RU2020103395A - L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха - Google Patents

L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха Download PDF

Info

Publication number
RU2020103395A
RU2020103395A RU2020103395A RU2020103395A RU2020103395A RU 2020103395 A RU2020103395 A RU 2020103395A RU 2020103395 A RU2020103395 A RU 2020103395A RU 2020103395 A RU2020103395 A RU 2020103395A RU 2020103395 A RU2020103395 A RU 2020103395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
modification
solvent
dimethyl sulfoxide
Prior art date
Application number
RU2020103395A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020103395A3 (ru
Inventor
Руслан Юрьевич Яковлев
Анатолий Борисович Добровольский
Андрей Иванович Губанок
Алексей Алексеевич Кузьмин
Олег Александрович Шляхтин
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Алмаз Фарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Алмаз Фарм" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Алмаз Фарм"
Priority to RU2020103395A priority Critical patent/RU2020103395A/ru
Priority to PCT/RU2021/000101 priority patent/WO2021154122A2/ru
Publication of RU2020103395A publication Critical patent/RU2020103395A/ru
Publication of RU2020103395A3 publication Critical patent/RU2020103395A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в модификации L, характеризующейся дендритной морфологией кристаллов, экзотермическим пиком на термограмме при 178±5°С, максимумом на дифрактограмме при 8,8±0,2 градусах 2θ и насыпной плотностью менее 0,12 г/см3.
2. Соединение формулы (I)
Figure 00000002
в модификации U, характеризующейся дендритной морфологией кристаллов, широким экзотермическим пиком на термограмме с началом при 178±5°С, окончанием при 187±5°С и максимумом при 183±5°С на дифрактограмме при 8,8±0,2 градусах 2θ и насыпной плотностью менее 0,12 г/см3.
3. Соединение формулы (I) в виде сольвата с диметилсульфооксидом в соотношении 1:1, соответствующее формуле (II)
Figure 00000003
характеризующееся игольчатой морфологией кристаллов, эндотермическими пиками на термограмме при 58±5 и 138±5°С; набором максимумов на дифрактограмме при 2θ: 15,8, 16,7, 17,2, 17,9, 18,8, 19,4, 19,9, 20,2, 20,7, 21,5, 22,4, 23,3, 23,8, 24,1, 24,8, 25,0, 25,5, 26,1, 26,5, 27,2, 27,8, 29,4, 30,0, 30,6, 31,0, 31,7, 32,6; максимумами в ИК-спектре при 3260, 1036 см-1; максимумом в КР-спектре при 1759 и 2924 см-1 и насыпной плотностью менее 0,12 г/см3.
4. Способ получения соединения формулы (I) в модификации L по п. 1, заключающийся в растворении соединения I в растворителе, в котором растворимость соединения выше 0,1 г/л, но не более 10 г/л, нагревании раствора от 30°С до температуры кипения растворителя, охлаждении нагретого раствора со скоростью не менее 70 град/мин, сублимационной сушке замороженного раствора в течение 24-72 ч при температуре -50±5°С.
5. Способ получения соединения формулы (I) в модификации U по п. 2, заключающийся в растворении соединения I в растворителе, в котором растворимость соединения выше 10 г/л, нагревании раствора от 30°С до температуры кипения растворителя, охлаждении нагретого раствора со скоростью не менее 70 град/мин, сублимационной сушке замороженного раствора в течение 24-72 ч при температуре -50±5°С.
6. Способ получения соединения формулы (I) в виде сольвата с диметилсульфоксидом по п. 3, заключающийся в растворении соединения I в растворителе, в котором содержание диметилсульфоксида не менее 20% об., нагревании раствора от 30°С до температуры кипения растворителя, охлаждении нагретого раствора со скоростью не менее 70 град/мин, сублимационной сушке замороженного раствора в течение 24-72 ч при температуре -50±5°С.
7. Способ по пп. 4-6, в котором растворитель представляет собой органический или неорганический растворитель, или смесь растворителей с температурой плавления не менее -10°С, температурой кипения - не более 190°С, давлением паров не более 42 мм рт.ст.
8. Способ по п. 7, в котором растворитель представляет собой акриловую кислоту, третамиловый спирт, 1,4-диоксан, анилин, дифторуксусную кислоту, пиперидин, тетранитрометан, уксусную кислоту, циклогексанол, циклогептан, циклооктан, этилендиамин, третбутанол, диметилсульфоксид, воду или их смеси.
9. Применение соединения формулы (I) в модификации L для получения лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, на которые влияет ингибирование фактора Ха.
10. Применение соединения формулы (I) в модификации U для получения лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, на которые влияет ингибирование фактора Ха.
11. Применение сольвата соединения формулы (I) с диметилсульфоксидом для получения лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, на которые влияет ингибирование фактора Ха.
12. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики тромбоэмболических заболеваний, на которые влияет ингибирование фактора Ха, содержащая 2,5, 5, 15 и 20 мг соединения формулы (I) в модификации U или L или в виде сольвата с диметилсульфоксидом в качестве активного компонента и набор фармацевтически приемлемых добавок.
RU2020103395A 2020-01-28 2020-01-28 L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха RU2020103395A (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020103395A RU2020103395A (ru) 2020-01-28 2020-01-28 L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха
PCT/RU2021/000101 WO2021154122A2 (ru) 2020-01-28 2021-03-17 L-, U-модификации 5-хлор-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020103395A RU2020103395A (ru) 2020-01-28 2020-01-28 L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021116536A Division RU2021116536A (ru) 2021-06-08 Сольват 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида с диметилсульфоксидом, способ его получения, фармацевтические композиции на его основе, ингибирующие фактор Ха

