RU2020109867A - Способы и композиции для получения генно-инженерных клеток - Google Patents
Способы и композиции для получения генно-инженерных клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020109867A RU2020109867A RU2020109867A RU2020109867A RU2020109867A RU 2020109867 A RU2020109867 A RU 2020109867A RU 2020109867 A RU2020109867 A RU 2020109867A RU 2020109867 A RU2020109867 A RU 2020109867A RU 2020109867 A RU2020109867 A RU 2020109867A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- untrained
- paragraphs
- composition
- antigen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 91
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 53
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 title 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 106
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 32
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 25
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 25
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 25
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 19
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 18
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 18
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 17
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 9
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 7
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 6
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 6
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 5
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 5
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 5
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 5
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 4
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 4
- 101001039269 Rattus norvegicus Glycine N-methyltransferase Proteins 0.000 claims 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 4
- -1 CD45RO Proteins 0.000 claims 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000971533 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 3
- 102100021457 Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 3
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 3
- 102100033579 Trophoblast glycoprotein Human genes 0.000 claims 3
- 101710190034 Trophoblast glycoprotein Proteins 0.000 claims 3
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims 3
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 3
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 claims 2
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 2
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 claims 2
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 2
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 claims 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 2
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 2
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010059604 Neuronal Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 2
- 102000005608 Neuronal Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 claims 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 claims 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims 2
- 230000006786 activation induced cell death Effects 0.000 claims 2
- 108010039524 chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 2
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108010060273 Cyclin A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims 1
- 108091008815 Eph receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101150032879 Fcrl5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 claims 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710123026 High molecular weight antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000773083 Homo sapiens 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000796203 Homo sapiens L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000965721 Homo sapiens Volume-regulated anion channel subunit LRRC8A Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 241000701029 Murid betaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029527 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710201161 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 claims 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 claims 1
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 claims 1
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 claims 1
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims 1
- 102100040120 Prominin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040985 Volume-regulated anion channel subunit LRRC8A Human genes 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 claims 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 claims 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N beta-D-GalpNAc-(1->4)-[alpha-Neup5Ac-(2->8)-alpha-Neup5Ac-(2->3)]-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp-(1<->1')-Cer(d18:1/18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 claims 1
- 230000034994 death Effects 0.000 claims 1
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 claims 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (117)
1. Способ генной инженерии T-клеток, включающий:
(a) инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях в течение 2-6 дней, при этом указанная исходная композиция содержит популяцию T-клеток, включающую подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, способного активировать один или более внутриклеточных сигнальных доменов одного или более компонентов комплекса TCR и/или один или более внутриклеточных сигнальных доменов одной или более костимулирующих молекул, с получением стимулированной композиции, и
(b) введение нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор, в стимулированную композицию T-клеток, при этом введение проводят в течение по меньшей мере части периода инкубации.
2. Способ генной инженерии T-клеток, включающий инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях в течение 2-6 дней, при этом указанная исходная композиция содержит популяцию T-клеток, включающую подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом:
стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, способного активировать один или более внутриклеточных сигнальных доменов одного или более компонентов комплекса TCR и/или один или более внутриклеточных сигнальных доменов одной или более костимулирующих молекул, с получением стимулированной композиции; и
инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях проводят до, в процессе и/или после введения нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор.
3. Способ по п. 1 или 2, при этом инкубацию проводят в течение по меньшей мере 3 дней.
4. Способ по п. 1 или 2, при этом инкубацию проводят в течение по меньшей мере 4 дней.
5. Способ по п. 1 или 2, при этом инкубацию проводят в течение по меньшей мере 5 дней.
6. Способ по п. 1 или 2, при этом инкубацию проводят в течение по меньшей мере 6 дней.
7. Способ стимуляции T-клеток, включающий:
(a) инкубацию в стимулирующих условиях исходной композиции, содержащей T-клетки, включающие необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток, или их подмножества CD8+ T-клеток, с получением стимулированной композиции, при этом стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, способного активировать один или более внутриклеточных сигнальных доменов одного или более компонентов комплекса TCR и/или один или более внутриклеточных сигнальных доменов одной или более костимулирующих молекул, с получением стимулированной композиции; и
(b) введение в стимулированную композицию клеток нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор, с получением данным способом произведенной композиции, содержащей T-клетки, экспрессирующие генно-инженерный рекомбинантный рецептор.
8. Способ по п. 7, при этом T-клетки включают подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом стимулирующие условия предпочтительно индуцируют размножение или пролиферацию подобных «необученным» T-клеток в сравнении с не подобными «необученным» T-клетками в стимулированной композиции.
9. Способ по п. 7 или 8, при этом введение проводят в течение по меньшей мере части периода инкубации или проводят после инкубации.
10. Способ по любому из пп. 7-9, при этом необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток составляет от, или от примерно, 0,1×108 до 5×108, от, или от примерно, 0,1×108 до 4×108, от, или от примерно, 0,1×108 до 2×108, от, или от примерно, 0,1×108 до 1×108, от, или от примерно, 1×108 до 5×108, от, или от примерно, 1×108 до 4×108, от, или от примерно, 1×108 до 2×108, от, или от примерно, 2×108 до 5×108, от, или от примерно, 2×108 до 4×108 подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток.
11. Способ по любому из пп. 7-10, при этом необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток составляет по меньшей мере, или по меньшей мере примерно, или составляет, или составляет примерно, 0,5×108, 0,75×108, 1×108, 1,5×108, 2×108 или 4×108 подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток.
12. Способ по любому из пп. 7-11, при этом необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток составляет по меньшей мере, или по меньшей мере примерно, или составляет, или составляет примерно, 2×108 подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток.
13. Способ стимуляции T-клеток, включающий инкубацию в стимулирующих условиях исходной композиции, содержащей T-клетки, включающие необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток, составляющее от, или от примерно, 1×108 до 4×108 подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток, с получением стимулированной композиции, при этом стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, способного активировать один или более внутриклеточных сигнальных доменов одного или более компонентов комплекса TCR и/или один или более внутриклеточных сигнальных доменов одной или более костимулирующих молекул, с получением стимулированной композиции.
14. Способ по п. 13, при этом T-клетки включают подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом стимулирующие условия предпочтительно индуцируют размножение или пролиферацию подобных «необученным» T-клеток в сравнении с не подобными «необученным» T-клетками в стимулированной композиции.
15. Способ по п. 13 или 14, при этом необходимое для инициации культуры количество подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток составляет по меньшей мере, или по меньшей мере примерно, или составляет, или составляет примерно, 2×108 подобных «необученным» T-клеток или их подмножества CD8+ T-клеток.
16. Способ по любому из пп. 7-15, при этом необходимое для инициации культуры количество представляет собой количество подобных «необученным» CD8+ T-клеток.
17. Способ по любому из пп. 1-16, при этом подобные «необученным» T-клетки или подобные «необученным» CD8+ T-клетки:
имеют на поверхности T-клеточный маркер активации, выбранный из группы, состоящей из CD45RA, CD27, CD28 и CCR7; и/или
не имеют на поверхности маркер, выбранный из группы, состоящей из CD25, CD45RO, CD56, CD62L, KLRG1; и/или
имеют низкую экспрессию CD95; и/или
лишены внутриклеточной экспрессии цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10.
18. Способ по любому из пп. 1-16, при этом подобные «необученным» клетки или подобные «необученным» CD8+ клетки:
имеют на поверхности T-клеточный маркер активации, выбранный из группы, состоящей из CD45RA, CD27, CD28 и CCR7; и/или
не имеют на поверхности маркер, выбранный из группы, состоящей из CD45RO, CD56, KLRG1; и/или
имеют низкую экспрессию CD95.
19. Способ по любому из пп. 1-18, при этом подобные «необученным» T-клетки или подобные «необученным» CD8+ клетки представляют собой CD45RA+, CD27+, CCR7+ и/или CD45RO- клетки.
20. Способ по любому из пп. 1-7, 8-12 и 14-19, при этом не подобные «необученным» T-клетки:
не имеют на поверхности T-клеточный маркер активации, выбранный из группы, состоящей из CD45RA, CD27, CD28 и CCR7; и/или
имеют на поверхности маркер, выбранный из группы, состоящей из CD25, CD45RO, CD56, CD62L, KLRG1 и перфорина; и/или
имеют внутриклеточную экспрессию цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10; и/или
имеют высокую экспрессию CD95.
21. Способ по любому из пп. 1-7, 8-12 и 14-20, при этом не подобные «необученным» T-клетки представляют собой CD45RA-, CD27-, CCR7- и/или CD45RO+ клетки.
