RU2020117840A - Стабильные композиции аскорбиновой кислоты и способы их применения - Google Patents
Стабильные композиции аскорбиновой кислоты и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117840A RU2020117840A RU2020117840A RU2020117840A RU2020117840A RU 2020117840 A RU2020117840 A RU 2020117840A RU 2020117840 A RU2020117840 A RU 2020117840A RU 2020117840 A RU2020117840 A RU 2020117840A RU 2020117840 A RU2020117840 A RU 2020117840A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- subject
- less
- paragraphs
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 27
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 title claims 10
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 title claims 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 title claims 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 title claims 5
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 11
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 claims 6
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 5
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 3
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 3
- 208000025678 Ciliary Motility disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 2
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 claims 2
- 210000001552 airway epithelial cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 238000010009 beating Methods 0.000 claims 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000009266 primary ciliary dyskinesia Diseases 0.000 claims 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 1
- 238000013313 FeNO test Methods 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 1
- SXZYCXMUPBBULW-SKNVOMKLSA-N L-gulono-1,4-lactone Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@@H](O)[C@H]1O SXZYCXMUPBBULW-SKNVOMKLSA-N 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 claims 1
- 206010029888 Obliterative bronchiolitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010037457 Pulmonary vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 201000003848 bronchiolitis obliterans Diseases 0.000 claims 1
- 208000023367 bronchiolitis obliterans with obstructive pulmonary disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 201000009580 eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000005980 lung dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 claims 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 claims 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (61)
1. Композиция, содержащая:
(а) глутатион, производное глутатиона, конъюгат глутатиона, его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) аскорбиновую кислоту;
при этом молярное соотношение (a) к (b) составляет примерно 0,5-1:1.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит (с) бикарбонатную соль.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что бикарбонатная соль представляет собой бикарбонат натрия.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) глутатион; (b) аскорбиновую кислоту и (с) бикарбонат натрия.
5. Композиция по любому из пп. 2-4, отличающаяся тем, что молярное соотношение (a):(b):(c) составляет примерно 0,1-0,5:0,5-1:1, примерно 0,4-0,5:0,5-1:1, примерно 0,4-0,5:0,5:1 или примерно 0,4-0,5:1:1.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что рН композиции составляет по меньшей мере примерно 5,5; от примерно 5,5 до примерно 10; от примерно 5,5 до примерно 8; от примерно 6 до примерно 10 или от примерно 6 до примерно 8.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что рН составляет примерно 5,5, примерно 6, примерно 6,5, примерно 7,0 или примерно 7,5.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что:
(a) восстановленный глутатион в композиции составляет более примерно 80%, более примерно 82%, более примерно 84%, более примерно 85%, более примерно 88%, более примерно 90%, более примерно 91%, более примерно 92%, более примерно 93%, более примерно 94%, более примерно 95%, более примерно 96% или более примерно 97% в расчете на общую массу глутатиона в композиции после хранения композиции в течение 4 недель при примерно 5°C;
(b) окисленный глутатион в композиции составляет менее примерно 20%, менее примерно 18%, менее примерно 16%, менее примерно 15%, менее примерно 12%, менее примерно 10%, менее примерно 9%, менее примерно 8%, менее примерно 7%, менее примерно 6%, менее примерно 5%, менее примерно 4% или менее примерно 3% в расчете на общую массу глутатиона в композиции после хранения композиции в течение 4 недель (например, при 5°C в атмосфере N2 и/или атмосфере окружающей среды);
(c) восстановленная аскорбиновая кислота составляет более примерно 80%, более примерно 85%, более примерно 86%, более примерно 87%, более примерно 88%, более примерно 89% или более примерно 90% в расчете на общую массу аскорбиновой кислоты в композиции после хранения композиции в течение 4 недель при примерно 5°C; или
(d) окисленная аскорбиновая кислота в композиции составляет менее примерно 20%, менее примерно 18%, менее примерно 16%, менее примерно 15%, менее примерно 12%, менее примерно 10% или менее примерно 9% в расчете на общую массу аскорбиновой кислоты в композиции после хранения композиции в течение 4 недель при примерно 5°C.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, которая подходит для фармацевтического применения.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что композиция представляет собой водный раствор или сухой порошок.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что композиция подходит для введения посредством ингаляции.
12. Способ ингибирования или уменьшения роста бактерий клинического изолята или биопленки бактерий клинического изолята, включающий приведение клинического изолята в контакт с композицией по любому из пп. 1-11.
13. Способ лечения или облегчения симптомов у субъекта, страдающего или подверженного риску инфекции бактериями клинического изолята, включающий приведение клинического изолята в контакт с композицией по любому из пп. 1-11.
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антибиотик.
16. Способ по любому из пп. 12-15, отличающийся тем, что клинический изолят содержит два или более клинических изолята.
