RU2020126278A - Ингибитор fap - Google Patents

Ингибитор fap Download PDF

Info

Publication number
RU2020126278A
RU2020126278A RU2020126278A RU2020126278A RU2020126278A RU 2020126278 A RU2020126278 A RU 2020126278A RU 2020126278 A RU2020126278 A RU 2020126278A RU 2020126278 A RU2020126278 A RU 2020126278A RU 2020126278 A RU2020126278 A RU 2020126278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
cancer
heterocycle
absent
Prior art date
Application number
RU2020126278A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2797409C2 (ru
RU2020126278A3 (ru
Inventor
Уве Хаберкорн
Анастасия ЛОКТЕВ
Томас ЛИНДЕР
Вальтер МИЕР
Фредерик Гизель
Клеменс КРАТОЧВИЛ
Original Assignee
Университэт Хайдельберг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Университэт Хайдельберг filed Critical Университэт Хайдельберг
Publication of RU2020126278A publication Critical patent/RU2020126278A/ru
Publication of RU2020126278A3 publication Critical patent/RU2020126278A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2797409C2 publication Critical patent/RU2797409C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
    • A61K49/106—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0497—Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (85)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где каждый из Q, R, U, V, W, Y, Z присутствует или отсутствует при условии, что по меньшей мере три из Q, R, U, V, W, Y, Z присутствуют;
Q, R, U, V, W, Y, Z независимо выбраны из группы, состоящей из О, СН2, NR4, С=O, C=S, C=NR4, HCR4 и R4CR4 при условии, что два О не являются напрямую смежными друг с другом;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -ОН, галогена, C1-6-алкила, -O-C1-6-алкила, S-C1-6-алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -CN, -В(ОН)2, -С(O)-алкила, -С(О)-арила, -С=С-С(O)-арила, -С=С-S(O)2-арила, -CO2H, -SO3H, -SO2NH2, -PO3H2 и 5-тетразолила;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, -C1-6-алкила, -O-C1-6-алкила, -S-C1-6-алкила, алкенила, гетероалкенила, циклоалкенила, циклогетероалкенила, алкинила, арила и -C1-6-аралкила, при этом каждый указанный -C1-6-алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из -ОН, оксо, галогено, и необязательно соединен с Q, R, U, V, W, Y или Z;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, галогено и C1-6-алкила;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
при условии, что R6 и R7 одновременно не представляют собой Н;
где L представляет собой линкер,
где каждый из D, А, Е и В присутствует или отсутствует, при этом предпочтительно по меньшей мере А, Е и В присутствуют, причем когда присутствуют:
D представляет собой линкер;
А выбран из группы, состоящей из NR4, О, S и CH2;
Е выбран из группы, состоящей из
C1-6-алкила,
Figure 00000004
Figure 00000005
где i равно 1, 2 или 3;
где j равно 1, 2 или 3;
где k равно 1, 2 или 3;
где m равно 1, 2 или 3;
В выбран из группы, состоящей из S, NR4, NR4-O, NR4-С1-6-алкила, NR4-C1-6-алкил-NR4, и 5-10-членного N-содержащего ароматического или неароматического моно- или бициклического гетероцикла, предпочтительно дополнительно содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, предпочтительно дополнительно содержащего 1 или 2 атома азота, предпочтительно где NR4-C1-6-алкил-NR4 и N-содержащий гетероцикл замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, арила, C1-6-аралкила; и
R8 выбран из группы, состоящей из радиоактивного фрагмента, хелатирующего агента, флуоресцентного красителя, контрастного агента и их комбинаций;
Figure 00000006
представляет собой 1-нафтильный фрагмент или 5-10-членный N-содержащий ароматический или неароматический моно- или бициклический гетероцикл, где между атомом N и X находятся 2 кольцевых атома; указанный гетероцикл необязательно дополнительно содержит 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, N и S; и X представляет собой атом С;
или его фармацевтически приемлемый таутомер, рацемат, гидрат, сольват или соль.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
(i) Q, R, U представляют собой CH2, и каждый из них присутствует или отсутствует;
V представляет собой CH2, С=O, C=S или C=NR4;
W представляет собой NR4;
Y представляет собой HCR4; и
Z представляет собой С=O, C=S или C=NR4; и/или
(ii) Q и R отсутствуют;
U представляет собой CH2 и присутствует или отсутствует;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и галогено;
R3 выбран из группы, состоящей из -Н, -CN и -В(ОН)2;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н и -C1-6-алкила, где -C1-6-алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из -ОН.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что
Figure 00000007
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000008
Figure 00000009
необязательно дополнительно содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что
Figure 00000010
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R5 и R6 представляют собой Н;
R7 представляет собой
Figure 00000015
, где
D отсутствует;
А представляет собой О;
Е представляет собой C1-6-алкил или
Figure 00000016
, где m равно 1, 2 или 3;
В представляет собой NR4-С1-6-алкил или 5-10-членный N-содержащий ароматический или неароматический моно- или бициклический гетероцикл, предпочтительно дополнительно содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, предпочтительно дополнительно содержащий 1 или 2 атома азота, предпочтительно, где N-содержащий гетероцикл замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, арила, C1-6-аралкила.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что
(i) N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой ароматический или неароматический моноциклический гетероцикл:
Figure 00000017
где гетероцикл необязательно дополнительно содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно дополнительно содержит 1 атом азота;
Figure 00000018
присоединен к положению 1, 2 или 3, предпочтительно к положению 2;
l равно 1 или 2; и/или
(ii) N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
где, если N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой
Figure 00000023
гетероцикл необязательно дополнительно содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно дополнительно содержит 1 атом азота, необязательно компрометирует одну или несколько (например, происходящих из аминокислот) боковых цепей;
Figure 00000024
присоединен к положению 1, 2 или 3, предпочтительно к положению 2;
о равно 1 или 2;
предпочтительно, если N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой
Figure 00000025
N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой
Figure 00000026
или
Figure 00000027
более предпочтительно, если N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой
Figure 00000028
N-содержащий гетероцикл, содержащийся в В, представляет собой
Figure 00000029
или
Figure 00000030
.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что
Q, R, U отсутствуют;
V представляет собой С=O;
W представляет собой NH;
Y представляет собой CH2;
Z представляет собой С=O;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и галогено;
R3 представляет собой -CN;
R5 и R6 представляют собой Н;
R7 представляет собой
Figure 00000031
, где
D отсутствует;
А представляет собой О;
Е представляет собой C1-6-алкил или
Figure 00000032
, где m равно 1, 2 или 3;
В представляет собой NH-C1-6-алкил,
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
представляет собой
Figure 00000036
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что С1-6-алкил выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила, трет-бутила, пентила и гексила, и/или
где C1-6-аралкил выбран из группы, состоящей из бензила, фенил-этила, фенил-пропила и фенил-бутила.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R8 представляет собой радиоактивный фрагмент, при этом радиоактивный фрагмент представляет собой флуоресцентный изотоп, радиоактивный изотоп, радиоактивное лекарственное средство или их комбинации, предпочтительно, где радиоактивный фрагмент выбран из группы, состоящей из изотопов, испускающих альфа-излучение, изотопов, испускающих бета-излучение, изотопов, испускающих гамма-излучение, изотопов, испускающих оже-электроны, изотопов, испускающих рентгеновское излучение, изотопов, испускающих флуоресценцию, таких как 18F, 51Cr, 67Ga, 68Ga, mIn, 99mTc, 186Re, 188Re, 139La, 140La, 175Yb, 153Sm, 166Ho, 88Y, 90Y, 149Pm, 165Dy, 169Er, 177Lu, 47Sc, 142Pr, 159Gd, 212Bi, 213Bi, 72As, 72Se, 97Ru, 109Pd, 105Rh, 101mRh, 119Sb, 128Ba, 123I, 124I, 131I, 197Hg, 211At, 151Eu, 153Eu, 169Eu, 201Tl, 203Pb, 212Pb, 64Cu, 67Cu, 188Re, 186Re, 198Au, 225Ac, 227Th и 199Ag.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R8 представляет собой флуоресцентный краситель, выбранный из группы, состоящей из следующих классов флуоресцентных красителей: ксантены, акридины, оксазины, цинины, стириловые красители, кумарины, порфины, комплексы металл-лиганд, флуоресцентные белки, нанокристаллы, перилены, бор-дипиррометены и фталоцианины, а также конъюгаты и комбинации этих классов красителей.
11. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R8 представляет собой хелатирующий агент, который образует комплекс с катионами двухвалентных или трехвалентных металлов, предпочтительно при этом хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из 1,4,7,10-тетраазациклододекан- N,N',N,N'-тетрауксусной кислоты (DOTA), этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксусной кислоты (NOTA), триэтилентетрамина (ТЕТА), иминодиуксусной кислоты, диэтилентриамин- N,N,N',N',N''-пентауксусной кислоты (DTPA), бис-(карбоксиметилимидазол)глицина и 6-гидразинопиридин-3-карбоновой кислоты (HYNIC).
12. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R8 представляет собой контрастный агент, который содержит или состоит из парамагнитного агента, предпочтительно при этом парамагнитный агент содержит или состоит из парамагнитных наночастиц.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-12 или состоящая из него; и необязательно фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
14. Способ диагностики или лечения заболевания, характеризующегося сверхэкспрессией белка активации фибробластов (FAP) у субъекта-животного или человека, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции по п. 13, предпочтительно где заболевание, характеризующееся сверхэкспрессией белка активации фибробластов (FAP), выбрано из группы, состоящей из рака, хронического воспаления, атеросклероза, фиброза, ремоделирования ткани и келоидного нарушения, предпочтительно, при этом рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака тонкой кишки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака легких, рака головы и шеи, рак яичников, гепатоцеллюлярной карциномы, рака пищевода, рака гортанной части глотки, рака носоглотки, рака гортани, миеломных клеток, рака мочевого пузыря, холангиоцеллюлярной карциномы, светлоклеточной карциномы почек, нейроэндокринной опухоли, онкогенной остеомаляция, саркомы, CUP-синдрома (carcinoma of unknown primary), карциномы тимуса, десмоидных опухолей, глиомы, астроцитомы, карциномы шейки матки и рака предстательной железы.
15. Набор, содержащий или состоящий из соединения по любому из пп. 1-12 или фармацевтическую композицию по п. 13, и инструкции для диагностики заболевания.
RU2020126278A 2018-02-06 2019-02-06 Ингибитор fap RU2797409C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18155419 2018-02-06
EP18155420.5 2018-02-06
EP18155419.7 2018-02-06
EP18155420 2018-02-06
EP18199641.4 2018-10-10
EP18199641 2018-10-10
PCT/EP2019/052952 WO2019154886A1 (en) 2018-02-06 2019-02-06 Fap inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020126278A true RU2020126278A (ru) 2022-03-09
RU2020126278A3 RU2020126278A3 (ru) 2022-03-09
RU2797409C2 RU2797409C2 (ru) 2023-06-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20230112012A1 (en) 2023-04-13
AU2019219057A1 (en) 2020-07-09
CA3088326A1 (en) 2019-08-15
EP3749663A1 (en) 2020-12-16
CL2020002026A1 (es) 2020-11-27
CO2020009625A2 (es) 2020-08-21
IL276594B2 (en) 2023-11-01
IL276594A (en) 2020-09-30
CN111699181A (zh) 2020-09-22
MX2020008271A (es) 2020-11-09
KR20200123148A (ko) 2020-10-28
US20210038749A1 (en) 2021-02-11
BR112020015985A2 (pt) 2020-12-15
WO2019154886A1 (en) 2019-08-15
IL276594B1 (en) 2023-07-01
AU2019219057B2 (en) 2022-11-24
SG11202007180QA (en) 2020-08-28
RU2020126278A3 (ru) 2022-03-09
JP2021512949A (ja) 2021-05-20
AU2023201120A1 (en) 2023-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7304588B2 (ja) Ｐｓｍａを標的としたイメージング及び放射線治療のための金属／放射性金属標識ｐｓｍａ阻害剤
IL261259A (en) Compounds for positron emission tomography
JP2021503490A5 (ru)
JP7449864B2 (ja) エバンスブルー誘導体の化学結合体ならびに前立腺癌を標的とするための放射線療法および造影剤としてのその使用
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
JP2020518674A5 (ru)
JP2021500373A5 (ru)
JP2012511023A5 (ru)
RU2019139432A (ru) Фармакокинетическая оптимизация бифункциональных хелатов и их применение
RU2019139434A (ru) Моноклональные антитела против igf-1r и их применение
KR102296752B1 (ko) 방사성동위원소에 킬레이팅된 옥트레오티드 유도체를 이용한 소마토스타틴 수용체를 과발현하는 암 세포의 치료
RU2011127468A (ru) Технецкий- и рений-бис(гетероарильные) комплексы и методы их применения для ингибирования psma
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
JP2004516314A5 (ru)
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
HRP20190888T1 (hr) Konjugat antitijela za igf-ir i lijeka i njegova upotreba u liječenju karcinoma
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
CN113166054A (zh) 成像剂
JP2006528205A5 (ru)
RU2011124894A (ru) Триазолотиадиазоловый ингибитор протеинкиназы с-мет
JP2010523477A5 (ru)
JP2010524857A5 (ru)
JP2010516679A (ja) 診断用および治療用シクロオキシゲナーゼ−２結合リガンド
KR102531494B1 (ko) 탄산 탈수효소 ix를 표적으로 하는 핵 영상화 및 방사선치료 제제 및 이의 용도
RU2020126278A (ru) Ингибитор fap