RU2020109864A - Способы получения композиций генно-инженерных клеток и родственных композиций - Google Patents
Способы получения композиций генно-инженерных клеток и родственных композиций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020109864A RU2020109864A RU2020109864A RU2020109864A RU2020109864A RU 2020109864 A RU2020109864 A RU 2020109864A RU 2020109864 A RU2020109864 A RU 2020109864A RU 2020109864 A RU2020109864 A RU 2020109864A RU 2020109864 A RU2020109864 A RU 2020109864A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- ccr7
- untrained
- ratio
- cell composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 114
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 112
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 176
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 150
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 81
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 81
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 44
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 44
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 38
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 38
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 30
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 26
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 26
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 26
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 24
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 24
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 19
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 19
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 14
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims 11
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 10
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 6
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 6
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 6
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 6
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 5
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims 5
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 4
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 claims 3
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 3
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 3
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 claims 3
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102100033579 Trophoblast glycoprotein Human genes 0.000 claims 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 2
- -1 CD45RO Proteins 0.000 claims 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 2
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 claims 2
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 claims 2
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 claims 2
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 claims 2
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 claims 2
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000971533 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000801433 Homo sapiens Trophoblast glycoprotein Proteins 0.000 claims 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021457 Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 2
- 101001039269 Rattus norvegicus Glycine N-methyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 claims 2
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims 2
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 2
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 2
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 claims 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims 1
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- 108010060273 Cyclin A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101710181478 Envelope glycoprotein GP350 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101150032879 Fcrl5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 claims 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 101000773083 Homo sapiens 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000796203 Homo sapiens L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101000610551 Homo sapiens Prominin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 1
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102100040120 Prominin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 101710190034 Trophoblast glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N beta-D-GalpNAc-(1->4)-[alpha-Neup5Ac-(2->8)-alpha-Neup5Ac-(2->3)]-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp-(1<->1')-Cer(d18:1/18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N 0.000 claims 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 108060002566 ephrin Proteins 0.000 claims 1
- 102000012803 ephrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 claims 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/11—Coculture with; Conditioned medium produced by blood or immune system cells
- C12N2502/1114—T cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/13011—Gammaretrovirus, e.g. murine leukeamia virus
- C12N2740/13041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/13043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70514—CD4
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70517—CD8
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (145)
1. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей подобные «необученным» CD4+ Т-клетки, со второй композицией клеток, содержащей подобные «необученным» CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно.
2. Способ по п. 1, в котором первую композицию клеток получают путем выделения CD4+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта, и/или вторую композицию клеток получают путем выделения CD8+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания подобных «необученным» CD4+ Т-клеток в первой композиции и/или количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания подобных «необученным» CD8+ Т-клеток во второй композиции.
4. Способ по п. 2, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания подобных «необученным» CD4+ Т-клеток и/или количества, количества на объем, количество на вес и/или процентного содержания подобных «необученным» CD8+ Т-клеток в биологическом образце от субъекта.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором отношение подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ Т-клеткам в биологическом образце от субъекта.
6. Способ получения композиции клеток, включающий:
определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания подобных «необученным» CD4+ Т-клеток и подобных «необученным» CD8+ Т-клеток в биологическом образце, полученном от субъекта, или в одном или более полученных от него образцов; и
получение входной композиции клеток, содержащей CD4+ T-клетки и CD8+ T-клетки, в которой отношение подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 2,2:1 и 0,8:1, включительно, причем указанное отношение во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки во входной композиции клеток.
8. Способ получения композиции клеток, включающий:
приведение входной композиции клеток, содержащей подобные «необученным» CD4+ T-клетки и подобные «необученным» CD8+ T-клетки из биологического образца от субъекта, в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции,
причем отношение подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам, присутствующее во входной композиции клеток, находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно.
9. Способ по п. 7 или 8, дополнительно включающий стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферация клеток.
10. Способ получения композиции клеток, включающий
объединение первой композиции клеток, содержащей подобные «необученным» CD4+ T-клетки, со второй композицией клеток, содержащей подобные «необученным» CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение подобных «необученным» CD4+ Т-клеток к подобным «необученным» CD8+ Т-клеткам находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно;
приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции; и
стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферации клеток.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором подобные «необученным» CD4+ и/или подобные «необученным» CD8+ клетки:
являются поверхностно-позитивными по маркеру, выбранному из группы, состоящей из CD45RA, CD27, CD28 и CCR7; и/или
являются поверхностно-негативными по маркеру, выбранному из группы, состоящей из CD25, CD45RO, CD56, CD62L и KLRG1; и/или
характеризуются низкой экспрессией CD95; и/или
являются негативными по внутриклеточной экспрессии цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-10.
12. Способ по любому из по пп. 1-11, в котором подобные «необученным» CD4+ и/или подобные «необученным» CD8+ клетки:
являются поверхностно-позитивными по маркеру активации Т-клеток, выбранному из группы, состоящей из CD45RA, CD27, CD28 и CCR7; и/или
являются поверхностно-негативными по маркеру, выбранному из группы, состоящей из CD45RO, CD56, CD62L и KLRG1; и/или
характеризуются низкой экспрессией CD95.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором подобные «необученным» CD4+ и/или подобные «необученным» CD8+ клетки являются поверхностно-позитивными по CD45RA и CCR7.
14. Способ по любому из пп. 1-12, в котором подобные «необученным» CD4+ и/или подобные «необученным» CD8+ клетки являются поверхностно-позитивными по CD27 и CCR7.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором подобные «необученным» CD4+ и подобные «необученным» клетки CD8+ являются поверхностно-позитивными по CD45RA, CD27 и CCR7 и поверхностно-негативными по CD45RO.
16. Способ по любому из пп. 1-12, в котором подобные «необученным» CD4+ и/или подобные «необученным» CD8+ клетки являются поверхностно-позитивными по CCR7 и поверхностно-негативными по CD62L.
17. Способ по любому из пп. 3-16, в котором количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание подобных «необученным» CD4+ Т-клеток и/или количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание подобных «необученным» CD8+ Т-клеток определяется с помощью проточной цитометрии.
18. Способ по любому из пп. 8-17, в котором отношение подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам было отрегулировано по сравнению с отношением подобных «необученным» CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, находящимся между или приблизительно между 0,8:1 и 2,0:1, 0,8:1 и 1,6:1, 0,8:1 и 1,4:1, 0,8:1 и 1,2:1, 1,5:1 и 2:1, 1,6:1 и 1,8:1 или 1,0:1 и 1,2:1, включительно каждое отношение.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 2:1, 1,9:1, 1,8:1, 1,7:1, 1,69:1, 1,6:1, 1,5:1, 1,4:1, 1,3:1, 1,2:1, 1,1:1 или 1,0:1.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,1:1.
22. Способ по любому из пп. 1-20, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, которые являются поверхностно-позитивными по CD45RA и CCR7, составляющим или приблизительно составляющим 1,1:1.
23. Способ по любому из пп. 1-20, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, которые являются поверхностно-позитивными по CD45RA и CD27, составляющим или приблизительно составляющим 1,69:1.
24. Способ по любому из пп. 1-20, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением подобных «необученным» CD4+ клеток к подобным «необученным» CD8+ клеткам, которые являются поверхностно-позитивными по CD27 и CDR7, составляющим или приблизительно составляющим 1,69:1.
25. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ Т-клеткам находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно.
26. Способ по п. 25, в котором первую композицию клеток получают путем выделения CD4+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта, и/или вторую композицию клеток получают путем выделения CD8+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта.
27. Способ по п. 25 или 26, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток в первой композиции и/или количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеток во второй композиции клеток.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток и/или количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеток в биологическом образце от субъекта.
29. Способ по любому из пп. 25-28, в котором отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ Т-клеткам во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ Т-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ Т-клеткам в биологическом образце от субъекта.
30. Способ получения композиции клеток, включающий:
определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CCR7+ CD45RA+ CD4+ Т-клеток и CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеток в биологическом образце, полученном от субъекта, или в одном или более полученных от него образцов; и
получение входной композиции клеток, содержащей CD4+ T-клетки и CD8+ T-клетки, в которой отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 2,2:1 и 0,8:1, включительно, причем указанное отношение во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
31. Способ по п. 30, дополнительно включающий приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки во входной композиции клеток.
