RU2019120834A - Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии - Google Patents

Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2019120834A
RU2019120834A RU2019120834A RU2019120834A RU2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A RU 2019120834 A RU2019120834 A RU 2019120834A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
composition
paragraphs
cell
incubation
Prior art date
Application number
RU2019120834A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2780156C2 (ru
RU2019120834A3 (ru
Inventor
Паскаль БОШЕН
Семих У. ТАРИН
Original Assignee
Джуно Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джуно Терапьютикс, Инк. filed Critical Джуно Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019120834A publication Critical patent/RU2019120834A/ru
Publication of RU2019120834A3 publication Critical patent/RU2019120834A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2780156C2 publication Critical patent/RU2780156C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/867—Retroviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/505—CD4; CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Claims (135)

1. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей множество T-клеток, где указанное множество T-клеток было получено из образца, взятого у индивидуума, где:
инкубацию начинают не позднее чем через 24 часа после взятия образца у индивидуума; и/или
до инкубации T-клетки не были доведены до температуры более чем или более чем приблизительно 15°C, приблизительно 18°C, приблизительно 22°C или приблизительно 25°C в течение более чем 1 часа, 2 часов, 4 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часов после взятия образца у индивидуума; и/или
до инкубации T-клетки не были доведены до температуры, равной, составляющей приблизительно, более чем или приблизительно более чем 37°C ± 2,0°C в течение периода времени более чем 15 минут, 30 минут, 1 часа или 2 часов после взятия образца у индивидуума.
2. Способ по п. 1, где инкубацию начинают не позднее чем или не позднее чем приблизительно через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов или 18 часов после взятия образца у индивидуума.
3. Способ по п. 1 или 2, где до указанной инкубации способ не включает стимуляцию T-клеток в условиях, стимулирующих активацию клеток.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где до указанной инкубации исходная композиция не была подвергнута стимуляции ex vivo, включая инкубацию при температуре более чем или более чем приблизительно 37°С ± 2,0°C и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных активировать T-клетки, CD4+-T-клетки и/или CD8+-T-клетки; инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать сигнал посредством комплекса TCR, и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать пролиферацию T-клеток, CD4+-T-клеток и/или CD8+-T-клеток; CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где до указанной инкубации не более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток, представляющих собой активированные клетки, экспрессируют поверхностный маркер, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; содержат экспрессируемый внутриклеточный цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа; присутствуют в фазе G1 или в более поздней фазе клеточного цикла и/или способны пролиферироваться.
6. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей T-клетки, где указанные T-клетки были получены из образца, взятого у индивидуума, где до указанной инкубации T-клетки или исходная композиция не были подвергнуты стимуляции ex vivo, включая инкубацию при температуре более чем или приблизительно более чем 37°С ± 2,0°C, и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных активировать T-клетки, CD4+-T-клетки и/или CD8+-T-клетки; инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать сигнал посредством комплекса TCR; и/или инкубацию в присутствии агента или агентов, способных индуцировать пролиферацию T-клеток, CD4+-T-клеток и/или CD8+-T-клеток; CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
7. Способ по п. 4 или 6, где один или более агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
8. Способ трансдукции T-клеток, включающий инкубацию частицы вирусного вектора, содержащей рекомбинантную нуклеиновую кислоту, и исходной композиции, содержащей T-клетки, где указанные T-клетки были получены из образца, взятого у индивидуума, и где до указанной инкубации не более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток, представляющих собой активированные клетки, экспрессируют поверхностный маркер, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; содержат экспрессируемый внутриклеточный цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа; и/или присутствуют в фазе G1 или в более поздней фазе клеточного цикла.
9. Способ по п. 5 или 8, где непосредственно перед инкубацией не более чем 10% T-клеток в исходной композиции содержат маркер активации T-клеток, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где до указанной инкубации более чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% T-клеток экспрессируют рецептор липида низкой плотности (LDL-R).
11. Способ по любому из пп. 1-9, где индивидуумом является человек.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где T-клетки не были доведены до температуры от 2°C до 8°C и/или не поддерживались при этой температуре в течение более чем 48 часов до инкубации.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где образцом является проба крови.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где образцом является образец, взятый после лейкафереза.