22. Способ по любому из пп. 1-21, при этом клетки исходной композиции не подвергали и не подвергают перед инкубацией этапу селекции, основанной на эндогенном T-клеточном поверхностном маркере, который позволяет различать подобные «необученным» и не подобные «необученным» T-клетки.
23. Способ по любому из пп. 13-22, дополнительно включающий введение генно-инженерного рекомбинантного рецептора в стимулированные клетки,
с получением данным способом произведенной композиции, содержащей T-клетки, экспрессирующие генно-инженерный рекомбинантный рецептор.
24. Способ по п. 23, при этом инкубацию композиции в стимулирующих условиях проводят до, в процессе и/или после введения нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор.
25. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-24, при этом рекомбинантный рецептор способен связывать антиген-мишень, который связан с, специфичен для, и/или экспрессируется на клетке или ткани, связанной с заболеванием, нарушением или состоянием.
26. Способ по п. 25, при этом заболевание, нарушение или состояние представляет собой инфекционное заболевание или нарушение, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание или опухоль, или рак.
27. Способ по п. 25 или 26, при этом антиген-мишень представляет собой опухолевый антиген.
28. Способ по любому из пп. 25-27, при этом антиген-мишень выбирают из интегрина αvβ6 (интегрина avb6), антигена созревания В-клеток (BCMA), карбоангидразы 9 (CAIX), Her2/neu (рецептора тирозинкиназы erbB2), L1-CAM, B7-H3, B7-H6, карбоангидразы 9 (CA9, также известной как CAIX или G250), раково-тестикулярного антигена, раково-тестикулярного антигена 1B (CTAG, также известного как NY-ESO-1 и LAGE-2), карциноэмбрионального антигена (CEA) и поверхностного антигена вируса гепатита B, антифолатного рецептора, циклина, циклина A2, лиганда 1 хемокина с мотивом C-C (CCL-1), CD19, CD20, CD22, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, CD44v6, CD44v7/8, CD123, CD133, CD138, CD171, хондроитинсульфат протеогликана 4 (CSPG4), белка эпидермального фактора роста (EGFR), эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), эфрина B2, рецептора эфрина A2 (EPHa2), erb-B2, erb-B3, erb-B4, димеров erbB, мутантного рецептора эпидермального фактора роста III типа (EGFR vIII), фолат-связывающего белка (FBP), подобного Fc-рецептору белка 5 (FCRL5; также известного как гомолог Fc-рецептора 5 или FCRH5), эмбрионального ацетилхолинового рецептора (эмбрионального AchR), фолат-связывающего белка (FBP), фолатного рецептора альфа, ганглиозида GD2, O-ацетилированного GD2 (OGD2), ганглиозида GD3, глипикана-3 (GPC3), связанного с G-белками рецептора 5D (GPRC5D), Her2/neu (рецептора тирозинкиназы erbB2), Her3 (erb-B3), Her4 (erb-B4), димеров erbB, человеческого высокомолекулярного антигена, связанного с меланомой (HMW-MAA), поверхностного антигена вируса гепатита B, человеческого лейкоцитарного антигена A1 (HLA-A1), человеческого лейкоцитарного антигена A2 (HLA-A2), рецептора альфа IL-22 (IL-22R-альфа), IL-13R-альфа2 (IL-13Rα2), рецептора домена киназной вставки (kdr), легкой цепи каппа, Lewis Y, L1-молекулы клеточной адгезии (L1-CAM), CE7 эпитопа L1-CAM, представителя A семейства 8 белков, содержащих богатые лейцином повторы (LRRC8A), Lewis Y, меланома-ассоциированного антигена (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, MAGE-A10, мезотелина (MSLN), c-Met, мышиного цитомегаловируса (CMV), муцина 1 (MUC1), MUC16, лигандов представителя D группы 2 естественных киллеров (NKG2D), мелана A (MART-1), молекулы нейрональной клеточной адгезии (NCAM), онкоэмбрионального антигена, предпочтительно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), рецептора прогестерона, простатического специфического антигена, антигена простатических стволовых клеток (PSCA), простатического специфического мембранного антигена (PSMA), подобного тирозинкиназному рецептору рецептора-сироты 1 (ROR1), сурвивина, трофобластного гликопротеина (TPBG, также известного как 5T4), опухоль-ассоциированного гликопротеина 72 (TAG72), тирозиназа-зависимого белка 1 (TRP1, также известного как TYRP1 или gp75), тирозиназа-зависимого белка 2 (TRP2, также известного как допахром таутомераза, допахром дельта-изомераза или DCT), фолатного рецептора-α, 8H9, двойного антигена, гликопротеина 100 (gp100), рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2 (VEGF-R2), рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, антигена опухоли Вильмса 1 (WT-1), специфического для патогена или экспрессируемого патогеном антигена, и антигена, связанного с универсальным маркером.
29. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-28, при этом рекомбинантный рецептор представляет собой, или содержит, функциональный не-TCR антигенный рецептор или TCR, или его антигенсвязывающий фрагмент.
30. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-29, при этом рекомбинантный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR).
31. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-30, при этом рекомбинантный рецептор содержит внеклеточный домен, содержащий антигенсвязывающий домен, который специфически связывает антиген-мишень, и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий ITAM.
32. Способ по п. 31, при этом антигенсвязывающий домен представляет собой, или содержит, антитело, или фрагмент антитела, который, необязательно, представляет собой одноцепочечный фрагмент.
33. Способ по п. 31 или 32, при этом внутриклеточный сигнальный домен представляет собой, или содержит, внутриклеточный сигнальный домен цепи CD3, необязательно, дзета-цепи CD3 (CD3ζ), или его сигнальный фрагмент.
34. Способ по любому из пп. 31-33, при этом внутриклеточная сигнальная область дополнительно содержит костимулирующую сигнальную область.
35. Способ по п. 34, при этом костимулирующая сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен T-клеточной костимулирующей молекулы или его сигнальный фрагмент.
36. Способ по п. 34 или 35, при этом костимулирующая сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28, 4-1BB или ICOS, или его сигнальный фрагмент.
37. Способ по любому из пп. 30-36, при этом:
CAR содержит scFv, специфический для антигена, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен из костимулирующей молекулы, который, необязательно, представляет собой, или содержит, 4-1BB, и цитоплазматический сигнальный домен из основной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который, необязательно, представляет собой, или содержит, сигнальный домен CD3-дзета, и, необязательно, также содержит спейсер между трансмембранным доменом и scFv;
CAR содержит, в следующем порядке, scFv, специфический для антигена, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен из костимулирующей молекулы, который, необязательно, представляет собой, или содержит, сигнальный домен 4-1BB, и цитоплазматический сигнальный домен из основной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который, необязательно, представляет собой сигнальный домен CD3-дзета; или
CAR содержит, в следующем порядке, scFv, специфический для антигена, спейсер, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен из костимулирующей молекулы, который, необязательно, представляет собой, или содержит, сигнальный домен 4-1BB, и цитоплазматический сигнальный домен из основной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который, необязательно, представляет собой, или содержит, сигнальный домен CD3-дзета.
38. Способ по любому из пп. 1-37, при этом стимулирующий реагент включает основное средство, которое специфически связывает компонент комплекса TCR.
39. Способ по любому из пп. 1-38, при этом стимулирующий реагент включает основное средство, которое специфически связывает CD3.
40. Способ по п. 38 или 39, при этом основное средство представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент.
41. Способ по п. 38 или 39, при этом стимулирующее средство дополнительно включает вспомогательное средство, которое специфически связывает T-клеточную костимулирующую молекулу, необязательно, при этом костимулирующую молекулу выбирают из группы, состоящей из CD28, CD137 (4-1-BB), OX40 или ICOS.
42. Способ по п. 41, при этом основное средство представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент.
43. Способ по любому из пп. 1-40, при этом стимулирующий реагент включает основное средство, которое представляет собой анти-CD3 антитело, и вспомогательное средство, которое представляет собой анти-CD28 антитело.
44. Способ по любому из пп. 38-43, при этом основное и/или вспомогательное средства находятся на поверхности твердой подложки.
45. Способ по п. 44, при этом твердая подложка представляет собой, или содержит, гранулу.
46. Способ по п. 45, при этом гранула имеет диаметр, превышающий, или превышающий примерно, 3,5 мкм, но не более, чем примерно 9 мкм, или не более, чем примерно 8 мкм, или не более, чем примерно 7 мкм, или не более, чем примерно 6 мкм, или не более, чем примерно 5 мкм.
