RU2019127917A - Антитела-миметики fgf21 и пути их применения - Google Patents
Антитела-миметики fgf21 и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019127917A RU2019127917A RU2019127917A RU2019127917A RU2019127917A RU 2019127917 A RU2019127917 A RU 2019127917A RU 2019127917 A RU2019127917 A RU 2019127917A RU 2019127917 A RU2019127917 A RU 2019127917A RU 2019127917 A RU2019127917 A RU 2019127917A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- seq
- antibody
- antigen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (68)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с β-клото, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, 9, 10 или 12;
CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, 11 или 13;
CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8 или 14;
CDR1 легкой цепи (LCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19, 31, 22 или 25;
CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20 или 23; и
CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21 или 24.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, 9, 10 или 12;
CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, 11 или 13;
CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8 или 14;
CDR1 легкой цепи (LCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, 22 или 25;
CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20 или 23; и
CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21 или 24.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, 9, 10 или 12;
CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, 11 или 13;
CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8 или 14;
CDR1 легкой цепи (LCDR1), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19, 22 или 25;
CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20 или 23; и
CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21 или 24.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(i) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(ii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 31, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(iii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24; или
(iv) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 25, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(i) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(ii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(iii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24; или
(iv) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 25, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(i) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 6, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19 или 31, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(ii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 19 или 31, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 20, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21;
(iii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 22, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 24, или
(iv) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 13, HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 14, LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 25, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 23, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 21.
7. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антитело или фрагмент содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15 или аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90% или 95% идентичностью по отношению к ней; и (ii) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26 или 32 или аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90% или 95% идентичностью по отношению к ней.
8. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где антитело или фрагмент содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15.
9. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где антитело или фрагмент содержат VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26 или 32.
10. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, где антитело или фрагмент содержат (i) VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 26, или (ii) VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 15, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 32.
11. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело содержит (i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 28, или (ii) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 34.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с β-клото, где антитело или фрагмент связываются с тем же эпитопом, что и выделенное антитело или фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент не содержат (i) CDR согласно комбинированной системе нумерации или CDR согласно Kabat из антитела NOV004, изложенного в таблице 2; и/или (ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43 или 55, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47 или 57.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с β-клото, где антитело или фрагмент конкурируют за связывание с β-клото с выделенным антителом или фрагментом по любому из пп. 1-11, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент не содержат (i) CDR согласно комбинированной системе нумерации или CDR согласно Kabat из антитела NOV004, изложенного в таблице 2; и/или (ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43 или 55, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47 или 57.
14. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или фрагмент не содержат (i) CDR согласно комбинированной системе нумерации или CDR согласно Kabat из антитела NOV004, изложенного в таблице 2; и/или (ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43 или 55, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47 или 57.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ лечения метаболического нарушения, предусматривающий введение субъекту, страдающему метаболическим нарушением, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14.
17. Способ по п. 16, где субъект страдает одним или несколькими из следующего: ожирение, сахарный диабет 1 типа и 2 типа, панкреатит, дислипидемия, неалкогольный стеатогепатит (NASH), инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия и метаболический синдром.
18. Способ по п. 16, где субъект страдает одним или несколькими из следующего: ожирение, диабет, гипертриглицеридемия и дислипидемия.
19. Способ лечения сердечно-сосудистого нарушения, предусматривающий введение субъекту, страдающему сердечно-сосудистым нарушением, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или фрагмент по любому из предыдущих пунктов.
20. Способ по п. 19, где субъект страдает одним или несколькими из атеросклероза, периферической артериальной болезни, инсульта, сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 для применения в качестве лекарственного препарата.
22. Способ снижения веса тела, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14.
23. Способ уменьшения аппетита или потребления пищи, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14.
24. Способ уменьшения концентраций триглицеридов (TG) в плазме крови или концентраций общего холестерина (ТС) в плазме крови у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14.
25. Способ по пп. 22, 23 или 24, где субъект страдает метаболическим нарушением.
26. Способ по п. 25, где субъект страдает одним или несколькими из следующего: ожирение, сахарный диабет 1 типа и 2 типа, панкреатит, дислипидемия, неалкогольный стеатогепатит (NASH), инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия и метаболический синдром.
27. Нуклеиновая кислота, кодирующая одно или несколько антител по любому из предыдущих пунктов или VL и/или VH любого из антител.
28. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью по отношению к последовательностям, изложенным в таблице 1.
29. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 95% идентичностью по отношению к последовательностям, изложенным в таблице 1.
30. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, изложенную в таблице 1.
31. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по пп. 27-30.
32. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 для применения в лечении метаболического нарушения.
34. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают β-клото, предусматривающий стадию культивирования клетки-хозяина по п. 32 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или его фрагмента.
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, где метаболическое нарушение представляет собой ожирение, диабет, гипертриглицеридемию и дислипидемию.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 для применения в лечении сердечно-сосудистого нарушения.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 для применения согласно способу снижения веса тела, способу уменьшения аппетита или потребления пищи, способу уменьшения концентраций триглицеридов (TG) в плазме крови или концентраций общего холестерина (TC) в плазме крови у субъекта.
38. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-14 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения метаболического нарушения, для лечения сердечно-сосудистого нарушения, для снижения веса тела, для уменьшения аппетита или потребления пищи, для уменьшения концентраций TG в плазме крови или концентраций TC в плазме крови у субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762456609P | 2017-02-08 | 2017-02-08 | |
| US62/456,609 | 2017-02-08 | ||
| PCT/IB2018/050740 WO2018146594A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-02-06 | Fgf21 mimetic antibodies and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019127917A true RU2019127917A (ru) | 2021-03-09 |
| RU2019127917A3 RU2019127917A3 (ru) | 2021-07-01 |
| RU2774368C2 RU2774368C2 (ru) | 2022-06-20 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102572663B1 (ko) | 2023-09-01 |
| AU2018218557B2 (en) | 2021-05-27 |
| US20190040153A1 (en) | 2019-02-07 |
| TWI786087B (zh) | 2022-12-11 |
| AU2018218557A1 (en) | 2019-08-22 |
| AR110967A1 (es) | 2019-05-22 |
| IL268551B (en) | 2022-05-01 |
| MX2019009498A (es) | 2019-10-02 |
| IL292067B2 (en) | 2024-01-01 |
| CN110520443A (zh) | 2019-11-29 |
| US20210171659A1 (en) | 2021-06-10 |
| US10899844B2 (en) | 2021-01-26 |
| BR112019016344A2 (pt) | 2020-04-07 |
| RU2019127917A3 (ru) | 2021-07-01 |
| JP6991246B2 (ja) | 2022-02-03 |
| IL304781A (en) | 2023-09-01 |
| CA3052911A1 (en) | 2018-08-16 |
| EP3580237A1 (en) | 2019-12-18 |
| TW201835103A (zh) | 2018-10-01 |
| IL268551A (en) | 2019-09-26 |
| US11692046B2 (en) | 2023-07-04 |
| KR20190115471A (ko) | 2019-10-11 |
| WO2018146594A1 (en) | 2018-08-16 |
| US20230416407A1 (en) | 2023-12-28 |
| CN110520443B (zh) | 2023-07-25 |
| IL292067A (en) | 2022-06-01 |
| JP2020506728A (ja) | 2020-03-05 |
| AU2018218557B9 (en) | 2021-06-24 |
| UY37598A (es) | 2018-09-28 |
| IL292067B1 (en) | 2023-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018106642A (ru) | Способы лечения расстройств, связанных с fgf21 | |
| JP2020506728A5 (ru) | ||
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| HRP20200881T1 (hr) | Antitijela koja vežu beta-klotho domenu 2 i postupci njihove uporabe | |
| HRP20170815T1 (hr) | Agonisti receptora 1 fibroblastnog čimbenika rasta i postupci uporabe | |
| RU2013155906A (ru) | Антитела анти-angptl3 и их применение | |
| IL312961A (en) | Antibodies against TMPRSS2 and antigen-binding fragments | |
| JP2018526988A5 (ru) | ||
| JP2018534933A5 (ru) | ||
| JP2013542194A5 (ru) | ||
| RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| JP2020536109A5 (ru) | ||
| RU2017107559A (ru) | Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств | |
| RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
| RU2014109038A (ru) | Антитела к хондроитинсульфат протеогликану меланомы | |
| RU2011110169A (ru) | Антитела против ccr2 | |
| JP2017507954A5 (ru) | ||
| JP2018535648A5 (ru) | ||
| RU2010145177A (ru) | Лекарственное средство для лечения рака печени | |
| RU2010126078A (ru) | Антитело против nr10 и его применение | |
| JP2009536921A5 (ru) | ||
| JP2018506277A5 (ru) | ||
| JP2017522861A5 (ru) | ||
| JP2015503909A5 (ru) | ||
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью |