или замещенную или незамещенную арилфосфонилгруппу;
Z обозначает атом водорода, атом дейтерия, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и нуклеиновых оснований не природного происхождения; и
по меньшей мере четыре из В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из нуклеиновых оснований не природного происхождения с замещенной или незамещенной аминогруппой, ковалентно связанной с остатком нуклеинового основания.
2. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтическая соль,
где n - целое число от 10 до 21;
соединение формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным перекрыванием с 18-мерной последовательностью пре-мРНК [(5' → 3')
GGCCAUUUCGUCAGUAUC] в пре-мРНК АКК-2 человека;
соединение формулы I полностью комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека или частично комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека с одним или двумя ошибочными спариваниями;
S1, S2, , Sn-1, Sn, T1, T2, , Tn-1 и Tn независимо обозначают атом водорода, атом дейтерия;
X и Y независимо обозначают атом водорода, атом дейтерия, формилгруппу [Н-С(=O)-], аминокарбонилгруппу [NH2-C(=O)-], аминотиокарбонилгруппу [NH2-C(=S)-], замещенную или незамещенную алкилгруппу, замещенную или незамещенную арилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилацилгруппу, замещенную или незамещенную арилацилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксикарбонилгруппу, замещенную или незамещенную арилоксикарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкиламинокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную ариламинокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкиламинотиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную ариламинотиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилокситаокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную
арилокситиокарбонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилсульфонилгруппу, замещенную или незамещенную арилсульфонилгруппу, замещенную или незамещенную алкилфосфонилгруппу или замещенную или незамещенную арилфосфонилгруппу;
Z обозначает атом водорода, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и нуклеиновых оснований не природного происхождения;
по меньшей мере четыре из В1, В2, Bn-1 и В„ независимо выбраны из нуклеиновых оснований не природного происхождения, представленных формулой II, формулой III или формулой IV:
где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода и замещенной или незамещенной алкилгруппы;
L1, L2 и L3 являются ковалентным линкером, представленным формулой V, ковалентно соединяющим основную аминогруппу с остатком нуклеинового основания:
где
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу (-СН2-) и Qm непосредственно связывает основную аминогруппу;
Q1, Q2, QMn-1 независимо выбраны из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода (-O-), атома серы (-S-) и замещенной или незамещенной аминогруппы [-N(H)- или -N(заместитель)-]; и
m - целое число от 1 до 15.
3. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 2 или его фармацевтическая соль,
где
n - целое число от 11 до 16;
соединение формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным перекрыванием с 18-мерной последовательностью пре-мРНК [(5' → 3')
GGCCAUUUCGUCAGUAUC] в пре-мРНК АКК-2 человека;
соединение формулы I полностью комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека;
S1, S2, , Sn-1, Sn, T1, T2, , Tn-1 и Tn представляют собой атом водорода;
X и Y независимо обозначают атом водорода, замещенную или незамещенную алкилацилгруппу или замещенную или незамещенную алкилоксикарбонилгруппу;
Z обозначает замещенную или незамещенную аминогруппу;
В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и нуклеиновых оснований не природного происхождения;
по меньшей мере пять из В1, В2, Bn-1 и Bn езависимо выбраны из нуклеиновых оснований не природного происхождения, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются атомом водорода;
Q1 и Qm представляют собой метиленгруппу и Qm непосредственно связывает основную аминогруппу;
Q2, Q3, 
Qm-1 независимо выбраны из метиленгруппы и атома кислорода; и
m - целое число от 1 до 9.
4. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 3 или его фармацевтическая соль,
где
n - целое число от 11 до 16;
соединение формулы I обладает по меньшей мере 10-мерным комплементарным перекрыванием с 18-мерной последовательностью пре-мРНК [(5' → 3')
GGCCAUUUCGUCAGUAUC] в пре-мРНК АКК-2 человека;
соединение формулы I полностью комплементарно пре-мРНК АКК-2 человека;
S1, S2, , Sn-1, Sn, T1, T2, , Tn-1 и Tn представляют собой атом водорода;
X является атомом водорода;
Y обозначает замещенную или незамещенную алкилоксикарбонилгруппу;
Z обозначает замещенную или незамещенную аминогруппу;
В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и нуклеиновых оснований не природного происхождения;
по меньшей мере пять из В1, В2, Bn-1 и Bn независимо выбраны из нуклеиновых оснований не природного происхождения, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются атомом водорода;
L1 обозначает -(СН2)2-O-(СН2)2-группу, -CH2-O-(CH2)2-группу, -СН2-O-(СН2)3-группу, -СН2-O-(СН2)4- группу или -СН2-O-(СН2)5-группу; и
L2 и L3 независимо выбраны из -(СН2)2-O-(СН2)2-группы, -(СН2)3-O-(СН2)2- группы, -(СН2)2-O-(СН2)3-группы, -(СН2)2-группы, -(СН2)3-группы, -(СН2)4-группы, -(СН2)5-группы, -(СН2)6-группы, -(СН2)7-группы и -(СН2)8-группы.
5. Производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 4, которое выбрано из группы производных пептидной нуклеиновой кислоты, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
(N→C) Fethoc-CTG(6)-ACG(6)-AA(5)A-TG(6)G-C(1O2)C-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)C(1O2)-TGA(5)-CGA(5)-AA(5)T-G(6)GC(1O2)-C-NH2;
(N→C) Fethoc-TA(5)C-TG(5)A-C(1O2)GA(5)-AA(5)T-G(5)G-NH2;
(N→C) Fethoc-AC(1O2)T-GA(5)C-GA(5)A-A(5)TG(5)-GC(1O2)-NH2;
(N→C) Fethoc-CTG(6)-AC(1O2)G-A(5)AA(5)-TG(6)G-NH2;
(N→C) Fethoc-CTG(6)-AC(1O2)G-A(5)AA(5)-TG(6)G-C(1O2)C-NH2,
где
A, G, T и С представляют собой мономеры пептидной нуклеиновой кислоты с природным нуклеиновым основанием аденином, тимином, гуанином и цитозином, соответственно;
C(pOq), А(р) и G(p) представляют собой мономеры пептидной нуклеиновой кислоты с нуклеиновым основанием не природного происхождения, представленным формулой VI, формулой VII и Formula VIII, соответственно;
где
р и q - целые числа и р равен 1 или 5 и q равен 2 в (N→С)
Fethoc-AC(1O2)T-GA(5)C-GA(5)A-A(5)TG(5)-GC(1O2)-NH2; и
"Fethoc-" представляет собой сокращение для
"[2-(9-фторенил)этил-1-окси]карбонилгруппы".
6. Способ лечения состояний или заболеваний, связанных с транскрипцией гена АКК-2 человека, включающий введение пациенту производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ лечения старения кожи, включающий введение пациенту производного пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая композиция для лечения состояний или заболеваний, связанных с транскрипцией гена АКК-2 человека, включающая производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Косметическая композиция для лечения состояний или заболеваний, связанных с транскрипцией гена АКК-2 человека, включающая производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция для лечения старения кожи, включающая производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Косметическая композиция для лечения старения кожи, включающая производное пептидной нуклеиновой кислоты по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2018-0095124 | 2018-08-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021101000A true RU2021101000A (ru) | 2022-07-19 |
| RU2807629C2 RU2807629C2 (ru) | 2023-11-17 |
| RU2807629C9 RU2807629C9 (ru) | 2024-01-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019110966A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a | |
| JP7041879B2 (ja) | アンチセンス核酸 | |
| JP6596032B2 (ja) | ヒトｌｍｎａを標的とするオリゴヌクレオチド類似体 | |
| KR101981705B1 (ko) | 변형된 서브유니트간 결합 및/또는 말단 그룹을 갖는 올리고뉴클레오타이드 유사체 | |
| CA2939822C (en) | Crosslinked nucleoside and nucleotide | |
| AU2021202224A1 (en) | Peptide oligonucleotide conjugates | |
| JP2019526555A5 (ru) | ||
| AU2013235691B2 (en) | Boronic acid conjugates of oligonucleotide analogues | |
| JP2022033738A (ja) | アンチセンス核酸 | |
| RU2010135635A (ru) | Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте | |
| RU2019105298A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора | |
| WO2002097134A2 (en) | Modified peptide nucleic acid | |
| ES2872527T3 (es) | miARN natural para controlar la expresión génica y uso del mismo | |
| WO2004005513A2 (en) | Methods for specifically inhibiting histone deacetylase-7 and 8 | |
| WO2012031243A2 (en) | dsRNA MOLECULES COMPRISING OLIGONUCLEOTIDE ANALOGS HAVING MODIFIED INTERSUBUNIT LINKAGES AND/OR TERMINAL GROUPS | |
| RU2019125286A (ru) | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство | |
| JPWO2019074110A1 (ja) | 一本鎖核酸分子およびその製造方法 | |
| RU2019114019A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа | |
| RU2021101000A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды ацетил-соа-карбоксилазы-2 | |
| RU2010144778A (ru) | Пептиды с большим числом мостиковых связей, выделяемые из actinomadura namibiensis | |
| RU2020137170A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды матриксной металлопротеиназы-1 | |
| JP2023063434A (ja) | オリゴヌクレオチド誘導体またはその塩 | |
| RU2019142512A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды тирозиназы | |
| RU2019123838A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды для snap25 | |
| KR102304280B1 (ko) | 아세틸코에이카복실라제2 안티센스 올리고뉴클레오티드 |