RU2019122837A - Пептид для лечения возрастной макулярной дегенерации - Google Patents

Пептид для лечения возрастной макулярной дегенерации Download PDF

Info

Publication number
RU2019122837A
RU2019122837A RU2019122837A RU2019122837A RU2019122837A RU 2019122837 A RU2019122837 A RU 2019122837A RU 2019122837 A RU2019122837 A RU 2019122837A RU 2019122837 A RU2019122837 A RU 2019122837A RU 2019122837 A RU2019122837 A RU 2019122837A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
test substance
htra1
pharmaceutical composition
xaa
Prior art date
Application number
RU2019122837A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2788083C2 (ru
RU2019122837A3 (ru
Inventor
Дайсуке НИСИМИЯ
Рюдзи ХАСИМОТО
Тосиюки САТО
Такако КИМУРА
Ацуси ЯМАСАКИ
Тацуя ИНОУЕ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2019122837A publication Critical patent/RU2019122837A/ru
Publication of RU2019122837A3 publication Critical patent/RU2019122837A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2788083C2 publication Critical patent/RU2788083C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8135—Kazal type inhibitors, e.g. pancreatic secretory inhibitor, ovomucoid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/38—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against protease inhibitors of peptide structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/25—Animals on a special diet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/35—Animals modified by environmental factors, e.g. temperature, O2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/107—Rabbit
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (46)

1. Мутантный пептид SPINK2, который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 30 (фиг. 42), и ингибирует протеазную активность человеческой HTRA1.
2. Пептид по п. 1, где первая Xaa (X1) представляет Asp, Glu, Ser, Gly или Ile, вторая Xaa (X2) представляет Ala, Gly, Leu, Ser или Thr, третья Xaa (X3) представляет Asp, His, Lys, Met или Gln, четвертая Xaa (X4) представляет Asp, Phe, His, Ser или Tyr, пятая Xaa (X5) представляет Ala, Asp, Glu, Met или Asn, шестая Xaa (X6) представляет Met или Trp, седьмая Xaa (X7) представляет Gln, Trp, Tyr или Val, восьмая Xaa (X8) представляет Phe, Leu или Tyr, девятая Xaa (X9) представляет Phe или Tyr, десятая Xaa (X10) представляет Ala, Glu, Met или Val, и одиннадцатая Xaa (X11) представляет Ala, Thr или Val.
3. Пептид по п. 1, который содержит аминокислотную последовательность, показанную в любой из последовательностей SEQ ID NO: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 и 23-29 (фиг. 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 и 35-41).
4. Пептид по п. 1, который содержит аминокислотную последовательность, полученную связыванием пептидной связью одной-трех аминокислот с аминоконцевым участком аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 30 (фиг. 42).
5. Пептид по п. 1, который содержит аминокислотную последовательность, полученную связыванием пептидной связью одной-двух аминокислот с карбоксиконцевым участком аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 30 (фиг. 42).
6. Пептид по п. 1, который имеет трехмерную структуру, отличающуюся наличием трех дисульфидных связей и включающую петлевую структуру, α-спираль и β-лист.
7. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, содержащуюся в пептиде по любому из пп. 1-6.
8. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 7.
9. Клетка, содержащая полинуклеотид по п. 7 или вектор по п. 8 или продуцирующая пептид по любому из пп. 1-6.
10. Способ получения мутантного пептида SPINK2, который ингибирует протеазную активность HTRA1, включающий следующие стадии (i) и (ii):
(i) культивирование клетки по п.9; и
(ii) выделение мутантного пептида SPINK2 из культуры.
11. Мутантный пептид SPINK2, полученный способом по п. 10.
12. Конъюгат, содержащий пептид по любому из пп. 1-6 и 11, связанный с дополнительной молекулой.
13. Конъюгат по п. 12, который представляет полипептид.
14. Антитело, которое связывается с пептидом по любому из пп. 1-6 и 11, или его функциональный фрагмент.
15. Композиция, содержащая пептид по любому из пп. 1-6 и 11, полинуклеотид по п. 7, вектор по п. 8, клетку по п. 9, конъюгат по пп. 12 или 13 и/или антитело или его функциональный фрагмент по п. 14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из пп. 1-6 и 11 и/или конъюгат по п. 12 или 13.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16 для лечения или профилактики заболевания, связанного с HTRA1.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где заболевание, связанное с HTRA1, представляет одно, два или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из влажной формы возрастной макулярной дегенерации, сухой формы возрастной макулярной дегенерации, географической атрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, полипоидной хориоидальной васкулопатии, ревматоидного артрита и остеоартрита.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, которая содержит одно, два или более дополнительных лекарственных средств.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, которая применяется в комбинации с одним, двумя или более дополнительными лекарственными средствами.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, которая представляет агент для защиты сетчатки.
22. Способ идентификации терапевтического средства или профилактического средства для возрастной макулярной дегенерации, включающий следующие стадии 1-3:
[стадия 1] инкубация протеазы HTRA1 и субстрата в присутствии и в отсутствии тестируемого вещества;
[стадия 2] детектирование активности протеазы HTRA1 в присутствии и в отсутствии тестируемого вещества; и
[стадия 3] определение тестируемого вещества как положительного, когда активность протеазы HTRA1 в присутствии тестируемого вещества ниже активности протеазы HTRA1 в отсутствии тестируемого вещества.
23. Способ идентификации агента для защиты сетчатки, включающий следующие стадии 1-3:
[стадия 1] инкубация протеазы HTRA1 и субстрата в присутствии и в отсутствии тестируемого вещества;
[стадия 2] детектирование активности протеазы HTRA1 в присутствии и в отсутствии тестируемого вещества; и
[стадия 3] определение тестируемого вещества как положительного, когда активность протеазы HTRA1 в присутствии тестируемого вещества ниже активности протеазы HTRA1 в отсутствии тестируемого вещества.
24. Способ получения модели повреждения сетчатки на кроликах, включающий стадию скармливания кроликам рациона с высоким содержанием жира, включающего гидрохинон, в течение 3-6 месяцев, где клетки ретинального пигментного эпителия модельного кролика гипертрофированы по сравнению с клетками ретинального пигментного эпителия нормального кролика.
25. Модель повреждения сетчатки на кроликах, полученная способом по п. 24, где модель повреждения сетчатки на кроликах имеет гипертрофированные клетки ретинального пигментного эпителия по сравнению с нормальным кроликом.
26. Способ идентификации терапевтического средства или профилактического средства для возрастной макулярной дегенерации или агента для защиты сетчатки, включающий следующие стадии (i) и (ii):
(i) оценка гипертрофии клеток ретинального пигментного эпителия у кролика по п. 25 с и без введения тестируемого вещества; и
(ii) определение тестируемого вещества как положительного, когда гипертрофия клеток ретинального пигментного эпителия при введении тестируемого вещества подавляется по сравнению с гипертрофией клеток ретинального пигментного эпителия без его введения.
27. Способ по п. 26, где оценка на стадии (i) представляет измерение средней площади клеток ретинального пигментного эпителия или числа гипертрофированных клеток ретинального пигментного эпителия.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18 для лечения или профилактики сухой формы возрастной макулярной дегенерации.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18 для лечения или профилактики влажной формы возрастной макулярной дегенерации.
30. Применение фармацевтической композиции по п. 16 для лечения и профилактики заболевания, связанного с HTRA1.
31. Применение по п. 30, где заболевание, связанное с HTRA1, представляет одно, два или более заболеваний, выбранных из группы, состоящей из влажной формы возрастной макулярной дегенерации, сухой формы возрастной макулярной дегенерации, географической атрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, полипоидной хориоидальной васкулопатии, ревматоидного артрита и остеоартрита.
32. Применение по п. 30, где фармацевтическая композиция содержит одно, два или более дополнительных лекарственных средств.
33. Применение по п. 30, где фармацевтическая композиция применяется в комбинации с одним, двумя или более дополнительными лекарственными средствами.
34. Применение по любому из пп. 30-33, где фармацевтическая композиция представляет агент для защиты сетчатки.
35. Применение по пп. 30-31, которое предназначено для лечения или профилактики сухой формы возрастной макулярной дегенерации.
36. Применение по пп. 30-31, которое предназначено для лечения или профилактики влажной формы возрастной макулярной дегенерации.
RU2019122837A 2016-12-22 2017-12-21 Пептид для лечения возрастной макулярной дегенерации RU2788083C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-249020 2016-12-22
JP2016249020 2016-12-22
PCT/JP2017/046044 WO2018117244A1 (ja) 2016-12-22 2017-12-21 加齢黄斑変性症治療用ペプチド

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122837A true RU2019122837A (ru) 2021-01-22
RU2019122837A3 RU2019122837A3 (ru) 2021-11-01
RU2788083C2 RU2788083C2 (ru) 2023-01-16

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA3047893A1 (en) 2018-06-28
DK3561056T3 (da) 2024-01-22
RU2019122837A3 (ru) 2021-11-01
CN110234760A (zh) 2019-09-13
FI3561056T3 (fi) 2024-01-15
EP3561056B1 (en) 2023-10-25
US20200377573A1 (en) 2020-12-03
KR20190095925A (ko) 2019-08-16
PT3561056T (pt) 2023-12-07
MX2019007326A (es) 2019-09-04
CO2019006443A2 (es) 2019-06-28
TW201840589A (zh) 2018-11-16
CA3047893C (en) 2022-11-15
IL267569A (ru) 2019-08-29
EP3561056A4 (en) 2020-09-02
ZA201904051B (en) 2022-12-21
KR102591737B1 (ko) 2023-10-20
TWI774717B (zh) 2022-08-21
JP7019600B2 (ja) 2022-02-15
PL3561056T3 (pl) 2024-02-12
EP3561056A1 (en) 2019-10-30
JPWO2018117244A1 (ja) 2019-10-31
PH12019501459A1 (en) 2020-02-10
LT3561056T (lt) 2023-12-11
ES2966319T3 (es) 2024-04-19
SI3561056T1 (sl) 2024-02-29
RS65011B1 (sr) 2024-01-31
HRP20231731T1 (hr) 2024-05-10
IL267569B1 (en) 2024-01-01
BR112019012635A2 (pt) 2019-11-19
AU2017384348A1 (en) 2019-07-04
AU2017384348B2 (en) 2024-03-07
WO2018117244A1 (ja) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2749049T3 (es) Fabricación de neurotoxinas recombinantes de Clostridium botulinum
CN108348580A (zh) 白细胞介素-23受体的肽抑制剂以及其治疗炎症性疾病的用途
US10463708B2 (en) Peptide for treating ocular diseases and composition for treating ocular diseases comprising same
US10393755B2 (en) Compositions and methods for treating eye infections and disease
AU2012257774B2 (en) High-affinity, dimeric inhibitors of PSD-95 as efficient neuroprotectants against ischemic brain damage and for treatment of pain
US20220183950A1 (en) Compounds useful for the treatment and/or care of the skin, hair, nails and/or mucous membranes
HUE033875T2 (en) Anal opioid receptor agonist analogues of endomorphins
US20230190616A1 (en) Compounds useful for the treatment and/or care of the skin, hair, nails and/or mucous membranes
CN107667112A (zh) 新型肽和含有其的组合物
CN102762225A (zh) 用于针对桦树过敏的疫苗的肽
AU2005239771B2 (en) Analgesic peptides derived from the venom of crotalus durissus terrificuss snakes
JP2003501012A (ja) ボツリヌス菌毒素ｂ及び破傷風菌神経毒素の特異的阻害剤及び治療薬としてのプレビン類
CN103641888B (zh) 一种多功能新型小肽、包含该肽的组合物及其应用
US10414808B2 (en) Huwentoxin-IV variants and methods of use
RU2019122837A (ru) Пептид для лечения возрастной макулярной дегенерации
Jackway et al. Disulfide-containing peptides from the glandular skin secretions of froglets of the genus Crinia: Structure, activity and evolutionary trends
US9617325B2 (en) Treatment of IgE-mediated disease
CN110075285A (zh) 新颖的免疫治疗分子和其用途
Pasikowski et al. A novel immunosuppressory peptide originating from the ubiquitin sequence
JP2020522476A (ja) ペプチドｐａｃ１アンタゴニスト
JP6934051B2 (ja) 皮膚炎症抑制用ペプチドおよびそれを含む皮膚炎症の予防または治療用組成物
CN104507959A (zh) 链格孢属肽类
Lyu QUB-1157: a bioactive peptide from the skin secretion of the Mexican leaf frog (Pachymedusa dacnicolor)
ES2353362T3 (es) Péptidos para insensibilización contra alergenos.
CN113912700A (zh) Claudin-18.2抗原多肽疫苗及其应用