RU2020106148A - Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение - Google Patents
Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020106148A RU2020106148A RU2020106148A RU2020106148A RU2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- crystalline form
- diffraction peaks
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (40)
1. Кристаллическая форма A соединения формулы I,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 5,95°, 10,10°, 15,14°, 18,83°, 20,23°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 15,14°, 15,85°, 18,83°, 20,23°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 14,17°, 15,14°, 15,85°, 18,83°, 19,18°, 20,23°, 24,69°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 14,17°, 14,58°, 15,14°, 15,85°, 18,25°, 18,83°, 19,18°, 20,23°, 24,69°, 25,81°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,2°.
2. Кристаллическая форма A по п. 1, где кристаллическая форма A содержит молекулу(молекулы) H2O.
3. Кристаллическая форма A по п. 2, где соотношение эквивалентов молекулы H2O и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 2,0 экв., предпочтительно от 0,1 до 1,0 экв., от 0,2 до 0,8 экв., от 0,3 до 0,7 экв. или от 0,4 до 0,6 экв.
4. Кристаллическая форма A соединения формулы I,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 5,9°, 10,1°, 15,1°, 18,8°, 20,2°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 15,1°, 15,8°, 18,8°, 20,2°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 14,1°, 15,1°, 15,8°, 18,8°, 19,1°, 20,2°, 24,6°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 14,1°, 14,5°, 15,1°, 15,8°, 18,2°, 18,8°, 19,1°, 20,2°, 24,6°, 25,8°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,3°.
5. Кристаллическая форма A по п. 4, где кристаллическая форма A содержит молекулу(молекулы) H2O.
6. Кристаллическая форма A по п. 5, где соотношение эквивалентов молекулы H2O и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 2,0 экв., предпочтительно от 0,1 до 1,0 экв., от 0,2 до 0,8 экв., от 0,3 до 0,7 экв. или от 0,4 до 0,6 экв.
7. Способ получения кристаллической формы A соединения формулы I по п. 1 или 4, включающий следующие стадии:
1) суспендирование/растворение соединения формулы I в растворителе для кристаллизации, выбранном из воды или смешанного растворителя, содержащего воду, при перемешивании и
2) фильтрование и необязательно промывание и/или высушивание.
8. Способ по п. 7, где неводный растворитель в смешанном растворителе, содержащем воду, выбран из смешиваемого с водой органического растворителя; предпочтительно смешиваемый с водой органический растворитель выбран из C1-4спиртов, тетрагидрофурана, ацетона, ацетонитрила или DMF; предпочтительно из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола или трет-бутанола; более предпочтительно представляет собой этанол.
9. Кристаллическая композиция, в которой кристаллическая форма A соединения формулы I по п. 1 или 4 составляет 50% или больше, предпочтительно 80% или больше, более предпочтительно 90% или больше и наиболее предпочтительно 95% или больше от веса кристаллической композиции.
10. Кристаллическая форма B соединения формулы I,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,49°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 15,13°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,00°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 14,72°, 15,13°, 15,59°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,00°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 14,72°, 15,13°, 15,59°, 18,14°, 20,09°, 21,41°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,2°.
11. Кристаллическая форма B по п. 10, где кристаллическая форма B содержит молекулу(молекулы) этилацетата.
12. Кристаллическая форма B по п. 11, где соотношение эквивалентов молекулы этилацетата и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 0,5 экв., предпочтительно от 0,2 до 0,4 экв., более предпочтительно от 0,25 до 0,35 экв.
13. Кристаллическая форма B соединения формулы I,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 15,1°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,0°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 14,7°, 15,1°, 15,5°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,0°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 14,7°, 15,1°, 15,5°, 18,1°, 20,0°, 21,4°; где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,3°.
14. Кристаллическая форма B по п. 13, где кристаллическая форма B содержит молекулу(молекулы) этилацетата.
15. Кристаллическая форма B по п. 14, где соотношение эквивалентов молекулы этилацетата и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 0,5 экв., предпочтительно от 0,2 до 0,4 экв., более предпочтительно от 0,25 до 0,35 экв.
16. Способ получения кристаллической формы B соединения формулы I по п. 10 или 13, включающий следующие стадии:
1) суспендирование/растворение соединения формулы I в этилацетате и
2) обеспечение кристаллизации и необязательно фильтрование, промывание и/или высушивание.
17. Кристаллическая композиция, в которой кристаллическая форма B соединения формулы I по п. 10 или 13 составляет 50% или больше, предпочтительно 80% или больше, более предпочтительно 90% или больше и наиболее предпочтительно 95% или больше от веса кристаллической композиции.
