RU2019144018A - Варианты b4galt1 и их применение - Google Patents

Варианты b4galt1 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019144018A
RU2019144018A RU2019144018A RU2019144018A RU2019144018A RU 2019144018 A RU2019144018 A RU 2019144018A RU 2019144018 A RU2019144018 A RU 2019144018A RU 2019144018 A RU2019144018 A RU 2019144018A RU 2019144018 A RU2019144018 A RU 2019144018A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
b4galt1
seq
nucleic acid
sequence
positions
Prior art date
Application number
RU2019144018A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2805557C2 (ru
RU2019144018A3 (ru
Inventor
Мэй МОНТАССЕР
Кристофер ВАН ХАУТ
Алан ШУЛЬДИНЕР
Джузи Делла ГАТТА
Мэттью ХИЛИ
Марья ПУРУНЕН
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Юниверсити Оф Мэрилэнд, Балтимор
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк., Юниверсити Оф Мэрилэнд, Балтимор filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019144018A publication Critical patent/RU2019144018A/ru
Publication of RU2019144018A3 publication Critical patent/RU2019144018A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2805557C2 publication Critical patent/RU2805557C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12N9/1051—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01133—Xylosylprotein 4-beta-galactosyltransferase (2.4.1.133)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (76)

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичную SEQ ID NO:1, при условии, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит кодон, соответствующий положениям 53575-53577 SEQ ID NO:1, который кодирует серин, или его комплемент.
2. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит нуклеотиды, соответствующие положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентична части SEQ ID NO:2 содержащей экзоны с 1 по 6 гена B4GALT1.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает SEQ ID NO:2.
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичную SEQ ID NO:4, при условии, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит кодон, кодирующий серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1, или его комплемент.
6. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по п. 5, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентична части SEQ ID NO:4, содержащей экзоны с 1 по 6 гена B4GALT1.
7. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по п. 5 или 6, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит SEQ ID NO:4.
8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичный SEQ ID NO:8, при условии, что полипептид содержит серин в положении 352 или ее комплемент.
9. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует полипептидную последовательность из SEQ ID NO:8.
10. кДНК, кодирующая белок бета-1,4-галактозилтрансферазы 1 человека (B4GALT1), содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичную SEQ ID NO:6, при условии, что указанная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1, или ее комплемент.
11. кДНК по п. 10, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит SEQ ID NO:6.
12. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичную полипептиду варианта B4GALT1, имеющему SEQ ID NO:8, при условии, что указанный полипептид содержит серин, соответствующий положению 352 SEQ ID NO:8.
13. Полипептид по п. 12, где указанный вариантный полипептид B4GALT1 содержит SEQ ID NO:8.
14. Полипептид по п. 12 или 13, где указанный полипептид дополнительно слит с гетерологичным пептидом.
15. Полипептид по п. 14, где указанная гетерологичная молекула содержит Fc-домен иммуноглобулина, пептидный тэг, флуоресцентный белок или домен трансдукции.
16. Способ обнаружения варианта молекулы нуклеиновой кислоты B4GALT1 у человека, включающий анализ образца, полученного от субъекта, для определения того, содержит ли молекула нуклеиновой кислоты в образце последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1.
17. Способ по п. 16, где указанный анализ включает:
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты геномной последовательности B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает в себя положения, соответствующие положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2;
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты последовательности мРНК B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает положения, соответствующие положениям с 1243 по 1245 SEQ ID NO:4; или же
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты последовательности кДНК B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает положения, соответствующие положениям с 1054 по 1056 SEQ ID NO:6.