47. Способ по п. 45 или 46, при этом гранула имеет диаметр, составляющий, или составляющий примерно, 4,5 мкм.
48. Способ по любому из пп. 45-47, при этом гранула имеет диаметр, такого, или примерно такого, размера, как лимфоцит или антигенпредставляющая клетка.
49. Способ по любому из пп. 45-48, при этом гранула является инертной.
50. Способ по любому из пп. 45-49, при этом гранула представляет собой, или имеет, полистирольную поверхность.
51. Способ по любому из пп. 45-50, при этом гранула имеет магнитное или суперпарамагнитное ядро.
52. Способ по любому из пп. 45-51, при этом стимулирующее условие включает инкубацию клеток при соотношении гранул и клеток, составляющем от, или от примерно, 1:1 до 10:1, от, или от примерно, 1:1 до 8:1, от, или от примерно, 1:1 до 6:1, от, или от примерно, 1:1 до 4:1, от, или от примерно, 1:1 до 3:1, от, или от примерно, 2:1 до 4:1, от, или от примерно, 2:1 до 3:1, от, или от примерно, 1:1 до 2:1, от, или от примерно, 4:1 до 10:1, от, или от примерно, 4:1 до 8:1, от, или от примерно, 4:1 до 6:1, от, или от примерно, 6:1 до 10:1, от, или от примерно, 6:1 до 8:1, от, или от примерно, 8:1 до 10:1, от, или от примерно, 1:1 до 1:10, от, или от примерно, 1:1 до 1:8, от, или от примерно, 1:1 до 1:6, от, или от примерно, 1:1 до 1:4, от, или от примерно, 1:2 до 1:3.
53. Способ генной инженерии T-клеток, включающий:
(a) инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях в течение 2-6 дней, при этом указанная исходная композиция содержит популяцию T-клеток, включающую подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, включающего анти-CD3 антитело и вспомогательное средство, представляющее собой анти-CD28 антитело, которые присоединены к грануле, при этом соотношение гранул и клеток в процессе инкубации составляет от, или от примерно, 1:1 до 4:1; и
(b) введение нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор, в стимулированную композицию T-клеток, при этом введение производят в течение по меньшей мере части периода инкубации.
54. Способ генной инженерии T-клеток, включающий инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях в течение 2-6 дней, при этом указанная исходная композиция содержит популяцию T-клеток, включающую подобные «необученным» T-клетки и не подобные «необученным» T-клетки, при этом:
стимулирующие условия включают присутствие стимулирующего реагента, включающего анти-CD3 антитело и вспомогательное средство, представляющее собой анти-CD28 антитело, которые присоединены к грануле, при этом соотношение гранул и клеток в процессе инкубации составляет от, или от примерно, 1:1 до 4:1; и
инкубацию исходной композиции в стимулирующих условиях проводят до, в процессе и/или после введения нуклеиновой кислоты, кодирующей генно-инженерный рекомбинантный рецептор.
55. Способ по любому из пп. 52-54, при этом соотношение гранул и клеток составляет, или составляет примерно, 3:1.
56. Способ по любому из пп. 52-54, при этом соотношение гранул и клеток составляет, или составляет примерно, 1:1.
57. Способ по любому из пп. 1-56, при этом T-клетки получены из биологического образца, необязательно, при этом биологический образец получен от субъекта-человека.
58. Способ по п. 57, при этом биологический образец представляет собой, или содержит, образец цельной крови, образец лейкоцитарной пленки, образец мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), образец не фракционированных T-клеток, образец лимфоцитов, образец белых клеток крови, продукт афереза или продукт лейкафереза.
59. Способ по любому из пп. 1-58, при этом T-клетки включают CD4+ и/или CD8+ клетки.
60. Способ по любому из пп. 1-59, при этом T-клетки включают CD4+ и CD8+ T-клетки, и соотношение CD4+ и CD8+ T-клеток составляет от, или от примерно, 2:1 до, или до примерно, 1:5.
61. Способ по любому из пп. 1-60, при этом T-клетки включают CD4+ и CD8+ T-клетки, и соотношение CD4+ и CD8+ T-клеток составляет, или составляет примерно, 1:1, 1:2, 2:1, 1:3, или 3:1.
