RU2021100972A - Производное пиридопиримидина, способ его получения и его применение в медицине - Google Patents
Производное пиридопиримидина, способ его получения и его применение в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021100972A RU2021100972A RU2021100972A RU2021100972A RU2021100972A RU 2021100972 A RU2021100972 A RU 2021100972A RU 2021100972 A RU2021100972 A RU 2021100972A RU 2021100972 A RU2021100972 A RU 2021100972A RU 2021100972 A RU2021100972 A RU 2021100972A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- heterocyclyl
- cycloalkyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 150000008518 pyridopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 39
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 35
- -1 cyano , amino Chemical group 0.000 claims 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 102000008208 Toll-Like Receptor 8 Human genes 0.000 claims 2
- 108010060752 Toll-Like Receptor 8 Proteins 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005216 brain cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001342 fallopian tube cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 1
Claims (89)
1. Соединение формулы (I)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемая соль,
где G1, G2 и G3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из СН, CR5 и N;
L1 выбран из группы, состоящей из алкилена и ковалентной связи, при этом указанный алкилен возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гид роксиал кила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (Ia)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемую соль,
где G1, G3, L1 и R1 - R4 являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (II)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемую соль,
где G1, L1 и R1 - R4 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, которое представляет собой соединение формулы (III)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь либо, их фармацевтически приемлемую соль,
где G1, L1, R1 и R4 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где R4 представляет собой гетероциклил, который возможно замещен одним алкилом или несколькими алкилами; R4 предпочтительно представляет собой 4-6-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом или два одинаковых или разных гетероатома, выбранный(ых) из группы, состоящей из N, О и S, и данный 4-6-членный гетероциклил возможно замещен одним алкилом или несколькими алкилами.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, которое представляет собой соединение формулы (IV)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемую соль,
где W1 представляет собой СН, и W2 представляет собой NR6; или
W1 представляет собой N, и W2 представляет собой СН2 или
NR6; R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, и предпочтительно алкила;
s равно 0 или 1; и
G1, L1 и R1 являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой алкил, который возможно замещен одним или несколькими гидрокси.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, которое представляет собой соединение формулы (V)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемую соль,
где W1 представляет собой СН, и W2 представляет собой NR6; или
W1 представляет собой N, и W2 представляет собой СН2 или
NR6; R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, и предпочтительно алкила; s равно 0 или 1; и
G1 и L1 являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, где L1 представляет собой -(СН2)n - или ковалентную связь; и n представляет собой целое число от 1 до 6.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, которое выбрано из группы, состоящей из
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (IB):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемая соль,
где Ra представляет собой амино-защитную группу и предпочтительно 2,4-диметоксибензил;
G1, G2 и G3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из СН, CR5 и N;
L1 выбран из группы, состоящей из алкилена и ковалентной связи, при этом указанный алкилен возможно замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R6 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, трет-бутоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
12. Соединение формулы (IB) по п. 11, которое представляет собой соединение формулы (IA)
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемую соль,
где Ra представляет собой амино-защитную группу и предпочтительно 2,4-диметоксибензил;
G1, G2 и G3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из СН, CR5 и N;
L1 выбран из группы, состоящей из алкилена и ковалентной связи, при этом указанный алкилен возможно замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
13. Соединение формулы (IB) по п. 11, которое выбрано из группы, состоящей из
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, либо их фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, включающий стадию
подвергания соединения формулы (IB) реакции удаления защиты с получением соединения формулы (I); где:
Ra представляет собой амино-защитную группу и предпочтительно 2,4-диметоксибензил;
G1, G2 и G3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из СН, CR5 и N;
L1 выбран из группы, состоящей из алкилена и ковалентной связи, при этом указанный алкилен возможно замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R6 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый возможно независимо замещен одним заместителем или несколькими заместителями, выбранным(ыми) из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, трет-бутоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, включающий стадию
подвергания соединения формулы (IA) реакции удаления защиты с получением соединения формулы (I); где:
Ra представляет собой амино-защитную группу и предпочтительно 2,4-диметоксибензил; и
G1 - G3, L1 и R1 - R4 являются такими, как определено в п. 1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 16 для приготовления лекарственного средства для активации толл-подобного рецептора 8 (TLR8).
18. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 16 для приготовления лекарственного средства для лечения инфекции, вызываемой вирусом, при этом вирус предпочтительно представляет собой вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус гриппа, вирус герпеса и вирус, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
19. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 16 для приготовления лекарственного средства для регулирования иммунной системы.
20. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 16 для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения возникновения опухоли.
21. Применение по п. 20, где опухоль представляет собой рак и предпочтительно выбранный из группы, состоящей из меланомы, рака легкого, рака печени, базальноклеточной карциномы, рака почки, миеломы, рака желчевыводящих путей, рака головного мозга, рака молочной железы, рака шейки матки, хориокарциномы, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака головы и шеи, перитонеальной опухоли, рака фаллопиевых труб, рака эндометрия, рака пищевода, рака желудка, лейкоза, лимфомы, саркомы, нейробластомы, рака полости рта, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка, рака кожи и рака щитовидной железы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810717585.7 | 2018-07-03 | ||
CN201811317059.8 | 2018-11-07 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021100972A true RU2021100972A (ru) | 2022-08-03 |
RU2778524C2 RU2778524C2 (ru) | 2022-08-22 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
MX2022008066A (es) | Compuestos triciclicos sustituidos. | |
MX2022006475A (es) | Compuestos triciclicos sustituidos. | |
JP2018528261A5 (ru) | ||
RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
JP2018504379A5 (ru) | ||
NZ593712A (en) | Intermediates for synthesising nucleoside aryl phosphoramidates | |
MX2018009944A (es) | Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico. | |
RU2017107026A (ru) | Ингибиторы идо | |
RU2018128334A (ru) | Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) | |
RU2016126503A (ru) | Аналоги кортистатина, их синтез и применения | |
JP2016504365A5 (ru) | ||
JP2014503567A5 (ru) | ||
JP2015504076A5 (ru) | ||
MX2022011601A (es) | Compuestos de oxoisoindolina sustituidos para el tratamiento del cancer. | |
JP2020506951A5 (ru) | ||
RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
JP2017511321A5 (ru) | ||
JP2009534358A5 (ru) |