RU2020124155A - Антитело к b7-h4, его антигенсвязывающий фрагмент и его фармацевтическое применение - Google Patents
Антитело к b7-h4, его антигенсвязывающий фрагмент и его фармацевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020124155A RU2020124155A RU2020124155A RU2020124155A RU2020124155A RU 2020124155 A RU2020124155 A RU 2020124155A RU 2020124155 A RU2020124155 A RU 2020124155A RU 2020124155 A RU2020124155 A RU 2020124155A RU 2020124155 A RU2020124155 A RU 2020124155A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- variable region
- heavy chain
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 34
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 23
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (82)
1. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну LCDR (определяющая комплементарность область легкой цепи), выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8;
SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16;
SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24;
SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32;
SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40;
SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48;
SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56;
SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64;
SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 SEQ ID NO: 72; и
вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержащую по меньшей мере одну HCDR (определяющая комплементарность область тяжелой цепи), выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5;
SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13;
SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21;
SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29;
SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37;
SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53;
SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61;
SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69;
SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74.
2. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела содержит:
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, соответственно;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 69, соответственно; или
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 21, соответственно.
3. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит:
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56, соответственно;
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64, соответственно; или
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 72, соответственно.
4. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно.
5. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13, соответственно.
6. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21, соответственно.
7. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29, соответственно.
8. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, соответственно.
9. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45, соответственно.
10. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53, соответственно.
11. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, соответственно.
12. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 72, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 69, соответственно.
13. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24, соответственно; и вариабельная область тяжелой цепи данного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 21, соответственно.
14. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из мышиного антитела или его фрагмента, химерного антитела или его фрагмента, человеческого антитела или его фрагмента и гуманизированного антитела или его фрагмента.
15. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела дополнительно содержит константную(ые) область(и) тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или ее вариант, предпочтительно содержит константную(ые) область(и) тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2 или IgG4; более предпочтительно содержит константную(ые) область(и) тяжелой цепи IgG1, которая повергалась аминокислотной мутации для усиления ADCC (антителозависимая клеточная цитотоксичность) токсичности.
16. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где вариабельная область легкой цепи гуманизированного антитела представляет собой вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80 или SEQ ID NO: 82, предпочтительно SEQ ID NO: 76 или SEQ ID NO: 80.
17. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 79 или SEQ ID NO: 81, предпочтительно SEQ ID NO: 75 или SEQ ID NO: 79.
18. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где легкая цепь гуманизированного антитела представляет собой легкую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 88 или SEQ ID NO: 90, предпочтительно SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 88.
19. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где тяжелая цепь гуманизированного антитела представляет собой тяжелую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 87 или SEQ ID NO: 89, предпочтительно SEQ ID NO: 83 или SEQ ID NO: 87.
20. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где гуманизированное антитело содержит:
(1) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 76 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 75;
(2) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 78 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 77;
(3) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 80 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 79; или
(4) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 82 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 81.
21. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где гуманизированное антитело содержит:
(1) легкую цепь SEQ ID NO: 84 и тяжелую цепь SEQ ID NO: 83;
(2) легкую цепь SEQ ID NO: 86 и тяжелую цепь SEQ ID NO: 85;
(3) легкую цепь SEQ ID NO: 88 и тяжелую цепь SEQ ID NO: 87; или
(4) легкую цепь SEQ ID NO: 90 и тяжелую цепь SEQ ID NO: 89.
22. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющее по меньшей мере одну из следующих характеристик: (1) связывание с эпитопом, содержащим аминокислоты 41-60 в SEQ ID NO: 100 B7-H4; и (2) связывание с эпитопом, содержащим аминокислоты 53-59 в SEQ ID NO: 100 B7-H4.
23. Антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющее по меньшей мере одну из следующих характеристик: (1) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 53 в SEQ ID NO: 100; (2) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 54 в SEQ ID NO: 100; (3) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 56 в SEQ ID NO: 100; (4) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 57 в SEQ ID NO: 100; (5) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 58 в SEQ ID NO: 100; и (6) связывание с эпитопом B7-H4, содержащим аминокислоту 59 в SEQ ID NO: 100.