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020103395A true RU2020103395A (ru) 2021-07-28
RU2020103395A3 RU2020103395A3 (ru) 2021-07-28

Family

ID=77078330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103395A RU2020103395A (ru) 2020-01-28 2020-01-28 L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2020103395A (ru)
WO (1) WO2021154122A2 (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ567092A (en) * 2005-10-04 2011-05-27 Bayer Schering Pharma Ag Novel polymorphous form and the amorphous form of 5-chloro-N-({ (5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl}-methyl)-2-thiophene carboxamide

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021154122A3 (ru) 2021-09-23
WO2021154122A2 (ru) 2021-08-05
RU2020103395A3 (ru) 2021-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5159788B2 (ja) １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチル−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル］ベンゼン１／２水和物の結晶形
CA2553237A1 (en) Production method
ES2557281T3 (es) Compuestos amida, composiciones y usos de los mismos
CA2727378A1 (en) New co-crystal compound of rivaroxaban and malonic acid
JP2011518142A (ja) Ｆａａｈ阻害剤として有用なエーテルベンジリデンピペリジン５員アリールカルボキサミド化合物
JP5235256B2 (ja) リネゾリド結晶形態ｉｉ
JP2012509309A (ja) Ｆａａｈ阻害剤としての１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキサミド化合物
JP4180368B2 (ja) 塩酸ベンラファキシンの結晶形
CN102746231A (zh) 塞来昔布制备工艺
JP2019523273A (ja) ベリノスタットの多形形態、およびその調製のためのプロセス
JP2011518143A (ja) Ｆａａｈ阻害剤として有用なエーテルベンジリデンピペリジンアリールカルボキサミド化合物
WO2011051384A1 (en) Process for making crystalline form a of linezolid
RU2020103395A (ru) L-, U-модификации 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида, сольват с диметилсульфоксидом, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе, ингибирующие фактор Ха
JP2011518144A (ja) Ｆａａｈ阻害剤として有用な４−ベンジリデン−３−メチルピペリジンアリールカルボキサミド化合物
JPS5910586A (ja) オキサジアゾリルアルキルテオフイリン，その製法及びそれを含む薬剤組成物
RU2021116536A (ru) Сольват 5-хлор-N-({ 5S)-2-оксо-3-[4-3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} -метил)-2-тиофенкарбоксамида с диметилсульфоксидом, способ его получения, фармацевтические композиции на его основе, ингибирующие фактор Ха
WO2014029333A1 (zh) 取代的噁唑烷酮化合物和包含该化合物的药物组合物及其用途
JP2012514630A5 (ru)
KR20130108326A (ko) 효능이 강한 ｈｃｖ 억제제의 고체 상태 형태
WO2017206827A1 (zh) 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的晶型
WO2008090565A1 (en) Novel thermodynamically stable polymorphic form-l of letrozole
CA2558741A1 (en) Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine reuptake inhibitors
WO2016155468A1 (zh) 一种乙酰水杨酸衍生物晶体及其制备方法和用途
EP0523803A1 (en) 1,2,4-Oxadiazolyl-phenoxy-alkylisoxazoles and their use as antiviral agents
WO2014000555A1 (zh) 制备依非韦伦i型结晶的方法