18. Способ по п. 16, где указанный анализ включает:
а) приведение образца в контакт с праймером, гибридизующимся с: i) частью геномной последовательности B4GALT1, которая находится вблизи положения геномной последовательности B4GALT1, соответствующего положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2; ii) частью последовательности мРНК B4GALT1, которая находится вблизи положения мРНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1243 по 1245 SEQ ID NO:4; или iii) частью последовательности кДНК B4GALT1, которая находится вблизи положения кДНК B4GALT1, соответствующего положениям 1054-1056 SEQ ID NO:6;
b) удлинение праймера, по меньшей мере, далее: i) положения геномной последовательности B4GALT1, соответствующего положениям с 53575 по 53577; ii) положения мРНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1243 по 1245; или iii) положения кДНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1054 по 1056; а также
c) определение того, содержит ли продукт удлинения праймера нуклеотиды в положениях: i), соответствующих положениям с 53575 по 53577 геномной последовательности B4GALT1; ii) соответствующих положениям с 1243 по 1245 мРНК B4GALT1; или iii) соответствующих положениям с 1054 по 1056 кДНК B4GALT1; которые кодируют серин в положении 352 SEQ ID NO:8.
19. Способ по п. 16, где указанный анализ включает контакт образца с праймером или зондом, который специфически гибридизуется с геномной последовательностью, последовательностью мРНК или последовательностью кДНК варианта B4GALT1, а не с соответствующей последовательностью дикого типа B4GALT1 в строгих условиях гибридизации и определение того, произошла ли гибридизация.
20. Способ обнаружения присутствия Asn352Ser B4GALT1 у человека, включающий выполнение анализа образца, полученного от человека, для определения того, содержит ли белок B4GALT1 в образце остаток серина в положении 352.
21. Способ определения восприимчивости человека к развитию сердечнососудистых заболеваний, включающий:
а) анализ образца, полученного от субъекта, для определения того, содержит ли молекула нуклеиновой кислоты в образце последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1; а также
b) классификация субъекта-человека, как подверженного пониженному риску развития сердечнососудистого заболевания, если молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1, или классификацию субъекта-человека, как подверженного повышенному риску развития сердечнососудистого заболевания, если молекула нуклеиновой кислоты не содержит последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1.
22. Способ по п. 21, где указанный анализ включает:
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты геномной последовательности B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает в себя положения, соответствующие положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2;
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты последовательности мРНК B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает положения, соответствующие положениям с 1243 по 1245 SEQ ID NO:4; или же
сиквенирование части молекулы нуклеиновой кислоты последовательности кДНК B4GALT1 в образце, при этом сиквенированная часть включает положения, соответствующие положениям с 1054 по 1056 последовательности SEQ ID NO:6.
23. Способ по п. 21, где указанный анализ включает:
а) приведение образца в контакт с праймером, гибридизующимся с: i) частью геномной последовательности B4GALT1, которая находится вблизи положения геномной последовательности B4GALT1, соответствующего положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2; ii) частью последовательности мРНК B4GALT1, которая находится вблизи положения мРНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1243 по 1245 SEQ ID NO:4; или iii) частью последовательности кДНК B4GALT1, которая находится вблизи положения кДНК B4GALT1, соответствующего положениям 1054-1056 SEQ ID NO:6;
b) удлинение праймера, по меньшей мере, далее: i) положения геномной последовательности B4GALT1, соответствующего положениям с 53575 по 53577; ii) положения мРНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1243 по 1245; или iii) положения кДНК B4GALT1, соответствующего положениям с 1054 по 1056; а также
c) определение того, содержит ли продукт удлинения праймера нуклеотиды в положениях: i), соответствующих положениям с 53575 по 53577 геномной последовательности B4GALT1; ii) соответствующих положениям 1243-1245 мРНК B4GALT1; или iii) соответствующих положениям с 1054 по 1056 кДНК B4GALT1; которые кодируют серин в положении 352 SEQ ID NO:8.
24. Способ по п. 21, где указанный анализ включает контакт образца с праймером или зондом, который специфически гибридизуется с геномной последовательностью, последовательностью мРНК или последовательностью кДНК варианта B4GALT1, а не с соответствующей последовательностью B4GALT1 дикого типа в строгих условиях гибридизации и определение того, произошла ли гибридизация.
25. Способ определения восприимчивости человека к развитию сердечнососудистых заболеваний, включающий:
а) проведение анализа образца, полученного от субъекта-человека, для определения того, содержит ли белок B4GALT1 в образце остаток серина в положении 352; а также
b) классификация субъекта-человека как подверженного пониженному риску развития сердечнососудистого заболевания, если полипептид B4GALT1 содержит серин в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1, или классификацию субъекта-человека как подверженного повышенному риску развития сердечнососудистого заболевания, если полипептид B4GALT1 не содержит серина в положении, соответствующем положению 352 полноразмерного/зрелого полипептида B4GALT1.
26. Направляющая РНК, эффективная для направления фермента Cas для связывания или расщепления эндогенного гена B4GALT1, причем указанная направляющая РНК содержит нацеленный на ДНК сегмент, который гибридизуется с последовательностью, распознаваемой направляющей РНК, в последовательности эндогенного гена B4GALT1, которая включает в себя или является близкой к положению, соответствующему положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:1.
27. Направляющая РНК по п. 26, где указанная последовательность, распознаваемая направляющей РНК, выбрана из SEQ ID NO:9-12.
28. Способ модификации эндогенного гена B4GALT1 в клетке, включающий приведение генома клетки в контакт с:
а) белком Cas; а также
b) направляющей РНК, которая образует комплекс с белком Cas и гибридизуется с последовательностью, распознаваемой направляющей РНК, в эндогенном гене B4GALT1, при этом последовательность, распознаваемая направляющей РНК, включает или находится вблизи положения, соответствующего положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:1, при этом Cas расщепляет ген B4GALT1.
29. Способ по п. 28, где указанная последовательность, распознаваемая направляющей РНК, выбрана из SEQ ID NO:9-12.
30. Способ модификации эндогенного гена B4GALT1 в клетке, включающий приведение генома клетки в контакт с:
а) белком Cas; а также
b) первой направляющей РНК, которая образует комплекс с белком Cas и гибридизуется с первой последовательностью, распознаваемой направляющей РНК, в эндогенном гене B4GALT1, при этом указанная последовательность, распознаваемая первой направляющей РНК, содержит стартовый кодон для гена B4GALT1 или находится в пределах около 1000 нуклеотидов от стартового кодона или выбрана из SEQ ID NO:9-12, при этом Cas расщепляет или изменяет экспрессию эндогенного гена B4GALT1.
31. Способ по п. 30, где указанная последовательность, распознаваемая первой направляющей РНК, выбрана из SEQ ID NO:9-12.
32. Способ модификации клетки, включающий введение вектора экспрессии в клетку, при этом указанный вектор экспрессии содержит рекомбинантный ген B4GALT1, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую серин, вставленный в положения, соответствующие положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2.
33. Способ по п. 32, где указанный рекомбинантный ген B4GALT1 представляет собой мини-ген B4GALT1, в котором один или более несущественных сегментов гена были удалены по отношению к соответствующему гену B4GALT1 дикого типа.
34. Способ модификации клетки, включающий введение вектора экспрессии в клетку, при этом вектор экспрессии содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид B4GALT1, который, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:8 и содержит серин в положении 352, соответствующем SEQ ID NO:8.
35. Способ модификации клетки, включающий введение полипептида B4GALT1 или его фрагмента в клетку, при этом полипептид B4GALT1, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:8 и содержит серин в положении 352, соответствующем SEQ ID NO:8.
36. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен развитию сердечнососудистого заболевания, включающий введение субъекту:
а) белка Cas или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок Cas;
b) направляющей РНК или нуклеиновой кислоты, кодирующей направляющую РНК, при этом указанная направляющая РНК образует комплекс с белком Cas и гибридизуется с последовательностью, распознаваемой направляющей РНК, в эндогенном гене B4GALT1, при этом последовательность, распознаваемая направляющей РНК, включает или находится вблизи положения, соответствующего положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:1; а также
c) экзогенной донорной последовательности, содержащей 5' плечо гомологии, которое гибридизуется с расположенной 5' последовательностью-мишенью в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:1, 3' плече гомологии, которое гибридизуется с целевой последовательностью расположенной 3' в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 последовательности SEQ ID NO:1, и вставки нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую серин, в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 последовательности SEQ ID NO:2, фланкированной 5' плечом гомологии и 3' плечом гомологии,
при этом Cas расщепляет эндогенный ген B4GALT1 в клетке у субъекта, а экзогенная последовательность донора рекомбинирует с эндогенным геном B4GALT1 в клетке, при этом при рекомбинации экзогенной донорной последовательности с эндогенным геном B4GALT1 серин вставляется в нуклеотиды, соответствующие положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:1.
