RU2020106148A - Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение - Google Patents

Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020106148A
RU2020106148A RU2020106148A RU2020106148A RU2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A RU 2020106148 A RU2020106148 A RU 2020106148A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
crystalline form
diffraction peaks
crystalline
Prior art date
Application number
RU2020106148A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2800751C2 (ru
Inventor
Сяолинь ЛИ
Хуалин Сяо
Пэн ЛИ
Хайин Хэ
Вэйдун ЛИ
Original Assignee
Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. filed Critical Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Publication of RU2020106148A publication Critical patent/RU2020106148A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2800751C2 publication Critical patent/RU2800751C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (40)

1. Кристаллическая форма A соединения формулы I,
Figure 00000001
,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 5,95°, 10,10°, 15,14°, 18,83°, 20,23°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 15,14°, 15,85°, 18,83°, 20,23°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 14,17°, 15,14°, 15,85°, 18,83°, 19,18°, 20,23°, 24,69°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,95°, 7,95°, 10,10°, 13,32°, 14,17°, 14,58°, 15,14°, 15,85°, 18,25°, 18,83°, 19,18°, 20,23°, 24,69°, 25,81°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,2°.
2. Кристаллическая форма A по п. 1, где кристаллическая форма A содержит молекулу(молекулы) H2O.
3. Кристаллическая форма A по п. 2, где соотношение эквивалентов молекулы H2O и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 2,0 экв., предпочтительно от 0,1 до 1,0 экв., от 0,2 до 0,8 экв., от 0,3 до 0,7 экв. или от 0,4 до 0,6 экв.
4. Кристаллическая форма A соединения формулы I,
Figure 00000002
,
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 5,9°, 10,1°, 15,1°, 18,8°, 20,2°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 15,1°, 15,8°, 18,8°, 20,2°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 14,1°, 15,1°, 15,8°, 18,8°, 19,1°, 20,2°, 24,6°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 5,9°, 7,9°, 10,1°, 13,3°, 14,1°, 14,5°, 15,1°, 15,8°, 18,2°, 18,8°, 19,1°, 20,2°, 24,6°, 25,8°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,3°.
5. Кристаллическая форма A по п. 4, где кристаллическая форма A содержит молекулу(молекулы) H2O.
6. Кристаллическая форма A по п. 5, где соотношение эквивалентов молекулы H2O и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 2,0 экв., предпочтительно от 0,1 до 1,0 экв., от 0,2 до 0,8 экв., от 0,3 до 0,7 экв. или от 0,4 до 0,6 экв.
7. Способ получения кристаллической формы A соединения формулы I по п. 1 или 4, включающий следующие стадии:
1) суспендирование/растворение соединения формулы I в растворителе для кристаллизации, выбранном из воды или смешанного растворителя, содержащего воду, при перемешивании и
2) фильтрование и необязательно промывание и/или высушивание.
8. Способ по п. 7, где неводный растворитель в смешанном растворителе, содержащем воду, выбран из смешиваемого с водой органического растворителя; предпочтительно смешиваемый с водой органический растворитель выбран из C1-4спиртов, тетрагидрофурана, ацетона, ацетонитрила или DMF; предпочтительно из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола или трет-бутанола; более предпочтительно представляет собой этанол.
9. Кристаллическая композиция, в которой кристаллическая форма A соединения формулы I по п. 1 или 4 составляет 50% или больше, предпочтительно 80% или больше, более предпочтительно 90% или больше и наиболее предпочтительно 95% или больше от веса кристаллической композиции.
10. Кристаллическая форма B соединения формулы I,
Figure 00000003
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,49°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 15,13°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,00°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 14,72°, 15,13°, 15,59°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,21°, 9,00°, 9,77°, 10,71°, 12,33°, 13,04°, 14,29°, 14,72°, 15,13°, 15,59°, 18,14°, 20,09°, 21,41°, где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,2°.
11. Кристаллическая форма B по п. 10, где кристаллическая форма B содержит молекулу(молекулы) этилацетата.
12. Кристаллическая форма B по п. 11, где соотношение эквивалентов молекулы этилацетата и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 0,5 экв., предпочтительно от 0,2 до 0,4 экв., более предпочтительно от 0,25 до 0,35 экв.
13. Кристаллическая форма B соединения формулы I,
Figure 00000004
где ее порошковая рентгеновская дифрактограмма содержит дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°; преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 15,1°; более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,0°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 14,7°, 15,1°, 15,5°; еще более преимущественно дифракционные пики при 2θ 6,2°, 9,0°, 9,4°, 9,7°, 10,7°, 12,3°, 13,0°, 14,2°, 14,7°, 15,1°, 15,5°, 18,1°, 20,0°, 21,4°; где диапазон погрешности 2θ составляет ±0,3°.
14. Кристаллическая форма B по п. 13, где кристаллическая форма B содержит молекулу(молекулы) этилацетата.
15. Кристаллическая форма B по п. 14, где соотношение эквивалентов молекулы этилацетата и соединения формулы I выбрано из от 0,1 до 0,5 экв., предпочтительно от 0,2 до 0,4 экв., более предпочтительно от 0,25 до 0,35 экв.
16. Способ получения кристаллической формы B соединения формулы I по п. 10 или 13, включающий следующие стадии:
1) суспендирование/растворение соединения формулы I в этилацетате и
2) обеспечение кристаллизации и необязательно фильтрование, промывание и/или высушивание.
17. Кристаллическая композиция, в которой кристаллическая форма B соединения формулы I по п. 10 или 13 составляет 50% или больше, предпочтительно 80% или больше, более предпочтительно 90% или больше и наиболее предпочтительно 95% или больше от веса кристаллической композиции.
18. Твердая аморфная форма соединения формулы I,
Figure 00000005
.
19. Твердая аморфная форма по п. 18, где твердая аморфная форма получена в следующем безводном растворителе: метаноле, этаноле, н-пропаноле, изопропаноле, н-бутаноле, изобутаноле, трет-бутаноле, тетрагидрофуране, ацетоне, DMF или смешанном растворителе на их основе; предпочтительно растворитель выбран из этанола или изопропанола.
20. Способ получения твердой аморфной формы соединения формулы I по п. 18, включающий следующие стадии:
1) растворение соединения формулы I в безводном растворителе, выбранном из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола, трет-бутанола, тетрагидрофурана, ацетона, DMF или смешанного растворителя на их основе, и
2) охлаждение с осаждением твердого вещества или выпаривание растворителя и необязательно фильтрование, промывание и/или высушивание.
21. Способ по п. 20, где растворитель выбран из этанола или изопропанола.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 1-3, или кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 4-6, или кристаллической композиции по п. 9, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 10-12, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 13-15, или кристаллической композиции по п. 17, или твердой аморфной формы соединения формулы I по любому из пп. 18-19.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения в лечении или предупреждении заболевания, связанного с фарнезоидным X-рецептором.
24. Применение кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 1-3, или кристаллической формы A соединения формулы I по любому из пп. 4-6, или кристаллической композиции по п. 9, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 10-12, или кристаллической формы B соединения формулы I по любому из пп. 13-15, или кристаллической композиции по п. 17, или твердой аморфной формы соединения формулы I по любому из пп. 18-19, или фармацевтической композиции по п. 22 в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания, связанного с фарнезоидным X-рецептором.
25. Применение по п. 24, где заболевание, связанное с фарнезоидным X-рецептором, включает неалкогольную жировую болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, холестатическую гепатопатию, хроническое заболевание печени, инфекцию, вызванную вирусом гепатита С, алкогольную болезнь печени, фиброз печени, первичный склерозирующий холангит, камень в желчном пузыре, билиарную атрезию, симптом нижних мочевыводящих путей и доброкачественную гиперплазию предстательной железы (BPH), камни в мочеточнике, ожирение, диабет 2 типа, атеросклероз, артериосклероз, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию или нарушение функции печени, обусловленное гиперхолестеринемией и гиперлипидемией.
RU2020106148A 2017-07-26 2018-07-26 Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение RU2800751C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710619423 2017-07-26
CN201710619423.5 2017-07-26
PCT/CN2018/097161 WO2019020068A1 (zh) 2017-07-26 2018-07-26 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020106148A true RU2020106148A (ru) 2021-08-10
RU2800751C2 RU2800751C2 (ru) 2023-07-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019020068A8 (zh) 2019-05-02
EP3660031A4 (en) 2021-03-31
CA3070631A1 (en) 2019-01-31
US11059853B2 (en) 2021-07-13
AU2018305612A1 (en) 2020-02-06
WO2019020068A1 (zh) 2019-01-31
CN110869382A (zh) 2020-03-06
JP2020528067A (ja) 2020-09-17
CN110869382B (zh) 2021-06-25
JP7244487B2 (ja) 2023-03-22
US20200231621A1 (en) 2020-07-23
AU2018305612B2 (en) 2022-04-14
EP3660031A1 (en) 2020-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7145931B2 (ja) 化合物の結晶多形、その製造方法及び用途
HRP20211066T1 (hr) Derivati žučnih kiselina kao agonisti fxr/tgr5 i postupci njihove uporabe
HRP20210252T1 (hr) Heterociklički amidi kao inhibitori kinaze
RU2018145948A (ru) Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора
JP2019504899A5 (ru)
HRP20141137T1 (hr) Polimorfni oblici macrocikliäśkog inhibitora hcv
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
JP2010500286A5 (ru)
JP2015514780A5 (ru)
TWI624447B (zh) 吡咯衍生物的結晶及其製造方法
NO324055B1 (no) Organiske forbindelser
CN107001301A (zh) 依洛昔巴特的晶体形式
JP2013047238A (ja) ダサチニブ多形体およびその調製プロセス
JP2011512396A (ja) 新規な多形およびその調製方法
WO2014015760A1 (zh) 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CN110167550A (zh) 西克里维罗甲磺酸盐的固体形式及其制备方法
JP5730986B2 (ja) プラスグレル塩の結晶性形態
US20110306647A1 (en) Novel polymorphs of sunitinib malate
AU2015278731A1 (en) Fused triterpene compounds and uses thereof
RU2020106148A (ru) Кристаллическая или аморфная форма агонистов fxr, представляющих собой производные стероидов, способ их получения и их применение
US20080114029A1 (en) Polymorphs of solifenacin intermediate
HRP20200852T1 (hr) Kristalni oblik inhibitora receptora androgena i postupak njegovog dobivanja
US8003700B2 (en) Colchicine solid complex; methods of making; and methods of use thereof
RU2019106531A (ru) Кристалл соли производного хиназолина
WO2014128728A2 (en) Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof