RU2020112751A - Отличные от человека животные, у которых экспрессируется гуманизированный комплекс c1q - Google Patents
Отличные от человека животные, у которых экспрессируется гуманизированный комплекс c1q Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020112751A RU2020112751A RU2020112751A RU2020112751A RU2020112751A RU 2020112751 A RU2020112751 A RU 2020112751A RU 2020112751 A RU2020112751 A RU 2020112751A RU 2020112751 A RU2020112751 A RU 2020112751A RU 2020112751 A RU2020112751 A RU 2020112751A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- chimeric
- nucleic acid
- rodent
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 17
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 139
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 139
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 139
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 119
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 92
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 62
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 44
- 101150065475 C1QA gene Proteins 0.000 claims 41
- 101150084780 C1qb gene Proteins 0.000 claims 39
- 101150104394 C1qc gene Proteins 0.000 claims 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 31
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 30
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 16
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 7
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 claims 5
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 claims 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 101100111903 Mus musculus C1qa gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100111913 Mus musculus C1qb gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100272890 Mus musculus C1qc gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100111905 Rattus norvegicus C1qa gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100111914 Rattus norvegicus C1qb gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100272891 Rattus norvegicus C1qc gene Proteins 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 claims 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/025—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/054—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing loss of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0337—Animal models for infectious diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0368—Animal model for inflammation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0387—Animal model for diseases of the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8527—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
Claims (118)
1. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, содержащее в своем геноме нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1q, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты грызуна и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где химерный полипептид C1q выбран из группы, состоящей из химерного полипептида C1qa, химерного полипептида C1qb и химерного полипептида C1qc, и где химерный полипептид C1q содержит глобулярный домен в виде головки, который является по сути человеческим, и N-концевую стеблевую область, которая является по сути областью грызуна.
2. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 1, где у животного, представляющего собой грызуна, экспрессируется химерный полипептид C1qa, химерный полипептид C1qb, химерный полипептид C1qc или их комбинация.
3. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 1 или 2, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу или мышь.
4. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-3, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qa.
5. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 4, где химерный полипептид C1qa содержит глобулярный домен в виде головки, который является практически идентичным глобулярному домену в виде головки полипептида C1qa человека, и N-концевую стеблевую область, которая является практически идентичной N-концевой стеблевой области полипептида C1qa грызуна.
6. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 5, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qa человека содержит 108-245 из SEQ ID NO: 4.
7. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 4-6, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь.
8. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 7, где химерный полипептид C1qa содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qa мыши, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qa мыши содержит аминокислоты 23-107 из SEQ ID NO: 1.
9. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 7 или 8, где химерный полипептид C1qa содержит аминокислоты 23-245 из SEQ ID NO: 10.
10. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 4-6, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу.
11. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 10, где химерный полипептид C1qa содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qa крысы, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qa крысы содержит аминокислоты 23-107 из SEQ ID NO: 7.
12. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 10 или 11, где химерный полипептид C1qa содержит аминокислоты 23-245 из SEQ ID NO: 55.
13. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-3, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qb.
14. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 13, где химерный полипептид C1qb содержит глобулярный домен в виде головки, который является практически идентичным глобулярному домену в виде головки полипептида C1qb человека, и N-концевую стеблевую область, которая является практически идентичной N-концевой стеблевой области полипептида C1qb грызуна.
15. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 14, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qb человека содержит аминокислоты 115-251 из SEQ ID NO: 5.
16. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 13-15, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь.
17. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 16, где химерный полипептид C1qb содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qb мыши, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qb мыши содержит аминокислоты 26-114 из SEQ ID NO: 2.
18. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 168 или 17, где химерный полипептид C1qb содержит аминокислоты 26-251 из SEQ ID NO: 11.
19. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 13-15, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу.
20. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 19, где химерный полипептид C1qb содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qb крысы, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qb крысы содержит аминокислоты 26-114 из SEQ ID NO: 8.
21. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 19 или 20, где химерный полипептид C1qb содержит аминокислоты 26-251 из SEQ ID NO: 56.
22. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-3, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qc.
23. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 22, где химерный полипептид C1qc содержит глобулярный домен в виде головки, который является практически идентичным глобулярному домену в виде головки полипептида C1qc человека, и N-концевую стеблевую область, которая является практически идентичной N-концевой стеблевой области полипептида C1qc грызуна.
24. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 23, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qc человека содержит аминокислоты 113-245 из SEQ ID NO: 6.
25. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 22-24, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь.
26. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 25, где химерный полипептид C1qc содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qc мыши, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qc мыши содержит аминокислоты 30-113 из SEQ ID NO: 3.
27. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 25 или 26, где химерный полипептид C1qc содержит аминокислоты 30-246 из SEQ ID NO: 11.
28. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 22-24, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу.
29. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 28, где химерный полипептид C1qc содержит N-концевую стеблевую область, практически идентичную N-концевой стеблевой области эндогенного полипептида C1qc крысы, и где N-концевая стеблевая область эндогенного полипептида C1qc крысы содержит аминокислоты 32-115 из SEQ ID NO: 9.
30. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 28 или 29, где химерный полипептид C1qc содержит аминокислоты 32-248 из SEQ ID NO: 57.
31. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из предыдущих пунктов, где химерный полипептид C1q содержит сигнальный пептид C1q грызуна, необязательно эндогенный сигнальный пептид C1q грызуна.
32. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 1, где нуклеиновая кислота, кодирующая химерный полипептид C1q, находится в эндогенном локусе C1q грызуна.
33. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 32, где эндогенная геномная последовательность в эндогенном локусе C1q грызуна была заменена человеческой последовательностью нуклеиновой кислоты.
34. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1, 2, 32 или 33, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1q человека.
35. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 34, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты представляет собой геномный фрагмент гена C1q человека.
36. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 35, где геномный фрагмент предусматривает 3'-UTR гена C1q человека.
37. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 34-36, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qa, и человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1qa человека.
38. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 37, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qa человека содержит аминокислоты 108-245 из SEQ ID NO: 4.
39. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 37 или 38, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 112-245 из SEQ ID NO: 4.
40. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 34-36, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qb, и человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1qb человека.
41. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 40, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qb человека содержит аминокислоты 115-251 из SEQ ID NO: 5.
42. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 40 или 41, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 118-251 из SEQ ID NO: 5.
43. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 34-36, где химерный полипептид C1q представляет собой химерный полипептид C1qc, и человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1qc человека.
44. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 43, где глобулярный домен в виде головки полипептида C1qc человека содержит аминокислоты 113-245 из SEQ ID NO: 6.
45. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 43 или 44, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 114-245 из SEQ ID NO: 6.
46. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1, 2 или пп. 32-34, где последовательность нуклеиновой кислоты грызуна кодирует по сути N-концевую стеблевую область полипептида C1q грызуна.
47. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 46, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь, и N-концевая стеблевая область полипептида C1q мыши содержит аминокислоты 23-107 из SEQ ID NO: 1 (для C1qa), аминокислоты 26-114 из SEQ ID NO: 2 (для C1qb) или аминокислоты 30-113 из SEQ ID NO: 3 (для C1qc) соответственно.
48. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 47, где мышь содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qa, где нуклеиновая кислота содержит мышиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где мышиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 23-111 из SEQ ID NO: 1.
49. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 47, где мышь содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qb, где нуклеиновая кислота содержит мышиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где мышиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 26-117 из SEQ ID NO: 2.
50. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 47, где мышь содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qc, где нуклеиновая кислота содержит мышиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где мышиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 30-114 из SEQ ID NO: 3.
51. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 46, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу, и N-концевая стеблевая область эндогенных полипептидов C1q содержит аминокислоты 23-107 из SEQ ID NO: 7 (для C1qa), аминокислоты 26-114 из SEQ ID NO: 8 (для C1qb) и аминокислоты 32-115 из SEQ ID NO: 9 (для C1qc) соответственно.
52. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 51, где крыса содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qa, где нуклеиновая кислота содержит крысиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где крысиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 23-111 из SEQ ID NO: 7.
53. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 51, где крыса содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qb, где нуклеиновая кислота содержит крысиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где крысиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 26-117 из SEQ ID NO: 8.
54. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 51, где крыса содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qc, где нуклеиновая кислота содержит крысиную последовательность нуклеиновой кислоты и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где крысиная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аминокислоты 32-116 из SEQ ID NO: 9.
55. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 1, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой крысу и содержит в своем геноме:
a. в эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qa крысы/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи первую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-111 полипептида C1qa крысы с SEQ ID NO: 7, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 112-245 полипептида C1qa человека с SEQ ID NO: 4;
b. в эндогенном локусе C1qb последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qb крысы/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи третью нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-117 полипептида C1qb крысы с SEQ ID NO: 8, и четвертую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 118-251 полипептида C1qb человека с SEQ ID NO: 5; и
c. в эндогенном локусе C1qc последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qc крысы/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи пятую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-116 полипептида C1qc крысы с SEQ ID NO: 9, и шестую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 114-245 полипептида C1qc человека с SEQ ID NO: 6.
56. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 1, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь и содержит в своем геноме:
a. в эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qa мыши/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи первую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-111 полипептида C1qa мыши с SEQ ID NO: 1, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 112-245 полипептида C1qa человека с SEQ ID NO: 4;
b. в эндогенном локусе C1qb последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qb мыши/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи третью нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-117 полипептида C1qb мыши с SEQ ID NO: 2, и четвертую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 118-251 полипептида C1qb человека с SEQ ID NO: 5; и
c. в эндогенном локусе C1qc последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qc мыши/человека, где последовательность нуклеиновой кислоты содержит в 5’-3’ направлении и в функциональной связи пятую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 1-114 полипептида C1qc мыши с SEQ ID NO: 3, и шестую нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислоты 114-245 полипептида C1qc человека с SEQ ID NO: 6.
57. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-56, где у животного, представляющего собой грызуна, не экспрессируется(ются) функциональный(е) эндогенный(е) полипептид(ы) C1qa, C1qb и/или C1qc.
58. Способ получения генетически модифицированного животного, представляющего собой грызуна, предусматривающий модификацию генома животного, представляющего собой грызуна, с тем, чтобы оно содержало нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1q, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты грызуна и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где химерный полипептид C1q выбран из группы, состоящей из химерного полипептида C1qa, химерного полипептида C1qb, химерного полипептида C1qc и их комбинации, и где химерный полипептид C1q содержит глобулярный домен в виде головки, который является по сути человеческим, и N-концевую стеблевую область, которая является по сути областью грызуна.
59. Способ по п. 58, где геном животного, представляющего собой грызуна, модифицируют с тем, чтобы он содержал нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qa, нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qb, и нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qc.
60. Способ по п. 58 или 59, где нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1q, вводят в эндогенный локус C1q грызуна.
61. Способ по п. 60, где нуклеиновая кислота, кодирующая химерный полипептид C1q, заменяет нуклеотидную последовательность эндогенного гена C1q грызуна в эндогенном локусе C1q грызуна.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой мышь или крысу.
63. Способ по п. 62, где указанная модификация предусматривает
a. введение молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, в геном эмбриональной стволовой (ES) клетки грызуна,
b. получение ES-клетки грызуна, в которой человеческая последовательность нуклеиновой кислоты интегрирована в эндогенный локус C1q в функциональной связи с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты грызуна так, чтобы кодировать указанный химерный полипептид C1q, и
c. получение животного, представляющего собой грызуна, из ES-клетки грызуна, полученной на стадии b.
64. Способ по п. 63, где молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qa, нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qb, и нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный полипептид C1qc.
65. Химерный полипептид C1q, содержащий глобулярный домен в виде головки, который является по сути человеческим, и N-концевую стеблевую область, которая является по сути областью грызуна, где химерный полипептид C1q выбран из группы, состоящей из химерного полипептида C1qa, химерного полипептида C1qb и химерного полипептида C1qc.
66. Химерный полипептид C1q, полученный из животного, представляющего собой грызуна, по любому из пп. 1-57.
