RU2019126644A - Композиции и способы лечения кожных рубцов - Google Patents

Композиции и способы лечения кожных рубцов Download PDF

Info

Publication number
RU2019126644A
RU2019126644A RU2019126644A RU2019126644A RU2019126644A RU 2019126644 A RU2019126644 A RU 2019126644A RU 2019126644 A RU2019126644 A RU 2019126644A RU 2019126644 A RU2019126644 A RU 2019126644A RU 2019126644 A RU2019126644 A RU 2019126644A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
combination
wound
dressing
group
skin
Prior art date
Application number
RU2019126644A
Other languages
English (en)
Inventor
Синтия ЛЭНДЕР
Колин БРОФИ
Карин ПЕТЕРСОН
Original Assignee
Мори Матрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мори Матрикс, Инк. filed Critical Мори Матрикс, Инк.
Publication of RU2019126644A publication Critical patent/RU2019126644A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y80/00—Products made by additive manufacturing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (144)

1. Применение фармацевтической композиции для производства лекарственного средства для обработки ткани кожи, замещенной фиброзной тканью, которая образуется при заживлении раны на фоне воспаления, а не путем регенерации, у пациента с раной,
причем фармацевтическая композиция содержит терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2) с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, причем
терапевтическое количество является эффективным (a) для сокращения частоты возникновения, тяжести или частоты возникновения и тяжести кожной фиброзной замещающей ткани без нарушения нормального заживления раны, (b) для лечения кожной фиброзной замещающей ткани у пациента, таким образом, чтобы уменьшалось по меньшей мере одно из следующего: размер раны, область шрама и образование витков коллагена в ране, по сравнению с контролем; и (с) для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы 1 (CaMK1), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB) или их комбинации, без существенного ингибирования нецелевого белка.
2. Применение по п.1, при котором
(а) рана представляет собой царапину, рваную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или их комбинацию; или
(b) ткань кожи, замещенная фиброзной тканью, представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или их комбинацию; или
(с) терапевтическое количество эффективно для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и того, и другого; или
(d) терапевтическое количество эффективно для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца, или белка, с которым связано образование рубца, в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка рецептора, подобного гормональному 1 (EMR1) или sma/mad-родственного белка (SMAD); или
(e) фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, противоинфекционного средства или их комбинации; или
(f) фармацевтическая композиция дополнительно содержит низкомолекулярный ингибитор МК2, который представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама; или
(g) фармацевтически приемлемый носитель представляет собой носитель с контролируемым высвобождением; или
(h) фармацевтически приемлемый носитель включает частицы.
3. Применение по п.2, причем патологический рубец
(а) выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры или их комбинации; или
(b) образуется в результате растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка или их комбинации; или
(c) образуется в результате царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, ушиба, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи или их комбинации.
4. Применение по п.3, причем аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза или их комбинации.
5. Применение по п.1, при котором терапевтическое количество полипептидного ингибитора MK2 в фармацевтической композиции составляет от примерно 0,000001 мг/кг массы тела до примерно 100 мг/кг массы тела.
6. Применение по п.2, при котором
(а) иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов или их комбинации; или
(b) клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки или их комбинации; или
(с) дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение само-доставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусная кислота), ботулиновый токсин типа A или их комбинацию; или
(d) дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика и их комбинации.
7. Применение по п.1, при котором фармацевтическая композиция находится в форме повязки.
8. Применение по п.7, причем повязка:
(а) выбрана из группы, состоящей из марлевой повязки, сетчатого перевязочного материала, альгинатной повязки, полиуретановой повязки, силиконовой повязки, коллагеновой повязки, синтетического полимерного каркаса, пропитанного пептидом шовного материала или их комбинации; или
(b) представляет собой окклюзионную повязку, выбранную из группы, состоящей из пленочной повязки, полупроницаемой пленочной повязки, гидрогелевой повязки, гидроколлоидной повязки и их комбинации; или
(с) дополнительно содержит заменитель кожи, заключенный в ней или находящийся на поверхности повязки, вместе с фармацевтически приемлемой композицией, и при этом заменитель кожи обеспечивает трехмерный внеклеточный каркас; или
(d) представляет собой механо-активную повязку, дополнительно содержащую противоинфекционное средство, фактор роста, витамин, коагулянт или их комбинацию.
9. Применение по п.7, причем заменитель кожи изготовлен из природного биологического материала, структурного биологического материала или синтетического материала.
10. Применение по п.9, при котором
(а) природный биологический материал включает трупную кожу человека, свиную трупную кожу или подслизистый слой тонкой кишки свиньи; или
(b) природный биологический материал включает матрицу; или
(c) природный биологический материал по существу состоит из матрицы, которая лишена клеточных остатков; или
(d) структурный биологический материал включает коллаген, гликозаминогликан, фибронектин, гиалуроновую кислоту, эластин или их комбинацию; или
(e) структурный биологический материал представляет собой двухслойную неячеистую матрицу для регенерации кожи или однослойную ячеистую матрицу для регенерации кожи; или
(f) синтетический заменитель кожи содержит гидрогель; или
(g) синтетический заменитель кожи дополнительно содержит пептид RGD с аминокислотной последовательностью аргинин(R)-глицин(G)-аспартат(D).
11. Применение по п.7, при котором
(а) рана представляет собой царапину, рваную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или их комбинацию; или
(b) ткань кожи, замещенная фиброзной тканью, представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или их комбинацию; или
(с) повязка дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, противоинфекционного средства или их комбинации; или
(d) повязка дополнительно содержит низкомолекулярный ингибитор МК2, который представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама; или
(e) фармацевтически приемлемый носитель представляет собой носитель с контролируемым высвобождением; или
(f) фармацевтически приемлемый носитель включает частицы.
12. Применение по п.11, причем патологический рубец:
(а) выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры или их комбинации; или
(b) образуется в результате растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка или их комбинации; или
(c) образуется в результате царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, ушиба, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи или их комбинации.
13. Применение по п.12, причем аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза или их комбинации.
14. Применение по п.11, при котором
дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение само-доставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусная кислота), ботулиновый токсин типа A или их комбинацию; или
дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика и их комбинации.
15. Применение по п.7, где терапевтическое количество является эффективным:
(а) для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы 1 (CaMK1), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB) или их комбинации, без существенного ингибирования нецелевого белка; или
(b) для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца, или белка, с которым связано образование рубца, в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α(TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка рецептора, подобного гормональному 1 (EMR1) или sma/mad-родственного белка (SMAD); или
(с) для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и уровня экспрессии и количества клеток; или
16. Применение по п.15, причем
(а) иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов или их комбинации; или
(b) клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки или их комбинации.
17. Способ обработки ткани кожи, замещенной фиброзной тканью, которая образуется при заживлении раны на фоне воспаления, а не путем регенерации, у пациента с раной, где у пациента имеется рана, включающий
введение фармацевтической композиции содержащей терапевтическое количество ингибитора митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2) с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO:1), причем
терапевтическое количество является эффективным (a) для сокращения частоты возникновения, тяжести или частоты возникновения и тяжести кожной фиброзной замещающей ткани без нарушения нормального заживления раны, (b) для лечения кожной фиброзной замещающей ткани у пациента, таким образом, чтобы уменьшалось по меньшей мере одно из следующего: размер раны, область шрама и образование витков коллагена в ране, по сравнению с контролем; и (с) для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы 1 (CaMK1), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB) или их комбинации, без существенного ингибирования нецелевого белка.
18. Способ по п.17, в котором
(а) рана представляет собой царапину, рваную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или их комбинацию; или
(b) ткань кожи, замещенная фиброзной тканью, представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или их комбинацию; или
(c) фармацевтическая композиция составлена для местного применения; или
(d) фармацевтическая композиция составлена для введения посредством наложения повязки, содержащей фармацевтическую композицию; или
(e) фармацевтическая композиция составлена для введения посредством заменителя кожи, причем фармацевтическая композиция заключена в заменитель кожи, который обеспечивает трехмерный каркас; или
(f) фармацевтическая композиция составлена для введения внутрибрюшинно, внутривенно, внутрикожно, внутримышечно или их комбинации; или
(g) фармацевтическая композиция составлена для введения посредством инъекционного устройства, которое пропитывают фармацевтической композицией перед применением; или
(h) фармацевтическая композиция составлена для введения посредством инъекционного устройства, которое выбрано из группы, состоящей из иглы, канюли, катетера, шовного материала или их комбинации; или
фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, дезинфицирующего средства или их комбинации; или
(j) фармацевтическая композиция дополнительно содержит низкомолекулярный ингибитор МК2, который представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама.
19. Способ по п.18, в котором
(а) рана представляет собой царапину, рваную рану, раздавленную рану, закрытую травму, колотую рану, отрыв, ожог, язву, операционную рану, растяжение или их комбинацию; или
(b) ткань кожи, замещенная фиброзной тканью, представляет собой патологический рубец, послеоперационный рубец или их комбинацию; или
(с) повязка дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, противоинфекционного средства или их комбинации; или
(d) повязка дополнительно содержит низкомолекулярный ингибитор МК2, который представляет собой аналог пирролопиридона или полициклический аналог лактама; или
(e) фармацевтически приемлемый носитель представляет собой носитель с контролируемым высвобождением; или
(f) фармацевтически приемлемый носитель включает частицы.
20. Способ по п.17, причем патологический рубец:
(а) выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры или их комбинации; или
(b) образуется в результате растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка или их комбинации; или
(c) образуется в результате царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, ушиба, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи или их комбинации.
21. Способ по п.20, причем аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза или их комбинации.
22. Способ по п.18, в котором
(а) по меньшей мере одна поверхность повязки пропитана фармацевтической композицией; или
(b) повязка выбрана из группы, состоящей из марлевой повязки, сетчатого перевязочного материала, альгинатной повязки, полиуретановой повязки, силиконовой повязки, повязки с синтетическим полимерным каркасом или их комбинации; или
(с) повязка представляет собой окклюзионную повязку, выбранную из группы, состоящей из пленочной повязки, полупроницаемой пленочной повязки, гидрогелевой повязки, гидроколлоидной повязки и их комбинации; или
(d) заменитель кожи изготовлен из природного биологического материала, структурного биологического материала или синтетического материала.
23. Способ по п.22, причем природный биологический материал:
(а) включает трупную кожу человека, свиную трупную кожу или подслизистый слой тонкой кишки свиньи; или
(b) содержит матрицу; или
(c) по существу состоит из матрицы, которая лишена клеточных остатков.
24. Способ по п.22, в котором
(а) структурный биологический материал включает коллаген, гликозаминогликан, фибронектин, гиалуроновую кислоту, эластин или их комбинацию; или
(b) структурный биологический материал представляет собой двухслойную неячеистую матрицу для регенерации кожи или однослойную ячеистую матрицу для регенерации кожи; или
(c) синтетический заменитель кожи содержит гидрогель; или
(d) синтетический заменитель кожи дополнительно содержит пептид RGD с аминокислотной последовательностью аргинин(R)-глицин(G)-аспартат(D).
25. Способ по п.18, в котором терапевтическое количество полипептидного ингибитора MK2 c аминокислотной последовательностью FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3) для внутрикожного введения посредством инъекции находится в интервале от 50 нг/100 мкл/линейный сантиметр края раны до 500 нг/100 мкл/линейный сантиметр края раны.
26. Способ по п.18, в котором терапевтическое количество полипептидного ингибитора MK2 c аминокислотной последовательностью FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) для введения внутрибрюшинно находится в интервале от 70 мкг/кг до 80 мкг/кг.
27. Способ по п.18, в котором дополнительное терапевтическое средство:
(а) включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение само-доставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусная кислота), ботулиновый токсин типа A или их комбинацию; или
(b) выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика и их комбинации.
28. Способ по п.18, в котором введение осуществляют перед, во время или после закрытия раны.
29. Способ по п.28, в котором закрытие раны проводят посредством по меньшей мере наложения одного подкожного шва, по меньшей мере одной хирургической скобки, по меньшей мере одного лейкопластыря, хирургического клея или их комбинации.
30. Способ по п.29, в котором хирургический клей включает октил-2-цианоакрилат или фибриновый тканевой клей.
31. Способ по п.17, причем терапевтическое количество:
эффективно для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца, или белка, с которым связано образование рубца, в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α(TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка рецептора, подобного гормональному 1 (EMR1) или sma/mad-родственного белка (SMAD); или
эффективно для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и уровня экспрессии и количества клеток.
32. Способ по п.31, в котором
(а) иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов или их комбинации; или
(b) клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки или их комбинации.
33. Способ по п.17, в котором фармацевтическая композиция находится в форме повязки.
34. Способ по п.33, в котором повязка:
(а) выбрана из группы, состоящей из марлевой повязки, сетчатого перевязочного материала, альгинатной повязки, полиуретановой повязки, силиконовой повязки, коллагеновой повязки, синтетического полимерного каркаса, пропитанного пептидом шовного материала или их комбинации; или
(b) представляет собой окклюзионную повязку, выбранную из группы, состоящей из пленочной повязки, полупроницаемой пленочной повязки, гидрогелевой повязки, гидроколлоидной повязки и их комбинации; или
(с) дополнительно содержит заменитель кожи, заключенный в ней или находящийся на поверхности повязки, вместе с фармацевтически приемлемой композицией, и при этом заменитель кожи обеспечивает трехмерный внеклеточный каркас; или
(d) представляет собой механо-активную повязку, дополнительно содержащую противоинфекционное средство, фактор роста, витамин, коагулянт или их комбинацию.
35. Способ по п.34, причем заменитель кожи изготовлен из природного биологического материала, структурного биологического материала или синтетического материала.
36. Способ по п.35, в котором
(а) природный биологический материал включает трупную кожу человека, свиную трупную кожу или подслизистый слой тонкой кишки свиньи; или
(b) природный биологический материал включает матрицу; или
(c) природный биологический материал по существу состоит из матрицы, которая лишена клеточных остатков; или
(d) структурный биологический материал включает коллаген, гликозаминогликан, фибронектин, гиалуроновую кислоту, эластин или их комбинацию; или
(e) структурный биологический материал представляет собой двухслойную неячеистую матрицу для регенерации кожи или однослойную ячеистую матрицу для регенерации кожи; или
(f) синтетический заменитель кожи содержит гидрогель; или
(g) синтетический заменитель кожи дополнительно содержит пептид RGD с аминокислотной последовательностью аргинин(R)-глицин(G)-аспартат(D).
37. Способ по п.36, причем патологический рубец:
(а) выбран из группы, состоящей из гипертрофического рубца, келоидного рубца, атрофического рубца, рубцовой контрактуры или их комбинации; или
(b) образуется в результате растяжения, расположенного в непосредственной близости от сустава, в том числе, коленного, локтевого, лучезапястного, плечевого, тазобедренного, остистого отростка или их комбинации; или
(c) образуется в результате царапины, рваной раны, разреза, раздавленной раны, ушиба, колотой раны, отрыва, ожога, язвы, аутоиммунного заболевания кожи или их комбинации.
38. Способ по п.37, причем аутоиммунное заболевание кожи выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), системного склероза (склеродермии), пузырчатки, витилиго, герпетиформного дерматита, псориаза или их комбинации.
39. Способ по п.36, в котором
(а) дополнительное терапевтическое средство включает EXC001 (антисмысловую РНК против фактора роста соединительной ткани (CTGF)), AZX100 (фосфопептидный аналог белка теплового шока 20 (HSP20)), PRM-151 (рекомбинантный сывороточный амилоид человека P/Пентаксин 2), PXL01 (синтетический пептид, полученный из лактоферрина человека), DSC127 (аналог ангиотензина), RXI-109 (соединение само-доставляющейся РНКи, которая нацелена на фактор роста соединительной ткани (CTGF)), TCA (трихлоруксусная кислота), ботулиновый токсин типа A или их комбинацию; или
(b) дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из масла семян шиповника, витамина E, 5-фторурацила, блеомицина, экстракта лука, пентоксифиллина, пролил-4-гидроксилазы, верапамила, такролимуса, тамоксифена, третиноина, колхицина, траниласта, цинка, антибиотика и их комбинации.
