RU2019113911A - Инсерция таргетного гена для улучшенной клеточной иммунотерапии - Google Patents
Инсерция таргетного гена для улучшенной клеточной иммунотерапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019113911A RU2019113911A RU2019113911A RU2019113911A RU2019113911A RU 2019113911 A RU2019113911 A RU 2019113911A RU 2019113911 A RU2019113911 A RU 2019113911A RU 2019113911 A RU2019113911 A RU 2019113911A RU 2019113911 A RU2019113911 A RU 2019113911A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- cell
- immune cells
- endogenous
- sequence
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 13
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title claims 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 title 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 title 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 30
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 12
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 210000004990 primary immune cell Anatomy 0.000 claims 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 5
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 4
- -1 Itga6 Proteins 0.000 claims 4
- 102100033447 T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 claims 3
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Chemical group 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Chemical group 0.000 claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims 3
- 102100026882 Alpha-synuclein Human genes 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 claims 2
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 claims 2
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 claims 2
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000589305 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 2
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 2
- 101001018021 Homo sapiens T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Proteins 0.000 claims 2
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 claims 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 2
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 claims 2
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100032851 Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 2
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 2
- 101710114141 T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Proteins 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 210000004986 primary T-cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004981 tumor-associated macrophage Anatomy 0.000 claims 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 1
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 claims 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 1
- 101150043532 CISH gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150008702 CRABP2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 108010048623 Collagen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010026925 Cytochrome P-450 CYP2C19 Proteins 0.000 claims 1
- 108010000543 Cytochrome P-450 CYP2C9 Proteins 0.000 claims 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 claims 1
- 102100026533 Cytochrome P450 1A2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029363 Cytochrome P450 2C19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029358 Cytochrome P450 2C9 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039205 Cytochrome P450 3A4 Human genes 0.000 claims 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 101150063370 Gzmb gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001037256 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001078133 Homo sapiens Integrin alpha-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001109508 Homo sapiens NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000589301 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000589307 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 1
- 101000863882 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000926525 Homo sapiens eIF-2-alpha kinase GCN2 Proteins 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025305 Integrin alpha-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000000507 Integrin alpha2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030704 Interleukin-21 Human genes 0.000 claims 1
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010092694 L-Selectin Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100005692 Mus musculus Cd1d1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100176487 Mus musculus Gzmc gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100341507 Mus musculus Itgae gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100236066 Mus musculus Lilrb4b gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100369641 Mus musculus Tigit gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150026563 NR4A2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108050003738 Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101150075616 Nr4a3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150065603 PLEK gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100024894 PR domain zinc finger protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010009975 Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 claims 1
- 101100005696 Rattus norvegicus Cd1d gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150051144 Rcbtb2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 1
- 101150060512 SPATA6 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100029946 Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101150040313 Wee1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101150113535 chek1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 claims 1
- 230000011559 double-strand break repair via nonhomologous end joining Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 102100034175 eIF-2-alpha kinase GCN2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 claims 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 claims 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 claims 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims 1
- 108040006870 interleukin-10 receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4636—Immune checkpoint inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4637—Other peptides or polypeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464403—Receptors for growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464413—CD22, BL-CAM, siglec-2 or sialic acid binding Ig-related lectin 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (45)
1. Способ получения сконструированных иммунных клеток для клеточной иммунотерапии, где способ включает
получение популяции первичных иммунных клеток;
интродукцию в часть указанных первичных иммунных клеток:
I) по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, содержащей экзогенную нуклеотидную или полинуклеотидную последовательность, которую требуется интегрировать в выбранный эндогенный локус для того, чтобы кодировать по меньшей мере одну молекулу, повышающую терапевтический потенциал указанной популяции иммунных клеток;
II) по меньшей мере одного специфического для последовательности реагента, который специфически воздействует на (таргетирует) указанный выбранный эндогенный локус,
в котором указанную экзогенную нуклеотидную или полинуклеотидную последовательность встраивают путем интеграции таргетного гена в указанный эндогенный локус так, чтобы указанная экзогенная нуклеотидная или полинуклеотидная последовательность формирует экзогенную кодирующую последовательность под транскрипционным контролем эндогенного промотора, присутствующего в указанном локусе, где транскрипционная активность указанного эндогенного промотора характеризуется повышающей регуляцией после активации иммунной клетки.
