RU2019120834A - Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии - Google Patents
Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019120834A RU2019120834A RU2019120834A RU2019120834A RU2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- composition
- paragraphs
- cell
- incubation
- Prior art date
Links
- 238000011467 adoptive cell therapy Methods 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 101
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 68
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 65
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 51
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 33
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 19
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 12
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 11
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 11
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 11
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 11
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 10
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 9
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 9
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 9
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims 8
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 8
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 claims 8
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 8
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 102100034289 Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1 Human genes 0.000 claims 7
- 108700019718 SAM Domain and HD Domain-Containing Protein 1 Proteins 0.000 claims 7
- 101150114242 SAMHD1 gene Proteins 0.000 claims 7
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 7
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 7
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 6
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 6
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims 6
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims 6
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 6
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 6
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 6
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 5
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims 5
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 5
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- -1 8H9 Proteins 0.000 claims 4
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 4
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 4
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 4
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 claims 4
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 4
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 4
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 3
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 claims 3
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims 3
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 2
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 claims 2
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 2
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 claims 2
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 claims 2
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 2
- 101710149136 Protein Vpr Proteins 0.000 claims 2
- 101001039269 Rattus norvegicus Glycine N-methyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 2
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims 2
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000026448 Wilms tumor 1 Diseases 0.000 claims 2
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 2
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 2
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 2
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 1
- 108010060273 Cyclin A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101150032879 Fcrl5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001055157 Homo sapiens Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001043807 Homo sapiens Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001051490 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000801433 Homo sapiens Trophoblast glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 1
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 claims 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 claims 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 101710201161 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 ligand 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102000001068 Neural Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 1
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100033579 Trophoblast glycoprotein Human genes 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 claims 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 claims 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 claims 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 102000056003 human IL15 Human genes 0.000 claims 1
- 102000052622 human IL7 Human genes 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/867—Retroviral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/505—CD4; CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
Claims (135)
1. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей множество T-клеток, где указанное множество T-клеток было получено из образца, взятого у индивидуума, где:
инкубацию начинают не позднее чем через 24 часа после взятия образца у индивидуума; и/или
до инкубации T-клетки не были доведены до температуры более чем или более чем приблизительно 15°C, приблизительно 18°C, приблизительно 22°C или приблизительно 25°C в течение более чем 1 часа, 2 часов, 4 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часов после взятия образца у индивидуума; и/или
до инкубации T-клетки не были доведены до температуры, равной, составляющей приблизительно, более чем или приблизительно более чем 37°C ± 2,0°C в течение периода времени более чем 15 минут, 30 минут, 1 часа или 2 часов после взятия образца у индивидуума.
2. Способ по п. 1, где инкубацию начинают не позднее чем или не позднее чем приблизительно через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов или 18 часов после взятия образца у индивидуума.
3. Способ по п. 1 или 2, где до указанной инкубации способ не включает стимуляцию T-клеток в условиях, стимулирующих активацию клеток.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где до указанной инкубации исходная композиция не была подвергнута стимуляции ex vivo, включая инкубацию при температуре более чем или более чем приблизительно 37°С ± 2,0°C и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных активировать T-клетки, CD4+-T-клетки и/или CD8+-T-клетки; инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать сигнал посредством комплекса TCR, и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать пролиферацию T-клеток, CD4+-T-клеток и/или CD8+-T-клеток; CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где до указанной инкубации не более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток, представляющих собой активированные клетки, экспрессируют поверхностный маркер, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; содержат экспрессируемый внутриклеточный цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа; присутствуют в фазе G1 или в более поздней фазе клеточного цикла и/или способны пролиферироваться.
6. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей T-клетки, где указанные T-клетки были получены из образца, взятого у индивидуума, где до указанной инкубации T-клетки или исходная композиция не были подвергнуты стимуляции ex vivo, включая инкубацию при температуре более чем или приблизительно более чем 37°С ± 2,0°C, и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных активировать T-клетки, CD4+-T-клетки и/или CD8+-T-клетки; инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать сигнал посредством комплекса TCR; и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать пролиферацию T-клеток, CD4+-T-клеток и/или CD8+-T-клеток; CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
7. Способ по п. 4 или 6, где один или более агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
8. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей T-клетки, где указанные T-клетки были получены из образца, взятого у индивидуума, и где до указанной инкубации не более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток, представляющих собой активированные клетки, экспрессируют поверхностный маркер, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; содержат экспрессируемый внутриклеточный цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа; и/или присутствуют в фазе G1 или в более поздней фазе клеточного цикла.
9. Способ по п. 5 или 8, где непосредственно перед инкубацией не более чем 10% T-клеток в исходной композиции содержат маркер активации T-клеток, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где до указанной инкубации более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток экспрессируют рецептор липида низкой плотности (LDL-R).
11. Способ по любому из пп. 1-9, где индивидуумом является человек.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где T-клетки не были доведены до температуры от 2°C до 8°C и/или не поддерживались при этой температуре в течение более чем 48 часов до инкубации.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где образцом является проба крови.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где образцом является образец, взятый после лейкафереза.
15. Способ по пп. 1-14, где T-клетки представляют собой нефракционированные T-клетки, обогащенные или выделенные CD3+-T-клетки, обогащенные или выделенные CD4+-T-клетки или обогащенные или выделенные CD8+-T-клетки.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где T-клетки были отобраны или обогащены из образца, взятого у индивидуума.
17. Способ по любому из пп. 1-16, который дополнительно включает, до инкубации, взятие образца у индивидуума и, необязательно, отбор или обогащение T-клеток из образца, которые продуцируют, но необязательно, обогащенную композицию и/или продуцируют исходную композицию.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где процент T-клеток в исходной композиции составляет более чем или приблизительно более чем 75%, 80%, 85%, 90%, 95% T-клеток.
19. Способ по любому из пп. 3-18, где T-клетки содержат CD4+- или CD8+-клетки.
20. Способ по любому из пп. 3-18, где T-клетки содержат CD4+- и CD8+-клетки.
21. Способ по п.20, где отношение CD4+-клеток к CD8+-клеткам составляет или приблизительно составляет 1:1, 1:2, 2:1, 1:3 или 3:1.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где:
образец содержит сыворотку или плазму в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 15% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 20% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 25% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 33% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 35% (об./об.), или по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 40% (об./об.); и/или,
до инкубации образец был подвергнут контактированию ex vivo с сывороткой или плазмой в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 15% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 20% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 25% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 33% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 35% (об./об.), или по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 40% (об./об.).
23. Способ по любому из пп. 1-22, где:
образец содержит сыворотку или плазму в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.); и/или
до инкубации образец был подвергнут контактированию ex vivo с сывороткой или плазмой в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.).
24. Способ по п. 22 или 23, где сыворотка или плазма является человеческой.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где сыворотка или плазма является аутологичной для индивидуума.
26. Способ по любому из пп. 1-22, где образец содержит антикоагулянт.
27. Способ по п. 26, где антикоагулянт содержит свободный ион цитрата.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где, до инкубации, способ включает криоконсервацию T-клеток, необязательно, T-клеток в образце или в обогащенной композиции в присутствии криозащитного средства, и тем самым продуцирование криоконсервированной композиции.
29. Способ по п. 28, где, до инкубации, осуществляют промывку криоконсервированной композиции в условиях, способствующих снижению количества или удалению криозащитного средства и/или продуцированию исходной композиции.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где исходная композиция содержит N-ацетилцистеин (NAC); сыворотку, необязательно человеческую сыворотку; рекомбинантный интерлейкин-2 (IL-2), рекомбинантный интерлейкин-15 (IL-15) и/или рекомбинантный интерлейкин-7 (IL-7).
