RU2020111709A - Композиции и способы лечения рака печени - Google Patents

Композиции и способы лечения рака печени Download PDF

Info

Publication number
RU2020111709A
RU2020111709A RU2020111709A RU2020111709A RU2020111709A RU 2020111709 A RU2020111709 A RU 2020111709A RU 2020111709 A RU2020111709 A RU 2020111709A RU 2020111709 A RU2020111709 A RU 2020111709A RU 2020111709 A RU2020111709 A RU 2020111709A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pembrolizumab
talimogen
administered
variant
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2020111709A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020111709A3 (ru
RU2802962C2 (ru
Inventor
Дженнифер Лоррэйн ГАНСЕРТ
Сваминатан МУРУГАППАН
Майкл Кевин ВОЛФ
Original Assignee
Мерк Шарп энд Доум Корп.
Амген Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп энд Доум Корп., Амген Инк. filed Critical Мерк Шарп энд Доум Корп.
Publication of RU2020111709A publication Critical patent/RU2020111709A/ru
Publication of RU2020111709A3 publication Critical patent/RU2020111709A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2802962C2 publication Critical patent/RU2802962C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/763—Herpes virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/844—Liver
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (94)

1. Способ лечения рака у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
2. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, включающий введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п. 2, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному (НСС).
4. Способ по п. 2, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
6. Способ по любому из пп. 1-4, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту перед введением пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором уменьшение размера инъецированной опухоли происходит после введения талимогена лагерпарепвека и пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
10. Способ по любому из пп. 1-4, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
11. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно и одновременно с одной или более вторичными дозами талимогена лагерпарепвека.
12. Способ по п. 11, в котором талимоген лагерпарепвек вводят интратуморально и при этом пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят системно.
13. Способ по п. 11, в котором талимоген лагерпарепвек и пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят интратуморально.
14. Способ лечения рака у субъекта, который плохо отвечает на стандартную системную противораковую терапию, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
15. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который плохо отвечает на стандартную системную противораковую терапию, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
16. Способ по п. 15, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
17. Способ по п. 15, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
18. Способ по любому из пп. 14-17, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
19. Способ по любому из пп. 14-17, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
20. Способ лечения рака у субъекта, который спрогрессировал в течение стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
21. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который спрогрессировал в течение стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
22. Способ по п. 21, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
23. Способ по п. 21, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
24. Способ по любому из пп. 20-23, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
25. Способ по любому из пп. 20-23, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
26. Способ лечения рака у субъекта, который является резистентным к стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
27. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который является резистентным к стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ предусматривает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
28. Способ по п. 27, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
29. Способ по п. 27, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
30. Способ по любому из пп. 26-29, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
31. Способ по любому из пп. 26-29, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
32. Способ лечения рака у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек интратуморально в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент системно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
33. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек интратуморально в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент системно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
34. Способ по п. 32 или 33, в котором вторичные дозы вводят каждые три недели (Q3W).
35. Способ по п. 32 или 33, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 1 и вторичную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 4, в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
36. Способ по п. 35, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 4 и вторичную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
37. Способ по п. 36, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 106 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл, и вторичные дозы талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 107 или 108 БОЕ/мл.
38. Способ по п. 37, в котором начальная доза и вторичные дозы составляют вплоть до около 4 мл или около 8 мл.
39. Способ по п. 38, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 4 мл.
40. Способ по п. 38, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 8 мл.
41. Способ по п. 36, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг, и вторичные дозы пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг.