2. Способ по п. 1, в котором указанный специфический для последовательности реагент является реагентом, представляющим собой эндонуклеазу.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанную интеграцию таргетного гена осуществляют путем гомологичной рекомбинации или NHEJ в указанных иммунных клетках.
4. Способ по одному из пп. 1-3, в котором указанная молекула, кодируемая указанной экзогенной кодирующей последовательностью, представляет собой РНК-транскрипт, такой как РНКi, или полипептид, такой как функциональный белок.
5. Способ по одному из пп. 1-4, в котором указанная молекула, повышающая уровень терапевтического потенциала указанной популяции первичных иммунных клеток, придает иммунным клеткам устойчивость к лекарственному средству, повышает персистенцию иммунных клеток (in vivo или in vitro) или их безопасность.
6. Способ по п. 5, в котором указанную молекулу, повышающую персистенцию первичных иммунных клеток, выбирают из цитокинового рецептора, белка, придающего устойчивость к лекарственному средству, или секретируемого антитела, направленного против ингибирующих пептидов или белков, такого как антитела к IDO1, к IL10, к PD1, к PDL1, к IL6 или к PGE2.
7. Способ по одному из пп. 1-5, в котором указанная экзогенная последовательность кодирует хемокин или цитокин, такой как IL-2, IL-12 и IL-15.
8. Способ по одному из пп. 1-5, в котором указанная экзогенная последовательность, повышающая терапевтическую активность Т-клетки, кодирует выбранный ингибитор ассоциированных с опухолью макрофагов (ТАМ), такой как нейтрализующий CCR2/CCL2 агент.
9. Способ по одному из пп. 1-5, в котором указанная экзогенная последовательность, повышающая безопасность первичной иммунной клетки, кодирует компонент химерного антигенного рецептора (CAR).
10. Способ по п. 9, в котором указанный CAR представляет собой ингибирующий CAR, принимающий участие в повышении специфичности иммунной клетки в отношении данного типа клеток.
11. Способ по одному из пп. 1-5, в котором указанная экзогенная последовательность, повышающая безопасность первичной иммунной клетки, кодирует цитохром(ы) Р450, CYP2D6-1, CYP2D6-2, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19 или CYP1A2, придающий(ие) указанным иммунным клеткам гиперчувствительность к лекарственному средству, такому как циклофосфамид и/или изофосфамид.
12. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанный эндогенный промотор индуцируется в Т-клетках и его выбирают из CCR7, CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, CD45, CD96, CD229/SLAMF3, DNAM-1/CD226, CD25/IL-2 R альфа, L-селектина/CD62L и TIGIT.
13. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанный эндогенный промотор индуцируется в NK-клетках и его выбирают из CD161, CD229/SLAMF3, CD96, DNAM-1/CD226, Fc гамма RII/CD32, Fc гамма RII/RIII (CD32/CD16), Fc гамма RIII (CD16), IL-2 R бета, интегрин альфа 2/CD49b, KIR/CD158, NCAM-1/CD56, NKG2A/CD159a, NKG2C/CD159c, NKG2D/CD314, NKp30/NCR3, NKp44/NCR2, NKp46/NCR1, NKp80/KLRF1, сиглек-7/СВ328 и TIGIT.
14. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанная транскрипционная активность указанного эндогенного промотора является кратковременной после активации иммунных клеток.
15. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанный промотор характеризуется повышающей регуляцией в течение менее чем 12 ч после активации иммунных клеток и его выбирают из Spata6, Itga6, Rcbtb2, Cd1d1, St8sia4, Itgae и Fam214a.
16. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанный промотор характеризуется повышающей регуляцией в течение менее чем 24 ч после активации иммунных клеток и его выбирают из IL3, IL2, Ccl4, IL21, Gp49a, Nr4a3, Lilrb4, Cd200, Cdkn1a, Gzmc, Nr4a2, Cish, Ccr8, Lad1 и Crabp2.
17. Способ по одному из пп. 1-11, в котором указанный промотор характеризуется повышающей регуляцией в течение более чем 24 ч после активации иммунных клеток и его выбирают из Gzmb, Tbx21, Plek, Chek1, Slamƒ7, Zbtb32, Tigit, Lag3, Gzma, Wee1, IL12rb2, Eea1 и Dtl.
18. Способ по одному из пп. 1-17, в котором химерный антигенный рецептор (CAR) или модифицированный TCR независимо экспрессируется в трансфектированных иммунных клетках.
19. Способ по п. 18, в котором активность указанного эндогенного промотора зависит от указанного CAR, который экспрессируется в трансфектированных иммунных клетках.
20. Способ по одному из пп. 1-19, в котором указанный специфический представляющий собой эндонуклеазу реагент интродуцируют с помощью электропорации в виде полипептида или мРНК, которая транслируется в клетке.
21. Способ по одному из пп. 1-20, в котором указанную экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую указанную кодирующую последовательность, включают в ДНК-вектор, предпочтительно вирусный вектор, такой как AAV-вектор.
22. Способ по п. 21, в котором нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный специфический для последовательности реагент, представляющий собой эндонуклеазу, и указанную экзогенную нуклеиновую кислоту обе включают в указанный ДНК-вектор.
23. Способ по одному из пп. 1-22, в котором перед или после экзогенной последовательности, которую интродуцируют в иммунную клетку, помещают последовательность, кодирующую 2А-пептид, для обеспечения транскрипции указанной экзогенной кодирующей последовательности вместе по меньшей мере с одной частью эндогенного гена.
24. Способ по одному из пп. 1-23, в котором интродуцируют экзогенную последовательность, обладающую способностью инактивировать экспрессию по меньшей мере одной эндогенной геномной последовательности, исходно присутствующей в указанном гене.
25. Способ по п. 24, в котором указанная эндогенная геномная последовательность, подлежащая инактивации, кодирует супрессорные цитокины, киназы или их рецепторы, такие как TGFb, TGFbR, IL-10, IL-10R, GCN2 или PRDM1.
26. Способ по п. 24, в котором указанная эндогенная геномная последовательность, подлежащая инактивации, кодирует белок, действующий в качестве иммунной контрольной точки, такой как PD1, PDL1, CTLA4, TIM3 или LAG3.
27. Способ по п. 24, в котором указанная эндогенная геномная последовательность, подлежащая инактивации, экспрессирует фермент, который активирует пролекарство, такой как DCK, HPRT или GGH.
28. Способ по одному из пп. 1-27, в котором указанная иммунная клетка представляет собой первичную Т-клетку или NK-клетку.
29. Сконструированная иммунная клетка, которую можно получать с помощью способа по одному из пп. 1-28.
30. Сконструированная иммунная клетка, которая содержит экзогенную кодирующую последовательность под транскрипционным контролем промотора эндогенного гена, в которой указанный промотор эндогенного гена является чувствительным к активации указанной иммунной клетки, предпочтительно характеризуется повышающей регуляцией.
31. Сконструированная иммунная клетка по одному из пп. 29-30, в которой указанный эндогенный ген выбирают из перечисленных в таблице 6.
32. Сконструированная иммунная клетка по одному из пп. 29-31, где указанная иммунная клетка представляет собой первичную Т-клетку или NK-клетку.
33. Сконструированная иммунная клетка по одному из пп. 29-32, где указанная первичная клетка наделена химерным антигенным рецептором.
34. Сконструированная иммунная клетка по одному из пп. 29-33, где указанная клетка экспрессирует первую экзогенную последовательность, кодирующую CAR в локусе TCR, нарушая тем самым экспрессию TCR, и экспрессирует вторую экзогенную кодирующую последовательность под транскрипционной активностью эндогенного локуса, выбранного из PD1, CD25, CD71 или CD69.
35. Сконструированная иммунная клетка по п. 33 или 34, в котором указанный транскрипционный контроль указанного промотора эндогенного гена является чувствительным к сигналу активации указанного химерного антигенного рецептора (CAR).
36. Терапевтически эффективная популяция иммунных клеток, содержащая по меньшей мере 30%, предпочтительно 50%, более предпочтительно 80% клеток по одному из пп. 29-35.
37. Популяция иммунных клеток по п. 36, в которой более 50% указанных иммунных клеток представляют собой TCR-негативные Т-клетки.