62. Способ по любому из пп. 1-61, при этом подобные «необученным» T-клетки включают подобные «необученным» CD4+ T-клетки и/или подобные «необученным» CD8+ T-клетки.
63. Способ по любому из пп. 1-62, при этом подобные «необученным» T-клетки являются поликлональными.
64. Способ по любому из пп. 1-63, при этом стимулирующее условие не включает N-ацетилцистеин (NAC).
65. Способ по любому из пп. 1-63, при этом стимулирующее условие не включает IL-15 и/или IL-7.
66. Способ по любому из пп. 1-65, при этом стимулирующее условие приводит к, или индуцирует гибель не подобных «необученным» T-клеток или их субпопуляции.
67. Способ по любому из пп. 1-66, при этом стимулирующее условие приводит к индуцируемой активацией клеточной гибели (AICD) не подобных «необученным» T-клеток или их субпопуляции.
68. Способ по любому из пп. 1-67, дополнительно включающий добавление ДНКазы во время инкубации и/или к стимулированной композиции.
69. Способ по любому из пп. 7-65, при этом инкубацию проводят в течение более чем, или примерно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 дней.
70. Способ по любому из пп. 1-69, при этом процентная доля клеток в стимулированной композиции, происходящих от подобных «необученным» T-клеток, возрастает более чем, или более чем примерно, в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 50 раз, 100 раз в сравнении с процентной долей подобных «необученным» клеток в исходной композиции.
71. Способ по любому из пп. 1-70, при этом содержание в стимулированной композиции клеток, происходящих от подобных «необученным» T-клеток, относительно клеток, происходящих от не подобных «необученным» T-клеток, увеличивается более чем, или более чем примерно, в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 50 раз, 100 раз в сравнении с содержанием подобных «необученным» T-клеток относительно не подобных «необученным» T-клеток в исходной композиции.
72. Способ по любому из пп. 1-71, при этом стимулированная композиция содержит более 75%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% клеток, которые произошли от подобных «необученным» T-клеток исходной композиции.
73. Способ по любому из пп. 1-72, при этом стимулированная композиция содержит менее 10% клеток, произошедших от не подобных «необученным» T-клеток.
74. Способ по любому из пп. 1-73, при этом стимулированная композиция содержит менее 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5% или 0,1% клеток, произошедших от не подобных «необученным» T-клеток.
75. Способ по любому из пп. 1-74, при этом из клеток в исходной композиции большая процентная доля подобных «необученным» T-клеток, в сравнении с не подобными «необученным» T-клетками, индуцируются к пролиферации и/или становятся активированными.
76. Способ по любому из пп. 1-75, при этом большая процентная доля T-клеток, которые были подобными «необученным» в исходной композиции, в сравнении с процентной долей T-клеток, которые были не подобными «необученным» в исходной композиции, делятся в день 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 после начала указанной инкубации.
77. Способ по любому из пп. 1-76, при этом стимулирующие условия способны индуцировать пролиферацию большей процентной доли клеток популяции подобных «необученным» T-клеток человека, в сравнении с не подобными «необученным» T-клетками человека, в день 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 после начала инкубации в данных условиях.
78. Способ по любому из пп. 1-77, при этом: (i) не подобные «необученным» T-клетки выбирают из группы, состоящей из эффекторных T-клеток (TEFF), T-клеток памяти, центральных T-клеток памяти (TCM), эффекторных T-клеток памяти (TEM), а также их сочетаний; или (ii) не подобные «необученным» T-клетки представляют собой множество T-клеток, включающее или состоящее из эффекторных T-клеток (TEFF) и/или T-клеток памяти, при этом T-клетки памяти, необязательно, включают центральные T-клетки памяти (TCM) и/или эффекторные T-клетки памяти (TEM).
79. Способ по любому из пп. 1-78, при этом:
процентная доля подобных «необученным» T-клеток в исходной композиции меньше, чем процентная доля сконструированных клеток в стимулированной композиции, происходящих от подобных «необученным» T-клеток в исходной композиции.
80. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-79, при этом большая процентная доля клеток с введенной нуклеиновой кислотой представляют собой, или получены в результате пролиферации подобных «необученным» T-клеток в исходной композиции, в сравнении с не подобными «необученным» T-клетками в исходной композиции.
81. Способ по любому из пп. 1-12 и 23-80, при этом введение выполняют путем трансдукции вирусным вектором, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный рецептор.
82. Способ по п. 81, при этом вирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор.
83. Способ по п. 81 или 82, при этом вирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор или гамма-ретровирусный вектор.
84. Способ по пп. 1-83, при этом соотношение подобных «необученным» T-клеток и не подобных «необученным» T-клеток в стимулированной композиции возрастает более чем, или более чем примерно, в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 50 раз, 100 раз в сравнении с соотношением подобных «необученным» T-клеток и не подобных «необученным» T-клеток в исходной композиции.
85. Способ по любому из пп. 1-84, при этом стимулированная композиция является более поликлональной или мультиклональной в сравнении с исходной композицией.
86. Способ по любому из пп. 1-85, который применяют in vitro или ex vivo.
87. Произведенная композиция, полученная способом по любому из пп. 1-86.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая произведенную композицию по п. 87.
89. Фармацевтическая композиция по п. 88, дополнительно содержащая фармацевтический носитель.
90. Способ лечения, включающий введение субъекту-млекопитающему произведенной композиции, полученной способом по любому из пп. 1-6, или фармацевтической композиции по п. 88 или 89.
91. Способ по п. 90, при этом клетки получают от субъекта, которому клетки будут введены.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762543359P | 2017-08-09 | 2017-08-09 | |
| US62/543,359 | 2017-08-09 | ||
| PCT/US2018/046151 WO2019032929A1 (en) | 2017-08-09 | 2018-08-09 | METHODS AND COMPOSITIONS FOR PREPARING GENETICALLY MODIFIED CELLS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020109867A true RU2020109867A (ru) | 2021-09-14 |
| RU2020109867A3 RU2020109867A3 (ru) | 2022-01-10 |
| RU2795454C2 RU2795454C2 (ru) | 2023-05-03 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019032929A1 (en) | 2019-02-14 |
| AU2018313952A1 (en) | 2020-02-13 |
| KR20200046045A (ko) | 2020-05-06 |
| JP2023055888A (ja) | 2023-04-18 |
| MA49981A (fr) | 2020-06-17 |
| RU2020109867A3 (ru) | 2022-01-10 |
| MX2020001491A (es) | 2020-08-06 |
| JP2020530294A (ja) | 2020-10-22 |
| EP3664835A1 (en) | 2020-06-17 |
| US20200239910A1 (en) | 2020-07-30 |
| CA3070575A1 (en) | 2019-02-14 |
| BR112020001601A2 (pt) | 2020-08-11 |
| CN111263641A (zh) | 2020-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240101613A1 (en) | Oligomeric particle reagents and methods of use thereof | |
| Maeda et al. | Regeneration of CD8αβ T cells from T-cell–derived iPSC imparts potent tumor antigen-specific cytotoxicity | |
| AU2017301880B2 (en) | Immunomodulatory polypeptides and related compositions and methods | |
| AU2016341533B2 (en) | Methods for culturing cells and kits and apparatus for same | |
| JP2020530294A5 (ru) | ||
| AU2016349724A1 (en) | Chimeric receptors containing TRAF-inducing domains and related compositions and methods | |
| JP2018532432A5 (ru) | ||
| BR112020007710A2 (pt) | métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico | |
| EP3877054B1 (en) | Process for producing genetically engineered t cells | |
| JP2022185055A (ja) | 組換え受容体を発現している細胞を増大させるための試薬 | |
| JP5934897B2 (ja) | Ｔ細胞レセプターβ鎖遺伝子及びα鎖遺伝子 | |
| JP2021505168A5 (ru) | ||
| JP2021505615A5 (ru) | ||
| KR20200046045A (ko) | 유전자 조작된 세포를 제조하기 위한 방법 및 조성물 | |
| WO2016166568A1 (en) | Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells | |
| JPWO2020097132A5 (ru) | ||
| RU2795454C2 (ru) | Способы и композиции для получения генно-инженерных клеток | |
| RU2020109864A (ru) | Способы получения композиций генно-инженерных клеток и родственных композиций | |
| RU2783956C2 (ru) | Реагенты для размножения клеток, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы | |
| RU2777989C2 (ru) | Олигомерные реагенты в виде частиц и способы их применения | |
| RU2778411C2 (ru) | Способы культивирования клеток и наборы и устройство для них | |
| KR20230022868A (ko) | 재조합 수용체를 발현하는 공여자-배치 세포의 제조 방법 |