67. Химерный белок C1q, предусматривающий один или более химерных полипептидов C1q по п. 65 или 66.
68. Химерный белок C1q по п. 67, где белок содержит по меньшей мере один химерный C1qa, по меньшей мере один химерный C1qb и по меньшей мере один химерный полипептид C1qc.
69. Химерный белок C1q по п. 68, где белок содержит 6 каждого из химерного полипептида C1qa, химерного полипептида C1qb и химерного полипептида C1qc.
70. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный химерный полипептид C1q, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты грызуна и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1q человека, и последовательность нуклеиновой кислоты грызуна кодирует по сути N-концевую стеблевую область родственного полипептида C1q грызуна, и где полипептид C1q выбран из полипептида C1qa, полипептида C1qb или полипептида C1qc.
71. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный белок C1q грызуна, содержащая одну или более из первой, второй или третьей нуклеотидных последовательностей, где:
a. первая нуклеотидная последовательность кодирует химерный полипептид C1qa,
b. вторая нуклеотидная последовательность кодирует химерный полипептид C1qb, и
c. третья нуклеотидная последовательность кодирует химерный полипептид C1qc,
где каждая из первой, второй и третьей нуклеотидных последовательностей содержит последовательность нуклеиновой кислоты грызуна и человеческую последовательность нуклеиновой кислоты, где человеческая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует по сути глобулярный домен в виде головки полипептида C1qa, C1qb и C1qc человека соответственно, и последовательность нуклеиновой кислоты грызуна кодирует по сути N-концевую стеблевую область родственного полипептида C1q грызуна, полипептида C1qa, C1qb и C1qc соответственно.
72. Клетка, содержащая выделенную нуклеиновую кислоту по п. 70 или 71.
73. Клетка по п. 72, где клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
74. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, содержащее клетку по п. 73.
75. Модель, представляющая собой трансгенного грызуна, для испытания биспецифического антиген-связывающего белка на основе C1q, где антиген-связывающий белок связывает как C1q человека, так и представляющий интерес антиген, отличный от антигена грызуна, предусматривающая генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-57 и дополнительно предусматривающая представляющий интерес антиген, отличный от антигена грызуна, или клетку, экспрессирующую представляющий интерес антиген, отличный от антигена грызуна.
76. Способ отбора кандидатного лекарственного средства, которое целенаправленно воздействует на представляющий интерес антиген, предусматривающий
a. введение представляющего интерес антигена в генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по любому из пп. 1-57,
b. приведение указанного животного, представляющего собой грызуна, в контакт с представляющим интерес кандидатным лекарственным средством, где кандидатное лекарственное средство направлено на C1q человека и представляющий интерес антиген, и
c. оценивание в отношении того, является ли кандидатное лекарственное средство эффективным в предупреждении появления, снижении количества или устранении клеток, характеризующихся наличием или экспрессией представляющего интерес антигена.
77. Способ по п. 76, где стадия введения предусматривает экспрессию в животном, представляющем собой грызуна, представляющего интерес антигена.
78. Способ по п. 76, где стадия введения предусматривает введение в указанное животное, представляющее собой грызуна, клетки, экспрессирующей представляющий интерес антиген.
79. Способ по любому из пп. 76-78, где представляющий интерес антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген.
80. Способ по любому из пп. 76-78, где клетка представляет собой бактериальную клетку, такую как клетка Staphylococcus, и антиген представляет собой бактериальный антиген, такой как антиген Staphylococcus.
81. Способ по любому из пп. 76-78, где антиген представляет собой вирусный антиген.
82. Способ по п. 80 или 81, где стадия введения предусматривает инфицирование грызуна представляющим интерес антигеном.
83. Способ по п. 76, где животное, представляющее собой грызуна, представляет собой иммунокомпетентную мышь или иммунокомпетентную крысу.
84. Способ по п. 76, где кандидатное лекарственное средство представляет собой антитело или антиген-связывающий белок.
