RU2020105654A - Новый fab-фрагмент антитела против ceacam5 человека - Google Patents

Новый fab-фрагмент антитела против ceacam5 человека Download PDF

Info

Publication number
RU2020105654A
RU2020105654A RU2020105654A RU2020105654A RU2020105654A RU 2020105654 A RU2020105654 A RU 2020105654A RU 2020105654 A RU2020105654 A RU 2020105654A RU 2020105654 A RU2020105654 A RU 2020105654A RU 2020105654 A RU2020105654 A RU 2020105654A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
fab
human ceacam5
ceacam5 antibody
nucleotide sequence
Prior art date
Application number
RU2020105654A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2779165C2 (ru
RU2020105654A3 (ru
Inventor
Хитоси ДОИХАРА
Кадзунори ХИРАЯМА
Хироки СИРАИ
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк. filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of RU2020105654A publication Critical patent/RU2020105654A/ru
Publication of RU2020105654A3 publication Critical patent/RU2020105654A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779165C2 publication Critical patent/RU2779165C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A61K51/1048—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants the tumor cell determinant being a carcino embryonic antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A61K51/1096—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/13—Labelling of peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (82)

1. Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, выбранный из группы, состоящей из следующих (а) и (b):
(a) Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, содержащий фрагмент тяжелой цепи, содержащий вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-121 последовательности SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, содержащую вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-112 SEQ ID NO: 4; и
(b) Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, содержащий фрагмент тяжелой цепи, содержащий вариабельную область тяжелой цепи, полученную из вариабельной области тяжелой цепи, состоящей из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-121 последовательности SEQ ID NO: 2, посредством модификации глутаминовой кислоты в положении аминокислоты 1 SEQ ID NO: 2 в пироглутаминовую кислоту, и легкую цепь, содержащую вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности, соответствующей положениям аминокислот 1-112 SEQ ID NO: 4.
2. Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека по п.1, выбранный из группы, состоящей из следующих (а) и (b):
(a) Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, содержащий фрагмент тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4; и
(b) Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, содержащий фрагмент тяжелой цепи, полученный из фрагмента тяжелой цепи, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, путем модификации глутаминовой кислоты в положении аминокислоты 1 SEQ ID NO: 2 в пироглутаминовую кислоту, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4.
3. Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека по п.2, содержащий фрагмент тяжелой цепи, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4.
4. Конъюгат, содержащий меченый фрагмент и Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека по любому из пп.1-3.
5. Конъюгат по п.4, отличающийся тем, что меченый фрагмент представляет собой (i) лиганд и линкер, (ii) лиганд, (iii) флуоресцентный краситель и линкер или (iv) флуоресцентный краситель.
6. Конъюгат по п.5, отличающийся тем, что меченый фрагмент представляет собой (i) лиганд и линкер или (ii) лиганд.
7. Конъюгат по п. 6, отличающийся тем, что лиганд представляет собой лиганд, представленный следующей формулой (А):
[Химическая Формула 1]
Figure 00000001
где волнистая линия представляет собой связывание с Fab-фрагментом антитела против CEACAM5 человека или с линкером.
8. Конъюгат по п.6, отличающийся тем, что меченый фрагмент представляет собой (i) лиганд и линкер, где лиганд и линкер представляют собой группу, представленную следующей формулой (A'):
[Химическая Формула 2]
Figure 00000002
где волнистая линия представляет собой связывание с Fab-фрагментом антитела против CEACAM5 человека.
9. Конъюгат по п.8, отличающийся тем, что Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека связан с атомом углерода концевой C(=S)-группы меченого фрагмента через аминогруппу в Fab-фрагменте.
10. Конъюгат по п.6, представленный следующей формулой (I):
(L-X)p-Ab (I)
где Ab представляет собой Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека;
L представляет собой лиганд;
Х представляет собой линкер или связь; и
р представляет собой натуральное число от 1 до 25.
11. Конъюгат по п.10, отличающийся тем, что L представляет собой лиганд, представленный следующей формулой (А):
[Химическая Формула 3]
Figure 00000001
где волнистая линия представляет собой связывание с Х (или Ab, когда Х является связью).
12. Конъюгат по п.8 или 11, представленный следующей формулой (II):
[Химическая Формула 4]
Figure 00000003
где Ab представляет собой Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека; и
р представляет собой натуральное число от 1 до 25, где
Ab связано с атомом углерода концевой C(=S)-группы меченого фрагмента через аминогруппу в Ab.
13. Конъюгат по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что р представляет собой натуральное число от 1 до 16.
14. Конъюгат по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что р представляет собой натуральное число от 4 до 16.
15. Конъюгат по любому из пп.5-14, дополнительно содержащий металл.
16. Конъюгат по п.15, отличающийся тем, что металл представляет собой радиоизотоп металла.
17. Конъюгат по п.15, отличающийся тем, что металл представляет собой 89Zr.
18. Конъюгат по п.16 или 17 для применения в качестве ПЭТ-индикатора.
19. Полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих (а) и (b):
(а) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1; и
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1.
20. Полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих (а) и (b):
(а) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3; и
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3.
21. Экспрессирующий вектор, включающий следующие (а) и/или (b):
(а) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1; и
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1.
22. Экспрессирующий вектор, включающий следующие (а) и/или (b):
(а) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3; и
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3.
23. Клетка-хозяин, выбранная из группы, состоящей из следующих (a) - (d):
(а) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1;
(b) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1;
(c) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1; и
(d) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1, и экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1.
24. Клетка-хозяин, выбранная из группы, состоящей из следующих (a) - (d):
(а) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3;
(b) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3;
(c) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3; и
(d) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3, и экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3.
25. Способ получения Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека, включающий стадию культивирования клетки-хозяина, выбранной из группы, состоящей из следующих (a) - (c), для экспрессии Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека:
(а) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1;
(b) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1, и экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1; и
(c) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1, и клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека (а) по п.1.
26. Способ получения Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека, включающий стадию культивирования клетки-хозяина, выбранной из группы, состоящей из следующих (a) - (c), для экспрессии Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека:
(а) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3;
(b) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3, и экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3; и
(c) клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент тяжелой цепи Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3, и клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека по п.3.
27. Способ получения конъюгата, включающего меченый фрагмент и Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, включающий стадии: получения Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека способом по п.25 или 26; и ковалентное связывание Fab-фрагмента с меченым фрагментом.
28. Способ получения конъюгата, содержащего лиганд и Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, включающий стадии: получения Fab-фрагмента антитела против CEACAM5 человека способом по п.25 или 26; и ковалентное связывание Fab-фрагмента с лигандом через линкер или напрямую.
29. Способ получения конъюгата, включающего меченый фрагмент, меченный радиоактивным изотопом металла, и Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, включающий стадии: получения конъюгата, содержащего лиганд и Fab-фрагмент антитела против CEACAM5 человека, способом по п. 28; и связывание радиоизотопа металла с лигандом конъюгата через координационную связь.
30. Композиция для диагностики, содержащая конъюгат по любому из пп.15-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Композиция для диагностики по п.30, которая представляет собой лекарственное средство для определения клинической стадии заболевания.
32. Композиция для диагностики по п.30 или 31 для применения при диагностике колоректального рака, рака молочной железы, рака легкого, рака щитовидной железы или рака, возникающего в результате метастазирования этих злокачественных новообразований.
33. Композиция для диагностики по п.32 для применения при диагностике колоректального рака или рака, возникающего в результате метастазирования колоректального рака.
34. Композиция для диагностики по п.33, отличающаяся тем, что рак, возникающий в результате метастазирования колоректального рака, представляет собой метастатический рак печени.
35. Применение конъюгата по любому из пп.15-18 для получения композиции для диагностики колоректального рака, рака молочной железы, рака легкого, рака щитовидной железы или рака, возникающего в результате метастазирования этих злокачественных новообразований.
36. Конъюгат по любому из пп.15-18 для применения для диагностики колоректального рака, рака молочной железы, рака легкого, рака щитовидной железы или рака, возникающего в результате метастазирования этих злокачественных новообразований.
37. Способ диагностики колоректального рака, рака молочной железы, рака легкого, рака щитовидной железы или рака, возникающего в результате метастазирования этих злокачественных новообразований, включающий введение пациенту конъюгата по любому из пп.15-18.
RU2020105654A 2017-07-07 2018-07-06 Новый fab-фрагмент антитела против ceacam5 человека RU2779165C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017133698 2017-07-07
JP2017-133698 2017-07-07
PCT/JP2018/025618 WO2019009388A1 (ja) 2017-07-07 2018-07-06 新規な抗ヒトＣＥＡＣＡＭ５抗体Ｆａｂフラグメント

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020105654A true RU2020105654A (ru) 2021-08-09
RU2020105654A3 RU2020105654A3 (ru) 2021-10-29
RU2779165C2 RU2779165C2 (ru) 2022-09-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20200123270A1 (en) 2020-04-23
CA3068691A1 (en) 2019-01-10
CN110831977B (zh) 2023-06-09
US11667724B2 (en) 2023-06-06
MA51029A (fr) 2021-03-24
IL271701A (en) 2020-02-27
TWI795415B (zh) 2023-03-11
UA126921C2 (uk) 2023-02-22
CO2020000517A2 (es) 2020-01-31
CN110831977A (zh) 2020-02-21
BR112020000274A2 (pt) 2020-07-14
SG11202000069XA (en) 2020-02-27
EP3650470A4 (en) 2021-03-24
EP3650470A1 (en) 2020-05-13
JOP20200002A1 (ar) 2020-01-06
ZA202000219B (en) 2021-08-25
JP7080002B2 (ja) 2022-06-03
KR102665275B1 (ko) 2024-05-13
AU2018296644A1 (en) 2020-01-23
RU2020105654A3 (ru) 2021-10-29
TW201920273A (zh) 2019-06-01
KR20200026185A (ko) 2020-03-10
WO2019009388A1 (ja) 2019-01-10
JPWO2019009388A1 (ja) 2020-05-07
PH12020500058A1 (en) 2020-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Beckford Vera et al. Immuno-PET imaging of tumor-infiltrating lymphocytes using zirconium-89 radiolabeled anti-CD3 antibody in immune-competent mice bearing syngeneic tumors
RU2019118653A (ru) НОВЫЙ Fab-ФРАГМЕНТ АНТИТЕЛА ПРОТИВ MUC1 ЧЕЛОВЕКА
Li et al. SPECT/CT imaging of the novel HER2-targeted peptide probe 99mTc-HYNIC-H6F in breast cancer mouse models
Adams et al. Avidity-mediated enhancement of in vivo tumor targeting by single-chain Fv dimers
Koyama et al. In vivo molecular imaging to diagnose and subtype tumors through receptor-targeted optically labeled monoclonal antibodies
Weiss et al. Positron emission tomography imaging of tumors expressing the human chemokine receptor CXCR4 in mice with the use of 64 Cu-AMD3100
TWI795415B (zh) 新穎的抗人類ＣＥＡＣＡＭ５抗體Ｆａｂ片段
KR20210087938A (ko) Cd8 이미징 구조체 및 이의 사용 방법
CN1349611A (zh) 诊断和监测恶性乳腺癌的方法
Luo et al. Dual targeting of tissue factor and CD105 for preclinical PET imaging of pancreatic cancer
Lütje et al. Pretargeted dual-modality immuno-SPECT and near-infrared fluorescence imaging for image-guided surgery of prostate cancer
Ramjiawan et al. Noninvasive localization of tumors by immunofluorescence imaging using a single chain Fv fragment of a human monoclonal antibody with broad cancer specificity
CN109942687B (zh) 68Ga标记EACA修饰c-Met分子成像探针及制备与应用
WO2011049405A2 (ko) 광학영상 조영제, 그 용도 및 장치
Moore et al. Antibody-guided in vivo imaging for early detection of mammary gland tumors
Thorek et al. Internalization of secreted antigen–targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis
CN101492505B (zh) 一种肺癌特异性结合多肽及其制备方法和应用
EP2683413A1 (en) In vivo selection of therapeutically active antibodies
JP2018532689A5 (ru)
RU2017141422A (ru) Флуоресцентные конъюгаты
CN110172084A (zh) 68Ga标记NODAGA修饰c-Met分子探针及制备与应用
CN109045313A (zh) 一种靶向her2的d型多肽放射性药物及制备方法
Mandleywala et al. Antibody-targeted imaging of gastric cancer
CN115103633B (zh) 使用多种成像剂的成像方法
Shi et al. Molecular imaging of HER2 expression in breast cancer patients using a novel peptide-based tracer 99mTc-HP-Ark2: a pilot study