17. Способ по любому из пп. 12-16, отличающийся тем, что клинический изолят является устойчивым к множеству лекарственных средств.
18. Способ усиления мукоцилиарного клиренса у субъекта, страдающего или подверженного риску нарушения мукоцилиарного клиренса, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-11.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что введение указанной композиции:
(a) снижает вязкость слизи у субъекта;
(b) увеличивает частоту биения ресничек эпителиальных клеток дыхательных путей субъекта;
(c) увеличивает скорость мукоцилиарного транспорта эпителиальных клеток дыхательных путей субъекта и/или
(d) увеличивает высоту жидкости, покрывающей поверхность дыхательных путей, у субъекта.
20. Способ по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что эпителиальные клетки дыхательных путей указанного субъекта не обладают способностью мукоцилиарного клиренса до введения указанной композиции.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что эпителиальные клетки дыхательных путей указанного субъекта не обладают способностью мукоцилиарного клиренса вследствие генетически обусловленной недостаточности.
22. Способ уменьшения воспаления дыхательных путей у субъекта, страдающего или подверженного риску воспаления дыхательных путей, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-11.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что введение указанной композиции ингибирует миелопероксидазную активность нейтрофилов субъекта.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что введение указанной композиции:
(a) уменьшает образование нейтрофильных внеклеточных ловушек;
(b) подавляет выработку оксида азота(II) нейтрофилами субъекта;
(c) снижает фракцию оксида азота(II) в выдыхаемом воздухе у субъекта по меньшей мере на 20% и/или
(d) подавляет выработку по меньшей мере одного воспалительного цитокина.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный воспалительный цитокин включает:
(a) цитокин, ассоциированный с активацией макрофагов и/или рекрутированием нейтрофилов и Т-клеток;
(b) TNF-α;
(c) IL-6; и/или
(d) IL-8.
26. Способ по любому из пп. 13-25, отличающийся тем, что субъект страдает или подвержен риску заболевания или расстройства легких или дыхательных путей.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что расстройство легких или дыхательных путей:
(a) выбрано из группы, состоящей из хронического воспалительного заболевания легких, фиброза легких, легочного васкулита, легочного саркоидоза, воспаления и/или инфекции, связанной с трансплантацией легкого, острого или хронического отторжения и/или дисфункции легкого, легочной артериальной гипертензии, бронхита, синусита, астмы, муковисцидоза, бронхоэктаза, бактериальной инфекции, грибковой инфекции, паразитарной инфекции, вирусной инфекции, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), синдрома облитерирующего бронхиолита (BOS), первичной цилиарной дискинезии (PCD), альвеолярного протиеноза, идиопатического легочного фиброза, эозинофильной пневмонии, эозинофильного бронхита, острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), воспаления и/или инфекции, связанной с искусственной вентиляцией легких, пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких, расстройства или заболевания дыхательных путей, связанного с асбестом, расстройства или заболевания дыхательных путей, связанного с пылью, силикоза и заболевания или расстройства дыхательных путей, связанного с радиацией или химическим агентом, и любой их комбинации; или
(b) представляет собой муковисцидоз, бронхоэктаз, вызванный заболеванием, не являющимся муковисцидозом, или бронхоэктаз, вызванный муковисцидозом.
28. Способ по любому из пп. 13-27, отличающийся тем, что субъект перенес трансплантацию легкого.
29. Способ по любому из пп. 13-28, отличающийся тем, что он существенно не изменяет рН эндотелия дыхательных путей субъекта.
30. Способ снижения вязкости слизи у субъекта, страдающего или подверженного риску снижения вязкости слизи, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-11.
31. Способ увеличения экспрессии трансмембранного рецептора муковисцидоза (CFTR) у субъекта, страдающего сниженной экспрессией CFTR, включающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-11.
32. Способ по любому из пп. 13-31, дополнительно содержащий введение терапии CFTR, выбранной из группы, состоящей из амплификатора CFTR, корректора CFTR, потенциатора/модулятора CFTR, модификатора РНК CFTR или любой их комбинации.
33. Способ по любому из пп. 13-32, отличающийся тем, что:
(a) вязкость слизи в дыхательных путях субъекта снижается в большей степени, чем при введении чистой композиции;
(b) частота биения ресничек эпителиальных клеток дыхательных путей субъекта увеличивается в большей степени, чем при введении чистой композиции; и/или
(c) скорость мукоцилиарного транспорта эпителиальных клеток дыхательных путей субъекта увеличивается в большей степени, чем при введении чистой композиции.
34. Способ по любому из пп. 13-33, отличающийся тем, что композицию и CFTR вводят субъекту одновременно или последовательно в любом порядке.
35. Способ по любому из пп. 13-34, отличающийся тем, что фракция оксида азота(II) в выдыхаемом воздухе у субъекта (FeNO) снижается по меньшей мере на 20% после 1 месяца введения композиции.
36. Способ по любому из пп. 13-35, отличающийся тем, что композицию вводят с помощью небулайзера дважды в день.
37. Композиция по любому из пп. 1-11 или способ по любому из пп. 12-36, где указанная композиция после хранения при 2-8°C в течение по меньшей мере 72 часов предусматривает одно или более из следующего: (а) по существу не содержит осадка, (b) содержит менее 4% примесей, (c) сохраняет рН 6,0-7,0 и (d) имеет минимальную потерю растворимости.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762588300P | 2017-11-17 | 2017-11-17 | |
US62/588,300 | 2017-11-17 | ||
US201862684700P | 2018-06-13 | 2018-06-13 | |
US62/684,700 | 2018-06-13 | ||
PCT/US2018/061686 WO2019099946A1 (en) | 2017-11-17 | 2018-11-16 | Stable ascorbic acid compositions and methods of using the same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020117840A true RU2020117840A (ru) | 2021-12-17 |
RU2020117840A3 RU2020117840A3 (ru) | 2022-04-22 |
RU2799046C2 RU2799046C2 (ru) | 2023-07-03 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200397849A1 (en) | 2020-12-24 |
IL274635A (en) | 2020-06-30 |
BR112020009910A2 (pt) | 2020-11-03 |
JP2021503497A (ja) | 2021-02-12 |
RU2020117840A3 (ru) | 2022-04-22 |
KR20200089702A (ko) | 2020-07-27 |
CA3082900A1 (en) | 2019-05-23 |
SG11202004540QA (en) | 2020-06-29 |
US11890315B2 (en) | 2024-02-06 |
EP3710036A4 (en) | 2021-07-21 |
CN111615395A (zh) | 2020-09-01 |
US11497786B2 (en) | 2022-11-15 |
PH12020550645A1 (en) | 2021-04-19 |
JP2023110019A (ja) | 2023-08-08 |
MX2023010248A (es) | 2023-09-15 |
MX2020005087A (es) | 2020-08-13 |
EP3710036A1 (en) | 2020-09-23 |
US20240131109A1 (en) | 2024-04-25 |
AU2018367674A1 (en) | 2020-06-04 |
US20230144527A1 (en) | 2023-05-11 |
JP7339955B2 (ja) | 2023-09-06 |
WO2019099946A1 (en) | 2019-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021503497A5 (ru) | ||
US20210038551A1 (en) | Materials and methods for improving lung function and for prevention and/or treatment of radiation-induced lung complications | |
US7981898B2 (en) | Methods of enhancing mucosal hydration and mucosal clearance by treatment with sodium channel blockers and osmolytes | |
JP2010502738A (ja) | ナトリウムチャネル遮断剤および浸透圧調節物質での処置により粘膜水和および粘膜クリアランスを増強する方法 | |
EP3906922A1 (en) | New compositions and methods of treating covid-19 disease | |
KR20060037402A (ko) | 병원체로부터의 감염 위험성을 감소시키는 방법 | |
US20090227511A1 (en) | Methods and compositions for treating lesions of the respiratory epithelium | |
US20030114384A1 (en) | Methods and compositions for treating lesions of the respiratory epithelium | |
US9301955B2 (en) | Tritoqualine for use in the treatment of cystic fibrosis | |
US10322124B2 (en) | 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-compounds for the treatment of chronic obstructive airway diseases | |
CA3082900A1 (en) | Stable ascorbic acid compositions and methods of using the same | |
RU2007107935A (ru) | Полисульфатированные гликозиды и их соли | |
CN105832715A (zh) | 炎症调节剂用于治疗囊性纤维化和其他肺部疾病中的感染的用途 | |
JP6013450B2 (ja) | 慢性閉塞性肺疾患改善剤 | |
Mall et al. | Pathogenesis of pulmonary disease in cystic fibrosis | |
KR101654959B1 (ko) | 만성 폐색성 폐질환 개선제 | |
US20220226330A1 (en) | Accelerated treatment of COVID-19 and SAR's type viruses | |
EP2114407B1 (en) | Use of sodium blockers for an early therapy of obstructive lung diseases | |
JP6021952B2 (ja) | 慢性閉塞性肺疾患の治療法 | |
US20230263807A1 (en) | Treprostinil iloprost combination therapy | |
US20210322310A1 (en) | Inhalable Formulation of a Solution Containing Tiotropium Bromide | |
US20210322309A1 (en) | Inhalable Formulation of a Solution Containing Olodaterol | |
CA3173611A1 (en) | Treating pulmonary inflammatory disease associated with covid-19 by administering resiniferatoxin | |
US20170020838A1 (en) | Treatment for respiratory disease | |
US20120238520A1 (en) | Novel Medical Use |