15. Способ по пп. 1-14, где T-клетки представляют собой нефракционированные T-клетки, обогащенные или выделенные CD3+-T-клетки, обогащенные или выделенные CD4+-T-клетки или обогащенные или выделенные CD8+-T-клетки.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где T-клетки были отобраны или обогащены из образца, взятого у индивидуума.
17. Способ по любому из пп. 1-16, который дополнительно включает, до инкубации, взятие образца у индивидуума и, необязательно, отбор или обогащение T-клеток из образца, которые продуцируют, но необязательно, обогащенную композицию и/или продуцируют исходную композицию.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где процент T-клеток в исходной композиции составляет более чем или приблизительно более чем 75%, 80%, 85%, 90%, 95% T-клеток.
19. Способ по любому из пп. 3-18, где T-клетки содержат CD4+- или CD8+-клетки.
20. Способ по любому из пп. 3-18, где T-клетки содержат CD4+- и CD8+-клетки.
21. Способ по п.20, где отношение CD4+-клеток к CD8+-клеткам составляет или приблизительно составляет 1:1, 1:2, 2:1, 1:3 или 3:1.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где:
образец содержит сыворотку или плазму в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 15% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 20% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 25% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 33% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 35% (об./об.), или по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 40% (об./об.); и/или,
до инкубации образец был подвергнут контактированию ex vivo с сывороткой или плазмой в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 15% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 20% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 25% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 33% (об./об.), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 35% (об./об.), или по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 40% (об./об.).
23. Способ по любому из пп. 1-22, где:
образец содержит сыворотку или плазму в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.); и/или
до инкубации образец был подвергнут контактированию ex vivo с сывороткой или плазмой в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 30% (об./об.).
24. Способ по п. 22 или 23, где сыворотка или плазма является человеческой.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где сыворотка или плазма является аутологичной для индивидуума.
26. Способ по любому из пп. 1-22, где образец содержит антикоагулянт.
27. Способ по п. 26, где антикоагулянт содержит свободный ион цитрата.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где, до инкубации, способ включает криоконсервацию T-клеток, необязательно, T-клеток в образце или в обогащенной композиции в присутствии криозащитного средства, и тем самым продуцирование криоконсервированной композиции.
29. Способ по п. 28, где, до инкубации, осуществляют промывку криоконсервированной композиции в условиях, способствующих снижению количества или удалению криозащитного средства и/или продуцированию исходной композиции.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где исходная композиция содержит N-ацетилцистеин (NAC); сыворотку, необязательно человеческую сыворотку; рекомбинантный интерлейкин-2 (IL-2), рекомбинантный интерлейкин-15 (IL-15) и/или рекомбинантный интерлейкин-7 (IL-7).
31. Способ по любому из пп. 1-30, где:
исходная композиция содержит N-ацетилцистеин в концентрации от или приблизительно от 0,4 мг/мл до 4 мг/мл, от 0,8 мг/мл до 3,6 мг/мл или от 1,6 мг/мл до 2,4 мг/мл, включительно; или
исходная композиция содержит N-ацетилцистеин в концентрации по меньшей мере, или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 0,4 мг/мл, 0,8 мг/мл, 1,2 мг/мл, 1,6 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,6 мг/мл или 4,0 мг/мл.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где:
исходная композиция содержит сыворотку, необязательно человеческую сыворотку в концентрации от или приблизительно от 0,5% до 25% (об./об.), от 1,0% до 10% (об./об.) или от 2,5% до 5,0% (об./об.), включительно; или
исходная композиция содержит сыворотку, необязательно человеческую сыворотку в концентрации по меньшей мере, или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 0,5%, 1,%, 2,5%, 5% (об./об.) или 10%.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где:
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-2, необязательно рекомбинантный человеческий IL-2, в концентрации от или приблизительно от 10 ИЕ/мл до 500 ИЕ/мл, от 50 ИЕ/мл до 250 ИЕ/мл или от 100 ИЕ/мл до 200 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 10 ИЕ/мл, 50 ИЕ/мл, 100 ИЕ/мл, 200 ИЕ/мл, 300 ИЕ/мл, 400 ИЕ/мл или 500 ИЕ/мл; и/или
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-15, необязательно рекомбинантный человеческий IL-15, в концентрации от или приблизительно от 1 ИЕ/мл до 100 ИЕ/мл, от 2 ИЕ/мл до 50 ИЕ/мл или от 5 ИЕ/мл до 10 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 1 ИЕ/мл, 2 ИЕ/мл, 5 ИЕ/мл, 10 ИЕ/мл, 25 ИЕ/мл или 50 ИЕ/мл; и/или
исходная композиция содержит рекомбинантный IL-7, необязательно, рекомбинантный человеческий IL-7, в концентрации от или приблизительно от 50 ИЕ/мл до 1500 ИЕ/мл, от 100 ИЕ/мл до 1000 ИЕ/мл, от 200 ИЕ/мл до 600 ИЕ/мл, включительно; или в концентрации по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 50 ИЕ/мл, 100 ИЕ/мл, 200 ИЕ/мл, 300 ИЕ/мл, 400 ИЕ/мл, 500 ИЕ/мл, 600 ИЕ/мл, 700 ИЕ/мл, 800 ИЕ/мл, 900 ИЕ/мл или 1000 ИЕ/мл.