18. Твердая аморфная форма соединения формулы I,
19. Твердая аморфная форма по п. 18, где твердая аморфная форма получена в следующем безводном растворителе: метаноле, этаноле, н-пропаноле, изопропаноле, н-бутаноле, изобутаноле, трет-бутаноле, тетрагидрофуране, ацетоне, DMF или смешанном растворителе на их основе; предпочтительно растворитель выбран из этанола или изопропанола.
20. Способ получения твердой аморфной формы соединения формулы I по п. 18, включающий следующие стадии:
1) растворение соединения формулы I в безводном растворителе, выбранном из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола, трет-бутанола, тетрагидрофурана, ацетона, DMF или смешанного растворителя на их основе, и
2) охлаждение с осаждением твердого вещества или выпаривание растворителя и необязательно фильтрование, промывание и/или высушивание.
21. Способ по п. 20, где растворитель выбран из этанола или изопропанола.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 1-3, или кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 4-6, или кристаллической композиции по п. 9, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 10-12, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 13-15, или кристаллической композиции по п. 17, или твердой аморфной формы соединения формулы I по любому из пп. 18-19.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с фарнезоидным X-рецептором.
24. Применение кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 1-3, или кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 4-6, или кристаллической композиции по п. 9, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 10-12, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 13-15, или кристаллической композиции по п. 17, или твердой аморфной формы соединения формулы I по любому из пп. 18-19, или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания, связанного с фарнезоидным X-рецептором.
25. Применение по п. 24, где заболевание, связанное с фарнезоидным X-рецептором, включает неалкогольную жировую болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, холестатическую гепатопатию, хроническое заболевание печени, инфекцию, вызванную вирусом гепатита С, алкогольную болезнь печени, фиброз печени, первичный склерозирующий холангит, камень в желчном пузыре, билиарную атрезию, симптом нижних мочевыводящих путей и доброкачественную гиперплазию предстательной железы (BPH), камни в мочеточнике, ожирение, диабет 2 типа, атеросклероз, артериосклероз, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию или нарушение функции печени, обусловленное гиперхолестеринемией и гиперлипидемией.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710619423.5 | 2017-07-26 | ||
CN201710619423 | 2017-07-26 | ||
PCT/CN2018/097161 WO2019020068A1 (zh) | 2017-07-26 | 2018-07-26 | 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020106148A true RU2020106148A (ru) | 2021-08-10 |
RU2800751C2 RU2800751C2 (ru) | 2023-07-27 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110869382B (zh) | 2021-06-25 |
CN110869382A (zh) | 2020-03-06 |
JP2020528067A (ja) | 2020-09-17 |
CA3070631A1 (en) | 2019-01-31 |
US11059853B2 (en) | 2021-07-13 |
WO2019020068A1 (zh) | 2019-01-31 |
EP3660031A1 (en) | 2020-06-03 |
JP7244487B2 (ja) | 2023-03-22 |
US20200231621A1 (en) | 2020-07-23 |
AU2018305612A1 (en) | 2020-02-06 |
EP3660031A4 (en) | 2021-03-31 |
WO2019020068A8 (zh) | 2019-05-02 |
AU2018305612B2 (en) | 2022-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009530283A5 (ru) | ||
RU2017118569A (ru) | Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения | |
EP3349762B1 (en) | Co-crystals of sglt2 inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
HRP20211066T1 (hr) | Derivati žučnih kiselina kao agonisti fxr/tgr5 i postupci njihove uporabe | |
JP2019504898A5 (ru) | ||
HRP20210252T1 (hr) | Heterociklički amidi kao inhibitori kinaze | |
HRP20201420T1 (hr) | Derivati žučne kiseline kao agonisti fxr/tgr5 | |
HRP20141137T1 (hr) | Polimorfni oblici macrocikliäśkog inhibitora hcv | |
RU2017130466A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
JP2010500286A5 (ru) | ||
RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
CN107001301A (zh) | 依洛昔巴特的晶体形式 | |
JP2013047238A (ja) | ダサチニブ多形体およびその調製プロセス | |
WO2014015760A1 (zh) | 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法 | |
JP2011512396A5 (ru) | ||
JP5730986B2 (ja) | プラスグレル塩の結晶性形態 | |
US20110306647A1 (en) | Novel polymorphs of sunitinib malate | |
AU2015278731A1 (en) | Fused triterpene compounds and uses thereof | |
RU2020106148A (ru) | Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение | |
EP1945636A2 (en) | Polymorphs of solifenacin intermediate | |
TW201041855A (en) | New process for preparing | |
US8003700B2 (en) | Colchicine solid complex; methods of making; and methods of use thereof | |
RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
WO2014128728A2 (en) | Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof | |
JP7450842B2 (ja) | フェニルピリミドン化合物の塩、結晶多形並びにその医薬組成物及び使用 |