32. Способ получения композиции клеток, включающий:
приведение входной композиции клеток, содержащей CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клетки и CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клетки из биологического образца от субъекта, в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции,
причем отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеткам, присутствующее во входной композиции клеток, находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно.
33. Способ по п. 32, дополнительно включающий стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферация клеток.
34. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно;
приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции; и
стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферации клеток.
35. Способ по любому из пп. 25-34, в котором количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток и/или количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеток определяется с помощью проточной цитометрии.
36. Способ по любому из пп. 32-35, в котором отношение CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ Т-клеткам было отрегулировано по сравнению с отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ T-клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
37. Способ по любому из пп. 25-36, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ клеткам, находящимся между или приблизительно между 0,8:1 и 2,0:1, 0,8:1 и 1,6:1, 0,8:1 и 1,4:1, 0,8:1 и 1,2:1 или 1,0:1 и 1,2:1, включительно каждое отношение.
38. Способ по любому из пп. 25-37, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,5:1, 1,4:1, 1,3:1, 1,2:1, 1,1:1 или 1,0:1.
39. Способ по любому из пп. 25-38, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CCR7+ CD45RA+ CD4+ клеток к CCR7+ CD45RA+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,1:1.
40. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CD27+ CCR7+ CD4+ Т-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CD27+ CCR7+ CD8+ Т-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 1,2:1 и 2,4:1, включительно.
41. Способ по п. 40, в котором первую композицию клеток получают путем выделения CD4+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта, и/или вторую композицию клеток получают путем выделения CD8+ T-клеток из биологического образца, полученного от субъекта.
42. Способ по п. 40 или 41, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток в первой композиции и/или количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD27+ CCR7+ CD8+ Т-клеток во второй композиции клеток.
43. Способ по любому из пп. 40-42, в котором до объединения способ включает определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток и/или количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеток в биологическом образце от субъекта.
44. Способ по любому из пп. 40-43, в котором отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением CD27+ CCR7+ CD4+ Т-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ Т-клеткам в биологическом образце от субъекта.
45. Способ получения композиции клеток, включающий:
определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток и CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеток в биологическом образце, полученном от субъекта, или в одном или более полученных от него образцов; и
получение входной композиции клеток, содержащей CD4+ T-клетки и CD8+ T-клетки, в которой отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 2,2:1 и 0,8:1, включительно, причем указанное отношение во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
46. Способ по любому из пп. 40-45, дополнительно включающий приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки во входной композиции клеток.
47. Способ получения композиции клеток, включающий:
приведение входной композиции клеток, содержащей CD27+ CCR7+ CD4+ T-клетки и CD27+ CCR7+ CD8+ T-клетки из биологического образца от субъекта, в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции,
причем отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам, присутствующее во входной композиции клеток, находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно.
48. Способ по п. 47, дополнительно включающий стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферация клеток.
49. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CD27+ CCR7+ CD4+ T-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CD27+ CCR7+ CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,8:1 и 2,2:1, включительно;
приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции; и
стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферации клеток.
50. Способ по любому из пп. 40-49, в котором количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток и/или количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеток определяется с помощью проточной цитометрии.
51. Способ по любому из пп. 40-50, в котором отношение CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам было отрегулировано по сравнению с отношением CD27+ CCR7+ CD4+ T-клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
52. Способ по любому из пп. 40-51, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD27+ CCR7+ CD4+ клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ клеткам, находящимся между или приблизительно между 0,8:1 и 2,0:1, 0,8:1 или 1,6:1, 0,8:1 и 1,4:1, 0,8:1 и 1,2:1 или 1,0:1 и 1,2:1, включительно каждое отношение.
53. Способ по любому из пп. 40-52, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD27+ CCR7+ CD4+ клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,5:1, 1,4:1, 1,3:1, 1,2:1, 1,1:1 или 1,0:1.
54. Способ по любому из пп. 40-53, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD27+ CCR7+ CD4+ клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,1:1.
55. Способ по любому из пп. 40-53, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD27+ CCR7+ CD4+ клеток к CD27+ CCR7+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,69:1.
56. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CD62L-CCR7+ CD4+ Т-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CD62L-CCR7+ CD8+ Т-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к CD62L-CCR7+ CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,5:1 и 2:1, включительно.
57. Способ получения композиции клеток, включающий:
определение количества, количества на объем, количества на вес и/или процентного содержания CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток и CD62L-CCR7+ CD8+ T-клеток в биологическом образце, полученном от субъекта, или в одном или более полученных от него образцов; и
получение входной композиции клеток, содержащей CD4+ T-клетки и CD8+ T-клетки, в которой отношение CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,5:1 и 2:1, включительно, причем указанное отношение во входной композиции клеток регулируется или изменяется по сравнению с отношением CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к подобным «необученным» CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
58. Способ по п. 56 или 57, дополнительно включающий приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки во входной композиции клеток.
59. Способ получения композиции клеток, включающий:
объединение первой композиции клеток, содержащей CD62L-CCR7+ CD4+ T-клетки, со второй композицией клеток, содержащей CD62L-CCR7+ CD8+ T-клетки, для получения входной композиции клеток, в которой отношение CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к CD62L-CCR7+ CD8+ T-клеткам находится между или приблизительно между 0,5:1 и 2:1, включительно;
приведение входной композиции клеток в контакт с агентом, включающим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный рецептор, в условиях для введения нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный рецептор, в клетки в композиции; и
стимуляцию клеток до, во время и/или после указанного контакта, при этом стимуляция включает инкубацию клеток в присутствии одного или более стимулирующих агентов, причем стимуляция приводит к активации и/или пролиферации клеток.
60. Способ по п. 58 или 59, в котором количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CD62L- CCR7+ CD4+ Т-клеток и/или количество, количество на объем, количество на вес и/или процентное содержание CD62L-CCR7+ CD8+ Т-клеток определяется с помощью проточной цитометрии.
61. Способ по любому из пп. 57-60, в котором отношение CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к CD62L-CCR7+ CD8+ T-клеткам было отрегулировано по сравнению с отношением CD62L-CCR7+ CD4+ T-клеток к CD62L- CCR7+ CD8+ T-клеткам в биологическом образце от субъекта.
62. Способ по любому из пп. 57-61, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD62L-CCR7+ CD4+ клеток к CD62L-CCR7+ CD8+ клеткам, находящимся между или приблизительно между 0,5:1 и 1,5:1, 1:1 и 2:1, 0,75:1 и 1,5:1 или 0,8:1 и 1,2:1, включительно каждое отношение.
63. Способ по любому из пп. 57-62, в котором входная композиция клеток характеризуется отношением CD62L-CCR7+ CD4+ клеток к CD62L-CCR7+ CD8+ клеткам, составляющим или приблизительно составляющим 1,2:1, 1,1:1, 1,0:1, 0,9:1 или 0,8:1.
64. Способ по любому из пп. 2-9, 18-24, 26-33, 35-39, 41-48, 51-54, 57-58 или 61-63, в котором биологический образец представляет собой или получают из образца крови, плазмы или сыворотки.
65. Способ по любому из пп. 2-9, 18-24, 26-33, 35-39, 41-48, 51-54, 57-58 или 61-64, в котором биологический образец представляет собой или включает образец цельной крови, образец лейкоцитарной пленки, образец мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), образец нефракционированных Т-клеток, образец лимфоцитов, образец лейкоцитов, продукт афереза, или продукт лейкафереза.
66. Способ по любому из пп. 2-9, 18-24, 26-33, 35-39, 41-48, 51-54, 57-58 или 61-65, в котором биологический образец представляет собой или получают из образца для афереза или лейкафереза.
67. Способ по любому из пп. 2-9, 18-24, 26-33, 35-39, 41-48, 51-54, 57-58 или 61-66, в котором субъектом является человек.
68. Способ по любому из пп. 1-67, в котором входная композиция клеток содержит от или приблизительно от 1×107 до 5×109 всех клеток или всех T-клеток, от или приблизительно от 5×107 до 1×109 всех клеток или всех T-клеток, от или приблизительно от 1×108 до 5×108 всех клеток или всех T-клеток, или от или приблизительно от 2×108 до 5×108 всех клеток или всех T-клеток, или жизнеспособных популяций любых из вышеперечисленных.
69. Способ по любому из пп. 1-68, в котором входная композиция клеток содержит по крайней мере или по крайней мере приблизительно 1×108, 2×108, 3×108, 4×108 или 5×108 всех клеток или всех T-клеток, или жизнеспособных популяций любых из вышеперечисленных.
70. Способ по любому из пп. 9-24, 33-39, 48-54, 59-69, в котором один или более стимулирующих агентов способен к активации Т-клеток, CD4+ Т-клеток и/или CD8+ Т-клеток; способен к индукции сигнала через TCR комплекс; и/или способен к вызову пролиферации Т-клеток, CD4+ Т-клеток и/или CD8+ Т-клеток.
71. Способ по любому из пп. 9-24, 33-39, 48-54, 59-70, в котором один или более стимулирующих агентов включает первичный агент, который связывается с членом TCR комплекса, который необязательно специфически связывается с CD3.
72. Способ по п. 71, в котором один или более стимулирующих агентов дополнительно включает вторичный агент, который специфически связывается с костимулирующей молекулой Т-клеток.
73. Способ по п. 72, в котором костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из CD28, CD137 (4-1-BB), OX40 или ICOS.
74. Способ по п. 72 или 73, в котором первичные и вторичные агенты включают антитела, причем, необязательно, один или более стимулирующих агентов предусматривают инкубацию с антителом против CD3 и антителом против CD28.
75. Способ по любому из вариантов осуществления 9-24, 33-39, 48-54, 59-74, в котором один или более стимулирующих агентов присутствуют на поверхности твердой подложки, необязательно шарика.
76. Способ по п. 75, в котором один или более стимулирующих агентов присутствуют на поверхности шарика, и шарик представляет собой парамагнитный шарик.
77. Способ по любому из пп. 9-24, 33-39, 48-54, 59-76, в котором один или более одного стимулирующего агента выбран из группы, состоящей из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15 и рекомбинантного IL-7, вакцины, содержащей антиген, специфически распознаваемый рецептором антигена, и антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с рецептором антигена, или их комбинаций.
78. Способ по любому из пп. 9-24, 33-39, 48-54, 59-77, в котором инкубацию проводят в течение от 2 до 15 дней, от 2 до 12 дней, от 2 до 12 дней, от 2 до 8 дней, от 2 до 6 дней, от 2 до 4 дней, от 4 до 12 дней, от 4 до 10 дней, от 4 до 8 дней, от 4 до 6 дней, от 6 до 12 дней, от 6 до 10 дней, от 6 до 8 дней, от 8 до 12 дней, от 8 до 10 дней или от 10 до 12 дней.
79. Способ по любому из пп. 9-24, 33-39, 48-54, 59-78, в котором инкубацию проводят в течение по крайней мере, или приблизительно по крайней мере, или 4 дней, 6 дней, 8 дней, 10 дней или 12 дней.
80. Способ по любому из пп. 7-24, 31-40, 46-55 или 59-79, в котором агент, включающий молекулу нуклеиновой кислоты, представляет собой вирусный вектор или представляет собой транспозон.
81. Способ по п. 80, в котором агент, включающий молекулу нуклеиновой кислоты, представляет собой вирусный вектор, а вирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор.
82. Способ по п. 81, в котором вирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор или гаммаретровирусный вектор.
83. Способ по любому из вариантов осуществления 7-24, 31-39, 46-54 или 58-82, в котором рекомбинантный рецептор способен связываться с антигеном-мишенью, который связан с клеткой или тканью заболевания, нарушения или состояния, является специфическим для них и/или экспрессируется в них.
84. Способ по п. 83, в котором заболевание, нарушение или состояние представляет собой инфекционное заболевание или расстройство, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание или опухоль или рак.
85. Способ по п. 83 или 84, в котором антиген-мишень представляет собой опухолевый антиген.
86. Способ по любому из пп. 83-85, в котором антиген-мишень выбран из числа рецептора-сироты 1 типа рецепторных тирозинкиназ (ROR1), антигена созревания В-клеток (BCMA), карбоангидразы 9 (CA9, также известной как CAIX или G250), Her2/neu (рецепторной тирозинкиназы erbB2), CD19, CD20, CD22, мезотелина (MSLN), раково-эмбрионального антигена (CEA) и поверхностного антигена вируса гепатита B, антитела против фолатного рецептора, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, хондроитинсульфат-протеогликана 4 (CSPG4), EGFR, эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), рецептора-А2 эфрина (EPHa2), Her3 (erb-B3), Her4 (erb-B4), димеров erbB, мутации рецептора эпидермального фактора роста типа III (EGFR vIII), фолат-связывающего белка (FBP), подобного Fc-рецептору рецептора 5 (FCRL5, также известного как гомолог 5 Fc-рецептора или FCRH5), фетального ацетилхолинового рецептора (фетального AchR), ганглиозида GD2, ганглиозида GD3, лейкоцитарного антигена A1 человека (HLA-A1), лейкоцитарного антигена A2 человека (HLA-A2), рецептора-альфа IL-22 (IL-22Ra), рецептора, содержащего домен вставки киназы (kdr), легкой цепи каппа, члена А семейства белков, богатых повторами лейцина 8, (LRRC8A), Lewis Y, молекулы адгезии клеток L1 (L1-CAM), связанного с меланомой антигена А1 (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, MAGE-A10, преимущественно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), сурвивина, опухолевого гликопротеина 72 (TAG72), B7-H3, B7-H6, рецептора-альфа 2 IL-13 (IL-13Ra2), высокомолекулярного связанного с меланомой антигена человека (HMW-MAA), CD171, фолатного рецептора-альфа, CD44v7/8, интегрина αvβ6 (интегрина avb6), 8H9, молекулы адгезии нервных клеток (NCAM), рецептора фактора роста эндотелия сосудов (рецепторов VEGF или VEGFR), гликопротеина трофобластов (TPBG, также известного как 5T4), лигандов NKG2D, CD44v6, двойного антигена, антигена рака яичек, цитомегаловируса (CMV) мышей, муцина 1 (MUC1), MUC16, антигена стволовых клеток предстательной железы (PSCA), специфического для предстательной железы мембранного антигена (PSMA), лигандов члена D группы 2 природных киллеров (NKG2D), антигена 1B рака/яичка (CTAG, также известного как NY-ESO-1 и LAGE-2), мелана A (MART-1), гликопротеина 100 (gp100), глипикана-3 (GPC3), сопряженного с G-белком рецептора 5D (GPRC5D), онкофетального антигена, TAG72, родственного тирозиназе белка 1 (TRP1, также известного как TYRP1 или gp75), родственного тирозиназе белка 2 (TRP2, также известного как допахром-таутомераза, допахром-дельта-изомераза или DCT), рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-R2), раково-эмбрионального антигена (CEA), рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, специфического для предстательной железы антигена, эфрина B2, CD123, CD133, c-Met, O-ацетилированного GD2 (OGD2), эпитопа CE7 L1-CAM, белка опухоли Вильмса 1 (WT-1), циклина, циклина A2, лиганда 1 хемокина, содержащего мотив C-C (CCL-1), CD138, специфического для патогена антигена или экспрессируемого патогеном антигена и антигена, связанного с универсальной меткой.
87. Способ по любому из пп. 7-24, 31-39, 46-55 и 58-86, в котором рекомбинантный рецептор представляет собой или включает функциональный рецептор антигена, не являющийся TCR, или TCR или его антигенсвязывающий фрагмент.
88. Способ по любому из пп. 7-24, 31-39, 46-55 или 58-86, в котором рекомбинантный рецептор представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
89. Способ по п. 88, в котором химерный рецептор антигена содержит экстраклеточный домен, включающий антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с антигеном, и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий ITAM.
90. Способ по п. 89, в котором антигенсвязывающий домен представляет собой или включает антитело или фрагмент антитела, который необязательно является одноцепочечным фрагментом.
91. Способ по п. 89 или 90, в котором внутриклеточный сигнальный домен представляет собой или включает внутриклеточный сигнальный домен цепи CD3, необязательно цепи CD3-дзета (CD3ζ), или ее сигнальную часть.
92. Способ по любому из пп. 89-91, в котором внутриклеточная сигнальная область дополнительно включает костимулирующую сигнальную область.
93. Способ по п. 92, в котором костимулирующая сигнальная область включает внутриклеточный сигнальный домен костимулирующей молекулы Т-клеток или ее сигнальную часть.
94. Способ по п. 92 или 93, в котором костимулирующая сигнальная область включает внутриклеточный сигнальный домен CD28, 4-IBB или ICOS или их сигнальную часть.
95. Способ по любому из пп. 88-93, в котором
CAR включает специфический для антигена scFv, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из костимулирующей молекулы, который необязательно представляет собой или включает сигнальный домен 4-1BB, или цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из первичной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который необязательно представляет собой или включает сигнальный домен CD3-дзета, и необязательно дополнительно включает спейсер между трансмембранным доменом и scFv;
CAR включает, по порядку, специфический для антигена scFv, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из костимулирующей молекулы, который необязательно представляет собой или включает сигнальный домен 4-IBB, и цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из первичной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который необязательно является сигнальным доменом CD3-дзета; или
CAR включает, по порядку, специфический для антигена scFv, спейсер, трансмембранный домен, цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из костимулирующей молекулы, который необязательно является сигнальным доменом 4-1BB, и цитоплазматический сигнальный домен, происходящий из первичной сигнальной ITAM-содержащей молекулы, который необязательно представляет собой или включает сигнальный домен CD3-дзета.
96. Способ по любому из пп. 2-9, 11-24, 26-33, 35-39, 41-48, 51-55, 57-58 и 61-95, в котором у субъекта имеется заболевание или состояние, причем необязательно рекомбинантный рецептор специфически распознает или специфически связывается с антигеном, связанным с заболеванием или состоянием или экспрессируемым или присутствующим на клетках заболевания или состояния.
97. Способ по любому из пп. 1-96, который дает выходную композицию, в которой отношение экспрессирующих рекомбинантный рецептор CD4+ Т-клеток к экспрессирующим рекомбинантный рецептор CD8+ Т-клеткам, необязательно отношение их жизнеспособных клеток, отличается не более чем на 20%, или не более чем на 10%, или не более чем на 5% от среднего значения указанного отношения во множестве композиций Т-клеток, полученных этим способом, и/или отличается от такого среднего значения не более чем на одно среднеквадратичное отклонение.
98. Способ по любому из пп. 1-97, который дает выходную композицию, в которой отношение экспрессирующих рекомбинантный рецептор CD4+ Т-клеток к экспрессирующим рекомбинантный рецептор CD8+ Т-клеткам, необязательно отношение их жизнеспособных клеток, находится между или приблизительно между 0,5:1 и 2:1, или 0,8:1 и 1,6:1, или 1:1 и 1,5:1, включительно каждое отношение.
99. Способ по п. 97 или 98, в котором отношение экспрессирующих рекомбинантный рецептор CD4+ Т-клеток к экспрессирующим рекомбинантный рецептор CD8+ Т-клеткам, необязательно отношение их жизнеспособных клеток, в выходной композиции составляет или приблизительно составляет 1,2:1, 1,1:1, 1:1, 0,9:1 или 0,8:1.
100. Способ по любому из пп. 97-99, в котором отношение экспрессирующих рекомбинантный рецептор CD4+ T-клеток к экспрессирующим рекомбинантный рецептор CD8+ T-клеткам, необязательно отношение их жизнеспособных клеток, в выходной композиции составляет или приблизительно составляет 1:1.
101. Выходная композиция, полученная способом по любому из пп. 1-100.
102. Фармацевтическая композиция, содержащая выходную композицию по п. 101.
103. Фармацевтическая композиция по п. 102, дополнительно содержащая фармацевтический носитель.
104. Способ лечения, включающий введение являющемуся млекопитающим субъекту выходной композиции, полученной способом по любому из пп. 1-100, или фармацевтической композиции по п. 102 или 103.
