RU2020102954A

RU2020102954A - Композиция двухслойной таблетки

Info

Publication number: RU2020102954A
Application number: RU2020102954A
Authority: RU
Inventors: Адмассу АБЕБЕ; Кайл МАРТИН; Джатин М. ПАТЕЛ; Дивякант Десаи; Питер ТИММИНС
Original assignee: Астразенека Аб; Астразенека Юкей Лимитед
Priority date: 2020-01-24
Filing date: 2020-01-24
Publication date: 2021-07-26

Claims

1. Двухслойная таблетка, содержащая (1) первый слой, где первый слой представляет собой композицию гидрохлорида метформина с замедленным высвобождением, (2) второй слой, где второй слой представляет собой композицию ингибитора натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа (ингибитора SGLT2), содержащую дапаглифлозин, дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрат или дапаглифлозина (R) пропиленгликольгидрат или канаглифлозин, и (3) необязательно пленочную оболочку, содержащую поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк, которая покрывает первый слой и второй слой.

2. Двухслойная таблетка по п. 1, в которой общий вес второго слоя составляет от 300 мг до 400 мг.

3. Двухслойная таблетка по п. 1, в которой (1) первый слой содержит метформина гидрохлорид, связующее вещество, модификатор высвобождения, смазывающее вещество и необязательно вещество, способствующее скольжению, и (2) второй слой содержит дапаглифлозин или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрат, два или три наполнителя, разрыхлитель, вещество, способствующее скольжению, и смазывающее вещество.

4. Двухслойная таблетка по п. 3, в которой первый слой дополнительно содержит наполнитель.

5. Двухслойная таблетка по п. 4, в которой наполнителем является микрокристаллическая целлюлоза.

6. Двухслойная таблетка по п. 3, в которой (1) первый слой содержит 42-82% гидрохлорида метформина, 3-5% натрий карбоксиметилцеллюлозы, 15-40% гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,75-1,25% диоксида кремния или 0,25-0,75% коллоидного диоксида кремния и 0,1-0,75% стеарата магния и (2) вес второго слоя составляет от 300 мг до 400 мг.

7. Двухслойная таблетка по п. 6, в которой первый слой дополнительно содержит 5-15% микрокристаллической целлюлозы.

8. Двухслойная таблетка по п. 6, в которой второй слой содержит:

(A) 0,5-4% дапаглифлозина или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрата, 14-18% безводной лактозы, 72-80% микрокристаллической целлюлозы; 2-6% кросповидона, 0,5-2,5% диоксида кремния и 0,5-1,5% стеарата магния;

(B) 0,5-4% дапаглифлозина или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрата, 14-18% безводной лактозы, 50-70% микрокристаллической целлюлозы, 10-22% прежелатинизированного крахмала, 2-6,0% кросповидона, около 0,5-2,5% диоксида кремния и 0,5-1,5% стеарата магния;

(C) 0,5-4% дапаглифлозина или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрата, 14-18% безводной лактозы, 60-70% микрокристаллической целлюлозы; 5-15% гидроксипропилцеллюлозы, 2-6% кросповидона, 0,5-2,5% диоксида кремния и 0,5-1,5% стеарата магния, или

(D) 0,5-4% дапаглифлозина или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрата, 14-18% безводной лактозы, 55-65% микрокристаллической целлюлозы, 10-20% маннитола, 2-6% кросповидона, 0,5-2,5% диоксида кремния и 0,5-1,5% стеарата магния.

9. Двухслойная таблетка по п. 6, в которой имеется пленочная оболочка и пленочная оболочка содержит поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.

10. Двухслойная таблетка по п. 1, в которой (1) первый слой содержит 72-82% гидрохлорида метформина, 3-5% натрий карбоксиметилцеллюлозы, 15-22% гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,75-1,25% диоксида кремния или 0,25-0,75% коллоидного диоксида кремния и 0,1-0,6% стеарата магния и (2) второй слой содержит канаглифлозин.

11. Двухслойная таблетка по п. 10, в которой имеется пленочная оболочка и пленочная оболочка содержит поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.

12. Двухслойная таблетка по п. 1, в которой (1) первый слой содержит 76,6% гидрохлорида метформина, 3,84% натрий карбоксиметилцеллюлозы, 18% гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,75-1,25% диоксида кремния или 0,25-0,75% коллоидного диоксида кремния и 0,53% стеарата магния, а (2) второй слой содержит канаглифлозин.

13. Двухслойная таблетка по п. 12, в которой имеется пленочная оболочка и пленочная оболочка содержит поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.

14. Способ лечения расстройства или заболевания, выбранного из диабета, нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, нефропатии, ретинопатии, нейропатии и катаракты, гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии, повышенных уровней свободных жирных кислот или глицерина в крови, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, ожирения, заживления ран, ишемии тканей, атеросклероза и гипертонии у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, двухслойной таблетки по п. 1.

15. Способ по п. 14, при котором расстройство представляет собой диабет II типа, а млекопитающее представляет собой человека.

16. Способ по п. 14, при котором (1) первый слой содержит гидрохлорид метформина, связующее вещество, модификатор высвобождения, смазывающее вещество и необязательно вещество, способствующее скольжению, и (2) второй слой содержит дапаглифлозин или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрат, два или три наполнителя, разрыхлитель, вещество, способствующее скольжению, и смазывающее вещество.

17. Способ по п. 16, при котором (1) связующее вещество представляет собой натрий карбоксиметилцеллюлозу, модификатор высвобождения представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу, смазывающее вещество представляет собой стеарат магния и необязательно присутствующее вещество, способствующее скольжению, представляет собой диоксид кремния или коллоидный диоксид кремния, (2) ингибитор SGLT2 представляет собой дапаглифлозин или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрат, два или три наполнителя выбраны из безводной лактозы, микрокристаллической целлюлозы, прежелатинизированного крахмала, маннитола, гидроксипропилцеллюлозы, разрыхлитель представляет собой кросповидон; вещество, способствующее скольжению, представляет собой диоксид кремния, а смазывающее вещество представляет собой стеарат магния, (3) необязательно присутствующая пленочная оболочка содержит поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.

18. Способ по п. 14, при котором (1) первый слой содержит 40-87% гидрохлорида метформина, 1-10% натрий карбоксиметилцеллюлозы, 10-40% гидроксипропилметилцеллюлозы, 0,1-0,75% стеарата магния и 0-2% диоксида кремния или 0-1,5% коллоидного диоксида кремния, (2) второй слой содержит 0,5-4% дапаглифлозина или дапаглифлозина (S) пропиленгликольгидрата, 14-18% безводной лактозы, 50-80% микрокристаллической целлюлозы, 2-6% кросповидона, 0,5-2,5% диоксида кремния и 0,5-2% стеарата магния, (3) необязательно присутствующая пленочная оболочка содержит поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.

19. Способ по п. 16, при котором первый слой дополнительно содержит наполнитель.

20. Способ по п. 19, при котором наполнителем является микрокристаллическая целлюлоза.

21. Способ по п. 18, при котором первый слой дополнительно содержит 5-15% микрокристаллической целлюлозы.