24. Последовательность ДНК, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-23.
25. Экспрессионный вектор, содержащий последовательность ДНК по п. 24.
26. Клетка-хозяин, в которую вводят или которая содержит экспрессионный вектор по п. 25.
27. Клетка-хозяин по п. 26, которая представляет собой бактерию, предпочтительно Escherichia coli.
28. Клетка-хозяин по п. 26, которая представляет собой дрожжи, предпочтительно Pichia pastoris.
29. Клетка-хозяин по п. 26, которая представляет собой клетку млекопитающего, предпочтительно клетку яичника китайского хомяка (CHO) или клетку эмбриональной почки человека (HEK) 293.
30. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по пп. 26-29, выделение антитела из культуры и очистку антитела.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-23, и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
32. Реагент для выявления, содержащий антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-23.
33. Диагностическое средство, содержащее антитело к B7-H4 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-23.
34. Применение антитела к B7-H4 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-23 или фармацевтической композиции по п. 31 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения B7-H4-опосредованного заболевания или состояния; где заболевание предпочтительно представляет собой рак; предпочтительно заболевание представляет собой рак с экспрессией B7-H4; рак наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака почки, рака легкого, рака печени, рака желудка, рака толстой кишки, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака шейки матки, рака желчного пузыря, глиобластомы и меланомы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810142118.6 | 2018-02-11 | ||
| CN201810142118 | 2018-02-11 | ||
| PCT/CN2019/074397 WO2019154315A1 (zh) | 2018-02-11 | 2019-02-01 | 抗b7-h4抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020124155A true RU2020124155A (ru) | 2022-03-11 |
| RU2792748C2 RU2792748C2 (ru) | 2023-03-23 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI823895B (zh) | 2023-12-01 |
| EP3753951A4 (en) | 2022-03-16 |
| KR20200119846A (ko) | 2020-10-20 |
| CN110366560B (zh) | 2023-07-28 |
| TW201934581A (zh) | 2019-09-01 |
| ZA202004701B (en) | 2023-12-20 |
| CN116693686A (zh) | 2023-09-05 |
| JP2021513331A (ja) | 2021-05-27 |
| CA3089246A1 (en) | 2019-08-15 |
| EP3753951A1 (en) | 2020-12-23 |
| AU2019218319A1 (en) | 2020-08-13 |
| JP7393337B2 (ja) | 2023-12-06 |
| US11472882B2 (en) | 2022-10-18 |
| BR112020015736A2 (pt) | 2020-12-08 |
| JP2024026132A (ja) | 2024-02-28 |
| CN110366560A (zh) | 2019-10-22 |
| WO2019154315A1 (zh) | 2019-08-15 |
| MX2020008181A (es) | 2020-09-18 |
| US20210032347A1 (en) | 2021-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| JP2024026132A5 (ru) | ||
| HRP20151019T1 (hr) | PROTUTIJELA PROTIV c-MET | |
| CA3034849A1 (en) | Anti-pd1 monoclonal antibody, pharmaceutical composition thereof and use thereof | |
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| IL276695A (en) | Antibodies, pharmaceuticals and their uses | |
| IL309975A (en) | Antibodies against C5 and their uses | |
| RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| PE20120835A1 (es) | Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| RU2018106364A (ru) | Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств | |
| CN107955072A (zh) | Pd-1抗体 | |
| CN110267989B (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| KR20150001728A (ko) | Ｃｄｉｍ 결합 단백질 및 이의 용도 | |
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| WO2014194274A2 (en) | Oncostatin m receptor antigen binding proteins | |
| JP2021500916A5 (ru) | ||
| RU2018129180A (ru) | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2020133807A (ru) | Антитело к cd27, его антигенсвязывающий фрагмент и их применение в медицине | |
| RU2019111862A (ru) | Новые антитела против фактора xi и их применения | |
| CN112969714A (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| JP2020522281A5 (ru) | ||
| RU2017132924A (ru) | Антитело к склеростину, его антигенсвязывающий фрагмент и медицинское применение |