105. Способ по п. 104, в котором клетки получены от субъекта, которому эти клетки вводят.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762543363P | 2017-08-09 | 2017-08-09 | |
| US62/543,363 | 2017-08-09 | ||
| US201762596770P | 2017-12-08 | 2017-12-08 | |
| US62/596,770 | 2017-12-08 | ||
| PCT/US2018/046149 WO2019032927A1 (en) | 2017-08-09 | 2018-08-09 | METHODS FOR PRODUCING GENETICALLY MODIFIED CELL COMPOSITIONS AND COMPOSITIONS THEREOF |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020109864A true RU2020109864A (ru) | 2021-09-14 |
| RU2020109864A3 RU2020109864A3 (ru) | 2022-01-10 |
| RU2790444C2 RU2790444C2 (ru) | 2023-02-21 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2959953T3 (es) | 2024-02-29 |
| CA3070579A1 (en) | 2019-02-14 |
| US20240076617A1 (en) | 2024-03-07 |
| KR20200054178A (ko) | 2020-05-19 |
| JP2022160657A (ja) | 2022-10-19 |
| EP3664820A1 (en) | 2020-06-17 |
| EP3664820B1 (en) | 2023-07-19 |
| MA49979A (fr) | 2020-06-17 |
| JP2020532954A (ja) | 2020-11-19 |
| WO2019032927A1 (en) | 2019-02-14 |
| US11851678B2 (en) | 2023-12-26 |
| CN111246862A (zh) | 2020-06-05 |
| BR112020001605A2 (pt) | 2020-08-11 |
| JP7275104B2 (ja) | 2023-05-17 |
| RU2020109864A3 (ru) | 2022-01-10 |
| AU2018313950A1 (en) | 2020-02-13 |
| MX2020001490A (es) | 2020-08-06 |
| US20200181575A1 (en) | 2020-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11414486B2 (en) | Transgene genetic tags and methods of use | |
| Morgan et al. | High efficiency TCR gene transfer into primary human lymphocytes affords avid recognition of melanoma tumor antigen glycoprotein 100 and does not alter the recognition of autologous melanoma antigens | |
| AU2017301880C1 (en) | Immunomodulatory polypeptides and related compositions and methods | |
| US11547748B2 (en) | Adoptive t-cell therapy | |
| Cohen et al. | Recognition of fresh human tumor by human peripheral blood lymphocytes transduced with a bicistronic retroviral vector encoding a murine anti-p53 TCR | |
| US20190023764A1 (en) | Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain | |
| HRP20200978T1 (hr) | Poboljšani postupci terapije proizvodnjom adoptivnih stanica | |
| JP2018532432A5 (ru) | ||
| JP2020530294A5 (ru) | ||
| EP2318434A1 (en) | Her2/neu specific t cell receptors | |
| JP2021505615A5 (ru) | ||
| WO2021030153A2 (en) | Engineered t cell receptors and uses thereof | |
| CN110257338B (zh) | 嵌合细胞因子受体 | |
| CA3070579A1 (en) | Methods for producing genetically engineered cell compositions and related compositions | |
| JP2023527194A (ja) | 腫瘍微小環境を逆転させる融合タンパク質及びその使用 | |
| Dagvadorj et al. | Targeting of the WT1 91–138 fragment to human dendritic cells improves leukemia-specific T-cell responses providing an alternative approach to WT1-based vaccination | |
| WO2022012591A1 (zh) | 用于同种异体移植的工程化免疫细胞 | |
| JPWO2020097132A5 (ru) | ||
| CN112779223A (zh) | 偶联嵌合抗原受体细胞及其用途 | |
| KR102371151B1 (ko) | 항-bcma 결합 영역, 이를 포함하는 융합단백질, 및 이를 포함하는 조성물 | |
| JP2023535371A (ja) | 免疫抑制シグナル伝達をリダイレクトするためのキメラＭｙＤ８８受容体ならびに関連する組成物および方法 | |
| Bund et al. | CD23 is recognized as tumor-associated antigen (TAA) in B-CLL by CD8+ autologous T lymphocytes | |
| RU2020109867A (ru) | Способы и композиции для получения генно-инженерных клеток | |
| WO2024011335A1 (zh) | 经修饰的免疫细胞 | |
| CN117683139A (zh) | 组成型嵌合细胞因子受体及表达其的免疫细胞及应用 |