38. Популяция иммунных клеток по одному из пп. 36 и 37, в которой более 50% указанных иммунных клеток представляют собой CAR-позитивные клетки.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая сконструированную иммунную клетку или популяцию иммунных клеток по одному из пп. 29-38.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, предназначенная для применения для лечения рака.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662410187P | 2016-10-19 | 2016-10-19 | |
| US62/410,187 | 2016-10-19 | ||
| DKPA201670840 | 2016-10-27 | ||
| DKPA201670840 | 2016-10-27 | ||
| PCT/EP2017/076798 WO2018073391A1 (en) | 2016-10-19 | 2017-10-19 | Targeted gene insertion for improved immune cells therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019113911A true RU2019113911A (ru) | 2020-11-20 |
| RU2019113911A3 RU2019113911A3 (ru) | 2021-06-28 |
Family
ID=60268351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019113911A RU2019113911A (ru) | 2016-10-19 | 2017-10-19 | Инсерция таргетного гена для улучшенной клеточной иммунотерапии |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11873511B2 (ru) |
| EP (1) | EP3529351A1 (ru) |
| JP (1) | JP7274416B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190065397A (ru) |
| CN (1) | CN110023490A (ru) |
| AU (1) | AU2017347637B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019007715A2 (ru) |
| CA (1) | CA3040048A1 (ru) |
| IL (1) | IL265953A (ru) |
| MX (1) | MX2019004215A (ru) |
| RU (1) | RU2019113911A (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3324982A4 (en) | 2015-07-21 | 2019-01-09 | The Children's Medical Center Corporation | HEMATOPOIETIC STEM CELLS EXPRESSING PD-L1 AND USES |
| WO2019060708A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | The Children's Medical Center Corporation | TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES AND AUTOIMMUNE DISEASES OR DISORDERS |
| CN110841058B (zh) * | 2019-11-21 | 2022-09-02 | 北京启辰生生物科技有限公司 | 用于协同改善免疫应答的组合物及应用 |
| CN110790842B (zh) * | 2019-11-25 | 2021-03-30 | 贵州康钦承平生物科技有限公司 | 一种FasL-CAR融合蛋白和表达融合蛋白的T细胞及其制备方法和应用 |
| US11661459B2 (en) | 2020-12-03 | 2023-05-30 | Century Therapeutics, Inc. | Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof |
| JP2024500847A (ja) | 2020-12-18 | 2024-01-10 | センチュリー セラピューティクス，インコーポレイテッド | 適合可能な受容体特異性を有するキメラ抗原受容体システム |
| KR102491095B1 (ko) * | 2021-01-22 | 2023-01-20 | 한국생명공학연구원 | Cas 단백질 및 HIF의 TAD 도메인을 포함하는 단백질 융합체 및 이의 용도 |
| KR102500873B1 (ko) * | 2021-02-03 | 2023-02-17 | 한국과학기술연구원 | 자연살해세포 특이적 CRISPR/Cas 시스템을 위한 융합 단백질 및 이의 용도 |
| WO2022269393A1 (en) * | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Crispr Therapeutics Ag | Engineered cells with improved protection from natural killer cell killing |
| CN113604437A (zh) * | 2021-08-13 | 2021-11-05 | 青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司 | 过表达ccr2的免疫细胞及其应用 |
| WO2023088437A1 (zh) * | 2021-11-19 | 2023-05-25 | 南开大学 | 重组武装溶瘤病毒组合物及其在til过继治疗中的用途 |
| WO2024022509A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Methods for promoting persistence of cell therapy |
| CN115820697A (zh) * | 2022-09-23 | 2023-03-21 | 中国海洋大学 | 一种免疫细胞及其制备方法和应用 |
| CN115286697B (zh) * | 2022-09-29 | 2022-12-13 | 烟台蓝纳成生物技术有限公司 | 一种双重靶向化合物及其制备方法和应用 |
| CN115851909B (zh) * | 2022-11-21 | 2023-09-08 | 郑州大学第一附属医院 | 检测fosb基因的试剂在制备诊断腹主动脉瘤产品的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2962571T3 (es) * | 2012-05-25 | 2024-03-19 | Cellectis | Métodos para modificar células T alogénicas y resistentes a la inmunosupresión para inmunoterapia |
| ES2645393T3 (es) | 2013-05-29 | 2017-12-05 | Cellectis | Métodos de manipulación de linfocitos T para inmunoterapia usando el sistema de nucleasa Cas guiada por ARN |
| WO2015075195A1 (en) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | Cellectis | Method of engineering chemotherapy drug resistant t-cells for immunotherapy |
| AU2016214301B2 (en) | 2015-02-06 | 2022-05-19 | Cellectis | Primary hematopoietic cells genetically engineered by slow release of nucleic acids using nanoparticles |
| CA2993431A1 (en) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Nuclease based knockouts of immunological checkpoint genes in immune cells |
| PT3443075T (pt) | 2016-04-15 | 2022-12-16 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Células t transgénicas e composições de células t que expressam um recetor antigénico quimérico e métodos relacionados |
-
2017
- 2017-10-19 US US16/340,222 patent/US11873511B2/en active Active
- 2017-10-19 CA CA3040048A patent/CA3040048A1/en active Pending
- 2017-10-19 RU RU2019113911A patent/RU2019113911A/ru unknown
- 2017-10-19 MX MX2019004215A patent/MX2019004215A/es unknown
- 2017-10-19 EP EP17794689.4A patent/EP3529351A1/en active Pending
- 2017-10-19 JP JP2019520742A patent/JP7274416B2/ja active Active
- 2017-10-19 KR KR1020197013626A patent/KR20190065397A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-10-19 CN CN201780072672.5A patent/CN110023490A/zh active Pending
- 2017-10-19 AU AU2017347637A patent/AU2017347637B2/en active Active
- 2017-10-19 BR BR112019007715A patent/BR112019007715A2/pt unknown
-
2019
- 2019-04-10 IL IL265953A patent/IL265953A/en unknown
-
2023
- 2023-12-14 US US18/540,309 patent/US20240141293A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3529351A1 (en) | 2019-08-28 |
| IL265953A (en) | 2019-05-30 |
| JP7274416B2 (ja) | 2023-05-16 |
| CN110023490A (zh) | 2019-07-16 |
| AU2017347637A1 (en) | 2019-05-02 |
| BR112019007715A2 (pt) | 2019-07-09 |
| CA3040048A1 (en) | 2018-04-26 |
| AU2017347637B2 (en) | 2024-02-15 |
| US20200224163A1 (en) | 2020-07-16 |
| MX2019004215A (es) | 2019-08-21 |
| JP2019531743A (ja) | 2019-11-07 |
| RU2019113911A3 (ru) | 2021-06-28 |
| US20240141293A1 (en) | 2024-05-02 |
| KR20190065397A (ko) | 2019-06-11 |
| US11873511B2 (en) | 2024-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019113911A (ru) | Инсерция таргетного гена для улучшенной клеточной иммунотерапии | |
| JP2019531743A5 (ru) | ||
| US20200237823A1 (en) | Targeted gene integration of nk inhibitors genes for improved immune cells therapy | |
| Gargett et al. | Different cytokine and stimulation conditions influence the expansion and immune phenotype of third-generation chimeric antigen receptor T cells specific for tumor antigen GD2 | |
| WO2018073391A1 (en) | Targeted gene insertion for improved immune cells therapy | |
| Wang et al. | Comparative analysis of transcriptional profiling of CD3+, CD4+ and CD8+ T cells identifies novel immune response players in T-cell activation | |
| RU2015153241A (ru) | Способы конструирования высокоактивных т-клеток для иммунотерапии | |
| US11104732B2 (en) | Reducing immune inhibition induced by SIGLEC-15 | |
| US20120321666A1 (en) | T cell therapy for b cell lymphoma | |
| WO2018115189A1 (en) | Stably enginereed proteasome inhibitor resistant immune cells for immunotherapy | |
| WO2019106163A1 (en) | Reprogramming of genetically engineered primary immune cells | |
| CA3071495A1 (en) | Cells expressing a chimeric antigen receptor or engineered tcr and comprising a nucleotide sequence which is selectively expressed | |
| JPWO2020113029A5 (ru) | ||
| Sharrock | Natural killer cells and their role in immunity | |
| CN110819596A (zh) | 具有增强的迁移能力的修饰的细胞 | |
| US20190290694A1 (en) | Stably enginereed proteasome inhibitor resistant immune cells for immunotherapy | |
| Fechter et al. | IFNγ regulates activated Vδ2+ T cells through a feedback mechanism mediated by mesenchymal stem cells | |
| Rotolo et al. | Unedited allogeneic iNKT cells show extended persistence in MHC-mismatched canine recipients | |
| Wong et al. | Strategies to enhance the graft versus tumour effect after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation | |
| US10385395B2 (en) | Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy | |
| US20240075061A1 (en) | Cell therapy activating lymphocyte in tme | |
| WO2023130462A1 (zh) | 靶向IL13Rα2的嵌合抗原受体及其用途 | |
| Hu et al. | Donor Natural Killer Cells and Their Therapeutic Potential in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation | |
| WO2023240182A1 (en) | Disruption of kdm4a in t cells to enhance immunotherapy | |
| WO2023242426A1 (en) | Method for expanding immune cells |