85. Способ по п. 84, где антитело или антиген-связывающий белок соответственно представляет собой биспецифическое антитело или биспецифический антиген-связывающий белок, который способен к связыванию как белка C1q человека, так и представляющего интерес антигена.
86. Способ оценивания того, активирует ли кандидатное антитело путь с участием комплемента, предусматривающий
a. обеспечение клетки, экспрессирующей представляющий интерес антиген на поверхности клетки, кандидатного антитела, содержащего человеческую Fc-область и направленного на представляющий интерес антиген, и образца сыворотки крови от генетически модифицированного животного, представляющего собой грызуна, по любому из пп. 1-57;
b. смешивание клетки с кандидатным антителом с обеспечением возможности связывания антитела с представляющим интерес антигеном, экспрессируемым на поверхности клетки;
c. добавление образца сыворотки крови к смеси клетка-антитело с обеспечением связывания гуманизированных белков C1q в образце сыворотки крови с антителами, связанными с представляющим интерес антигеном на клетке; и
d. измерение цитотоксичности в отношении клетки.
87. Способ оценивания кандидатного биспецифического антитела, целенаправленно воздействующего на представляющий интерес антиген и C1q человека, предусматривающий
a. смешивание клетки или вируса, экспрессирующих представляющий интерес антиген, кандидатного биспецифического антитела и образца крови от генетически модифицированного животного, представляющего собой грызуна, по любому из пп. 1-57 и инкубирование с обеспечением связывания антитела с представляющим интерес антигеном, экспрессируемым клеткой или вирусом, и с молекулами гуманизированного C1q в образце крови; и
b. измерение доли выживших относительно клетки или вируса.
88. Способ по п. 87, где клетка представляет собой бактериальную клетку, такую как клетка Staphylococcus, и антиген представляет собой бактериальный антиген, такой как антиген Staphylococcus.
89. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 55, где крыса содержит в своем геноме:
a. в эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qa крысы/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 55;
b. в эндогенном локусе C1qb последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qb крысы/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 56; и
c. в эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qc крысы/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 57.
90. Генетически модифицированное животное, представляющее собой грызуна, по п. 56, где мышь содержит в своем геноме:
a. в эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qa мыши/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 10;
b. в эндогенном локусе C1qb последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qb мыши/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11; и
c. эндогенном локусе C1qa последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид C1qc мыши/человека, который содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 12.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762565438P | 2017-09-29 | 2017-09-29 | |
| US62/565,438 | 2017-09-29 | ||
| PCT/US2018/053099 WO2019067706A1 (en) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | NON-HUMAN ANIMALS EXPRESSING A HUMANIZED C1Q COMPLEX |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020112751A true RU2020112751A (ru) | 2021-10-29 |
| RU2020112751A3 RU2020112751A3 (ru) | 2022-02-09 |
Family
ID=63858187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112751A RU2020112751A (ru) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | Отличные от человека животные, у которых экспрессируется гуманизированный комплекс c1q |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11186848B2 (ru) |
| EP (2) | EP4249502A3 (ru) |
| JP (2) | JP7242650B2 (ru) |
| KR (1) | KR20200058487A (ru) |
| CN (2) | CN111386039B (ru) |
| AU (1) | AU2018341685A1 (ru) |
| CA (1) | CA3077418A1 (ru) |
| DK (1) | DK3687287T3 (ru) |
| ES (1) | ES2961713T3 (ru) |
| FI (1) | FI3687287T3 (ru) |
| IL (1) | IL273588A (ru) |
| LT (1) | LT3687287T (ru) |
| PT (1) | PT3687287T (ru) |
| RU (1) | RU2020112751A (ru) |
| SG (1) | SG11202002002XA (ru) |
| SI (1) | SI3687287T1 (ru) |
| WO (1) | WO2019067706A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA202001389B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022534867A (ja) | 2019-06-04 | 2022-08-04 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ベータスリップ変異を有するヒト化ｔｔｒ遺伝子座を含む非ヒト動物と使用方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030082546A1 (en) * | 1996-11-06 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| AU2002230659A1 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-21 | Zymogenetics Inc. | Human tumor necrosis factor receptor |
| GB0322998D0 (en) * | 2003-10-01 | 2003-11-05 | Ares Trading Sa | Protein |
| AU2005295269B2 (en) | 2004-10-19 | 2010-05-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
| CN101330925A (zh) * | 2005-12-16 | 2008-12-24 | 瑞泽恩制药公司 | 用d114拮抗剂抑制肿瘤生长的治疗方法 |
| WO2008156622A1 (en) * | 2007-06-12 | 2008-12-24 | Ac Immune S.A. | Humanized antibodies to amyloid beta |
| KR102004106B1 (ko) | 2010-03-31 | 2019-07-25 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 키메라 항체의 제조를 위한 비-인간 동물의 유전적 조작 |
| JP6067575B2 (ja) * | 2010-12-17 | 2017-01-25 | ニューリミューン ホールディング エイジー | ヒト抗ｓｏｄ１抗体 |
| US9043996B2 (en) * | 2011-10-28 | 2015-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
| PT2770821T (pt) * | 2011-10-28 | 2017-12-18 | Regeneron Pharma | Ratinhos de complexo principal de histocompatibilidade principal modificados geneticamente |
| SG10201706741VA (en) | 2013-02-20 | 2017-10-30 | Regeneron Pharma | Genetic modification of rats |
| BR112015026197B1 (pt) | 2013-04-16 | 2022-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Método para modificação marcada de um lócus genômico de interesse em uma célula de rato pluripotente |
| US9795121B2 (en) * | 2014-05-05 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized C3 animals |
| KR20240055876A (ko) * | 2014-11-24 | 2024-04-29 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 cd3 복합체를 발현하는 비인간 동물 |
| JP7139419B2 (ja) | 2017-09-29 | 2022-09-20 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒト化ｔｔｒ遺伝子座を含む非ヒト動物および使用方法 |
-
2018
- 2018-09-27 EP EP23174310.5A patent/EP4249502A3/en active Pending
- 2018-09-27 WO PCT/US2018/053099 patent/WO2019067706A1/en unknown
- 2018-09-27 CA CA3077418A patent/CA3077418A1/en active Pending
- 2018-09-27 LT LTEPPCT/US2018/053099T patent/LT3687287T/lt unknown
- 2018-09-27 PT PT187866116T patent/PT3687287T/pt unknown
- 2018-09-27 CN CN201880066080.7A patent/CN111386039B/zh active Active
- 2018-09-27 RU RU2020112751A patent/RU2020112751A/ru unknown
- 2018-09-27 DK DK18786611.6T patent/DK3687287T3/da active
- 2018-09-27 US US16/144,156 patent/US11186848B2/en active Active
- 2018-09-27 EP EP18786611.6A patent/EP3687287B1/en active Active
- 2018-09-27 AU AU2018341685A patent/AU2018341685A1/en active Pending
- 2018-09-27 KR KR1020207011761A patent/KR20200058487A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-09-27 SI SI201831001T patent/SI3687287T1/sl unknown
- 2018-09-27 SG SG11202002002XA patent/SG11202002002XA/en unknown
- 2018-09-27 ES ES18786611T patent/ES2961713T3/es active Active
- 2018-09-27 CN CN202310113182.2A patent/CN116376973A/zh active Pending
- 2018-09-27 JP JP2020518013A patent/JP7242650B2/ja active Active
- 2018-09-27 FI FIEP18786611.6T patent/FI3687287T3/fi active
-
2020
- 2020-03-04 ZA ZA2020/01389A patent/ZA202001389B/en unknown
- 2020-03-25 IL IL273588A patent/IL273588A/en unknown
-
2021
- 2021-10-21 US US17/506,730 patent/US20220033847A1/en active Pending
-
2023
- 2023-03-08 JP JP2023035499A patent/JP2023075230A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA202001389B (en) | 2024-01-31 |
| ES2961713T3 (es) | 2024-03-13 |
| KR20200058487A (ko) | 2020-05-27 |
| CN116376973A (zh) | 2023-07-04 |
| SI3687287T1 (sl) | 2023-11-30 |
| FI3687287T3 (fi) | 2023-10-12 |
| DK3687287T3 (da) | 2023-10-16 |
| WO2019067706A1 (en) | 2019-04-04 |
| JP2020535815A (ja) | 2020-12-10 |
| PT3687287T (pt) | 2023-11-03 |
| WO2019067706A4 (en) | 2019-05-23 |
| CA3077418A1 (en) | 2019-04-04 |
| RU2020112751A3 (ru) | 2022-02-09 |
| JP7242650B2 (ja) | 2023-03-20 |
| AU2018341685A1 (en) | 2020-04-02 |
| EP3687287A1 (en) | 2020-08-05 |
| EP4249502A3 (en) | 2023-12-06 |
| LT3687287T (lt) | 2023-10-25 |
| CN111386039A (zh) | 2020-07-07 |
| CN111386039B (zh) | 2023-02-28 |
| IL273588A (en) | 2020-05-31 |
| US11186848B2 (en) | 2021-11-30 |
| SG11202002002XA (en) | 2020-04-29 |
| EP3687287B1 (en) | 2023-07-12 |
| JP2023075230A (ja) | 2023-05-30 |
| EP4249502A2 (en) | 2023-09-27 |
| US20220033847A1 (en) | 2022-02-03 |
| US20190100772A1 (en) | 2019-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020270507B2 (en) | Chimeric antigen receptors, compositions, and methods | |
| KR102213535B1 (ko) | pH-민감성 면역글로불린 서열을 발현하는 비-사람 동물 | |
| JP2023527927A (ja) | 新型コロナウイルス（ｓａｒｓ－ｃｏｖ－２）スパイクタンパク質結合分子及びその使用 | |
| JP5142265B2 (ja) | 抗モータリン抗体のパラトープ及びエピトープ | |
| CN103992405A (zh) | 抗-vegf抗体 | |
| CN105924519A (zh) | 全面单克隆抗体产生 | |
| US20220174920A1 (en) | Non-human animals having an immunoglobulin heavy chain variable region that includes an engineered diversity cluster and uses thereof | |
| US20230232796A1 (en) | Non-human animals comprising a humanized ace2 locus | |
| KR101972899B1 (ko) | 소수성 테일 도메인이 제거된 먹장어 유래 VLRB 단백질과 C4bp 올리고머화 도메인이 연결된 융합 단백질 및 이의 용도 | |
| JP7117088B2 (ja) | 抗体及びその製造方法、並びに抗体の熱安定性を向上させる方法 | |
| RU2020112751A (ru) | Отличные от человека животные, у которых экспрессируется гуманизированный комплекс c1q | |
| JP2020535815A5 (ru) | ||
| WO2022148491A1 (zh) | 一种可组装蛋白原件及其用途 | |
| JP2020534797A (ja) | リガンド指向型抗体設計の方法及び組成物 | |
| CN101379087B (zh) | 用于治疗与细胞因子信号传导相关的疾病和病症、牵涉与il-22和il-22r结合的抗体的组合物和方法 | |
| TWI698643B (zh) | 用於檢測米田堡血型抗原的抗體及其片段、試劑盒及方法 | |
| CA3199767A1 (en) | Compositions and methods for modulating delta gamma chain mediated immunity | |
| CN113603786A (zh) | 特异性结合SARS-CoV-2 S蛋白和N蛋白的双特异性抗体 | |
| US10556007B2 (en) | Antibody which binds Lrg1 and methods of use | |
| US11878065B2 (en) | Reporter protein fused antibodies | |
| CN112979798B (zh) | 一种包含c反应蛋白抗原结合结构域的分离的结合蛋白 | |
| US20240131200A1 (en) | Reporter protein fused antibodies | |
| CN116888154A (zh) | Cea6结合分子及其用途 | |
| JP6614431B2 (ja) | 抗ゼブラフィッシュＣＤ４モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、抗ゼブラフィッシュＣＤ８αモノクローナル抗体又は抗体フラグメント及びそれらをコードする核酸 | |
| TW202313681A (zh) | Ｍａｇｅｂ２結合構建體 |