RU2020128082A - Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы - Google Patents

Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы Download PDF

Info

Publication number
RU2020128082A
RU2020128082A RU2020128082A RU2020128082A RU2020128082A RU 2020128082 A RU2020128082 A RU 2020128082A RU 2020128082 A RU2020128082 A RU 2020128082A RU 2020128082 A RU2020128082 A RU 2020128082A RU 2020128082 A RU2020128082 A RU 2020128082A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
receptor
paragraphs
cell
chimeric cytokine
inducible chimeric
Prior art date
Application number
RU2020128082A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю Росс НАГЕР
Спенсер ПАРК
Хавьер Фернандо ЧАПАРРО РИГГЕРС
Реджина Цзюньхуэй ЛИН
Томас Джон ВАН БЛАРКОМ
Original Assignee
Аллоджен Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллоджен Терапьютикс, Инк. filed Critical Аллоджен Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020128082A publication Critical patent/RU2020128082A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/90—Isomerases (5.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403—Receptors for growth factors
    • A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464419—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7156—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y502/00—Cis-trans-isomerases (5.2)
    • C12Y502/01—Cis-trans-Isomerases (5.2.1)
    • C12Y502/01008—Peptidylprolyl isomerase (5.2.1.8), i.e. cyclophilin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Claims (122)

1. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор, содержащий
домен димеризации;
домен активации тирозинкиназы; и
эффекторный тирозиновый домен.
2. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 1, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит связывающий Янус-киназу (JAK-связующий) домен белка, или получен из него.
3. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 1, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит тирозинкиназный домен рецепторной тирозинкиназы (РТК), или получен из него.
4. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 2 или 3, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит трансмембранный домен.
5. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что эффекторный тирозиновый домен содержит, по меньшей мере, один STAT-активирующий домен рецептора, или получен из него.
6. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что эффекторный тирозиновый домен содержит, по меньшей мере, два STAT-активирующих домена двух рецепторов, или получен из них.
7. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что эффекторный тирозиновый домен содержит часть цитоплазматического хвоста, по меньшей мере, одной рецепторной тирозинкиназы (РТК), или получен из нее.
8. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что домен димеризации связывается с лигандом, таким как АР1903, АР20187, димерным FK506 или димерным FK506-подобным аналогом.
9. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что домен димеризации содержит полипептид FKBP.
10. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 9, отличающийся тем, что полипептид FKBP представляет собой полипептид FKBP12.
11. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 10, отличающийся тем, что полипептид FKBP12 содержит аминокислотную замену F36V (SEQ ID NO: 218).
12. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что домен димеризации содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: (i) полипептида FKBP, содержащего одну или более аминокислотных замен, (ii) двух или трех тандемных повторов немодифицированного полипептида FKBP и (iii) двух или трех тандемных повторов полипептида FKBP, содержащего одну или более аминокислотных замен.
13. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что домен димеризации содержит последовательность домена димеризации, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 69-87.
14. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что домен димеризации содержит последовательность домена димеризации FKBP, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 69-73.
15. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что домен димеризации содержит или получен из аминокислотной последовательности полипептида, выбранного из группы, состоящей из: FKBP12, FKBP12 (F36V), внеклеточного домена ОХ-40 и внеклеточного домена рецепторов суперсемейства TNFR2.
16. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 15, отличающийся тем, что рецептор суперсемейства TNFR2 представляет собой ВСМА, TACI или BAFFR.
17. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что домен димеризации связывает малую молекулу.
18. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что домен димеризации связывает белок.
19. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что домен димеризации содержит или получен из аминокислотной последовательности белка, выбранного из группы, состоящей из: FKBP, циклофилина, стероид-связывающего белка, эстроген-связывающего белка, глюкокортикоид-связывающего белка, белка, связывающего витамин D, тетрациклин-связывающего белка, внеклеточного домена цитокинового рецептора, рецепторной тирозинкиназы, рецептора семейства TNFR и иммунного корецептора.
20. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 19, отличающийся тем, что иммунный корецептор выбран из группы, состоящей из: рецептора эритропоэтина, рецептора пролактина, рецептора гормона роста, рецептора тромбопоэтина, рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, GP130, рецептора, содержащего общую гамма-цепь, рецептора, содержащего общую бета-цепь, рецептора IFN-альфа, рецептора IFN-гамма, рецептора IFN-лямбда, рецептора IL2/IL15, рецептора IL3, рецептора IL4, рецептора IL5, рецептора IL7, рецептора IL9, рецептора IL10, рецептора IL12, рецептора IL13, рецептора IL20, рецептора IL21, рецептора IL22, рецептора IL23, рецептора IL27, рецептора TSLP, рецептора G-CSF, рецептора GM-CSF, рецептора CNTF, рецептора OSF, рецептора LIF, рецептора СТ-1, TGFBR1/ALKL5, TGFBR2, EGFR/HER1, ERBB2/HER2, ERBB3/HER3, ERRB4/HER4, INSR, IGF-1R, IRR, PDGFRA, PDGFRB, CSF-1R, KIT/SCFR, FLK2/FLT3, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, FGFR-1, FGFR-2, FGFR-3, FGFR-4, CCK4, TRKA, TRKB, TRKC, MET, RON, ЕРНА1, ЕРНА2, ЕРНА3, ЕРНА4, ЕРНА5, ЕРНА6, ЕРНА7, ЕРНА8, ЕРНВ1, ЕРНВ2, ЕРНВ3, ЕРНВ4, ЕРНВ5, ЕРНВ6, AXL, MER, TYRO3, TIE, TEK, RYK, DDR1, DDR2, RET, ROS, LTK, ALK, ROR1, ROR2, MUSK, AATYK, AATYK2, AATYK3, RTK106, TNFR1, Fas, TRAILR1, TRAILR2, NGFR, DR3, DR6, EDAR, TNFR2, LTbR, OX40, CD40, CD27, CD30, 4-1BB, RANK, Fn14, TACI, BAFFR, HVEM, BCMA, GITR, TROY, RELT, XEDAR, TRAILR3, TRAILR4, OPG, DcR3, PD-1, CD80, CD86, ICOS-L, ICOS, CTLA-4, BTLA, CD160, LAG3 и TIM3.
21. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 2, отличающийся тем, что белок представляет собой рецептор.
22. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 21, отличающийся тем, что рецептор представляет собой гормональный рецептор.
23. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 2, 21 или 22, отличающийся тем, что белок или рецептор выбран из группы, состоящей из EPOR, GP130, PRLR, GHR, GCSFR и TPOR/MPLR.
24. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 3, отличающийся тем, что РТК выбрана из группы, состоящей из: EGFR/HER1, ERBB2/HER2, ERBB3/HER3, ERRB4/HER4, INSR, IGF-1R, IRR, PDGFRA, PDGFRB, CSF-1R, KIT/SCFR, FLK2/FLT3, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, FGFR-1, FGFR-2, FGFR-3, FGFR-4, CCK4, TRKA, TRKB, TRKC, MET, RON, EPHA1, EPHA2, ЕРНА3, EPHA4, EPHA5, EPHA6, EPHA7, EPHA8, EPHB1, EPHB2, EPHB3, EPHB4, EPHB5, EPHB6, AXL, MER, TYRO3, TIE, TEK, RYK, DDR1, DDR2, RET, ROS, LTK, ALK, ROR1, ROR2, MUSK, AATYK, AATYK2, AATYK3 и RTK106.
25. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 3 или 24, отличающийся тем, что РТК представляет собой EGFR.
26. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит последовательность домена активации тирозинкиназы, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 88-133.
27. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 4-26, отличающийся тем, что трансмембранный домен содержит или получен из трансмембранного домена белка, выбранного из группы, состоящей из EPOR, GP130, PRLR, GHR, GCSFR, PD-1 и TPOR/MPLR.
28. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 4-27, отличающийся тем, что трансмембранный домен содержит трансмембранный домен, полученный из TPOR/MPLR.
29. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 4-27, отличающийся тем, что трансмембранный домен получен из аминокислот 478-582 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
30. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 4-27, отличающийся тем, что трансмембранный домен содержит вариант с делецией аминокислотной области 478-582 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
31. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 30, отличающийся тем, что вариант с делецией содержит делецию от 1 до 18 аминокислот из области 478-582 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
32. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 30 или п. 31, отличающийся тем, что вариант с делецией содержит делецию от 1 до 18 аминокислот из области 489-510 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
33. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 4-27, отличающийся тем, что трансмембранный домен содержит вариант со вставкой в аминокислотную область 478-582 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
34. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 33, отличающийся тем, что вариант со вставкой содержит вставку от 1 до 8 аминокислот в области 478-582 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
35. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 33 или 34, отличающийся тем, что вариант со вставкой содержит вставку от 1 до 8 аминокислот в области 489-510 встречающейся в природе последовательности TPOR/MPLR SEQ ID NO: 64.
36. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что аминокислоты, вставленные в вариант со вставкой, выбраны из группы, состоящей из: лейцина, валина и изолейцина.
37. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 104-133.
38. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что рецептор представляет собой гормональный рецептор.
39. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что рецептор представляет собой цитокиновый рецептор.
40. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 5-7 и 38-39, отличающийся тем, что рецептор выбран из группы, состоящей из: BLNK, IL2RG, EGFR, EpoR, GHR, IFNAR1, IFNAR2, IFNAR1/2, IFNLR1, IL10R1, IL12RM, IL12Rb2, IL21R, IL2Rb, IL2small, IL7R, IL7Ra, IL9R, IL15R и IL21R.
41. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 1, отличающийся тем, что домен активации тирозинкиназы содержит трансмембранный домен и домен связывания Янус-киназы (JAK-связывающий домен), а эффекторный тирозиновый домен содержит, по меньшей мере, один STAT-активирующий домен рецептора, или получен из него.
42. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 41, отличающийся тем, что
домен димеризации содержит полипептид FKBP;
трансмембранный домен содержит или получен из трансмембранного домена белка, выбранного из группы, состоящей из: EPOR, GP130, PRLR, GHR, GCSFR, PD-1 и TPOR;
JAK-связывающий домен содержит или получен из JAK-связывающего домена белка, выбранного из группы, состоящей из: EPOR, GP130, PRLR, GHR, GCSFR и TPOR; и
STAT-активирующий домен содержит или получен из, по меньшей мере, одного STAT-активирующего домена рецептора, выбранного из группы, состоящей из: BLNK, IL2RG, EGFR, EpoR, GHR, IFNAR1, IFNAR2, IFNAR1/2, IFNLR1, IL10R1, IL12RM, IL12Rb2, IL21R, IL2Rb, IL2small, IL7R, IL7Ra, IL9R, IL15R и IL21 R.
43. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 42, отличающийся тем, что эффекторный тирозиновый домен содержит, по меньшей мере, два STAT-активирующего домена, по меньшей мере, двух рецепторов, или получен из них.
44. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-43, отличающийся тем, что эффекторный тирозиновый домен содержит последовательность эффекторного тирозинового домена, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 134-176.
45. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-44, отличающийся тем, что домен димеризации расположен на N-конце индуцибельного химерного цитокинового рецептора.
46. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-44, отличающийся тем, что домен димеризации расположен на С-конце индуцибельного химерного цитокинового рецептора.
47. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-46, отличающийся тем, что индуцибельный химерный цитокиновый рецептор содержит мембранно-направленный мотив.
48. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 47, отличающийся тем, что мембранно-направленный мотив содержит мотив миристоилирования.
49. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-48, отличающийся тем, что рецептор является миристоилированным.
50. Индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по п. 1, содержащий последовательность, описанную в Таблице 2А или Таблице 2В.
51. Полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-50.
52. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п. 51.
53. Сконструированная иммунная клетка, содержащая, по меньшей мере, один индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1 -50 или, по меньшей мере, один полинуклеотид по п. 51.
54. Сконструированная иммунная клетка по п. 53, отличающаяся тем, что клетка содержит, по меньшей мере, два индуцибельных химерных цитокиновых рецептора по любому из пп. 1-50 или, по меньшей мере, два полинуклеотида по п. 51.
55. Сконструированная иммунная клетка по п. 53 или 54, отличающаяся тем, что клетка содержит, по меньшей мере, три или четыре индуцибельных химерных цитокиновых рецептора по любому из пп. 1-50 или, по меньшей мере, три или четыре полинуклеотида по п. 51.
56. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-55, отличающаяся тем, что, когда присутствует более одного индуцибельного химерного цитокинового рецептора, то домен димеризации, домен активации тирозинкиназы и эффекторный тирозиновый домен каждого рецептора могут быть одинаковыми или разными.
57. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-56, отличающаяся тем, что клетка дополнительно содержит химерный антигенный рецептор (CAR) или полинуклеотид, кодирующий CAR.
58. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-57, отличающаяся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки, дендритной клетки, дендритной клетки-киллера, тучной клетки, NK-клетки, макрофага, моноцита, В-клетки и иммунной клетки, полученной из стволовой клетки.
59. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-58, отличающаяся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
60. Способ модуляции сконструированной иммунной клетки у субъекта, способ, включающий введение лиганда субъекту, которому ранее была введена сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-59, при этом димерный лиганд связывается с доменом димеризации индуцибельного химерного цитокинового рецептора.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что лиганд представляет собой АР1903.
62. Способ получения сконструированной иммунной клетки, способ, включающий введение полинуклеотида по п. 51 или вектора экспрессии по п. 52 в иммунную клетку.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки, дендритной клетки, дендритной клетки-киллера, тучной клетки, NK-клетки, макрофага, моноцита, В-клетки и иммунной клетки, полученной из стволовой клетки.
64. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
65. Выделенная иммунная клетка, содержащая
(i) по меньшей мере, один индуцибельный химерный цитокиновый рецептор, содержащий домен димеризации, домен активации тирозинкиназы и эффекторный тирозиновый домен; и
(ii) химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
66. Выделенная иммунная клетка по п. 65, отличающаяся тем, что индуцибельный химерный цитокиновый рецептор представляет собой индуцибельный химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-50.
67. Выделенная иммунная клетка по п. 66, отличающаяся тем, что клетка содержит, по меньшей мере, два, три или четыре индуцибельных химерных цитокиновых рецептора.
68. Выделенная иммунная клетка по п. 65, отличающаяся тем, что внеклеточный лиганд-связывающий домен CAR специфически связывает ВСМА, EGFRvIII, Flt-3, WT-1, CD20, CD23, CD30, CD38, CD70, CD33, CD133, LeY, NKG2D, CS1, CD44v6, ROR1, CD19, клаудин-18.2 (клаудин-18A2, или клаудин изоформа 2), DLL3 (дельта-подобный белок 3, дельта-гомолог 3 дрозофилы, Delta3), Muc17 (Mucin17, Muc3, Muc3), ФАБ-альфа (фибробласт-активирующий белок альфа, FAP alpha), Ly6G6D (белок локуса G6d лимфоцитарного антигенного комплекса 6, G6d, c6orf23, G6D, MEGT1, NG25), RNF43 (Е3 убиквитин-протеинлигаза RNF43, или RING finger protein 43).
69. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-68, отличающаяся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки, дендритной клетки, дендритной клетки-киллера, тучной клетки, NK-клетки, макрофага, моноцита, В-клетки и иммунной клетки, полученной из стволовой клетки.
70. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-68, отличающаяся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
71. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-70, отличающаяся тем, что выделенная иммунная клетка демонстрирует улучшенную устойчивость при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, по сравнению с устойчивостью выделенной иммунной клетки, которая не экспрессирует индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
72. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-71, отличающаяся тем, что выделенная иммунная клетка демонстрирует повышенную активацию STAT при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, по сравнению с активацией STAT, проявляемой выделенной иммунной клеткой, которая не экспрессирует индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
73. Выделенная иммунная клетка по п. 72, отличающаяся тем, что STAT представляет собой STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5, STAT6 или их комбинации.
74. Выделенная иммунная клетка по п. 72 или 73, отличающаяся тем, что активация STAT выделенной иммунной клеткой при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, увеличивается с дозой лиганда по сравнению с активацией STAT, проявляемой выделенной иммунной клеткой, которая не экспрессируют индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
75. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-74, отличающаяся тем, что выделенная иммунная клетка демонстрирует повышенную цитотоксичность при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, по сравнению с цитотоксичностью, проявляемой выделенной иммунной клеткой, которая не экспрессирует индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
76. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-75, отличающаяся тем, что выделенная иммунная клетка размножается при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, в отличии от выделенной иммунной клетки, которая не экспрессирует индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
77. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-76, отличающаяся тем, что уровень клеточных маркеров для стволовых Т-клеток памяти (Tscm) и/или центральных Т-клеток памяти (Tcm) на выделенной иммунной клетке увеличивается или сохраняется при контакте с лигандом, который связывается с доменом димеризации, по сравнению с уровнем этих маркеров на выделенной иммунной клетке, которая не экспрессирует индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
78. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 71-77, отличающаяся тем, что выделенная иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
79. Способ создания выделенной иммунной клетки, содержащей индуцируемый химерный цитокиновый рецептор по любому из пп. 1-50, отличающийся тем, что способ включает этапы:
(a) получение иммунной клетки;
(b) введение в иммунную клетку полинуклеотида, который кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(c) введение в иммунную клетку полинуклеотида, кодирующего индуцибельный химерный цитокиновый рецептор.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что этап с) включает стабильную экспрессию индуцибельного химерного цитокинового рецептора в клетке.
81. Способ по п. 79 или 80, отличающийся тем, что на этапе с) полинуклеотид, кодирующий индуцибельный химерный цитокиновый рецептор, вводится в клетку с использованием системы транспозон/транспозазы, системы переноса генов на основе вируса или электропорации.
82. Способ по любому из пп. 79-81, отличающийся тем, что на этапе b) полинуклеотид, кодирующий химерный антигенный рецептор, вводится в клетку с помощью системы транспозон/транспозазы или системы переноса генов на основе вируса.
83. Способ по п. 81 или 82, отличающийся тем, что система переноса генов на основе вируса содержит рекомбинантный ретровирус или лентивирус.
84. Способ по любому из пп. 79-83, отличающийся тем, что этап (b) выполняется перед этапом (с).
85. Способ по любому из пп. 79-83, отличающийся тем, что этап (с) выполняется перед этапом (b).
86. Способ по любому из пп. 79-85, отличающийся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки, дендритной клетки, дендритной клетки-киллера, тучной клетки, NK-клетки, макрофага, моноцита, В-клетки и иммунной клетки, полученной из стволовой клетки.
87. Способ по любому из пп. 79-86, отличающийся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенную иммунную клетку по любому из пп. 65-78.
89. Способ лечения заболевания у субъекта, который включает введение субъекту выделенной иммунной клетки по любому из пп. 65-78 или введение субъекту фармацевтической композиции по п. 88.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что клетки или фармацевтическая композиция предоставляются субъекту более одного раза.
91. Способ по п. 89 или 90, отличающийся тем, что клетки или фармацевтическая композиция предоставляются субъекту с интервалом, по меньшей мере, около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или более суток.
92. Способ по любому из пп. 89-91, отличающийся тем, что субъект ранее проходил лечение с использованием терапевтического агента перед введением выделенной иммунной клетки или фармацевтической композиции.
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой антитело или химиотерапевтический агент.
94. Способ по любому из пп. 89-93, отличающийся тем, что заболевание представляет собой вирусное заболевание, бактериальное заболевание, онкологическое заболевание, воспалительное заболевание, иммунное заболевание или заболевание, связанное со старением.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что онкологическое заболевание представляет собой гемобластоз или солидный рак.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что гемобластоз выбран из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелогенного лейкоза (CML), хронического эозинофильного лейкоза (CEL), миелодиспластического синдрома (MDS), неходжкинской лимфомы (NHL) или множественной миеломы (ММ).
97. Способ по п. 95, отличающийся тем, что солидный рак выбран из рака желчных путей, рака мочевого пузыря, карциномы костей и мягких тканей, рака головного мозга, рака груди, рака шейки матки, рака толстой кишки, колоректальной аденокарциномы, коло ректального рака, десмоидной опухоли, эмбрионального рака, рака эндометрия, рака пищевода, рака желудка, аденокарциномы желудка, мультиформной глиобластомы, гинекологических раковых заболеваний, плоскоклеточного рака органов головы и шеи, рака печени, рака легких, злокачественной меланомы, остеосаркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, аденокарциномы протоков поджелудочной железы, первичной астроцитарной опухоли, первичного рака щитовидной железы, рака простаты, рака почек, почечно-клеточной карцинома, рабдомиосаркомы, рака кожи, саркомы мягких тканей, опухоли мужских половых клеток, уротелиального рака, саркомы матки или рака матки.
98. Применение выделенной иммунной клетки по любому из пп. 65-78 или фармацевтической композиции по п. 88 для лечения заболевания.
99. Применение по п. 98, отличающееся тем, что клетки или фармацевтическая композиция вводятся субъекту более одного раза.
100. Применение по п. 98 или 99, отличающееся тем, что клетки или фармацевтическая композиция предоставляются субъекту с интервалом, по меньшей мере, около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или более суток.
101. Применение по любому из пп. 98-100, отличающееся тем, что субъект ранее проходил лечение с использованием терапевтического агента перед введением выделенной иммунной клетки или фармацевтической композиции.
102. Применение по п. 101, отличающееся тем, что терапевтический агент представляет собой антитело или химиотерапевтический агент.
103. Применение по любому из пп. 98-102, отличающееся тем, что заболевание представляет собой вирусное заболевание, бактериальное заболевание, онкологическое заболевание, воспалительное заболевание, иммунное заболевание или заболевание, связанное со старением.
104. Применение по п. 103, отличающееся тем, что онкологическое заболевание представляет собой гемобластоз или солидный рак.
105. Применение по п. 104, отличающееся тем, что гемобластоз выбран из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелогенного лейкоза (CML), хронического эозинофильного лейкоза (CEL), миелодиспластического синдрома (MDS), неходжкинской лимфомы (NHL) или множественной миеломы (ММ).
106. Применение по п. 104, отличающееся тем, что солидный рак выбран из рака желчных путей, рака мочевого пузыря, карциномы костей и мягких тканей, рака головного мозга, рака молочной железы, рака шейки матки, рака толстой кишки, колоректальной аденокарциномы, колоректального рака, десмоидной опухоли, эмбрионального рака, рака эндометрия, рака пищевода, рака желудка, аденокарциномы желудка, мультиформной глиобластомы, гинекологических раковых заболеваний, плоскоклеточного рака органов головы и шеи, рака печени, рака легких, злокачественной меланомы, остеосаркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, аденокарциномы протоков поджелудочной железы, первичной астроцитарной опухоли, первичного рака щитовидной железы, рака простаты, рака почек, почечно-клеточной карцинома, рабдомиосаркомы, рака кожи, саркомы мягких тканей, опухоли мужских половых клеток, уротелиального рака, саркомы матки или рака матки.
107. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-59, отличающаяся тем, что клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.
108. Сконструированная иммунная клетка по любому из пп. 53-59, отличающаяся тем, что клетка представляет собой аллогенную Т-клетку.
109. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-78, отличающаяся тем, что клетка представляет собой аутологичную Т-клетку.
110. Выделенная иммунная клетка по любому из пп. 65-78, отличающаяся тем, что клетка представляет собой аллогенную Т-клетку.
RU2020128082A 2018-03-02 2019-03-01 Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы RU2020128082A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862637600P 2018-03-02 2018-03-02
US62/637,600 2018-03-02
PCT/US2019/020340 WO2019169290A1 (en) 2018-03-02 2019-03-01 Inducible chimeric cytokine receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020128082A true RU2020128082A (ru) 2022-04-04

Family

ID=65952060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020128082A RU2020128082A (ru) 2018-03-02 2019-03-01 Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20190292533A1 (ru)
EP (1) EP3759132A1 (ru)
JP (1) JP2021514677A (ru)
KR (1) KR20200128054A (ru)
CN (1) CN111819192A (ru)
AR (1) AR114273A1 (ru)
AU (1) AU2019227979A1 (ru)
BR (1) BR112020017734A2 (ru)
CA (1) CA3091681A1 (ru)
IL (1) IL276831A (ru)
MX (1) MX2020009051A (ru)
RU (1) RU2020128082A (ru)
SG (1) SG11202007771VA (ru)
TW (1) TW201945402A (ru)
WO (1) WO2019169290A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
EP4286522A3 (en) * 2016-03-23 2024-02-28 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Fusion proteins of pd-1 and 4-1bb
JP2022522786A (ja) * 2019-03-01 2022-04-20 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド 構成的に活性なキメラサイトカイン受容体
KR20210136042A (ko) 2019-03-01 2021-11-16 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 Pd-1 엑토도메인을 보유하는 키메라 사이토카인 수용체
KR20220141299A (ko) * 2020-01-14 2022-10-19 신테카인, 인크. Il2 오르토로그 및 사용 방법
TW202146439A (zh) * 2020-02-24 2021-12-16 美商異基因治療有限公司 具有增強活性之ｂｃｍａ ｃａｒ－ｔ細胞
IL295888A (en) * 2020-02-24 2022-10-01 Us Health nk cells or t cells expressing hematopoietic growth factor receptors and their use for cancer treatment
CN115427440A (zh) 2020-02-25 2022-12-02 圭尔医疗有限公司 用于工程化细胞的嵌合受体
WO2021226551A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Alpine Immune Sciences, Inc. April and baff inhibitory immunomodulatory proteins and methods of use thereof
JP2023535371A (ja) * 2020-07-17 2023-08-17 シミュレックス インコーポレイテッド 免疫抑制シグナル伝達をリダイレクトするためのキメラＭｙＤ８８受容体ならびに関連する組成物および方法
WO2022136874A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Quell Therapeutics Limited Inducible signalling protein
WO2022179563A1 (en) * 2021-02-24 2022-09-01 Hangzhou Qihan Biotechnology Co., Ltd. Systems and compositions for enhanced immunotherapies and methods thereof
KR20220124651A (ko) 2021-03-03 2022-09-14 서울대학교산학협력단 키메릭 항원 수용체-대식 세포의 제조 방법 및 그 세포의 용도
CA3213795A1 (en) * 2021-04-07 2022-10-13 Martin J. BOULANGER Modified granulocyte colony-stimulating factor (g-csf) and chimeric cytokine receptors binding same
CN113512125B (zh) * 2021-04-26 2024-01-19 北京双赢科创生物科技有限公司 一种携带stat结合基序的嵌合抗原受体分子及表达该嵌合抗原受体分子的nk细胞
EP4337229A2 (en) * 2021-05-14 2024-03-20 Board of Regents, The University of Texas System Chimeric polypeptides and methods of use
JPWO2023276395A1 (ru) * 2021-06-28 2023-01-05
GB202117298D0 (en) 2021-11-30 2022-01-12 Quell Therapeutics Ltd Signalling protein
TW202334398A (zh) 2021-12-22 2023-09-01 英商圭爾醫療有限公司 組成型細胞激素受體
US20230346934A1 (en) 2022-03-29 2023-11-02 Allogene Therapeutics, Inc. Chimeric switch receptors for the conversion of immunesuppressive signals to costimulatory signals
WO2024015723A1 (en) * 2022-07-11 2024-01-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Tunable cytokine receptor signaling domains
CN114949000B (zh) * 2022-08-02 2022-10-04 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 麝香提取物及其增强car-t细胞疗效的应用
CN117683139A (zh) * 2022-09-09 2024-03-12 信达细胞制药(苏州)有限公司 组成型嵌合细胞因子受体及表达其的免疫细胞及应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
GB8611832D0 (en) 1986-05-15 1986-06-25 Holland I B Polypeptide
US5037743A (en) 1988-08-05 1991-08-06 Zymogenetics, Inc. BAR1 secretion signal
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US6010613A (en) 1995-12-08 2000-01-04 Cyto Pulse Sciences, Inc. Method of treating materials with pulsed electrical fields
AU3668897A (en) * 1996-07-17 1998-02-09 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Chimeric receptors for jak-stat signal transduction
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
MXPA02008265A (es) 2000-02-24 2004-09-10 Xcyte Therapies Inc Concentracion y estimulacion simultanea de calulas.
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
ES2649967T3 (es) * 2011-04-08 2018-01-16 Baylor College Of Medicine Inversión de los efectos del microentorno tumoral utilizando receptores quiméricos de citocinas
GB201206559D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Ucl Business Plc Polypeptide
US9434935B2 (en) 2013-03-10 2016-09-06 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Modified caspase polypeptides and uses thereof
RU2017115808A (ru) * 2014-10-07 2018-11-13 Селлектис Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток
JP2018504143A (ja) 2015-01-26 2018-02-15 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ がん免疫治療のための抗ｈｓｐ７０特異的キメラ抗原受容体（ｃａｒ）
JP6846352B2 (ja) 2015-02-12 2021-03-24 ユニバーシティー ヘルス ネットワーク キメラ抗原受容体
GB201514875D0 (en) * 2015-08-20 2015-10-07 Autolus Ltd Receptor
GB201518816D0 (en) 2015-10-23 2015-12-09 Autolus Ltd Receptor
GB201522097D0 (en) * 2015-12-15 2016-01-27 Cellular Therapeutics Ltd Cells
AU2017317022B2 (en) 2016-08-26 2021-12-09 Baylor College Of Medicine Constitutively active cytokine receptors for cell therapy
AU2017362484B2 (en) 2016-11-17 2021-12-16 2Seventy Bio, Inc. TGFβ signal convertor
GB201814203D0 (en) 2018-08-31 2018-10-17 King S College London Engineered regulatory t cell

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020017734A2 (pt) 2020-12-29
MX2020009051A (es) 2020-12-03
SG11202007771VA (en) 2020-09-29
IL276831A (en) 2020-10-29
CN111819192A (zh) 2020-10-23
EP3759132A1 (en) 2021-01-06
TW201945402A (zh) 2019-12-01
KR20200128054A (ko) 2020-11-11
CA3091681A1 (en) 2019-09-06
AR114273A1 (es) 2020-08-12
AU2019227979A1 (en) 2020-08-27
JP2021514677A (ja) 2021-06-17
WO2019169290A1 (en) 2019-09-06
US20190292533A1 (en) 2019-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020128082A (ru) Индуцибельные химерные цитокиновые рецепторы
JPWO2019169290A5 (ru)
US11123369B2 (en) Bispecific CAR T-cells for solid tumor targeting
US10822392B2 (en) Nucleic acids comprising polynucleotides encoding chimeric antigen receptors
EP3341410B1 (en) Chimeric antigen receptors with integrated controllable functions
KR102198058B1 (ko) 면역치료용 조성물 및 방법
CN106459990B (zh) 三功能t细胞抗原偶联物及其制备方法和用途
JP2020500530A5 (ru)
JP2018522567A5 (ru)
NZ732570A (en) Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof
TW202000691A (zh) 嵌合跨膜蛋白及其用途
JP2017537629A (ja) Ｇタンパク質共役受容体を標的化するキメラ抗原受容体およびその使用
WO2017176525A1 (en) Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain
CN113518785A (zh) 携带pd-1胞外域的嵌合细胞因子受体
US20210061881A1 (en) Chimeric cytokine receptors comprising tgf beta binding domains
CN111819186A (zh) 表达嵌合抗原受体的免疫细胞
BR112020011898A2 (pt) receptores daric nkg2d
WO2020183158A1 (en) MUC1 PARALLEL CAR (pCAR) THERAPEUTIC AGENTS
US20210070831A1 (en) Pooling signaling and costimulatory domains in flexible car design
US20230000913A1 (en) Immunoresponsive cells armoured with spatiotemporally restricted activity of cytokines of the il-1 superfamily
JP2021514188A (ja) Ｆｏｘｐ３標的因子組成物と養子細胞療法のための使用方法
WO2024011104A1 (en) Chimeric antigen receptor comprising bcma nanobody linked to a chimeric intracellular signaling domain
EP4301848A1 (en) Engineered immune cell therapies
CN116103239A (zh) 工程化免疫细胞及其用途
CN112996819A (zh) 细胞分选系统及使用方法