42. Применение талимогена лагерпарепвека для лечения рака у субъекта в комбинации с пембролизумабом, вариантом пембролизумаба или его антигенсвязывающим фрагментом, причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
43. Применение пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента для лечения рака у субъекта в комбинации с талимогеном лагерпарепвеком, причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
44. Применение талимогена лагерпарепвека для лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта в комбинации с пембролизумабом, вариантом пембролизумаба или его антигенсвязывающим фрагментом.
45. Применение пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента для лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта в комбинации с талимогеном лагерпарепвеком.
46. Применение по п. 44 или 45, в котором первичный рак печени представляет собой НСС.
47. Применение по п. 44 или 45, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
48. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
49. Применение по любому из пп. 42-47, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
50. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту перед введением пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
51. Применение по любому из пп. 42-47, в котором уменьшение размера инъецированной опухоли происходит после введения талимогена лагерпарепвека и пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
52. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
53. Применение по любому из пп. 42-47, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
54. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно и одновременно с одной или более вторичными дозами талимогена лагерпарепвека.
55. Применение по п. 54, в котором талимоген лагерпарепвек вводят интратуморально, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят системно.
56. Применение по п. 54, в котором талимоген лагерпарепвек и пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят интратуморально.
57. Применение по п. 55 или 56, в котором вторичные дозы вводят Q3W.
58. Применение по п. 55 или 56, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 1 и вторичную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 4, в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
59. Применение по п. 58, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 4 и вторичную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
60. Применение по п. 59, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 106 БОЕ/мл, и вторичные дозы талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 107 или 108 БОЕ/мл.
61. Применение по п. 60, в котором начальная доза и вторичные дозы составляют вплоть до около 4 мл или около 8 мл.
62. Применение по п. 61, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 4 мл.
63. Применение по п. 61, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 8 мл.
64. Применение по п. 59, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг, и вторичные дозы пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг.
RU2020111709A 2017-10-27 2018-10-26 Композиции и способы лечения рака печени RU2802962C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762578071P 2017-10-27 2017-10-27
US62/578,071 2017-10-27
PCT/US2018/057731 WO2019084418A1 (en) 2017-10-27 2018-10-26 COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020111709A true RU2020111709A (ru) 2021-11-29
RU2020111709A3 RU2020111709A3 (ru) 2022-04-26
RU2802962C2 RU2802962C2 (ru) 2023-09-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021501150A (ja) 2021-01-14
AR113805A1 (es) 2020-06-10
RU2020111709A3 (ru) 2022-04-26
TW201922273A (zh) 2019-06-16
EP3700544A1 (en) 2020-09-02
KR20200078483A (ko) 2020-07-01
MX2020003388A (es) 2020-08-03
US20200353022A1 (en) 2020-11-12
CN111278448A (zh) 2020-06-12
AU2018355519A1 (en) 2020-03-26
TWI817958B (zh) 2023-10-11
CA3075294A1 (en) 2019-05-02
WO2019084418A1 (en) 2019-05-02
BR112020007494A2 (pt) 2020-11-03
SG11202002123XA (en) 2020-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021063120A5 (ru)
EA201200560A1 (ru) Специфическая терапия, использующая интегриновые лиганды для лечения рака
RU2017133273A (ru) Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
MX2019008208A (es) Métodos para tratar el cáncer con anticuerpos anti-tim-3.
JP2019504105A5 (ru)
RU2016148645A (ru) Антитела к в7-н1 и к ctlа-4 для лечения немелкоклеточного рака легкого
EA202091514A1 (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НАНОЧАСТИЦАМИ С ИНГИБИТОРОМ mTOR
JP2017517506A5 (ru)
RU2017144185A (ru) Терапевтические комбинации и способы лечения новообразований
RU2015139901A (ru) Комбинированная терапия с использованием антител против клаудина 18.2 для лечения рака
NZ701575A (en) Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
EA201000127A1 (ru) Специфическая терапия и лекарственное средство на основе интегриновых лигандов для лечения рака
RU2018111529A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
RU2011146654A (ru) Способы лечения рака яичников с применением конъюгированного средства
TW201613589A (en) Combination methods for treating cancers
EA201101651A1 (ru) Непрерывное введение интегриновых лигандов для лечения рака
RU2017134148A (ru) Комбинация тасквинимода или его фармацевтически приемлемой соли и ингибитора pd-1 и/или pd-l1 для применения в качестве лекарственного средства
RU2014123781A (ru) Комбинированная терапия с применением антитела к cd20 и человеческого il-15
Shiota et al. Taxane chemotherapy for hormone-naive prostate cancer with its expanding role as breakthrough strategy
RU2015152785A (ru) Лечение злокачественной опухоли налтрексоном
JP2017537927A5 (ru)
RU2018127640A (ru) Комбинация ингибитора hdac и антитела против pd-l1 для лечения рака яичников
JP2018522028A5 (ru)
RU2016112421A (ru) Протиоопухолевое средство и усилитель противоопухолевого эффекта
MX2020007130A (es) Métodos para el tratamiento de cánceres metastásicos utilizando receptores señuelo axl.