40. Способ по п.33, причем терапевтическое количество является эффективным:
(а) для ингибирования по меньшей мере 65% киназной активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из группы, состоящей из митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 2 (MK2), митоген-активированной протеинкиназы-активированной протеинкиназы 3 (MK3), кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы 1 (CaMK1), рецептора факторов роста BDNF/NT-3 (TrkB) или их комбинации, без существенного ингибирования нецелевого белка; или
(b) для модуляции уровня экспрессии по меньшей мере одного гена, с которым связано образование рубца, или белка, с которым связано образование рубца, в ране, выбранного из группы, состоящей из трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), фактора некроза опухоли-α(TNF-α), коллагена, интерлейкина-6 (IL-6), хемокинового (С-С мотив) лиганда 2 (CCL2) (или моноцитарного хематактического белка-1 (MCP-1)), хемокинового (С-С мотив) рецептора 2 (CCR2), EGF-подобного модуль-содержащего муцин-подобного белка рецептора, подобного гормональному 1 (EMR1) или sma/mad-родственного белка (SMAD); или
(с) для снижения либо уровня экспрессии трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в ране; либо количества по меньшей мере одной иммуномодулирующей клетки или клетки-предшественника, инфильтрирующей рану, либо и уровня экспрессии и количества клеток; или
41. Способ по п.40, в котором
(а) иммуномодулирующая клетка выбрана из группы, состоящей из моноцитов, тучных клеток, дендритных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов, фиброцитов или их комбинации; или
(b) клетка-предшественник выбрана из группы, состоящей из гематопоэтической стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки или их комбинации.
RU2019126644A 2012-09-10 2013-09-10 Композиции и способы лечения кожных рубцов RU2019126644A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261699160P 2012-09-10 2012-09-10
US61/699,160 2012-09-10
US13/829,876 2013-03-14
US13/829,876 US20140072613A1 (en) 2012-09-10 2013-03-14 Compositions and Methods for Treating Cutaneous Scarring

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015113011A Division RU2705211C2 (ru) 2012-09-10 2013-09-10 Композиция и способ лечения кожных рубцов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019126644A true RU2019126644A (ru) 2019-09-19

Family

ID=50233502

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015113011A RU2705211C2 (ru) 2012-09-10 2013-09-10 Композиция и способ лечения кожных рубцов
RU2019126644A RU2019126644A (ru) 2012-09-10 2013-09-10 Композиции и способы лечения кожных рубцов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015113011A RU2705211C2 (ru) 2012-09-10 2013-09-10 Композиция и способ лечения кожных рубцов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20140072613A1 (ru)
EP (1) EP2892546A4 (ru)
JP (1) JP6247692B2 (ru)
KR (1) KR102040710B1 (ru)
CN (1) CN105120886A (ru)
AU (1) AU2013312120B2 (ru)
CA (1) CA2884264A1 (ru)
GB (1) GB2520897B (ru)
HK (2) HK1210414A1 (ru)
MX (1) MX368878B (ru)
NZ (1) NZ705743A (ru)
RU (2) RU2705211C2 (ru)
SG (1) SG11201501818VA (ru)
WO (1) WO2014040074A2 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104975020B (zh) 2008-02-11 2020-01-17 菲奥医药公司 经修饰的RNAi多核苷酸及其用途
EP2949752B1 (en) 2008-09-22 2017-12-20 RXi Pharmaceuticals Corporation Reduced size self-delivering rnai compounds
US9074211B2 (en) 2008-11-19 2015-07-07 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of MAP4K4 through RNAI
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
WO2011119887A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in dermal and fibrotic indications
EP3578183B1 (en) 2010-03-24 2021-09-08 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in ocular indications
RU2615143C2 (ru) 2010-03-24 2017-04-04 Адвирна Самодоставляющие PHKi соединения уменьшенного размера
WO2014110177A2 (en) 2013-01-09 2014-07-17 International Stem Cell Corporation Small molecules that promote skin regeneration
EP3079707A4 (en) * 2013-12-02 2017-10-18 RXi Pharmaceuticals Corporation Immunotherapy of cancer
US10900039B2 (en) 2014-09-05 2021-01-26 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting Tyr or MMP1
SG11201705559RA (en) 2015-01-08 2017-08-30 Moerae Matrix Inc Formulation of mk2 inhibitor peptides
JP2018512401A (ja) 2015-03-12 2018-05-17 モイライ マトリックス インコーポレイテッド Ｍｋ２阻害剤ペプチド含有組成物を用いた非小細胞肺癌の治療を目的とするその使用
CN104689301A (zh) * 2015-03-27 2015-06-10 吴开刚 一种祛除妊娠纹的药物及其制备方法
US10709702B2 (en) 2015-10-08 2020-07-14 Amd Therapeutics Llc Treatment of skin disorders by topical administration of VEGF inhibitors
CN105709270B (zh) * 2016-03-18 2019-01-01 中国科学院长春应用化学研究所 一种用于干细胞治疗的水凝胶敷料
JP6815782B2 (ja) * 2016-07-29 2021-01-20 小林製薬株式会社 α−ＳＭＡ産生抑制剤
WO2018081726A2 (en) * 2016-10-30 2018-05-03 Sirnaomics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods of use for activation of human fibroblast and myofibroblast apoptosis
KR101921727B1 (ko) * 2016-12-28 2018-11-23 주식회사 제네웰 실리콘 수지 조성물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 흉터 치료제
WO2019046678A1 (en) * 2017-09-01 2019-03-07 Excel Med, Llc PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CHOLOIDS AND USES THEREOF
US10485755B1 (en) * 2018-02-05 2019-11-26 Wade Cheng Formulation and method for treatment of non-acne scars
EP3749750A1 (en) * 2018-02-09 2020-12-16 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH Means and methods for monitoring scar development
CN108451981B (zh) * 2018-04-21 2019-07-23 江西汉氏联合干细胞科技有限公司 使用皮肤间充质干细胞治疗系统性硬化症
JP2021524849A (ja) * 2018-05-16 2021-09-16 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 瘢痕形成の減少の為の接着斑キナーゼ阻害剤の制御されたヒドロゲル送達
CN111558128A (zh) * 2019-03-26 2020-08-21 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种载瘢痕修复药物的可溶性微针阵列及制备方法
US20220202827A1 (en) * 2019-04-08 2022-06-30 The General Hospital Corporation Enhancement of Melanocyte Migration Using ROCK Inhibitors
US11904000B2 (en) 2019-05-06 2024-02-20 Brown University Compositions and methods to enhance cutaneous wound healing
US20220211683A1 (en) * 2019-05-09 2022-07-07 The University Of Chicago Novel material for skin wound closure and scar prevention
RU2712183C1 (ru) * 2019-09-30 2020-01-24 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ лечения пациентов с рубцовыми поражениями кожи
CN110917179B (zh) * 2019-12-19 2021-04-27 温州医科大学附属第一医院 一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法
KR102584738B1 (ko) * 2020-01-17 2023-10-06 한국생명공학연구원 콜히친을 포함하는 피부 질환 치료용 조성물
US20210318587A1 (en) * 2020-04-13 2021-10-14 Massachusetts Institute Of Technology Melanin-peptide-based photonic materials
CN112425560A (zh) * 2020-10-27 2021-03-02 纳肽得有限公司 皮肤增生性瘢痕动物模型及其构建方法
WO2022234868A1 (ko) * 2021-05-03 2022-11-10 주식회사 엘앤씨바이오 Zag 유래 펩타이드를 포함하는 흉터 및 켈로이드 개선용 조성물
CA3220398A1 (en) * 2021-07-30 2023-02-02 Geoffrey Gurtner Mechanotransduction disruption mediation in skin grafting methods and compositions for use in practicing the same

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2200557C1 (ru) * 2001-11-23 2003-03-20 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н.Федорова Способ лечения гипертрофических и келоидных рубцов
US8741849B2 (en) * 2007-01-10 2014-06-03 Purdue Research Foundation Kinase inhibitors and uses thereof
US20080293640A1 (en) * 2007-01-10 2008-11-27 Arizona Board of Regents, A body Corporate, of the State of Arizona, acting for and on behalf of Polypeptide inhibitors of HSP27 kinase and uses therefor
CA2689296C (en) 2007-01-10 2015-11-17 Purdue Research Foundation Polypeptide inhibitors of hsp27 kinase and uses therefor
WO2008109794A2 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Tufts Medical Center The role of the mk2 pathway in treating fibrosis and scarring
EP2185637B1 (en) * 2007-09-19 2013-04-03 SurModics, Inc. Biocompatible foams, systems, and methods
US20110130710A1 (en) * 2007-12-21 2011-06-02 David Lawrence Becker Treatment of abnormal or excessive scars
JP5785085B2 (ja) * 2008-10-20 2015-09-24 モイライ マトリックス インコーポレイテッド 癒着を処置又は防止するためのポリペプチド
CA2744104C (en) * 2008-12-10 2017-07-18 Purdue Research Foundation Cell-permeant peptide-based inhibitor of kinases
WO2010098760A1 (en) * 2009-02-26 2010-09-02 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Void pantographs and methods for generating the same
WO2011017132A2 (en) * 2009-07-27 2011-02-10 Purdue Research, Foundation Mk2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration
AU2011268139B2 (en) * 2010-06-18 2014-09-04 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Hair follicle neogenesis
US9072706B2 (en) * 2010-12-14 2015-07-07 University Of Rochester Chimeric fibronectin matrix mimetics and uses therof
PL2670411T3 (pl) * 2011-02-02 2019-09-30 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Związki antysensowne ukierunkowane na czynnik wzrostu tkanki łącznej (ctgf) do leczenia bliznowców lub blizn przerostowych

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150100615A (ko) 2015-09-02
WO2014040074A3 (en) 2014-06-26
KR102040710B1 (ko) 2019-11-05
HK1210422A1 (en) 2016-04-22
SG11201501818VA (en) 2015-04-29
CN105120886A (zh) 2015-12-02
GB201505972D0 (en) 2015-05-20
JP6247692B2 (ja) 2017-12-13
RU2705211C2 (ru) 2019-11-06
AU2013312120B2 (en) 2018-04-19
CA2884264A1 (en) 2014-03-13
MX368878B (es) 2019-10-21
RU2015113011A (ru) 2016-11-10
GB2520897A (en) 2015-06-03
US20140072613A1 (en) 2014-03-13
NZ705743A (en) 2018-08-31
JP2015533798A (ja) 2015-11-26
HK1210414A1 (en) 2016-04-22
EP2892546A2 (en) 2015-07-15
AU2013312120A1 (en) 2015-03-26
WO2014040074A2 (en) 2014-03-13
EP2892546A4 (en) 2016-07-13
GB2520897B (en) 2020-07-01
MX2015003075A (es) 2016-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019126644A (ru) Композиции и способы лечения кожных рубцов
JP2015533798A5 (ru)
Kakudo et al. Platelet-rich plasma promotes epithelialization and angiogenesis in a splitthickness skin graft donor site
Cervelli et al. Tissue regeneration in loss of substance on the lower limbs through use of platelet-rich plasma, stem cells from adipose tissue, and hyaluronic acid
CN101897990B (zh) 一种用于抑制瘢痕促进伤口快速愈合敷料组合物及应用
US20100239556A1 (en) Promoting ecm production by fibroblast cells and/or promoting migration of fibroblast cells in a biological system
US20230372579A1 (en) Methods for treating wounds
JP7378486B2 (ja) 医療用接着剤及びその調製方法、その用途
KR20210154881A (ko) 손상 조직의 재생
CN111097066A (zh) 一种能够抑制疤痕产生的促伤口愈合医用敷料及其制备方法
Ahmad et al. Regenerative techniques for repair of rotator cuff tears
Zhao et al. Skin-adaptive film dressing with smart-release of growth factors accelerated diabetic wound healing
Santhanam et al. Bovine based collagen dressings in wound care management
Perez-Lopez et al. Stem cell and tissue engineering approaches in pressure ulcer treatment
US11273235B2 (en) Method and device for lymphedema treatment
Garbis et al. Clinical indications and techniques for the use of platelet-rich plasma in the shoulder
US12005153B2 (en) Compositions and methods for treating wounds
CN112843229A (zh) 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用
KR20130052441A (ko) 재조합 인간 골형성 단백질과 트위스트 전사인자를 활성성분으로 함유하는 피부조직 재생용 조성물 및 키트
Jürgens et al. Biodegradable films in trauma and orthopedic surgery
AU2019383263B2 (en) Pharmaceutical composition for treating cuts
KR20170109585A (ko) 세포 재생 및 세포 성장의 증가를 위한 혈소판 농축물
US10322206B2 (en) Compositions and methods for wound healing
Simion et al. Correlation between the composition and effects of platelet rich plasma in tissue regeneration applications
Celani et al. The effect of hyaluronic acid on the skin healing in rats