RU2020114236A - Новые биспецифичные полипептидные комплексы против cd3/cd19 - Google Patents
Новые биспецифичные полипептидные комплексы против cd3/cd19 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020114236A RU2020114236A RU2020114236A RU2020114236A RU2020114236A RU 2020114236 A RU2020114236 A RU 2020114236A RU 2020114236 A RU2020114236 A RU 2020114236A RU 2020114236 A RU2020114236 A RU 2020114236A RU 2020114236 A RU2020114236 A RU 2020114236A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- polypeptide complex
- bispecific polypeptide
- binding fragment
- domain
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 35
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 35
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 35
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 title claims 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 title claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 11
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010003908 B-cell small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57419—Specifically defined cancers of colon
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/5743—Specifically defined cancers of skin, e.g. melanoma
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57442—Specifically defined cancers of the uterus and endometrial
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57446—Specifically defined cancers of stomach or intestine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
- G01N33/6857—Antibody fragments
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Claims (48)
1. Биспецифичный полипептидный комплекс, содержащий первый антигенсвязывающий фрагмент, ассоциированный со вторым антигенсвязывающим фрагментом, где
первый антигенсвязывающий фрагмент содержит
первый полипептид, содержащий, от N-конца до C-конца, первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH) первого антитела, функционально связанный с первой константной областью (C1) рецептора Т-клеток (TCR), и
второй полипептид, содержащий, от N-конца до C-конца, первый вариабельный домен легкой цепи (VL) первого антитела, функционально связанный со второй константной областью TCR (C2),
где C1 содержит сконструированную СБета, содержащую SEQ ID NO: 1, и C2 содержит сконструированную САльфа, содержащую SEQ ID NO: 2,
аминокислота C48 в SEQ ID NO: 1 и аминокислота C41 в SEQ ID NO: 2 способны образовывать ненативную межцепочечную дисульфидную связь,
С1 и С2 способны образовывать димер, причем ненативная межцепочечная дисульфидная связь способна стабилизировать димер, и
второй антигенсвязывающий фрагмент содержит
второй VH второго антитела, функционально связанный с доменом CH1 тяжелой цепи антитела, и
второй VL второго антитела, функционально связанный с константным доменом легкой цепи антитела (CL),
где один из первого и второго антигенсвязывающих фрагментов представляет собой анти-CD3-связывающий фрагмент, а другой представляет собой анти-CD19-связывающий фрагмент,
анти-CD3-связывающий фрагмент получен из анти-CD3-антитела, содержащего:
а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 3, b) CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 4, c) CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 5, d) CDR1 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, e) CDR2 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 7, и f) CDR3 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 8,
анти-CD19 связывающий фрагмент получен из анти-CD19 антитела, содержащего:
а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 9, b) CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 10, c) CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 11, d) CDR1 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 12, e) CDR2 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 13, и f) CDR3 каппа-легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 14, и
первый антигенсвязывающий фрагмент и второй антигенсвязывающий фрагмент меньше подвержены ошибочному спариванию, чем, если бы и первый и второй антигенсвязывающие фрагменты были бы аналогами природного Fab.
2. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.1, отличающийся тем, что анти-CD3-связывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 15, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, представляющую SEQ ID NO: 17.
3. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что анти-CD19-связывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 19, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 21.
4. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что первый VH функционально связан с C1 на первом домене конъюгирования, и первый VL функционально связан с C2 на втором домене конъюгирования.
5. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.4, отличающийся тем, что первый конъюнктивный домен содержит или представляет собой SEQ ID NO: 23, и/или второй конъюнктивный домен содержит или представляет собой SEQ ID NO: 24.
6. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый антигенсвязывающий фрагмент связан с первым димеризационным доменом, а второй антигенсвязывающий фрагмент связан со вторым димеризационным доменом, где первый и второй димеризационные домены ассоциированы.
7. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.6, отличающийся тем, что ассоциация происходит через линкер, дисульфидную связь, водородную связь, электростатическое взаимодействие, солевой мостик или гидрофобно-гидрофильное взаимодействие или их сочетние.
8. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.6, отличающийся тем, что первый и/или второй димеризационный домен содержит, по меньшей мере, часть шарнирной области антитела, необязательно полученной из IgG1, IgG2 или IgG4.
9. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.6, отличающийся тем, что первый и/или второй димеризационный домен содержит домен антитела СН2 и/или домен антитела СН3.
10. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.6, отличающийся тем, что первый димеризационный домен функционально связан с первой константной областью TCR (C1) на третьем домене конъюгирования.
11. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.10, отличающийся тем, что третий домен конъюгирования содержит SEQ ID NO: 25.
12. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.6, отличающийся тем, что второй димеризационный домен функционально связан с вариабельным доменом тяжелой цепи второго антигенсвязывающего фрагмента.
13. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.6-12, отличающийся тем, что первый и второй димеризационные домены различны и ассоциируются таким образом, чтобы препятствовать гомодимеризации и/или способствовать гетеродимеризации.
14. Биспецифичный полипептидный комплекс по п.13, отличающийся тем, что первый и второй димеризационные домены способны ассоциироваться в гетеродимеры методом “выступ-в-углубление”, гидрофобного взаимодействия, электростатического взаимодействия, гидрофильного взаимодействия или повышенной пластичности.
15. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что биспецифичный полипептидный комплекс содержит сочетание четырех полипептидных последовательностей: SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29.
16. Биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что биспецифичный полипептидный комплекс сочетание четырех полипептидных последовательностей: SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 30.
17. Конъюгат, содержащий биспецифичный полипептидный комплекс по любому из предшествующих пунктов, конъюгированный с фрагментом.
18. Выделенный полинуклеотид, кодирующий биспецифический полипептидный комплекс по любому из пп.1-16.
19. Выделенный вектор, содержащий полинуклеотид по п.18.
20. Клетка-хозяин, содержащая выделенный полинуклеотид по п.18 или выделенный вектор по п.19.
21. Способ экспрессии биспецифичного полипептидного комплекса по любому из пп.1-16, включающий культивирование клетки-хозяина по п.20 в условиях, при которых экспрессируется биспецифичный полипептидный комплекс.
22. Способ получения биспецифичного полипептидного комплекса, включающий:
a) введение в клетку-хозяина одного или более полинуклеотидов, кодирующих биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-16; и
b) предоставление возможности клетке-хозяину экспрессировать биспецифичный полипептидный комплекс.
23. Способ по любому из пп.21-22, дополнительно включающий выделение биспецифичного полипептидного комплекса.
24. Композиция, содержащая биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-16.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с CD19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества биспецифичного полипептидного комплекса по любому из пп.1-16.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой злокачественную опухоль.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что злокачественная опухоль представляет собой лимфому, рак легкого, рак печени, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы, меланому, глиобластому, рак предстательной железы, рак пищевода или рак желудка.
29. Способ по п. 26, отличающий тем, что заболевание или состояние представляет собой В-клеточную лимфому, необязательно лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому, где неходжкинская лимфома включает: диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому, В-клеточную лимфому маргинальной зоны (MZL), лимфому лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (хронический лимфоцитарный лейкоз, CLL) или лимфому из клеток мантийной зоны (MCL), острый лимфобластный лейкоз или макроглобулинемию Вальденстрема (WM).
30. Набор, содержащий биспецифичный полипептидный комплекс по любому из пп.1-16.
31. Набор по п.30, отличающийся тем, что набор используется для выявления, диагностики, прогнозирования или лечения заболевания или состояния, связанного с CD19.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2017/103032 | 2017-09-22 | ||
CN2017103032 | 2017-09-22 | ||
PCT/CN2018/106776 WO2019057124A1 (en) | 2017-09-22 | 2018-09-20 | NEW BISPECIFIC CD3 / CD19 POLYPEPTIDE COMPLEXES |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020114236A true RU2020114236A (ru) | 2021-10-22 |
RU2020114236A3 RU2020114236A3 (ru) | 2021-12-08 |
RU2788127C2 RU2788127C2 (ru) | 2023-01-17 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7185696B2 (ja) | 2022-12-07 |
CN109535257B (zh) | 2021-05-28 |
KR20200055740A (ko) | 2020-05-21 |
RU2020114236A3 (ru) | 2021-12-08 |
EP3684817A4 (en) | 2021-06-09 |
BR112020005675A2 (pt) | 2020-10-20 |
JP2020534035A (ja) | 2020-11-26 |
CA3075376A1 (en) | 2019-03-28 |
US20200283523A1 (en) | 2020-09-10 |
US11365254B2 (en) | 2022-06-21 |
MA50185A (fr) | 2020-07-29 |
AU2018337142A1 (en) | 2020-05-07 |
TW201920292A (zh) | 2019-06-01 |
EP3684817A1 (en) | 2020-07-29 |
TWI732136B (zh) | 2021-07-01 |
CN109535257A (zh) | 2019-03-29 |
MX2020003144A (es) | 2020-07-28 |
AU2018337142A8 (en) | 2020-05-14 |
SG11202002508XA (en) | 2020-04-29 |
WO2019057124A1 (en) | 2019-03-28 |
IL273424A (en) | 2020-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020510422A5 (ru) | ||
RU2019128134A (ru) | Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело | |
HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
JP2020501531A5 (ru) | ||
IL299221A (en) | CD3 binding antibodies | |
JP2018503380A5 (ru) | ||
RU2017118225A (ru) | Антитела к PD-1 и способы их применения | |
JP2020510653A5 (ja) | Ceaを標的にする多重特異性結合タンパク質 | |
RU2019116624A (ru) | Новые анти_cd137 антитела и их применение | |
RU2017122014A (ru) | Антитела к c10orf54 и их применения | |
JP2019509055A5 (ru) | ||
JP2010532169A5 (ru) | ||
RU2017142008A (ru) | Новые полипептиды | |
JP2021098733A5 (ru) | ||
RU2013152960A (ru) | Анти-cd40-антитела и способы применения | |
RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
RU2018128414A (ru) | Новое psma-связывающее антитело и его применения | |
JP2020533311A5 (ja) | NKG2D、CD16およびNectin4に結合するタンパク質 | |
JP2020521448A5 (ru) | ||
RU2017129236A (ru) | Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены | |
RU2013142600A (ru) | Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы | |
JP2018507188A5 (ru) | ||
NZ597067A (en) | Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer | |
JPWO2019129221A5 (ru) |