RU2020101121A - Пептидные иммуногены из с-терминального конца белка альфа-синуклеина и составы на их основе для лечения синуклеинопатий - Google Patents
Пептидные иммуногены из с-терминального конца белка альфа-синуклеина и составы на их основе для лечения синуклеинопатий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020101121A RU2020101121A RU2020101121A RU2020101121A RU2020101121A RU 2020101121 A RU2020101121 A RU 2020101121A RU 2020101121 A RU2020101121 A RU 2020101121A RU 2020101121 A RU2020101121 A RU 2020101121A RU 2020101121 A RU2020101121 A RU 2020101121A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- syn
- epitope
- lys
- immunogenic construct
- seq
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 9
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 title claims 2
- 208000032859 Synucleinopathies Diseases 0.000 title 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 22
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 10
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 claims 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0007—Nervous system antigens; Prions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/563—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving antibody fragments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6075—Viral proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Claims (47)
1. Пептидная иммуногенная конструкция альфа-синуклеина (α-Syn), содержащая:
B-клеточный эпитоп, содержащий от приблизительно 10 до приблизительно 25 аминокислотных остатков из C-терминального фрагмента α-Syn, соответствующего от приблизительно аминокислоты G111 до приблизительно аминокислоты D135 из SEQ ID NO: 1;
T-хелперный эпитоп, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 70-98; и
необязательный гетерологичный спейсер, выбранный из группы, состоящей из аминокислоты, Lys-, Gly-, Lys-Lys-Lys-, (α, ε-N)Lys и ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 148),
при этом указанный B-клеточный эпитоп ковалентно связан с T-хелперным эпитопом непосредственно или с помощью необязательного гетерологичного спейсера.
2. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный эпитоп выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12-15, 17 и 49-63.
3. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, отличающаяся тем, что указанный Т-хелперный эпитоп выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81, 83 и 84.
4. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, отличающаяся тем, что указанный необязательный гетерологичный спейсер представляет собой (α, ε-N)Lys или ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 148).
5. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, отличающаяся тем, что указанный T-хелперный эпитоп ковалентно связан с аминоконцом B-клеточного эпитопа.
6. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, отличающаяся тем, что указанный T-хелперный эпитоп ковалентно связан с аминоконцом B-клеточного эпитопа с помощью необязательного гетерологичного спейсера.
7. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, содержащая следующую формулу:
(Th)m-(A)n-(С-терминальный фрагмент α-Syn)-X
или
(С-терминальный фрагмент α-Syn)-(A)n-(Th)m-X,
отличающаяся тем, что
Th представляет собой T-хелперный эпитоп;
A представляет собой гетерологичный спейсер;
(С-терминальный фрагмент α-Syn) представляет собой B-клеточный эпитоп;
X представляет собой α-COOH или α-CONH2 какой-либо аминокислоты;
m составляет от 1 до приблизительно 4; и
n составляет от 1 до приблизительно 10.
8. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 108, 111-113 и 115-147.
9. Пептидная иммуногенная конструкция α-Syn по п. 1, содержащая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 108 и 111-113.
10. Композиция, содержащая пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn по п. 1.
11. Композиция, содержащая более чем одну пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn по п. 1.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что пептидная иммуногенная конструкция α-Syn имеет аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 112 и 113.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn по п. 1 и фармацевтически приемлемое средство доставки и/или адъювант.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что
a. указанную пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 108, 111-113 и 115-147; и
b. указанный адъювант представляет собой минеральную соль алюминия, выбранную из группы, состоящей из Al(OH)3 или AlPO4.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что
a. указанную пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 108, 111-113 и 115-147; и
b. указанную пептидную иммуногенную конструкцию α-Syn смешивают с олигодезоксинуклеотидом CpG (ODN) с образованием стабилизированного иммуностимулирующего комплекса.
16. Выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с B-клеточным эпитопом пептидной иммуногенной конструкции α-Syn по п. 1.
17. Выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 16, связанные с указаной пептидной иммуногенной конструкцией α-Syn.
18. Выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с B-клеточным эпитопом пептидной иммуногенной конструкции α-Syn по п. 9.
19. Композиция, содержащая выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 16.
20. Композиция, содержащая выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 18.
21. Композиция по п. 20, содержащая смесь
a. указанного выделенного антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с B-клеточным эпитопом SEQ ID NO: 112; и
b. указанного выделенного антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с B-клеточным эпитопом SEQ ID NO: 113.
22. Способ получения антител, которые распознают α-Syn в организме хозяина, включающий в себя введение хозяину композиции, содержащей пептидный иммуноген α-Syn по п. 1 и средство доставки и/или адъювант.
23. Способ ингибирования агрегации α-Syn у животного, включающий в себя введение фармакологически эффективного количества пептидного иммуногена α-Syn по п. 1 животному.
24. Способ снижения количества агрегатов α-Syn у животного, включающий в себя введение фармакологически эффективного количества пептидного иммуногена α-Syn по п. 1 животному.
25. Способ идентификации агрегатов α-Syn различных размеров в биологическом образце, включающий в себя:
a. воздействие на указанный биологический образец антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента по п. 16 в условиях, которые позволяют указанному антителу или его эпитопсвязывающему фрагменту связываться с агрегатами α-Syn; и
b. выявление количества антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, связанных с агрегатами α-Syn, в биологическом образце.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762521287P | 2017-06-16 | 2017-06-16 | |
| US62/521,287 | 2017-06-16 | ||
| PCT/US2018/037938 WO2018232369A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-06-15 | Peptide immunogens from the c-terminal end of alpha-synuclein protein and formulations thereof for treatment of synucleinopathies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020101121A true RU2020101121A (ru) | 2021-07-16 |
| RU2020101121A3 RU2020101121A3 (ru) | 2021-10-15 |
| RU2810774C2 RU2810774C2 (ru) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3638298A4 (en) | 2021-05-05 |
| JP2023082018A (ja) | 2023-06-13 |
| SG11201912195TA (en) | 2020-01-30 |
| US20210138049A1 (en) | 2021-05-13 |
| BR112019026707A2 (pt) | 2020-06-30 |
| CA3067231A1 (en) | 2018-12-20 |
| EP3638298A1 (en) | 2020-04-22 |
| RU2020101121A3 (ru) | 2021-10-15 |
| AU2018283510A1 (en) | 2020-01-16 |
| MX2019015286A (es) | 2020-08-17 |
| KR20200054938A (ko) | 2020-05-20 |
| WO2018232369A1 (en) | 2018-12-20 |
| JP2021508672A (ja) | 2021-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015142996A (ru) | Пептидная вакцина для предупреждения и иммунотерапии деменции альцгеймеровского типа | |
| JP2021508672A5 (ru) | ||
| AU2009217216B2 (en) | Mimotopes of alpha-synuclein and vaccines thereof for the treatment of neurodegenerative disorders | |
| JP2003529319A (ja) | ＨＩＶ−１ｇｐ４１を標的化する広範に中和する抗体を誘発する方法 | |
| EP2027158B1 (en) | Method for immunizing an avian species | |
| AU2010283948B2 (en) | Use of mimotopes of alpha-synuclein epitopes for treating lewy body diseases | |
| CN106232813B (zh) | 预防减蛋综合征(eds)的疫苗 | |
| RU2007139915A (ru) | Haemophilus influenzae типа в | |
| JP2013181034A5 (ru) | ||
| KR20190056382A (ko) | 안정화된 그룹 2 인플루엔자 헤마글루티닌 줄기 영역 삼량체 및 그의 용도 | |
| CN113329762A (zh) | 用于合成肽免疫原作为免疫刺激剂的人工混杂t辅助细胞表位 | |
| EP2300494A1 (en) | Anti-amyloid immunogenic compositions, methods and uses | |
| JP5187883B2 (ja) | 抗原ペプチドおよびその利用 | |
| CA3085318A1 (en) | Peptide immunogens of il-31 and formulations thereof for the treatment and/or prevention of atopic dermatitis | |
| KR20110071117A (ko) | 변성된 아밀로이드 베타 펩티드 | |
| US20220073582A1 (en) | Peptide immunogens targeting calcitonin gene-related peptide (cgrp) and formulations thereof for prevention and treatment of migraine | |
| TWI507413B (zh) | 脂質化多抗原表位疫苗 | |
| CN106999570B (zh) | 含至少一种流感病毒的中和性结合分子的佐剂组合物及含该佐剂组合物的疫苗组合物 | |
| WO2022011021A1 (en) | Use of conserved peptide epitopes from sars-cov-2 for the development of a broad covid-19 vaccine | |
| RU2020101121A (ru) | Пептидные иммуногены из с-терминального конца белка альфа-синуклеина и составы на их основе для лечения синуклеинопатий | |
| EP3790581A1 (en) | Artificial promiscuous t helper cell epitopes that facilitate targeted antibody production with limited t cell inflammatory response | |
| EP3102590B1 (en) | Antigenic epitopes from ebv gp350/220 and uses thereof | |
| CA3184502A1 (en) | Multiple antigenic peptide against coronavirus and immunostimulating composition containing the same | |
| JP2023534987A (ja) | Ｓａｒｓ－ｃｏｖ２スパイクタンパク質に由来する免疫原 | |
| TWI675843B (zh) | 包含腫瘤相關抗原l6之b細胞抗原決定位之免疫原胜肽 |