RU2019129174A - Белки, связывающие cd33, nkg2d и cd16 - Google Patents

Белки, связывающие cd33, nkg2d и cd16 Download PDF

Info

Publication number
RU2019129174A
RU2019129174A RU2019129174A RU2019129174A RU2019129174A RU 2019129174 A RU2019129174 A RU 2019129174A RU 2019129174 A RU2019129174 A RU 2019129174A RU 2019129174 A RU2019129174 A RU 2019129174A RU 2019129174 A RU2019129174 A RU 2019129174A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
variable domain
antigen binding
seq
chain variable
protein according
Prior art date
Application number
RU2019129174A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019129174A3 (ru
RU2820603C2 (ru
Inventor
Грегори П. ЧАН
Энн Ф. ЧЕУНГ
Уилльям Хани
Брэдли М. ЛУНДЕ
Бьянка Принц
Original Assignee
Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгонфлай Терапьютикс, Инк. filed Critical Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019129174A publication Critical patent/RU2019129174A/ru
Publication of RU2019129174A3 publication Critical patent/RU2019129174A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2820603C2 publication Critical patent/RU2820603C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/804Blood cells [leukemia, lymphoma]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524CH2 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75Agonist effect on antigen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (39)

1. Белок, включающий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывает NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывает CD33; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывает CD16.
2. Белок по п. 1, где первый антигенсвязывающий участок связывается с NKG2D у людей, не относящихся к человеку приматов и грызунов.
3. Белок по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
4. Белок по п. 3, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют на одном полипептиде.
5. Белок по любому из пп. 3 и 4, где второй антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
6. Белок по п. 5, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка присутствуют на одном полипептиде.
7. Белок по п. 5 или 6, где вариабельный домен легкой цепи первого антигенсвязывающего участка имеет аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи второго антигенсвязывающего участка.
8. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 1.
9. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 41, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 42.
10. Белок по любому из пп.1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 44.
11. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 45, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 46.
12. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 47 и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 48.
13. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 69, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 70.
14. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 77, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 78.
15. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 85, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 86.
16. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 133, и вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 134.
17. Белок по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий участок является однодоменным антителом.
18. Белок по п.17, где однодоменное антитело является VHH фрагментом или VNAR фрагментом.
19. Белок по любому из пп.1 и 2 или 17 и 18, где второй антигенсвязывающий участок включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
20. Белок по п.19, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка присутствуют на одном полипептиде.
21. Белок по любому из предыдущих пунктов, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 93, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 94.
22. Белок по любому из пп. 1-20, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 101, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 102.
23. Белок по любому из пп.1-20, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 109, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 110.
24. Белок по любому из пп. 1-20, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 117, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 118.
25. Белок по любому из пп. 1-20, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 125, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 126.
26. Белок по любому из пп. 1-4 или 8-16, где второй антигенсвязывающий участок является однодоменным антителом.
27. Белок по п. 26, где второй антигенсвязывающий участок является VHH фрагментом или VNAR фрагментом.
28. Белок по любому из предыдущих пунктов, где белок включает часть Fc-домена антитела, достаточную, чтобы связывать CD16, где Fc-домен антитела включает шарнирный и CH2 домены.
29. Белок по п. 28, где Fc-домен антитела включает шарнирный и CH2 домены человеческого IgG1 антитела.
30. Белок по п. 28 или 29, где Fc-домен включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотам 234-332 человеческого IgG1 антитела.
31. Белок по любому из пп. 28-30, где Fc-домен включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична Fc-домену человеческого IgG1, и отличается в одном или более положениях, выбранных из группы, состоящей из Q347, Y349, T350, L351, S354, E356, E357, K360, Q362, S364, T366, L368, K370, N390, K392, T394, D399, S400, D401, F405, Y407, K409, T411, K439.
32. Лекарственная форма, включающая белок по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Клетка, включающая одну или более нуклеиновых кислот, экспрессирующих белок по любому из пп. 1-31.
34. Способ непосредственного и/или опосредованного усиления цитолиза опухолевой клетки, включающий контакт опухолевых клеток и NK-клеток с белком по любому из пп. 1-31.
35. Способ лечения рака, где способ включает введение пациенту белка по любому из пп.1-31 или лекарственной формы по п. 32.
36. Способ по п. 35, где рак выбран из группы, состоящей из ОМЛ, миелодиспластических синдромов, хронического миеломоноцитарного лейкоза, миелоидного бластного криза при хроническом миелоидном лейкозе и различных форм ОЛЛ.
RU2019129174A 2017-02-20 2018-02-20 Белки, связывающие cd33, nkg2d и cd16 RU2820603C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762461145P 2017-02-20 2017-02-20
US62/461,145 2017-02-20
PCT/US2018/018768 WO2018152516A1 (en) 2017-02-20 2018-02-20 Proteins binding cd33, nkg2d and cd16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019129174A true RU2019129174A (ru) 2021-03-22
RU2019129174A3 RU2019129174A3 (ru) 2021-07-02
RU2820603C2 RU2820603C2 (ru) 2024-06-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019129174A3 (ru) 2021-07-02
MA47508A (fr) 2021-03-17
KR20190120775A (ko) 2019-10-24
SG11201907638QA (en) 2019-09-27
BR112019017277A2 (pt) 2020-04-14
WO2018152516A1 (en) 2018-08-23
CN110573530A (zh) 2019-12-13
JP2020510646A (ja) 2020-04-09
CA3054078A1 (en) 2018-08-23
US20210130471A1 (en) 2021-05-06
EP3583131A1 (en) 2019-12-25
AU2018220734A1 (en) 2019-09-12
IL268790A (en) 2019-10-31
JP2023052214A (ja) 2023-04-11
EP3583131A4 (en) 2021-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128204A (ru) Белки, связывающиеся с psma, nkg2d и cd16
JP2023052214A5 (ru)
JP2020531438A5 (ja) Nkg2d、cd16、およびhla−eに結合するタンパク質
JP2020510653A5 (ja) Ceaを標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2020521448A5 (ru)
RU2021110369A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
PE20231067A1 (es) Anticuerpos y proteinas de fusion que se unen a ccr8 y usos de estos
JP2021098732A5 (ru)
JP2018046872A5 (ru)
JP2021035388A5 (ja) Caix、ano1、メソテリン、trop2またはクローディン−18.2を標的にする多重特異性結合タンパク質
RU2020124105A (ru) Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью
JP2020508997A5 (ru)
RU2019129511A (ru) Белки, связывающие gd2, nkg2d и cd16
RU2013124423A (ru) Дизайн устойчивого гетеродимерного антитела с мутациями в fc домене
JP2020507577A5 (ru)
JP2020507328A5 (ru)
JP2015522525A5 (ru)
JP2023029988A5 (ru)
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
JP2020510646A5 (ru)
JP2020533311A5 (ja) NKG2D、CD16およびNectin4に結合するタンパク質
FI3392276T3 (fi) Heterodimeerimolekyyli, joka perustuu rakenteelliseen CH3-domeeniin, sekä menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö
JP2020522473A5 (ru)
RU2019142715A (ru) Белок, связывающийся с nkg2d, cd16 и с опухолеспецифическим антигеном
JP2023058573A5 (ru)