37. Способ по п. 36, где указанная последовательность, распознаваемая направляющей РНК, выбрана из SEQ ID NO:9-12.
38. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен развитию сердечнососудистого заболевания, включающий введение субъекту:
а) белка Cas или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок Cas;
b) первой направляющей РНК или нуклеиновой кислоты, кодирующей первую направляющую РНК, при этом первая направляющая РНК образует комплекс с белком Cas и гибридизуется с последовательностью, распознаваемой первой направляющей РНК, в эндогенном гене B4GALT1, при этом последовательность, распознаваемая первой направляющей РНК, содержит стартовый кодон для эндогенного гена B4GALT1 или находится в пределах около 1000 нуклеотидов от стартового кодона или выбрана из SEQ ID NO:9-12; а также
c) вектора экспрессии, содержащего рекомбинантный ген B4GALT1, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую серин в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2, при этом Cas расщепляет или изменяет экспрессию эндогенного гена B4GALT1 в клетка субъекта и вектор экспрессии экспрессирует рекомбинантный ген B4GALT1 в клетке субъекта.
39. Способ по п. 38, где указанную последовательность, распознаваемую первой направляющей РНК, выбирают из SEQ ID NO:9-12.
40. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен развитию сердечнососудистого заболевания, включающий введение субъекту антисмысловой РНК, миРНК или кшРНК, которая гибридизуется с последовательностью внутри эндогенного B4GALT1 гена и уменьшает экспрессию полипептида B4GALT1 в клетке у субъекта.
41. Способ по п. 40, дополнительно включающий введение вектора экспрессии субъекту, при этом указанный вектор экспрессии содержит рекомбинантный ген B4GALT1, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую серин, в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 последовательности SEQ ID NO:2, при этом указанный вектор экспрессии экспрессирует рекомбинантный ген B4GALT1 в клетке субъекта.
42. Способ по п. 40, дополнительно включающий введение указанного вектора экспрессии субъекту, при этом указанный вектор экспрессии включает молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид B4GALT1, который, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере на около 95%, по меньшей мере на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:8 (Asn352Ser B4GALT1), при этом вектор экспрессии экспрессирует нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид B4GALT1 в клетке субъекта.
43. Способ по п. 40, дополнительно включающий введение мРНК субъекту, при этом указанная мРНК кодирует полипептид B4GALT1, который, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, около 98% или, по меньшей мере, около 99% идентичен SEQ ID NO:8 (Asn352Ser B4GALT1), при этом мРНК экспрессирует полипептид B4GALT1 в клетке у субъекта.
44. Способ по п. 40, дополнительно включающий введение полипептида Asn352Ser B4GALT1 или его фрагмента субъекту, при этом указанный полипептид, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:8 и содержит серин в положении 352, соответствующий SEQ ID NO:8.
45. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен риску развития сердечнососудистого заболевания, включающий введение вектора экспрессии субъекту, при этом вектор экспрессии содержит рекомбинантный ген B4GALT1, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующая серин в положениях, соответствующих положениям с 53575 по 53577 SEQ ID NO:2, при этом указанный вектор экспрессии экспрессирует рекомбинантный ген B4GALT1 в клетке субъекта.
46. Способ по п. 45, где указанный рекомбинантный ген B4GALT1, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:2.
47. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен развитию сердечнососудистого заболевания, включающий введение вектора экспрессии указанному субъекту, при этом указанный вектор экспрессии содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид B4GALT1, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичную SEQ ID NO:8 (Asn352Ser B4GALT1), при этом указанный вектор экспрессии экспрессирует нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид B4GALT1 в клетке у субъекта.
48. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен риску развития сердечнососудистого заболевания, включающий введение мРНК субъекту, при этом мРНК кодирует полипептид B4GALT1, который, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99%, идентичен SEQ ID NO:8 (Asn352Ser B4GALT1), при этом указанная мРНК экспрессирует полипептид B4GALT1 в клетке субъекта.
49. Способ лечения субъекта, который не является носителем варианта B4GALT1 и имеет или подвержен развитию сердечнососудистого заболевания, включающий введение белка Asn352Ser B4GALT1 или его фрагмента субъекту, при этом указанный полипептид B4GALT1, по меньшей мере, на около 90%, по меньшей мере, на около 95%, по меньшей мере, на около 98% или, по меньшей мере, на около 99% идентичен SEQ ID NO:8 (Asn352Ser B4GALT1).
RU2019144018A 2017-06-05 2018-06-04 Варианты b4galt1 и их применение RU2805557C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762515140P 2017-06-05 2017-06-05
US62/515,140 2017-06-05
US201762550161P 2017-08-25 2017-08-25
US62/550,161 2017-08-25
US201862659344P 2018-04-18 2018-04-18
US62/659,344 2018-04-18
PCT/US2018/035806 WO2018226560A1 (en) 2017-06-05 2018-06-04 B4galt1 variants and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023126231A Division RU2023126231A (ru) 2017-06-05 2018-06-04 Варианты b4galt1 и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019144018A true RU2019144018A (ru) 2021-07-09
RU2019144018A3 RU2019144018A3 (ru) 2022-03-04
RU2805557C2 RU2805557C2 (ru) 2023-10-19

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US10738284B2 (en) 2020-08-11
US20180346888A1 (en) 2018-12-06
US20200399617A1 (en) 2020-12-24
EP3635102A1 (en) 2020-04-15
CN110997906A (zh) 2020-04-10
SG11201911597YA (en) 2020-01-30
CA3065938A1 (en) 2018-12-13
WO2018226560A1 (en) 2018-12-13
JP2020527329A (ja) 2020-09-10
KR20200024772A (ko) 2020-03-09
MX2019014661A (es) 2020-07-29
KR102624979B1 (ko) 2024-01-16
IL271073A (en) 2020-01-30
CN110997906B (zh) 2024-05-07
JP2023113657A (ja) 2023-08-16
RU2019144018A3 (ru) 2022-03-04
AU2018282072A1 (en) 2020-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5840539B2 (ja) ビタミンｋエポキシド還元酵素遺伝子内の一塩基多型とワルファリン用量とを相関させるための方法および組成物
JP2006517092A (ja) 心不全遺伝子の決定及び治療薬スクリーニング
Lin et al. Identification and characterization of a seven transmembrane hormone receptor using differential display
JP2005537007A5 (ru)
JP2023071704A (ja) Ｇｐｒ１５６変異体及びその使用
US20220017964A1 (en) Cornulin (CRNN) Variants And Uses Thereof
CN106536753A (zh) 用于确定对mek/erk抑制剂的应答性的方法
JP2020527329A5 (ru)
RU2019144018A (ru) Варианты b4galt1 и их применение
CA2677911C (en) Method of detecting equine polysaccharide storage myopathy
US20160185835A1 (en) Immune system mediator
Xu et al. Molecular cloning, expression and variation analyses of the dopamine D2 receptor gene in pig breeds in China
WO2007086342A1 (ja) c-myc遺伝子転写抑制因子FIRのスプライシングバリアント又はイントロン２内の４塩基繰り返し配列による癌検出方法
JP2017135985A (ja) Ｂ前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病新規キメラ遺伝子
JPH11318452A (ja) ヒト脳からの新規ｇ蛋白質―結合レセプタ―
JP2005505264A5 (ru)
JP2020537495A (ja) 単一免疫グロブリンインターロイキン−１受容体関連（ｓｉｇｉｒｒ）変異型及びその使用
JP2020536500A (ja) 溶質キャリアファミリー１４メンバー１（ｓｌｃ１４ａ１）の変異型及びその使用
Li et al. Sequence analysis of a putative goose RIG-I gene
WO2022226226A1 (en) Ly6s and methods of identifying and using same
JP4995654B2 (ja) クロマチンタンパク質又はその変異体による幹細胞未分化制御方法。
JP2013226075A (ja) 新規ａｕｒｋｃ融合体
JP2014221048A (ja) 活性ビタミンｋ依存性タンパク質を生産するための方法及び組成物
JP2012139232A (ja) 活性ビタミンｋ依存性タンパク質を生産するための方法及び組成物
WO2006129803A1 (ja) 新規時間遺伝子およびその応用