34. Способ по любому из пп. 1-33, где инкубация включает стадию центрифужной инокуляции частиц вирусного вектора исходной композицией.
35. Способ по п. 34, где центрифужная инокуляция включает вращение частиц вирусного вектора и исходной композиции во внутреннем отсеке центрифужной камеры, где вращение осуществляют при относительной центробежной силе, подаваемой на внутреннюю поверхность боковой стенки отсека, и составляющей:
от или приблизительно от 500 g до 2500 g, от 500 g до 2000 g, от 500 g до 1600 g, от 500 g до 1000 g, от 600 g до 1600 g, от 600 g до 1000 g, от 1000 g до 2000 g или от 1000 g до 1600 g включительно; или
по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 600 g, 800 g, 1000 g, 1200 g, 1600 g или 2000 g.
36. Способ по п. 34 или 35, где центрифужную инокуляцию осуществляют в течение периода времени, который составляет:
более чем или приблизительно 5 минут, более чем или приблизительно 10 минут, более чем или приблизительно 15 минут, более чем или приблизительно 20 минут, более чем или приблизительно 30 минут, более чем или приблизительно 45 минут, более чем или приблизительно 60 минут, более чем или приблизительно 90 минут, или более чем или приблизительно 120 минут; или
от или приблизительно от 5 минут до 60 минут, от 10 минут до 60 минут, от 15 минут до 60 минут, от 15 минут до 45 минут, от 30 минут до 60 минут или от 45 минут до 60 минут, включительно.
37. Способ по любому из пп. 1-36, дополнительно включающий контакт исходной композиции и/или частиц вирусного вектора с адъювантом для трансдукции.
38. Способ по п. 37, где контакт осуществляют до, во время или после центрифужной инокуляции частиц вирусного вектора исходной композицией.
39. Способ по любому из пп. 1-38, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют при или приблизительно при 37°C ± 2°C.
40. Способ по любому из пп. 34-39, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют после центрифужной инокуляции.
41. Способ по п. 39 или 40, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют в течение периода времени не более чем или не более чем приблизительно 2 часов, 4 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часов, 30 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов или 72 часов.
42. Способ по любому из пп. 39-41, где по меньшей мере часть инкубации осуществляют в течение или приблизительно в течение 24 часов.
43. Способ по любому из пп. 1-42, где весь период инкубации составляет не более чем 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов или 72 часов.
44. Способ по любому из пп. 1-43, где частицей вирусного вектора является частица лентивирусного вектора.
45. Способ по п. 44, где частица лентивирусного вектора происходит от ВИЧ-1.
46. Способ по любому из пп. 1-45, где частицу вирусного вектора псевдотипируют гликопротеином вирусной оболочки.
47. Способ по п. 46, где гликопротеином вирусной оболочки является VSV-G.
48. Способ по любому из пп. 1-47, где частица вирусного вектора содержит лентивирусный белок, обладающий SAMHD1-ингибирующей активностью, где указанный белок упакован в вирусную частицу.
49. Способ по п. 48, где SAMHD1-ингибирующим белком является белок Vpx дикого типа, белок Vpr дикого типа или вариант или часть белка Vpx или Vpr дикого типа, обладающие SAMHD1-ингибирующей активностью.
50. Способ по п. 48 или 49, где SAMHD1-ингибирующий белок является гетерологичным частице ретровирусного вектора.