31. Способ по любому из пп. 1-30, где:
исходная композиция содержит N-ацетилцистеин в концентрации от или приблизительно от 0,4 мг/мл до 4 мг/мл, от 0,8 мг/мл до 3,6 мг/мл или от 1,6 мг/мл до 2,4 мг/мл, включительно; или
исходная композиция содержит N-ацетилцистеин в концентрации по меньшей мере, или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 0,4 мг/мл, 0,8 мг/мл, 1,2 мг/мл, 1,6 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,6 мг/мл или 4,0 мг/мл.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где:
исходная композиция содержит сыворотку, необязательно человеческую сыворотку в концентрации от или приблизительно от 0,5% до 25% (об./об.), от 1,0% до 10% (об./об.) или от 2,5% до 5,0% (об./об.), включительно; или
исходная композиция содержит сыворотку, необязательно человеческую сыворотку в концентрации по меньшей мере, или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 0,5%, 1,%, 2,5%, 5% (об./об.) или 10%.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где:
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-2, необязательно рекомбинантный человеческий IL-2, в концентрации от или приблизительно от 10 ИЕ/мл до 500 ИЕ/мл, от 50 ИЕ/мл до 250 ИЕ/мл или от 100 ИЕ/мл до 200 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10 ИЕ/мл, 50 ИЕ/мл, 100 ИЕ/мл, 200 ИЕ/мл, 300 ИЕ/мл, 400 ИЕ/мл или 500 ИЕ/мл; и/или
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-15, необязательно рекомбинантный человеческий IL-15, в концентрации от или приблизительно от 1 ИЕ/мл до 100 ИЕ/мл, от 2 ИЕ/мл до 50 ИЕ/мл или от 5 ИЕ/мл до 10 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 1 ИЕ/мл, 2 ИЕ/мл, 5 ИЕ/мл, 10 ИЕ/мл, 25 ИЕ/мл или 50 ИЕ/мл; и/или
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-7, необязательно, рекомбинантный человеческий IL-7, в концентрации от или приблизительно от 50 ИЕ/мл до 1500 ИЕ/мл, от 100 ИЕ/мл до 1000 ИЕ/мл, от 200 ИЕ/мл до 600 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 50 ИЕ/мл, 100 ИЕ/мл, 200 ИЕ/мл, 300 ИЕ/мл, 400 ИЕ/мл, 500 ИЕ/мл, 600 ИЕ/мл, 700 ИЕ/мл, 800 ИЕ/мл, 900 ИЕ/мл или 1000 ИЕ/мл.
34. Способ по любому из пп. 1-33, где инкубация включает стадию центрифужной инокуляции частиц вирусного вектора исходной композицией.
35. Способ по п. 34, где центрифужная инокуляция включает вращение частиц вирусного вектора и исходной композиции во внутреннем отсеке центрифужной камеры, где вращение осуществляют при относительной центробежной силе, подаваемой на внутреннюю поверхность боковой стенки отсека, и составляющей:
от или приблизительно от 500 g до 2500 g, от 500 g до 2000 g, от 500 g до 1600 g, от 500 g до 1000 g, от 600 g до 1600 g, от 600 g до 1000 g, от 1000 g до 2000 g или от 1000 g до 1600 g включительно; или
по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 600 g, 800 g, 1000 g, 1200 g, 1600 g или 2000 g.
36. Способ по п. 34 или 35, где центрифужную инокуляцию осуществляют в течение периода времени, который составляет:
более чем или приблизительно 5 минут, более чем или приблизительно 10 минут, более чем или приблизительно 15 минут, более чем или приблизительно 20 минут, более чем или приблизительно 30 минут, более чем или приблизительно 45 минут, более чем или приблизительно 60 минут, более чем или приблизительно 90 минут, или более чем или приблизительно 120 минут; или
от или приблизительно от 5 минут до 60 минут, от 10 минут до 60 минут, от 15 минут до 60 минут, от 15 минут до 45 минут, от 30 минут до 60 минут или от 45 минут до 60 минут, включительно.
37. Способ по любому из пп. 1-36, дополнительно включающий контакт исходной композиции и/или частиц вирусного вектора с адъювантом для трансдукции.
38. Способ по п. 37, где контакт осуществляют до, во время или после центрифужной инокуляции частиц вирусного вектора исходной композицией.
39. Способ по любому из пп. 1-38, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют при или приблизительно при 37°C ± 2°C.
40. Способ по любому из пп. 34-39, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют после центрифужной инокуляции.
41. Способ по п. 39 или 40, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют в течение периода времени не более чем или не более чем приблизительно 2 часов, 4 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часов, 30 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов или 72 часов.
42. Способ по любому из пп. 39-41, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют в течение или приблизительно в течение 24 часов.
43. Способ по любому из пп. 1-42, где весь период инкубации составляет не более чем 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов или 72 часов.
44. Способ по любому из пп. 1-43, где частицей вирусного вектора является частица лентивирусного вектора.
45. Способ по п. 44, где частица лентивирусного вектора происходит от ВИЧ-1.
46. Способ по любому из пп. 1-45, где частицу вирусного вектора псевдотипируют гликопротеином вирусной оболочки.
47. Способ по п. 46, где гликопротеином вирусной оболочки является VSV-G.
48. Способ по любому из пп. 1-47, где частица вирусного вектора содержит лентивирусный белок, обладающий SAMHD1-ингибирующей активностью, где указанный белок упакован в вирусную частицу.
49. Способ по п. 48, где SAMHD1-ингибирующим белком является белок Vpx дикого типа, белок Vpr дикого типа или вариант или часть белка Vpx или Vpr дикого типа, обладающие SAMHD1-ингибирующей активностью.
50. Способ по п. 48 или 49, где SAMHD1-ингибирующий белок является гетерологичным частице ретровирусного вектора.
51. Способ по любому из пп. 48-50, где SAMHD1-ингибирующим белком является белок Vpx дикого типа или вариант или часть белка Vpx дикого типа, обладающие SAMHD1-ингибирующей активностью.
52. Способ по любому из пп. 1-51, где частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования менее чем или менее чем приблизительно 20,0 или менее чем или менее чем приблизительно 10,0.
53. Способ по любому из пп. 1-52, где:
частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования в пределах от или приблизительно от 1,0 ИЕ/клетку до 10 ИЕ/клетку или от 2,0 ед/клетку до 5,0 ИЕ/клетку; или
частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 1,6 ИЕ/клетку, 1,8 ИЕ/клетку, 2,0 ИЕ/клетку, 2,4 ИЕ/клетку, 2,8 ИЕ/клетку, 3,2 ИЕ/клетку или 3,6 ИЕ/клетку, 4,0 ИЕ/клетку, 5,0 ИЕ/клетку, 6,0 ИЕ/клетку, 7,0 ИЕ/клетку, 8,0 ИЕ/клетку, 9,0 ИЕ/клетку или 10,0 ИЕ/клетку.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где исходная композиция содержит по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно или приблизительно 50 × 106 клеток, 100 × 106 клеток или 200 × 106 клеток.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где рекомбинантная нуклеиновая кислота кодирует антигенный рецептор.
56. Способ по п. 55, где антигенным рецептором является трансгенный T-клеточный рецептор (TCR).
57. Способ по п. 55 или 56, где антигенным рецептором является химерный антигенный рецептор (CAR).
58. Способ по п. 57, где химерный антигенный рецептор (CAR) содержит внеклеточный антиген-распознающий домен, который специфически связывается с антигеном-мишенью и с внутриклеточным сигнал-передающим доменом, содержащим ITAM.
59. Способ по п. 58, где внутриклеточный сигнал-передающий домен содержит внутриклеточный домен цепи CD3-дзета (CD3ζ).
60. Способ по п. 58 или 59, дополнительно включающий трансмембранный домен, связывающий внеклеточный домен и внутриклеточный сигнал-передающий домен.
61. Способ по п. 60, где трансмембранный домен содержит трансмембранную часть CD28.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где внутриклеточный сигнал-передающий домен дополнительно содержит внутриклеточный сигнал-передающий домен T-клеточной костимулирующей молекулы.
63. Способ по п. 62, где T-клеточная костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из CD28 и 41BB.
64. Способ по любому из пп. 55-63, где антигенный рецептор специфически связывается с антигеном, ассоциированным с заболеванием или состоянием, или специфически связывается с универсальной меткой.
65. Способ по п. 64, где заболеванием или состоянием является рак и аутоиммунное заболевание или расстройство или инфекционное заболевание.
66. Способ по любому из пп. 1-65, где способ включает получение конечной композиции, содержащей T-клетки, трансдуцированные рекомбинантной нуклеиновой кислотой.
67. Способ по п. 66, где по меньшей мере 30%, или по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70% или по меньшей мере 80% T-клеток в конечной композиции трансдуцируют рекомбинантной нуклеиновой кислотой.
68. Способ по п. 66 или 67, дополнительно включающий получение или выделение из конечной композиции трансдуцированных T-клеток, полученных указанным способом.
69. Способ по п. 66 или 68, дополнительно включающий активацию или размножение клеток конечной композиции или клеток, трансдуцированных этим способом.
70. Способ по п. 69, где активацию и/или размножение осуществляют ex vivo.
71. Способ по п. 69 или 70, где, после инкубации, клетки в конечной композиции дополнительно инкубируют в присутствии одного или более стимулирующих агентов, способных активировать T-клетки, индуцировать передачу сигнала посредством комплекса TCR и/или индуцировать пролиферацию T-клеток.
72. Способ по п. 71, где один или более стимулирующих агентов выбраны из группы, состоящей из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
73. Способ по п.71 или 72, где один или более стимулирующих агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
74. Способ по п. 69, где активацию и/или размножение осуществляют in vivo.
75. Способ по п. 69 или 74, где активацию и/или размножение осуществляют в присутствии антигена, специфически связывающегося с антигенным рецептором, и/или активация и/или размножение являются трансген-специфическими.
76. Способ по п. 72 или 75, где после инкубации клетки в конечной композиции дополнительно не инкубируют ex vivo в присутствии одного или более стимулирующих агентов, необязательно состоящих из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7, и/или клетки в конечной композиции дополнительно не инкубируют при температуре более чем 30°C в течение более чем 24 часов.
77. Генетически сконструированная T-клетка, полученная способом по любому из пп. 1-76.
78. Композиция, содержащая генетически сконструированную T-клетку по п. 77 и фармацевтически приемлемый носитель.
79. Способ лечения, включающий введение индивидууму, страдающему заболеванием или состоянием, композиции по п. 78.
80. Способ по п. 79, где композицию вводят индивидууму не позднее чем через 5 дней после взятия образца у индивидуума.
81. Способ по п. 80, где композицию вводят индивидууму не позднее чем через 1 день, 2 дня, 3 дня или 4 дня после взятия образца у индивидуума.
82. Способ адоптивной клеточной терапии, включающий:
(a) обогащение или выделение T-клеток из образца, взятого у индивидуума, страдающего заболеванием или состоянием;
(b) трансдукцию исходной композиции, содержащей T-клетки, частицей вирусного вектора способом по любому из пп. 1-71 с получением конечной композиции, содержащей трансдуцированные клетки, где частица вирусного вектора содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенный рецептор, который специфически связывается с антигеном, ассоциированным с заболеванием или расстройством;
(c) введение конечной композиции, содержащей трансдуцированные клетки, индивидууму для лечения заболевания или состояния, где конечную композицию вводят индивидууму не позднее чем через 9 дней после взятия образца у индивидуума.
83. Способ адоптивной клеточной терапии, включающий введение конечной композиции, содержащей T-клетки, трансдуцированные рекомбинантной нуклеиновой кислотой, индивидууму для лечения заболевания или состояния, где конечную композицию получают способом по любому из пп. 1-71.
84. Способ по п. 82 или 83, где конечную композицию вводят индивидууму не позднее чем через 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня или 5 дней после взятия образца у индивидуума.
85. Способ по любому из пп. 82-84, где до введения композиции трансдуцированные клетки или клетки конечной композиции приготавливают в фармацевтически приемлемом буфере.
86. Способ по любому из пп. 82-85, где, до введения композиции, содержащей трансдуцированные клетки, эти клетки культивируют ex vivo в течение периода времени до 24 часов, 2 дней, 3 дней, 4 дней, 5 дней, 6 дней, 7 дней, 8 дней или 9 дней после трансдукции, где указанное культивирование осуществляют при температуре более чем 30°C.
87. Способ по любому из пп. 82-86, где после трансдукции конечную композицию или клетки, содержащие трансдуцированные клетки, культивируют в присутствии одного или более стимулирующих агентов, способных активировать T-клетки, индуцировать передачу сигнала посредством комплекса TCR и/или индуцировать пролиферацию T-клеток с получением композиции, содержащей трансдуцированные клетки.
88. Способ по любому из пп. 82-85, где до введения трансдуцированных клеток конечную композицию или клетки, содержащие трансдуцированные клетки, дополнительно не инкубируют ex vivo в присутствии одного или более стимулирующих агентов, и/или дополнительно не инкубируют при температуре более чем 30°C в течение более чем 24 часов.
89. Способ по п. 87 или 88, где один или более стимулирующих агентов выбраны из группы, состоящей из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7; вакцины, содержащей антиген, специфически распознаваемый антигенным рецептором; и антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с антигенным рецептором.
90. Способ по п. 89, где один или более стимулирующих агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
91. Способ по любому из пп. 82-90, где клетки конечной композиции или трансдуцированные клетки вводят в субоптимальной дозе.
92. Способ по любому из пп. 82-91, дополнительно включающий введение индивидууму одного или более агентов для индукции или усиления стимуляции и/или размножения трансдуцированных T-клеток in vivo.
93. Способ по п. 92, где один или более агентов являются трансген-специфическими и/или стимулируют или активируют клетки посредством экспрессируемого трансгена, который необязательно представляет собой или содержит антигенный рецептор.
94. Способ по п. 92 или 93, где один или более агентов выбраны из вакцины, содержащей антиген, специфически распознаваемый антигенным рецептором; антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с антигенным рецептором, или агента, способного химически индуцировать димеризацию антигенного рецептора.
95. Способ по п. 92, где один или более агентов представляют собой иммуномодулирующий агент; ингибитор контрольной точки иммунитета; ингибитор внеклеточного аденозина или аденозинового рецептора, необязательно рецептора A2aR; модулятор кинуренинового пути и модуляторы сигнальных путей, например ингибиторы киназы.
96. Композиция, содержащая популяцию первичных человеческих T-клеток, генетически сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) или трансгенного TCR, который специфически связывается с антигеном-мишенью, где:
такая популяция содержит множество покоящихся T-клеток, и
множество покоящихся T-клеток содержит по меньшей мере 7,5% генетически сконструированных клеток в композиции.
97. Композиция по п. 96, где генетически сконструированные покоящиеся T-клетки содержат по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90% генетически сконструированных клеток в композиции.
98. Композиция по п. 96 или 97, где покоящиеся T-клетки являются негативными по поверхностному маркеру активации T-клеток, выбранному из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L (CD154) и 4-1BB (CD137); не содержат экспрессируемого внутри клеток цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма и TNF-альфа; присутствуют в фазе G0 или G0G1a клеточного цикла; и/или содержат активный SAMHD1.
99. Композиция по п. 98, где покоящиеся T-клетки являются негативными по поверхностным CD25 и CD69 (CD25-/CD69-).
100. Композиция по любому из пп. 96-99, где покоящиеся T-клетки содержат CD4+- и/или CD8+-T-клетки.
101. Композиция по любому из пп. 96-100, где антиген-мишень ассоциируется с заболеванием или расстройством.
102. Композиция по п. 100, где заболеванием или расстройством являются инфекционное заболевание или состояние, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание или рак.
103. Композиция по любому из пп. 96-102, где антиген-мишень выбран из группы, состоящей из антигена созревания В-клеток (ВСМА), угольная кислота-ангидразы 9 (CAIX), tEGFR, HER2/Neu (тирозинкиназного рецептора erbB2), CD19, CD20, CD22, мезотелина, СЕА и поверхностного антигена вируса гепатита В, антифолатного рецептора, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, EGFR, эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), EPHa2, erb-B2, erb-B3, erb-B4, димеров ErbB, EGFR vIII, белка, связывающегося с фолатом (FBP), FCRL5, FCRH5, фетального ацетилхолинового рецептора, GD2, GD3, HMW-MAA, IL-22R-альфа, IL-13R-альфа2, рецептора домена киназной вставки (kdr), легкой цепи каппа, антигена Льюиса Y, молекулы клеточной адгезии L1 (L1-CAM), антигена, ассоциированного с меланомой (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, преимущественно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), сурвивина, TAG72, B7-H6, рецептора IL-13 альфа 2 (IL-13Ra2), CA9, GD3, HMW-MAA, CD171, G250/CAIX, HLA-AI MAGE Al, HLA-A2, PSCA, фолатного рецептора-a, CD44v6, CD44v7/8, интегрина avb6, 8H9, NCAM, рецепторов VEGF, 5T4, фетального AchR, лигандов NKG2D, CD44v6, двойного антигена, антигена рака яичек, мезотелина, мышиного CMV, муцина 1 (MUC1), MUC16, PSCA, NKG2D, NY-ESO-1, MART-1, gp100, онкофетального антигена, рецептора, связанного с G-белком 5D (GPCR5D), ROR1, TAG72, VEGF-R2, карциноэмбрионального антигена (CEA), антигена, специфичного к предстательной железе, PSMA, Her2/neu, рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, эфрина B2, CD123, c-Met, GD-2, O-ацетилированного GD2 (OGD2), CE7, опухоли Вильмса 1 (WT-1), циклина, циклина A2, CCL-1, CD138, патоген-специфичного антигена и антигена, ассоциированного с универсальной меткой.
104. Композиция по любому из пп. 96-103, где первичные человеческие T-клетки генетически конструируют для экспрессии CAR, содержащего внеклеточный антиген-распознающий домен, который специфически связывается с антигеном-мишенью и с внутриклеточным сигнал-передающим доменом, содержащим ITAM.
105. Композиция по п. 104, где внутриклеточный сигнал-передающий домен содержит внутриклеточный домен цепи CD3-дзета (CD3ζ).
106. Композиция по п. 104 или 105, где CAR дополнительно содержит трансмембранный домен, связывающий внеклеточный домен и внутриклеточный сигнал-передающий домен.
107. Композиция по п. 106, где трансмембранный домен содержит трансмембранную часть CD28.
108. Композиция по любому из пп. 104-107, где внутриклеточный сигнал-передающий домен CAR дополнительно содержит внутриклеточный сигнал-передающий домен T-клеточной костимулирующей молекулы.
109. Композиция по п. 108, где T-клеточная костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из CD28 и 41BB.
110. Композиция по любому из пп. 96-108, содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662430349P | 2016-12-05 | 2016-12-05 | |
US62/430,349 | 2016-12-05 | ||
PCT/US2017/064778 WO2018106732A1 (en) | 2016-12-05 | 2017-12-05 | Production of engineered cells for adoptive cell therapy |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019120834A true RU2019120834A (ru) | 2021-01-12 |
RU2019120834A3 RU2019120834A3 (ru) | 2021-06-21 |
RU2780156C2 RU2780156C2 (ru) | 2022-09-19 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2017370644A1 (en) | 2019-06-13 |
JP2022058727A (ja) | 2022-04-12 |
CA3045338A1 (en) | 2018-06-14 |
CN110249046A (zh) | 2019-09-17 |
KR20190098747A (ko) | 2019-08-22 |
WO2018106732A1 (en) | 2018-06-14 |
US20190350978A1 (en) | 2019-11-21 |
EP3548611A1 (en) | 2019-10-09 |
JP2019536461A (ja) | 2019-12-19 |
MA46998A (fr) | 2019-10-09 |
BR112019011207A2 (pt) | 2019-10-08 |
RU2019120834A3 (ru) | 2021-06-21 |
MX2019006438A (es) | 2019-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sicard et al. | Donor-specific chimeric antigen receptor Tregs limit rejection in naive but not sensitized allograft recipients | |
JP2024056708A (ja) | 癌を治療するためのキメラ抗原受容体改変t細胞の使用 | |
Ho et al. | In vitro methods for generating CD8+ T-cell clones for immunotherapy from the naive repertoire | |
CN104411819B (zh) | 用于过继细胞疗法的改进的细胞培养方法 | |
Ye et al. | Engineered artificial antigen presenting cells facilitate direct and efficient expansion of tumor infiltrating lymphocytes | |
AU2019315440A1 (en) | Improving the efficacy and safety of adoptive cellular therapies | |
AU2019308290A1 (en) | Chimeric antigen receptors with BCMA specificity and uses thereof | |
KR20180063841A (ko) | T 세포 자극용 엑소좀 및 이의 약제학적 용도 | |
Yee | Adoptive therapy using antigen-specific T-cell clones | |
US20210154233A1 (en) | MARROW INFILTRATING LYMPHOCYTES (MILs) EXPRESSING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CAR), METHOD OF MANUFACTURING SAME, AND METHOD OF USING IN THERAPY | |
JP2021505615A5 (ru) | ||
CA3189671A1 (en) | Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy | |
JP2017522859A (ja) | グリピカン3に特異的なt細胞受容体、及び肝細胞癌の免疫療法のためのその使用 | |
US20220202862A1 (en) | Cd8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof | |
JP2022542559A (ja) | Mage-a4特異性を有するキメラ抗原受容体およびそれらの使用 | |
KR20210033941A (ko) | 개선된 t-세포 요법 | |
JP2021536260A (ja) | 抗原特異的car−t細胞を拡大増殖する方法、それに関連する組成物及び使用 | |
CA3101509A1 (en) | Fixed ratio ex vivo activated mixed lymphocyte products for use in the treatment of cancer | |
KR20220047639A (ko) | 세포 치료 방법 | |
WO2016196384A1 (en) | Compositions for cellular immunotherapy | |
RU2019120834A (ru) | Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии | |
Kaiser et al. | Mimicking homeostatic proliferation in vitro generates T cells with high anti-tumor function in non-lymphopenic hosts | |
AU2021411495A1 (en) | Cd8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof | |
Lee et al. | T cells modified with CD70 as an alternative cellular vaccine for antitumor immunity | |
US20230348561A1 (en) | Dominant negative tgfbeta receptor polypeptides, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof |