RU2019122566A - Кристаллические формы ингибитора янус-киназы - Google Patents

Кристаллические формы ингибитора янус-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2019122566A
RU2019122566A RU2019122566A RU2019122566A RU2019122566A RU 2019122566 A RU2019122566 A RU 2019122566A RU 2019122566 A RU2019122566 A RU 2019122566A RU 2019122566 A RU2019122566 A RU 2019122566A RU 2019122566 A RU2019122566 A RU 2019122566A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
paragraphs
composition
crystalline
peak
Prior art date
Application number
RU2019122566A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122566A3 (ru
Inventor
Юкихиро КАМИЯ
Нориаки СИМОЯМА
Рюхэй ОКУРА
Сатору НОДЗИ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2019122566A publication Critical patent/RU2019122566A/ru
Publication of RU2019122566A3 publication Critical patent/RU2019122566A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (71)

1. Кристаллическая форма 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, имеющая Форму β.
2. Кристаллическая форма по п. 1, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий характеристический пик со значением 2θ (°) примерно 11,8.
3. Кристаллическая форма по п. 1, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий два или больше характеристических пиков со значениями 2θ (°), выбранными из примерно 10,5, примерно 11,8, примерно 19,3 и примерно 22,0.
4. Кристаллическая форма по п. 1, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий три или больше характеристических пиков со значениями 2θ (°), выбранными из примерно 7,8, примерно 10,5, примерно 11,8, примерно 13,4, примерно 13,9, примерно 17,8, примерно 19,3, примерно 22,0, примерно 23,6 и примерно 28,0.
5. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4, имеющая ДСК-термограмму, отличающуюся наличием эндотермического пика примерно при 186°C.
6. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-5, имеющая твердотельный 13C ЯМР спектр, который отличается наличием по меньшей мере одного пика со значением химсдвига примерно 165,1 м.д.
7. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-5, имеющая твердотельный 13C ЯМР спектр, который отличается наличием по меньшей мере 5 пиков, выбранных из пиков со значениями химсдвигов примерно 16,5, примерно 25,8, примерно 26,5, примерно 33,1, примерно 34,8, примерно 36,7, примерно 38,8, примерно 48,2, примерно 53,4, примерно 77,7, примерно 79,5, примерно 101,2, примерно 102,6, примерно 117,5, примерно 120,6, примерно 151,1, примерно 154,3 и примерно 165,1 м.д.
8. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-7, имеющая пространственную группу P1 с параметрами элементарной ячейки:
Таблица 1
a
Figure 00000001
 8,043 b
Figure 00000001
 11,371 c
Figure 00000001
 16,522 α (°) 97,537 β (°) 94,541 γ (°) 90,294
9. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-8, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 50%.
10. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-8, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 75%.
11. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-8, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 85%.
12. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-8, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 90%.
13. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-8, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 95%.
14. Кристаллическая форма 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, имеющая Форму γ.
15. Кристаллическая форма по п. 14, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий характеристический пик со значением 2θ (°) примерно 16,5.
16. Кристаллическая форма по п. 14, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий два или больше характеристических пиков со значениями 2θ (°), выбранными из примерно 16,5, примерно 17,7, примерно 21,4, примерно 21,8 и примерно 23,1.
17. Кристаллическая форма по п. 14, имеющая спектр порошковой рентгеновской дифракции, содержащий три или больше характеристических пиков со значениями 2θ (°), выбранными из примерно 7,7, примерно 10,6, примерно 13,3, примерно 13,9, примерно 15,5, примерно 16,5, примерно 17,7, примерно 17,9, примерно 19,0, примерно 21,4, примерно 21,8, примерно 23,1, примерно 23,7 и примерно 28,1.
18. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-17, имеющая ДСК-термограмму, отличающуюся наличием эндотермического пика примерно при 196°C.
19. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-18, имеющая твердотельный 13C ЯМР спектр, который отличается наличием по меньшей мере одного пика со значением химсдвига примерно 162,9 м.д.
20. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-19, имеющая твердотельный 13C ЯМР спектр, который отличается наличием по меньшей мере 5 пиков, выбранных из пиков со значениями химсдвигов примерно 16,9, примерно 26,5, примерно 32,9, примерно 36,4, примерно 48,1, примерно 53,7, примерно 78,6, примерно 102,6, примерно 116,4, примерно 117,9, примерно 121,5, примерно 151,8, примерно 154,6 и примерно 162,9 м.д.
21. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-20, имеющая пространственную группу P21 со следующими параметрами элементарной ячейки:
Таблица 2
a
Figure 00000001
 8,095 b
Figure 00000001
 8,017 c
Figure 00000001
 11,459 α (°) 90 β (°) 95,663 γ (°) 90
22. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-21, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 50%.
23. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-21, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 75%.
24. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-21, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 85%.
25. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-21, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 90%.
26. Кристаллическая форма по любому из пп. 14-21, имеющая чистоту по меньшей мере примерно 95%.
27. Способ получения кристаллической формы по любому из пп. 1-13, включающий кристаллизацию 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила из растворителя.
28. Способ по п. 27, в котором растворитель содержит 1-бутанол и ацетонитрил.
29. Способ по п. 28, в котором соотношение 1-бутанола к ацетонитрилу составляет примерно 1:3 (об./об.).
30. Кристаллическая форма β, полученная способом по любому из пп. 27-29.
31. Способ получения кристаллической формы по любому из пп. 14-26, включающий превращение Формы α 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила в Форму γ.
32. Способ по п. 31, включающий перемешивание Формы α 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила в диметилформамиде (ДМФА).
33. Способ по п. 31, включающий перемешивание Формы α 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила в формамиде.
34. Кристаллическая форма γ, полученная способом по любому из пп. 31-33.
35. Композиция кристаллического 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, содержащая Форму α и Форму β.
36. Композиция по п. 35, состоящая, главным образом, из Формы α и Формы β.
37. Композиция по п. 35 или 36, в которой Форма β присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 50% мас./мас. относительно Формы α.
38. Композиция по п. 35 или 36, в которой Форма β присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 20% мас./мас. относительно Формы α.
39. Композиция по п. 35 или 36, в которой Форма β присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 10% мас./мас. относительно Формы α.
40. Композиция по п. 35 или 36, в которой Форма β присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 5% мас./мас. относительно Формы α.
41. Композиция по любому из пп. 35-40, дополнительно содержащая Форму γ.
42. Композиция кристаллического 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, содержащая Форму β и Форму γ.
43. Композиция по п. 42, состоящая, главным образом, из Формы β и Формы γ.
44. Композиция по п. 42 или 43, в которой Форма γ присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 50% мас./мас. относительно Формы β.
45. Композиция по п. 42 или 43, в которой Форма γ присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 20% мас./мас. относительно Формы β.
46. Композиция по п. 42 или 43, в которой Форма γ присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 10% мас./мас. относительно Формы β.
47. Композиция по п. 42 или 43, в которой Форма γ присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 5% мас./мас. относительно Формы β.
48. Композиция по любому из пп. 42-47, дополнительно содержащая Форму α.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму или композицию по любому из пп. 1-26, 30, 34-48 и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство.
51. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50, которая подходит для перорального, парентерального, легочного, местного или наружного применения.
52. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50, которая подходит для наружного применения.
53. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50 в форме таблетки, капсулы, пилюли, порошка или мази.
54. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50 в форме порошка, подходящего для разведения в жидкости для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения.
55. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50, содержащая белый мягкий парафин, твердый парафин, сквален или их смесь.
56. Способ ингибирования Янус-киназы, включающий приведение Янус-киназы в контакт с кристаллической формой или композицией по любому из пп. 1-26, 30, 34-55.
57. Способ по п. 56, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3 (JAK3).
58. Способ по п. 56, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2 (JAK2).
59. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из отторжения органа после пересадки, реакции трансплантат-против-хозяина после пересадки, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного заболевания, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической формы или композиции по любому из пп. 1-26, 30, 34-55.
60. Способ лечения или профилактики ревматоидного артрита, псориаза, очаговой алопеции, сухости глаз, атопического дерматита, экземы или экземы рук, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической формы или композиции по любому из пп. 1-26, 30, 34-55.
61. Кристаллическая форма или композиция по любому из пп. 1-26, 30, 34-55 для применения в качестве фармацевтически активного ингредиента.
62. Кристаллическая форма или композиция по любому из пп. 1-26, 30, 34-55 для применения в лечении или профилактике отторжения органа после пересадки, реакции трансплантат-против-хозяина после пересадки, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний или хронического миелопролиферативного заболевания.
63. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-26, 30, 34-55 для применения в лечении или профилактике ревматоидного артрита, псориаза, очаговой алопеции, сухости глаз, атопического дерматита, экземы или экземы рук.
64. Способ измерения количества Формы β, присутствующей при получении Формы α 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, включающий измерение площади пика в спектре порошковой рентгеновской дифракции, являющегося характеристическим для Формы β, и сравнение площади этого пика со стандартом.
65. Способ по п. 64, в котором пик, характеристический для Формы β, находится примерно при 10,6° 2-тета.
66. Способ измерения количества Формы γ, присутствующей при получении Формы α 3-((3S,4R)-3-метил-6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1,6-диазаспиро[3.4]октан-1-ил)-3-оксопропаннитрила, включающий измерение площади пика в спектре порошковой рентгеновской дифракции, являющегося характеристическим для Формы γ, и сравнение площади этого пика со стандартом.
67. Способ по п. 66, в котором пик, характеристический для Формы γ, находится примерно при 16,6° 2-тета.
RU2019122566A 2016-12-21 2017-12-20 Кристаллические формы ингибитора янус-киназы RU2019122566A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437262P 2016-12-21 2016-12-21
US62/437,262 2016-12-21
PCT/JP2017/045731 WO2018117153A1 (en) 2016-12-21 2017-12-20 Crystalline forms of a janus kinase inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122566A true RU2019122566A (ru) 2021-01-22
RU2019122566A3 RU2019122566A3 (ru) 2021-12-22

Family

ID=60991475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122566A RU2019122566A (ru) 2016-12-21 2017-12-20 Кристаллические формы ингибитора янус-киназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11339181B2 (ru)
EP (1) EP3559003B1 (ru)
JP (2) JP2020502224A (ru)
KR (1) KR20190092440A (ru)
CN (1) CN110325536A (ru)
AU (1) AU2017380213B2 (ru)
BR (1) BR112019012210A2 (ru)
CA (1) CA3044771A1 (ru)
ES (1) ES2926986T3 (ru)
IL (1) IL267393B2 (ru)
MX (1) MX2019007462A (ru)
RU (1) RU2019122566A (ru)
TW (1) TWI822666B (ru)
WO (1) WO2018117153A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112019012688A2 (pt) * 2016-12-21 2019-11-19 Japan Tobacco Inc método para produção de derivado de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina e intermediário sintético do mesmo
JPWO2021025129A1 (ru) * 2019-08-07 2021-02-11
CN111606929B (zh) * 2020-06-30 2023-07-07 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 德高替尼的制备方法
WO2024180493A1 (en) 2023-02-28 2024-09-06 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of delgocitinib and process thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2108641A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
TWI484962B (zh) * 2009-05-22 2015-05-21 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之３－〔４－（７ｈ－吡咯并〔２，３－ｄ〕嘧啶－４－基）－１ｈ－吡唑－１－基〕辛烷或庚腈
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
GB201004200D0 (en) * 2010-03-15 2010-04-28 Univ Basel Spirocyclic compounds and their use as therapeutic agents and diagnostic probes
US20140343034A1 (en) * 2013-04-25 2014-11-20 Japan Tobacco Inc. Skin barrier function improving agent
US20160367556A1 (en) * 2013-10-21 2016-12-22 Japan Tobacco Inc. Therapeutic Agent for Ocular Disease or Prophylactic Agent for Ocular Disease
KR20180025940A (ko) 2015-07-07 2018-03-09 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체의 제조 방법 및 그의 중간체

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190092440A (ko) 2019-08-07
EP3559003B1 (en) 2022-08-24
TWI822666B (zh) 2023-11-21
JP2020502224A (ja) 2020-01-23
IL267393A (en) 2019-08-29
RU2019122566A3 (ru) 2021-12-22
JP2023024729A (ja) 2023-02-16
IL267393B1 (en) 2023-03-01
BR112019012210A2 (pt) 2019-11-12
AU2017380213A1 (en) 2019-05-23
US20200017527A1 (en) 2020-01-16
ES2926986T3 (es) 2022-10-31
US11339181B2 (en) 2022-05-24
EP3559003A1 (en) 2019-10-30
AU2017380213B2 (en) 2022-01-06
CA3044771A1 (en) 2018-06-28
TW201829423A (zh) 2018-08-16
CN110325536A (zh) 2019-10-11
IL267393B2 (en) 2023-07-01
WO2018117153A1 (en) 2018-06-28
MX2019007462A (es) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7084961B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体
RU2019122566A (ru) Кристаллические формы ингибитора янус-киназы
EP2751106B1 (de) Substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung
JP2023508482A (ja) スピロ環含有キナゾリン化合物
EP2590981B1 (en) Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
WO2014095774A1 (de) Bet-proteininhibitorische dihydropyridopyrazinone
WO2022199586A1 (zh) 嘧啶并吡啶类抑制剂及其制备方法和应用
CA2979024C (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors
JP2011510010A (ja) ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン化合物、ｍＴＯＲキナーゼおよびＰＩ３キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用、ならびにそれらの合成
EP3336084A1 (en) 6-(5-hydroxy-1h-pyrazol-1-yl)nicotinamide derivatives and their use as phd inhibitors
NZ589532A (en) Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyridazine modulators of the histamine H4 receptor
EP3638680B1 (en) Heteroaromatic compounds as vanin inhibitors
EP3571198B1 (en) Bicyclic amines as jak kinase inhibitors
CA3049175A1 (en) Jak1 selective inhibitors
AU2015211036B2 (en) Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
WO2022266258A1 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of irak-4
AU2014230111A1 (en) Macrocyclic RIP2 kinase inhibitors
EP1477490A1 (en) Pyrrolopyrimidine derivative
CN117534685A (zh) 一种pan-KRAS抑制剂化合物
EP2661436B1 (en) Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
CA3199274A1 (en) Pyrimidine derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
CN116462672A (zh) 一种新型肽基腈类化合物及其应用
TW202012414A (zh) 三環ask1抑制劑
JP2023515080A (ja) Ｈｉｖ感染症の治療および予防のための抗ウイルス剤としてのピリミジン系二環体
CN107226808B (zh) 端锚聚合酶抑制剂