RU2020128010A - Антитела к mica/b и способы применения - Google Patents

Антитела к mica/b и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020128010A
RU2020128010A RU2020128010A RU2020128010A RU2020128010A RU 2020128010 A RU2020128010 A RU 2020128010A RU 2020128010 A RU2020128010 A RU 2020128010A RU 2020128010 A RU2020128010 A RU 2020128010A RU 2020128010 A RU2020128010 A RU 2020128010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monoclonal antibody
seq
antigen
binding fragment
amino acid
Prior art date
Application number
RU2020128010A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2821021C2 (ru
Inventor
Нил ГИБСОН
Джастин ЧЕПМЕН
Синь ДУ
Original Assignee
Каллинен Майка Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Каллинен Майка Корп. filed Critical Каллинен Майка Корп.
Publication of RU2020128010A publication Critical patent/RU2020128010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2821021C2 publication Critical patent/RU2821021C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/844—Liver
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (186)

1. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
2. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
3. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
4. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
5. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, на 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
6. Моноклональное антитело по любому из пп.1-5, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
7. Моноклональное антитело по любому из пп.1-5, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
8. Моноклональное антитело по любому из пп.1-5, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
9. Моноклональное антитело по любому из пп.1-5, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
10. Моноклональное антитело по любому из пп.1-5, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, на 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
11. Моноклональное антитело по любому из пп.1-10, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, модифицированы.
12. Моноклональное антитело по любому из пп.1-11, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, модифицированы.
13. Моноклональное антитело по любому из пп.1-12, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
14. Моноклональное антитело по любому из пп.1-13, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
15. Моноклональное антитело по п.13 или 14, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
16. Моноклональное антитело по п.13 или 14, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
17. Моноклональное антитело по любому из пп.1-16, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
18. Моноклональное антитело по любому из пп.1-17, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
19. Моноклональное антитело по любому из пп.1-18, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
20. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
21. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
22. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
23. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
24. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, на 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
25. Моноклональное антитело по любому из пп.20-24, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
26. Моноклональное антитело по любому из пп.20-24, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
27. Моноклональное антитело по любому из пп.20-24, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
28. Моноклональное антитело по любому из пп.20-24, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
29. Моноклональное антитело по любому из пп.20-24, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, на 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
30. Моноклональное антитело по любому из пп.20-29, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, модифицированы.
31. Моноклональное антитело по любому из пп.20-30, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, модифицированы.
32. Моноклональное антитело по любому из пп.20-31, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
33. Моноклональное антитело по любому из пп.20-32, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
34. Моноклональное антитело по п.33, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
35. Моноклональное антитело по п.33, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
36. Моноклональное антитело по любому из пп.20-35, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
37. Моноклональное антитело по любому из пп.20-36, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
38. Моноклональное антитело по любому из пп.20-37, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
39. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
40. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:3, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
41. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:3, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
42. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:3, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
43. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 100% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 100% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 100% идентичной SEQ ID NO:3, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
44. Моноклональное антитело по любому из пп.39-43, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
45. Моноклональное антитело по любому из пп.39-43, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:6.
46. Моноклональное антитело по любому из пп.39-43, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:6.
47. Моноклональное антитело по любому из пп.39-43, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:6.
48. Моноклональное антитело по любому из пп.39-43, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:6.
49. Моноклональное антитело по любому из пп.39-48, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
50. Моноклональное антитело по п.49, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
51. Моноклональное антитело по любому из пп.39-48, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
52. Моноклональное антитело по п.51, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
53. Моноклональное антитело по любому из пп.39-52, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, модифицированы.
54. Моноклональное антитело по любому из пп.39-53, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, модифицированы.
55. Моноклональное антитело по любому из пп.39-54, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
56. Моноклональное антитело по любому из пп.39-55, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
57. Моноклональное антитело по п.55 или 56, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
58. Моноклональное антитело по п.55 или 56, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
59. Моноклональное антитело по любому из пп.39-58, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
60. Моноклональное антитело по любому из пп.39-59, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
61. Моноклональное антитело по любому из пп.39-60, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
62. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
63. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:6, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
64. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:6, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
65. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:6, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
66. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащее по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:6, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит легкую цепь, которая не имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
67. Моноклональное антитело по любому из пп.62-66, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
68. Моноклональное антитело по любому из пп.62-66, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичной SEQ ID NO:3.
69. Моноклональное антитело по любому из пп.62-66, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO:3.
70. Моноклональное антитело по любому из пп.62-66, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 99% идентичной SEQ ID NO:3.
71. Моноклональное антитело по любому из пп.62-66, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, на 100% идентичной SEQ ID NO:3.
72. Моноклональное антитело по любому из пп.62-71, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
73. Моноклональное антитело по п.72, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
74. Моноклональное антитело по любому из пп.62-71, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
75. Моноклональное антитело по п.74, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
76. Моноклональное антитело по любому из пп.62-75, где тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, модифицированы.
77. Моноклональное антитело по любому из пп.62-76, где легкая цепь включает аминокислотную последовательность, где по меньшей мере от 1 до 10 аминокислот аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, модифицированы.
78. Моноклональное антитело по любому из пп.62-77, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
79. Моноклональное антитело по любому из пп.62-78, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
80. Моноклональное антитело по п.78 или 79, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
81. Моноклональное антитело по п.78 или 79, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
82. Моноклональное антитело по любому из пп.62-81, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
83. Моноклональное антитело по любому из пп.62-82, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
84. Моноклональное антитело по любому из пп.62-83, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
85. Фармацевтическая композиция, включающая: моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-84, и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
86. Способ лечения рака у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
87. Способ по п.86, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
88. Способ по любому из пп.86 или 87, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
89. Способ по п.88, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
90. Способ по любому из пп.86 или 87, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
91. Способ по п.90, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
92. Способ по любому из пп.86-91, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
93. Способ по любому из пп.86-92, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
94. Способ по п.92 или 93, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
95. Способ по п.92 или 93, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
96. Способ по любому из пп.86-95, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
97. Способ по любому из пп.86-96, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
98. Способ по любому из пп.86-97, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
99. Способ по любому из пп.86-98, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
100. Способ по любому из пп.86-98, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
101. Способ по любому из пп.86-98, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
102. Способ по любому из пп.86-101, где рак представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
103. Способ лечения рака у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
104. Способ по п.103, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
105. Способ по любому из пп.103 или 104, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
106. Способ по п.105, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
107. Способ по любому из пп.103 или 104, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
108. Способ по п.107, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
109. Способ по любому из пп.103-108, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
110. Способ по любому из пп.103-109, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
111. Способ по п.109 или 110, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
112. Способ по п.109 или 110, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
113. Способ по любому из пп.103-112, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
114. Способ по любому из пп.103-113, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
115. Способ по любому из пп.103-114, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
116. Способ по любому из пп.103-115, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
117. Способ по любому из пп.103-115, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
118. Способ по любому из пп.103-115, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
119. Способ по любому из пп.103-118, где рак представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
120. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
121. Способ по п.120, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
122. Способ по любому из пп.120 или 121, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
123. Способ по п.122, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
124. Способ по любому из пп.120 или 121, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
125. Способ по п.124, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
126. Способ по любому из пп.120-125, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
127. Способ по любому из пп.120-126, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
128. Способ по п.126 или 127, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
129. Способ по п.126 или 127, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
130. Способ по любому из пп.120-129, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
131. Способ по любому из пп.120-130, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
132. Способ по любому из пп.120-131, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
133. Способ по любому из пп.120-132, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
134. Способ по любому из пп.120-132, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
135. Способ по любому из пп.120-132, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
136. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
137. Способ по п.136, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
138. Способ по любому из пп.136 или 137, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
139. Способ по п.138, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
140. Способ по любому из пп.136 или 137, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
141. Способ по п.140, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
142. Способ по любому из пп.136-141, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
143. Способ по любому из пп.136-142, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
144. Способ по п.142 или 143, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем и другим.
145. Способ по п.142 или 143, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем и другим.
146. Способ по любому из пп.136-145, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
147. Способ по любому из пп.136-146, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
148. Способ по любому из пп.136-147, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
149. Способ по любому из пп.136-148, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
150. Способ по любому из пп.136-148, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
151. Способ по любому из пп.136-148, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
152. Способ снижения уровня растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
153. Способ по п.152, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
154. Способ по любому из пп.152 или 153, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
155. Способ по п.154, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
156. Способ по любому из пп.152 или 153, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
157. Способ по п.156, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
158. Способ по любому из пп.152-157, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
159. Способ по любому из пп.152-158, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
160. Способ по п.158 или 159, где белок MICA представляет собой растворимый белок MICA.
161. Способ по п.158 или 159, где белок MICB представляет собой растворимый белок MICB.
162. Способ по любому из пп.152-161, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
163. Способ по любому из пп.152-162, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
164. Способ по любому из пп.152-163, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
165. Способ по любому из пп.152-164, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает или ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих, снижая, таким образом, уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих у индивида.
166. Способ по любому из пп.152-165, где индивид имеет рак, характеризующийся повышенными уровнями растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
167. Способ по п.166, где рак представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
168. Способ снижения уровня растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих у больного, включающий введение индивиду эффективного количества моноклонального антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающего по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:4, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:5, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:6.
169. Способ по п.168, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из последовательности определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:1, последовательности определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:2, и последовательности определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной SEQ ID NO:3.
170. Способ по любому из пп.168 или 169, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
171. Способ по п.170, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
172. Способ по любому из пп.168 или 169, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
173. Способ по п.172, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
174. Способ по любому из пп.168-173, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
175. Способ по любому из пп.168-174, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с альфа-3 доменом белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
176. Способ по п.174 или 175, где белок MICA представляет собой растворимый белок MICA.
177. Способ по п.174 или 175, где белок MICB представляет собой растворимый белок MICB.
178. Способ по любому из пп.168-177, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбирают из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или дисульфид-связанного Fv.
179. Способ по любому из пп.168-178, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой IgG или IgM.
180. Способ по любому из пп.168-179, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
181. Способ по любому из пп.168-180, где моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент уменьшает или ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих, снижая, таким образом, уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих у индивида.
182. Способ по любому из пп.168-181, где индивид имеет рак, характеризующийся повышенными уровнями растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или обоих.
183. Способ по п.182, где рак представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
184. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-84 для применения в лечении рака у больного.
185. Моноклональное антитело по любому из пп.1-84 для применения в получении лекарственного средства для лечения рака у больного.
186. Моноклональное антитело для применения по п.184 или 185, где рак представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
RU2020128010A 2018-01-25 2019-01-24 Антитела к mica/b и способы применения RU2821021C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862621892P 2018-01-25 2018-01-25
US62/621,892 2018-01-25
PCT/US2019/015025 WO2019147863A2 (en) 2018-01-25 2019-01-24 Mica/b antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020128010A true RU2020128010A (ru) 2022-02-25
RU2821021C2 RU2821021C2 (ru) 2024-06-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020007880A (es) 2021-05-14
WO2019147863A2 (en) 2019-08-01
WO2019147863A3 (en) 2019-10-24
BR112020015142A2 (pt) 2021-01-05
US20210047417A1 (en) 2021-02-18
KR20200115545A (ko) 2020-10-07
IL276187A (en) 2020-09-30
JP7458993B2 (ja) 2024-04-01
JP2021511387A (ja) 2021-05-06
US20240067731A1 (en) 2024-02-29
JP2024038169A (ja) 2024-03-19
EP3743109A4 (en) 2021-11-10
AU2019211411A1 (en) 2020-08-20
CN112566659A (zh) 2021-03-26
CA3089478A1 (en) 2019-08-01
EP3743109A2 (en) 2020-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2018035138A5 (ru)
RU2014150433A (ru) Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения
JP2018183173A5 (ru)
JP2019536470A5 (ru)
HRP20221083T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1
JP2020528768A5 (ru)
RU2019116624A (ru) Новые анти_cd137 антитела и их применение
JP2017535257A5 (ru)
RU2019111722A (ru) Антитела против siglec-15 и способы их применения
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2015509938A5 (ru)
JP2016533763A5 (ja) ヒトｐｄ−１に特異的に結合する抗体抗原結合ドメインおよびそれを含む医薬組成物
RU2017126476A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
NZ718973A (en) Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use
HRP20220405T1 (hr) Protutijela protiv ngf i njihova upotreba
HRP20210892T1 (hr) Terapijska uporaba specifičnog liganda u bolestima povezanim s msrv
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2016536020A5 (ru)
JP2014519334A5 (ru)
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2016513664A5 (ru)
RU2010126078A (ru) Антитело против nr10 и его применение
JP2024016024A5 (ru)