51. Способ по любому из пп. 48-50, где SAMHD1-ингибирующим белком является белок Vpx дикого типа или вариант или часть белка Vpx дикого типа, обладающие SAMHD1-ингибирующей активностью.
52. Способ по любому из пп. 1-51, где частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования менее чем или менее чем приблизительно 20,0 или менее чем или менее чем приблизительно 10,0.
53. Способ по любому из пп. 1-52, где:
частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования в пределах от или приблизительно от 1,0 ИЕ/клетку до 10 ИЕ/клетку или от 2,0 ед/клетку до 5,0 ИЕ/клетку; или
частицу вирусного вектора инкубируют при множественности инфицирования по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 1,6 ИЕ/клетку, 1,8 ИЕ/клетку, 2,0 ИЕ/клетку, 2,4 ИЕ/клетку, 2,8 ИЕ/клетку, 3,2 ИЕ/клетку или 3,6 ИЕ/клетку, 4,0 ИЕ/клетку, 5,0 ИЕ/клетку, 6,0 ИЕ/клетку, 7,0 ИЕ/клетку, 8,0 ИЕ/клетку, 9,0 ИЕ/клетку или 10,0 ИЕ/клетку.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где исходная композиция содержит по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно или приблизительно 50 × 106 клеток, 100 × 106 клеток или 200 × 106 клеток.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где рекомбинантная нуклеиновая кислота кодирует антигенный рецептор.
56. Способ по п. 55, где антигенным рецептором является трансгенный T-клеточный рецептор (TCR).
57. Способ по п. 55 или 56, где антигенным рецептором является химерный антигенный рецептор (CAR).
58. Способ по п. 57, где химерный антигенный рецептор (CAR) содержит внеклеточный антиген-распознающий домен, который специфически связывается с антигеном-мишенью и с внутриклеточным сигнал-передающим доменом, содержащим ITAM.
59. Способ по п. 58, где внутриклеточный сигнал-передающий домен содержит внутриклеточный домен цепи CD3-дзета (CD3ζ).
60. Способ по п. 58 или 59, дополнительно включающий трансмембранный домен, связывающий внеклеточный домен и внутриклеточный сигнал-передающий домен.
61. Способ по п. 60, где трансмембранный домен содержит трансмембранную часть CD28.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где внутриклеточный сигнал-передающий домен дополнительно содержит внутриклеточный сигнал-передающий домен T-клеточной костимулирующей молекулы.
63. Способ по п. 62, где T-клеточная костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из CD28 и 41BB.
64. Способ по любому из пп. 55-63, где антигенный рецептор специфически связывается с антигеном, ассоциированным с заболеванием или состоянием, или специфически связывается с универсальной меткой.
65. Способ по п. 64, где заболеванием или состоянием является рак и аутоиммунное заболевание или расстройство или инфекционное заболевание.
66. Способ по любому из пп. 1-65, где способ включает получение конечной композиции, содержащей T-клетки, трансдуцированные рекомбинантной нуклеиновой кислотой.
67. Способ по п. 66, где по меньшей мере 30%, или по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70% или по меньшей мере 80% T-клеток в конечной композиции трансдуцируют рекомбинантной нуклеиновой кислотой.
68. Способ по п. 66 или 67, дополнительно включающий получение или выделение из конечной композиции трансдуцированных T-клеток, полученных указанным способом.
69. Способ по п. 66 или 68, дополнительно включающий активацию или размножение клеток конечной композиции или клеток, трансдуцированных этим способом.
70. Способ по п. 69, где активацию и/или размножение осуществляют ex vivo.
71. Способ по п. 69 или 70, где, после инкубации, клетки в конечной композиции дополнительно инкубируют в присутствии одного или более стимулирующих агентов, способных активировать T-клетки, индуцировать передачу сигнала посредством комплекса TCR и/или индуцировать пролиферацию T-клеток.
72. Способ по п. 71, где один или более стимулирующих агентов выбраны из группы, состоящей из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7.
73. Способ по п.71 или 72, где один или более стимулирующих агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
74. Способ по п. 69, где активацию и/или размножение осуществляют in vivo.
75. Способ по п. 69 или 74, где активацию и/или размножение осуществляют в присутствии антигена, специфически связывающегося с антигенным рецептором, и/или активация и/или размножение являются трансген-специфическими.
76. Способ по п. 72 или 75, где после инкубации клетки в конечной композиции дополнительно не инкубируют ex vivo в присутствии одного или более стимулирующих агентов, необязательно состоящих из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7, и/или клетки в конечной композиции дополнительно не инкубируют при температуре более чем 30°C в течение более чем 24 часов.
77. Генетически сконструированная T-клетка, полученная способом по любому из пп. 1-76.
78. Композиция, содержащая генетически сконструированную T-клетку по п. 77 и фармацевтически приемлемый носитель.
79. Способ лечения, включающий введение индивидууму, страдающему заболеванием или состоянием, композиции по п. 78.
80. Способ по п. 79, где композицию вводят индивидууму не позднее чем через 5 дней после взятия образца у индивидуума.
81. Способ по п. 80, где композицию вводят индивидууму не позднее чем через 1 день, 2 дня, 3 дня или 4 дня после взятия образца у индивидуума.
82. Способ адоптивной клеточной терапии, включающий:
(a) обогащение или выделение T-клеток из образца, взятого у индивидуума, страдающего заболеванием или состоянием;
(b) трансдукцию исходной композиции, содержащей T-клетки, частицей вирусного вектора способом по любому из пп. 1-71 с получением конечной композиции, содержащей трансдуцированные клетки, где частица вирусного вектора содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенный рецептор, который специфически связывается с антигеном, ассоциированным с заболеванием или расстройством;
(c) введение конечной композиции, содержащей трансдуцированные клетки, индивидууму для лечения заболевания или состояния, где конечную композицию вводят индивидууму не позднее чем через 9 дней после взятия образца у индивидуума.
83. Способ адоптивной клеточной терапии, включающий введение конечной композиции, содержащей T-клетки, трансдуцированные рекомбинантной нуклеиновой кислотой, индивидууму для лечения заболевания или состояния, где конечную композицию получают способом по любому из пп. 1-71.
84. Способ по п. 82 или 83, где конечную композицию вводят индивидууму не позднее чем через 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня или 5 дней после взятия образца у индивидуума.
85. Способ по любому из пп. 82-84, где до введения композиции трансдуцированные клетки или клетки конечной композиции приготавливают в фармацевтически приемлемом буфере.
86. Способ по любому из пп. 82-85, где, до введения композиции, содержащей трансдуцированные клетки, эти клетки культивируют ex vivo в течение периода времени до 24 часов, 2 дней, 3 дней, 4 дней, 5 дней, 6 дней, 7 дней, 8 дней или 9 дней после трансдукции, где указанное культивирование осуществляют при температуре более чем 30°C.
87. Способ по любому из пп. 82-86, где после трансдукции конечную композицию или клетки, содержащие трансдуцированные клетки, культивируют в присутствии одного или более стимулирующих агентов, способных активировать T-клетки, индуцировать передачу сигнала посредством комплекса TCR и/или индуцировать пролиферацию T-клеток с получением композиции, содержащей трансдуцированные клетки.
88. Способ по любому из пп. 82-85, где до введения трансдуцированных клеток конечную композицию или клетки, содержащие трансдуцированные клетки, дополнительно не инкубируют ex vivo в присутствии одного или более стимулирующих агентов, и/или дополнительно не инкубируют при температуре более чем 30°C в течение более чем 24 часов.
89. Способ по п. 87 или 88, где один или более стимулирующих агентов выбраны из группы, состоящей из CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул; рекомбинантного IL-2; рекомбинантного IL-15; и рекомбинантного IL-7; вакцины, содержащей антиген, специфически распознаваемый антигенным рецептором; и антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с антигенным рецептором.
90. Способ по п. 89, где один или более стимулирующих агентов содержат анти-CD3 антитело и/или анти-CD28 антитело.
91. Способ по любому из пп. 82-90, где клетки конечной композиции или трансдуцированные клетки вводят в субоптимальной дозе.
92. Способ по любому из пп. 82-91, дополнительно включающий введение индивидууму одного или более агентов для индукции или усиления стимуляции и/или размножения трансдуцированных T-клеток in vivo.
93. Способ по п. 92, где один или более агентов являются трансген-специфическими и/или стимулируют или активируют клетки посредством экспрессируемого трансгена, который необязательно представляет собой или содержит антигенный рецептор.
94. Способ по п. 92 или 93, где один или более агентов выбраны из вакцины, содержащей антиген, специфически распознаваемый антигенным рецептором; антиидиотипического антитела, которое специфически связывается с антигенным рецептором, или агента, способного химически индуцировать димеризацию антигенного рецептора.
95. Способ по п. 92, где один или более агентов представляют собой иммуномодулирующий агент; ингибитор контрольной точки иммунитета; ингибитор внеклеточного аденозина или аденозинового рецептора, необязательно рецептора A2aR; модулятор кинуренинового пути и модуляторы сигнальных путей, например ингибиторы киназы.
96. Композиция, содержащая популяцию первичных человеческих T-клеток, генетически сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) или трансгенного TCR, который специфически связывается с антигеном-мишенью, где:
такая популяция содержит множество покоящихся T-клеток, и
множество покоящихся T-клеток содержит по меньшей мере 7,5% генетически сконструированных клеток в композиции.
97. Композиция по п. 96, где генетически сконструированные покоящиеся T-клетки содержат по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90% генетически сконструированных клеток в композиции.
98. Композиция по п. 96 или 97, где покоящиеся T-клетки являются негативными по поверхностному маркеру активации T-клеток, выбранному из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L (CD154) и 4-1BB (CD137); не содержат экспрессируемого внутри клеток цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFN-гамма и TNF-альфа; присутствуют в фазе G0 или G0G1a клеточного цикла; и/или содержат активный SAMHD1.
99. Композиция по п. 98, где покоящиеся T-клетки являются негативными по поверхностным CD25 и CD69 (CD25-/CD69-).
100. Композиция по любому из пп. 96-99, где покоящиеся T-клетки содержат CD4+- и/или CD8+-T-клетки.
101. Композиция по любому из пп. 96-100, где антиген-мишень ассоциируется с заболеванием или расстройством.
102. Композиция по п. 100, где заболеванием или расстройством являются инфекционное заболевание или состояние, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание или рак.
103. Композиция по любому из пп. 96-102, где антиген-мишень выбран из группы, состоящей из антигена созревания В-клеток (ВСМА), угольная кислота-ангидразы 9 (CAIX), tEGFR, HER2/Neu (тирозинкиназного рецептора erbB2), CD19, CD20, CD22, мезотелина, СЕА и поверхностного антигена вируса гепатита В, антифолатного рецептора, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, EGFR, эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), EPHa2, erb-B2, erb-B3, erb-B4, димеров ErbB, EGFR vIII, белка, связывающегося с фолатом (FBP), FCRL5, FCRH5, фетального ацетилхолинового рецептора, GD2, GD3, HMW-MAA, IL-22R-альфа, IL-13R-альфа2, рецептора домена киназной вставки (kdr), легкой цепи каппа, антигена Льюиса Y, молекулы клеточной адгезии L1 (L1-CAM), антигена, ассоциированного с меланомой (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, преимущественно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), сурвивина, TAG72, B7-H6, рецептора IL-13 альфа 2 (IL-13Ra2), CA9, GD3, HMW-MAA, CD171, G250/CAIX, HLA-AI MAGE Al, HLA-A2, PSCA, фолатного рецептора-a, CD44v6, CD44v7/8, интегрина avb6, 8H9, NCAM, рецепторов VEGF, 5T4, фетального AchR, лигандов NKG2D, CD44v6, двойного антигена, антигена рака яичек, мезотелина, мышиного CMV, муцина 1 (MUC1), MUC16, PSCA, NKG2D, NY-ESO-1, MART-1, gp100, онкофетального антигена, рецептора, связанного с G-белком 5D (GPCR5D), ROR1, TAG72, VEGF-R2, карциноэмбрионального антигена (CEA), антигена, специфичного к предстательной железе, PSMA, Her2/neu, рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, эфрина B2, CD123, c-Met, GD-2, O-ацетилированного GD2 (OGD2), CE7, опухоли Вильмса 1 (WT-1), циклина, циклина A2, CCL-1, CD138, патоген-специфичного антигена и антигена, ассоциированного с универсальной меткой.
104. Композиция по любому из пп. 96-103, где первичные человеческие T-клетки генетически конструируют для экспрессии CAR, содержащего внеклеточный антиген-распознающий домен, который специфически связывается с антигеном-мишенью и с внутриклеточным сигнал-передающим доменом, содержащим ITAM.
105. Композиция по п. 104, где внутриклеточный сигнал-передающий домен содержит внутриклеточный домен цепи CD3-дзета (CD3ζ).
106. Композиция по п. 104 или 105, где CAR дополнительно содержит трансмембранный домен, связывающий внеклеточный домен и внутриклеточный сигнал-передающий домен.
107. Композиция по п. 106, где трансмембранный домен содержит трансмембранную часть CD28.
108. Композиция по любому из пп. 104-107, где внутриклеточный сигнал-передающий домен CAR дополнительно содержит внутриклеточный сигнал-передающий домен T-клеточной костимулирующей молекулы.
109. Композиция по п. 108, где T-клеточная костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из CD28 и 41BB.
110. Композиция по любому из пп. 96-108, содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
RU2019120834A 2016-12-05 2017-12-05 Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии RU2780156C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662430349P 2016-12-05 2016-12-05
US62/430,349 2016-12-05
PCT/US2017/064778 WO2018106732A1 (en) 2016-12-05 2017-12-05 Production of engineered cells for adoptive cell therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120834A true RU2019120834A (ru) 2021-01-12
RU2019120834A3 RU2019120834A3 (ru) 2021-06-21
RU2780156C2 RU2780156C2 (ru) 2022-09-19

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017370644A1 (en) 2019-06-13
JP2022058727A (ja) 2022-04-12
CA3045338A1 (en) 2018-06-14
CN110249046A (zh) 2019-09-17
KR20190098747A (ko) 2019-08-22
WO2018106732A1 (en) 2018-06-14
US20190350978A1 (en) 2019-11-21
EP3548611A1 (en) 2019-10-09
JP2019536461A (ja) 2019-12-19
MA46998A (fr) 2019-10-09
BR112019011207A2 (pt) 2019-10-08
RU2019120834A3 (ru) 2021-06-21
MX2019006438A (es) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sicard et al. Donor-specific chimeric antigen receptor Tregs limit rejection in naive but not sensitized allograft recipients
JP2024056708A (ja) 癌を治療するためのキメラ抗原受容体改変ｔ細胞の使用
Ho et al. In vitro methods for generating CD8+ T-cell clones for immunotherapy from the naive repertoire
CN104411819B (zh) 用于过继细胞疗法的改进的细胞培养方法
Ye et al. Engineered artificial antigen presenting cells facilitate direct and efficient expansion of tumor infiltrating lymphocytes
AU2019315440A1 (en) Improving the efficacy and safety of adoptive cellular therapies
AU2019308290A1 (en) Chimeric antigen receptors with BCMA specificity and uses thereof
KR20180063841A (ko) Ｔ 세포 자극용 엑소좀 및 이의 약제학적 용도
Yee Adoptive therapy using antigen-specific T-cell clones
US20210154233A1 (en) MARROW INFILTRATING LYMPHOCYTES (MILs) EXPRESSING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CAR), METHOD OF MANUFACTURING SAME, AND METHOD OF USING IN THERAPY
JP2021505615A5 (ru)
CA3189671A1 (en) Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy
JP2017522859A (ja) グリピカン３に特異的なｔ細胞受容体、及び肝細胞癌の免疫療法のためのその使用
US20220202862A1 (en) Cd8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof
JP2022542559A (ja) Ｍａｇｅ－ａ４特異性を有するキメラ抗原受容体およびそれらの使用
KR20210033941A (ko) 개선된 t-세포 요법
JP2021536260A (ja) 抗原特異的ｃａｒ−ｔ細胞を拡大増殖する方法、それに関連する組成物及び使用
CA3101509A1 (en) Fixed ratio ex vivo activated mixed lymphocyte products for use in the treatment of cancer
KR20220047639A (ko) 세포 치료 방법
WO2016196384A1 (en) Compositions for cellular immunotherapy
RU2019120834A (ru) Продуцирование сконструированных клеток для адоптивной клеточной терапии
Kaiser et al. Mimicking homeostatic proliferation in vitro generates T cells with high anti-tumor function in non-lymphopenic hosts
AU2021411495A1 (en) Cd8 polypeptides, compositions, and methods of using thereof
Lee et al. T cells modified with CD70 as an alternative cellular vaccine for antitumor immunity
US20230348561A1 (en) Dominant negative tgfbeta receptor polypeptides, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof