RU2020122587A - Усовершенствованное соединение для лечения сердечной недостаточности - Google Patents
Усовершенствованное соединение для лечения сердечной недостаточности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020122587A RU2020122587A RU2020122587A RU2020122587A RU2020122587A RU 2020122587 A RU2020122587 A RU 2020122587A RU 2020122587 A RU2020122587 A RU 2020122587A RU 2020122587 A RU2020122587 A RU 2020122587A RU 2020122587 A RU2020122587 A RU 2020122587A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- pharmaceutical composition
- oligonucleotide according
- treatment
- prevention
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/113—Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (28)
1. Олигонуклеотид, включающий последовательность формулы II:
5’-A+TG+GC+TG+TA+GACTG+T+T-3’,
в которой A, T, G и C представляют собой дезоксирибонуклеотидные структурные блоки и
в которой +G и +T представляют собой мостиковые нуклеотидные структурные блоки.
2. Олигонуклеотид по п. 1, в котором +G and +T представляет собой структурные блоки запертого нуклеотида (LNA), имеющие мостик 2′-O-CH2-4′.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, имеющий в длину 16 структурных блоков.
4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, включающий, по меньшей мере, одну модифицированную межнуклеозидную связь, в особенности, по меньшей мере, одну фосфоротиоатную или фосфородиамидатную межнуклеозидную связь.
5. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, в котором все межнуклеозидные связи представляют собой фосфоротиоатные связи.
6. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-5, включающий последовательность формулы III:
5’-dA*+T*dG*+G*dC*+T*dG*+T*dA*+G*dA*dC*dT*dG*+T*+T-3’,
в которой dA представляет собой 2’-дезоксиаденозин, dG представляет собой 2’-дезоксигуанозин, dC представляет собой 2’-дезоксицитидин и Т представляет собой тимидин,
в которой +T представляет собой структурный блок запертого нуклеотида LNA-T и +G представляет собой структурный блок запертого нуклеотида LNA-G и в которой * представляет собой фосфоротиоатную связь.
7. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, конъюгированный с гетерологичным фрагментом.
8. Фармацевтическая композиция, включающая олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в медицине, в особенности, для применения в медицине человека.
10. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в профилактике или лечении нарушения, связанного с, сопровождаемого и/или вызванного патологической экспрессией miR-132.
11. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в профилактике или лечении нарушений сердечной деятельности, в особенности, нарушений, связанных с гипертрофией сердца.
12. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в профилактике или лечении сократительной дисфункции, декомпенсации сердечной деятельности или сердечной недостаточности.
13. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в профилактике или лечении нарушений сердечной деятельности, при которых соединение вводят пациентам, выбранным из:
(i) пациентов с повышенным риском развития сердечной недостаточности,
(ii) пациентов, страдающие (застойной) сердечной недостаточностью, например, пациенты с повышенным риском прогрессирования сердечной недостаточности;
(iii) пациентов после инфаркта миокарда и/или
(iv) пациентов с врожденными пороками сердца, связанными с гипертрофией сердца, такими как стеноз легочной вены, дефекты предсердной или желудочковой перегородки.
14. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения лечении или профилактике нарушений сердечной деятельности в виде монотерапии или в комбинации с дополнительным лекарственным средством, в особенности, выбранным из ангиотензин-модулирующих средств, β-блокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, вазодилататоров, ионотропных средств или их комбинаций.
15. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в лечении или профилактике фиброзных нарушений.
16. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в лечении или профилактике сердечных фиброзных нарушений, в особенности, фиброза предсердий, эндомиокардиального фиброза или фиброза, вызванного предыдущим инфарктом миокарда, легочных фиброзных нарушений, в особенности, легочного фиброза, вызванного профессиональными факторами или факторами окружающей среды, легочного фиброза, вызванного лучевой терапией и/или приемом лекарственных средств, или идиопатический легочный фиброз, или фиброзные нарушений печени, в особенности, алкогольная болезнь печени или неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП).
17. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения при профилактике или лечении фиброзных нарушений в качестве монотерапии или в комбинации с дополнительным лекарственным средством.
18. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 8 для применения в лечении или профилактике нарушений по любому из пп. 9-17, включающие этап определения количества и/или активности (i) miR-132 или (ii), по меньшей мере, одного сердечного маркера и/или (iii), по меньшей мере, одного фиброзного маркера у подлежащего лечению пациента до, во время и/или после введения олигонуклеотида или фармацевтической композиции.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762599050P | 2017-12-15 | 2017-12-15 | |
| EP17207738.0 | 2017-12-15 | ||
| US62/599,050 | 2017-12-15 | ||
| EP17207738 | 2017-12-15 | ||
| PCT/EP2018/085008 WO2019115788A1 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-14 | Improved compound for treatment of heart failure |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020122587A true RU2020122587A (ru) | 2022-01-10 |
| RU2020122587A3 RU2020122587A3 (ru) | 2022-01-10 |
| RU2794975C2 RU2794975C2 (ru) | 2023-04-26 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019115788A1 (en) | 2019-06-20 |
| EP3724336A1 (en) | 2020-10-21 |
| HUE058867T2 (hu) | 2022-09-28 |
| JP2021506268A (ja) | 2021-02-22 |
| MX2020006198A (es) | 2020-11-24 |
| ZA202002529B (en) | 2021-08-25 |
| RS63078B1 (sr) | 2022-04-29 |
| SI3724336T1 (sl) | 2022-05-31 |
| BR112020009532A2 (pt) | 2020-11-03 |
| ES2910303T3 (es) | 2022-05-12 |
| JP7253834B2 (ja) | 2023-04-07 |
| PH12020550589A1 (en) | 2021-04-26 |
| CA3084111A1 (en) | 2019-06-20 |
| EP3724336B1 (en) | 2022-02-09 |
| KR20200104294A (ko) | 2020-09-03 |
| PL3724336T3 (pl) | 2022-08-08 |
| US20210180054A1 (en) | 2021-06-17 |
| DK3724336T3 (da) | 2022-03-21 |
| US20220162597A1 (en) | 2022-05-26 |
| IL275273A (en) | 2020-07-30 |
| IL275273B1 (en) | 2024-05-01 |
| CL2020001578A1 (es) | 2020-11-06 |
| CN111630168B (zh) | 2023-09-22 |
| AU2018383013A1 (en) | 2020-06-11 |
| US11208651B2 (en) | 2021-12-28 |
| RU2020122587A3 (ru) | 2022-01-10 |
| CN111630168A (zh) | 2020-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2640485C2 (ru) | Комбинированное лечение рака | |
| JP2019516680A5 (ru) | ||
| JP2015057436A5 (ru) | ||
| JP2012529486A5 (ru) | ||
| JP2013503202A5 (ru) | ||
| JP2017528503A5 (ru) | ||
| JP2005532332A5 (ru) | ||
| US20180028477A1 (en) | Treatment of cardiac remodeling and other heart conditions | |
| RU2013145551A (ru) | Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы | |
| JP2016522196A5 (ru) | ||
| JP2015514796A (ja) | ２から３０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で癌を治療するのに使用するためのデキサナビノールまたはこの誘導体 | |
| JP2009510056A (ja) | 血圧を低下させる方法 | |
| RU2020122587A (ru) | Усовершенствованное соединение для лечения сердечной недостаточности | |
| JP2004538272A5 (ru) | ||
| JP6944584B2 (ja) | ＡＲ遺伝子及びｍＴＯＲ遺伝子の発現を同時に抑制する核酸 | |
| JP2022535997A (ja) | ヒト対象者における心不全の治療 | |
| Wang et al. | CXCR4 antagonist alleviates proliferation and collagen synthesis of cardiac fibroblasts induced by TGF-β1. | |
| KR102677043B1 (ko) | 심부전 치료를 위한 개선된 화합물 | |
| RU2794975C2 (ru) | Усовершенствованное соединение для лечения сердечной недостаточности | |
| WO2012138043A2 (en) | Therapeutic composition containing endothelin as an active component | |
| Sabbah et al. | Intravenous infusion of the β3-adrenergic receptor antagonist APD418 improves left ventricular systolic function in dogs with systolic heart failure | |
| RU2017134553A (ru) | Хорошо растворимые в воде соли фенилалкиламина - быстродействующего блокатора кальциевых каналов, и их применение | |
| WO2023212181A1 (en) | Compounds for proliferative disorders | |
| RU2019126796A (ru) | Терапевтическое средство для лечения кардиомиопатии, перенесенного инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности | |
| 김충기 | Impact of gender difference on the outcomes of the patients with acute myocardial infarction after drug-eluting stents implantation |