RU2020132290A - Соединения, включающие мутантную последовательность kras и липид, и их применения - Google Patents

Соединения, включающие мутантную последовательность kras и липид, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020132290A
RU2020132290A RU2020132290A RU2020132290A RU2020132290A RU 2020132290 A RU2020132290 A RU 2020132290A RU 2020132290 A RU2020132290 A RU 2020132290A RU 2020132290 A RU2020132290 A RU 2020132290A RU 2020132290 A RU2020132290 A RU 2020132290A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
compound
amino acid
acid sequence
sequence
Prior art date
Application number
RU2020132290A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2809161C2 (ru
Inventor
Питер К. ДЕМУТ
Джулиан АДАМС
Мартин СТАЙНБАК
Original Assignee
Элисио Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элисио Терапьютикс, Инк. filed Critical Элисио Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020132290A publication Critical patent/RU2020132290A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2809161C2 publication Critical patent/RU2809161C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001154—Enzymes
    • A61K39/001164—GTPases, e.g. Ras or Rho
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/82—Translation products from oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
    • C12Y306/05—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) acting on GTP; involved in cellular and subcellular movement (3.6.5)
    • C12Y306/05002—Small monomeric GTPase (3.6.5.2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (35)

1. Соединение, включающее мутантную последовательность KRAS и липид, где мутантная последовательность KRAS конъюгирована с липидом при помощи линкера, и (i) линкер включает один или несколько полиэтиленгликолевых блоков, (ii) липид представляет собой 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DSPE), и (iii) мутантная последовательность KRAS состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из CYKLVVVGADGVGKSALTI (SEQ ID NO:1), CYKLVVVGAVGVGKSALTI (SEQ ID NO:2), CYKLVVVGARGVGKSALTI (SEQ ID NO:3), CYKLVVVGAAGVGKSALTI (SEQ ID NO:4), CYKLVVVGASGVGKSALTI (SEQ ID NO:5), CYKLVVVGACGVGKSALTI (SEQ ID NO:6), CYKLVVVGATGVGKSALTI (SEQ ID NO:22) и CYKLVVVGAGDVGKSALTI (SEQ ID NO:7).
2. Соединение по п. 1, где мутантная последовательность KRAS состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из YKLVVVGADGVGKSALTI (SEQ ID NO:23), YKLVVVGAVGVGKSALTI (SEQ ID NO:24), YKLVVVGARGVGKSALTI (SEQ ID NO:25), YKLVVVGAAGVGKSALTI (SEQ ID NO:26), YKLVVVGASGVGKSALTI (SEQ ID NO:27), YKLVVVGACGVGKSALTI (SEQ ID NO:28), YKLVVVGATGVGKSALTI (SEQ ID NO:29) и YKLVVVGAGDVGKSALTI (SEQ ID NO:30).
3. Соединение по п. 1 или 2, где мутантная последовательность KRAS, на ее N-конце, конъюгирована с линкером через цистеин-малеимидную связь.
4. Соединение по п. 1 или 2, где линкер включает 48 повторяющихся звеньев полиэтиленгликоля.
5. Соединение по п. 1 или 2, где мутантная последовательность KRAS, на ее N-конце, конъюгирована со следующей структурой:
Figure 00000001
.
6. Композиция, включающая одно или несколько соединений по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что композиция включает (1) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGADGVGKSALTI (SEQ ID NO:23), (2) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGAVGVGKSALTI (SEQ ID NO:24), (3) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGARGVGKSALTI (SEQ ID NO:25), (4) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGAAGVGKSALTI (SEQ ID NO:26), (5) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGASGVGKSALTI (SEQ ID NO:27), (6) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGACGVGKSALTI (SEQ ID NO:28), или соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGATGVGKSALTI (SEQ ID NO:29), и (7) соединение, включающее аминокислотную последовательность YKLVVVGAGDVGKSALTI (SEQ ID NO:30).
8. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что композиция включает (1) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGADGVGKSALTI (SEQ ID NO:1), (2) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGAVGVGKSALTI (SEQ ID NO:2), (3) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGARGVGKSALTI (SEQ ID NO:3), (4) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGAAGVGKSALTI (SEQ ID NO:4), (5) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGASGVGKSALTI (SEQ ID NO:5), (6) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGACGVGKSALTI (SEQ ID NO:6), или соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGATGVGKSALTI (SEQ ID NO:22), и (7) соединение, включающее аминокислотную последовательность CYKLVVVGAGDVGKSALTI (SEQ ID NO:7).
9. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что композиция дополнительно включает соединение, состоящее из нуклеотидной последовательности 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO:8), которая, на ее 5’-конце, связана или соединена при помощи линкера со следующим липидом:
Figure 00000002
,
или его солью,
где Х представляет собой О или S.
10. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что композиция включает 700 мкг каждого соединения.
11. Композиция по п. 9, в которой нуклеотидная последовательность связана с липидом.
12. Способ лечения рака у пациента, являющегося человеком, при этом способ включает введение пациенту композиции по п. 6.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что способ дополнительно включает введение адъюванта.
14. Способ по п. 13, в котором адъювант включает CpG нуклеотидную последовательность.
15. Способ по п. 14, в котором CpG нуклеотидная последовательность включает 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO: 8).
16. Способ по п. 12, в котором вводят 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг адъюванта.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что способ дополнительно включает введение пациенту соединения, состоящего из нуклеотидной последовательности 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO:8), которая, на ее 5’-конце, связана или соединена при помощи линкера со следующим липидом:
Figure 00000003
,
или его солью,
где Х представляет собой О или S.
18. Способ по п. 17, где нуклеотидная последовательность связана с липидом.
19. Способ по п. 17, в котором вводят 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг соединения, состоящего из нуклеотидной последовательности 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO:8), которая, на ее 5’-конце, связана или соединена при помощи линкера со следующим липидом:
Figure 00000004
,
или его солью,
где Х представляет собой О или S.
20. Способ по п. 12, в котором рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак легкого или рак толстой кишки.
21. Способ по п. 12, в котором все межнуклеозидные группы, соединяющие нуклеозиды в 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO:8), представляют собой фосфоротиоаты.
22. Набор, включающий (i) соединение по п. 1 или 2 и (ii) соединение, состоящее из нуклеотидной последовательности 5’-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3’ (SEQ ID NO:8), которая, на ее 5’-конце, связана или соединена при помощи линкера со следующим липидом:
Figure 00000005
,
или его солью,
где Х представляет собой О или S.
RU2020132290A 2018-03-02 2019-03-01 Соединения, включающие мутантную последовательность kras и липид, и их применения RU2809161C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862637879P 2018-03-02 2018-03-02
US62/637,879 2018-03-02
PCT/US2019/020404 WO2019169332A1 (en) 2018-03-02 2019-03-01 Compounds including a mutant kras sequence and a lipid and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020132290A true RU2020132290A (ru) 2022-04-05
RU2809161C2 RU2809161C2 (ru) 2023-12-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN112118847A (zh) 2020-12-22
AU2019226586A1 (en) 2020-10-15
MA52435A (fr) 2021-01-06
JP2024050594A (ja) 2024-04-10
CN118421594A (zh) 2024-08-02
EP3758713A4 (en) 2021-12-29
KR20200141994A (ko) 2020-12-21
MX2020009149A (es) 2021-01-15
JP2021517471A (ja) 2021-07-26
US20210060149A1 (en) 2021-03-04
SA520420064B1 (ar) 2024-04-28
CA3092679A1 (en) 2019-09-06
AU2019226586B2 (en) 2024-08-29
JP7419268B2 (ja) 2024-01-22
BR112020017645A2 (pt) 2020-12-29
IL277100A (en) 2020-10-29
CN112118847B (zh) 2024-05-28
WO2019169332A1 (en) 2019-09-06
EP3758713A1 (en) 2021-01-06
SG11202008433QA (en) 2020-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101379195B (zh) 含有不同长度回文片段的回文免疫调节性寡核苷酸(imotm)的免疫刺激活性
JP2024009262A (ja) Ｌｐａの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法
RU2007101039A (ru) Иммуностимулирующие олигонуклеотидные мультимеры
HUE027064T2 (hu) Fokozott immunstimuláns aktivitású, hidrofób T-analógokat tartalmazó CPG oligonukleotid-analógok
JP7419268B2 (ja) 変異ｋｒａｓ配列及び脂質を含む化合物並びにその使用
JP2012505221A (ja) 高コレステロール血症および高脂血症ならびにそれらに関連する疾患の予防および処置におけるトル様受容体の阻害剤の使用
JP5401323B2 (ja) オリゴヌクレオチド、タンパク、および／またはペプチド・ポリマー接合体
JPWO2008010463A1 (ja) コンブレタスタチン類の高分子結合体
MX2020009150A (es) Anfifilos de cpg y usos de los mismos.
JP2002539265A (ja) 抗腫瘍活性を有する薬剤を製造するための安定化オリゴヌクレオチドの使用
KR20070097423A (ko) 흉선-특이성 단백질
KR20190034210A (ko) 암 면역 아쥬반트
EP1625850B1 (en) Immunostimulating agents
TW201038281A (en) Concatamers for immunmodulation
JP6698069B2 (ja) 免疫賦活活性を有するＣｐＧスペーサーオリゴヌクレオチド含有複合体及びその用途
US10273484B2 (en) Double-stranded RNA conjugates and their use
WO2017162185A1 (zh) 对非小细胞肺癌具有抑制作用的核糖核酸适配体及包含其的药物组合物
JPWO2019169332A5 (ru)
FR2838444A1 (fr) Nouveaux peptides et leur application en therapeutique
CN1281270C (zh) 多肽、其与阿霉素的结合物和基于结合物的药物组合物
WO2020181130A2 (en) Polynucleotide conjugates and uses thereof
WO2021132528A1 (ja) ポリデオキシアデニル酸が連結した短鎖ＣｐＧ含有オリゴデオキシヌクレオチド、該オリゴデオキシヌクレオチドを含有する複合体、及びその用途
WO2023224080A1 (ja) Ｒｎａを含有する抗腫瘍剤及びその利用
KR20210106197A (ko) EGFR과 Her2 발현 암세포를 타겟으로 하는 항체-약물 중합체 개발
RU2020112641A (ru) Нуклеиновые кислоты для ингибирования экспрессии гена-мишени, содержащие фосфодитиоатные связи