RU2019113149A - Низкомолекулярные активаторы амфк - Google Patents

Низкомолекулярные активаторы амфк Download PDF

Info

Publication number
RU2019113149A
RU2019113149A RU2019113149A RU2019113149A RU2019113149A RU 2019113149 A RU2019113149 A RU 2019113149A RU 2019113149 A RU2019113149 A RU 2019113149A RU 2019113149 A RU2019113149 A RU 2019113149A RU 2019113149 A RU2019113149 A RU 2019113149A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
stereoisomer
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2019113149A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2766146C2 (ru
RU2019113149A3 (ru
Inventor
Бэйбэй ЧЭНЬ
Рама К. МАЛЛАМПАЛЛИ
Юань Лю
Original Assignee
Юниверсити Оф Питтсбург - Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Дзе Юнайтед Стэйтс Эз Репрезентед Бай Дзе Дипартмент Оф Ветеранс Афэрс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Питтсбург - Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн, Дзе Юнайтед Стэйтс Эз Репрезентед Бай Дзе Дипартмент Оф Ветеранс Афэрс filed Critical Юниверсити Оф Питтсбург - Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Publication of RU2019113149A publication Critical patent/RU2019113149A/ru
Publication of RU2019113149A3 publication Critical patent/RU2019113149A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766146C2 publication Critical patent/RU2766146C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/18—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with hydroxy groups and at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C07C215/32—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton containing hydroxy groups and carbon atoms of two six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/34—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C07D311/88—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (98)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
(Формула I)
в которой:
X представляет собой C0-3 алкил, -(CH2)2-NH-(CH2)2-, -NH-CH2-, -O-CH2-,-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)2- или -(CH2)-C(NH2)-(CH2)a-;
Z представляет собой C1-2 алкил, -(CH2)-NH-(CH2)-, -(CH2)-O-(CH2)- или -(CH2)a-C(NH2)-(CH2)-;
a равен 0 или 1;
по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -(CHRA)b-Y, где каждый RA независимо представляет собой H или замещенный или незамещенный арил; и b равен 0 или целому 1-3;
оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)c-Y или выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила и замещенного или незамещенного гетероциклила; и c равен 0 или целому 1-3; и
каждый Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный арил; или
R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой алкильную, карбоциклильную, арильную или гетероарильную группу, где каждую алкильную, карбоциклильную, арильную или гетероарильную группу необязательно замещают одним или более
Figure 00000002
, где
A представляет собой C=O, SO, SO2 или -(C(RB)2)d-, где каждый RB независимо выбран из H, D, галогена, OH, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного алкокси;
d равен 0 или целому 1-3; и
B выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила, замещенного или незамещенного гетероциклила и замещенного или незамещенного гетероарила;
его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
2. Соединение по п. 1 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной или более
Figure 00000002
.
3. Соединение по п. 1 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную одной или более
Figure 00000002
.
4. Соединение по п. 1 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную одной или более
Figure 00000002
.
5. Соединение по п. 1 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более
Figure 00000002
.
6. Соединение формулы II:
Figure 00000003
(Формула II)
в которой:
X представляет собой C0-3 алкил, -(CH2)2-NH-(CH2)2-, -NH-CH2-, -O-CH2-,-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)2- или -(CH2)-C(NH2)-(CH2)a-;
Z представляет собой C1-2 алкил, -(CH2)-NH-(CH2)-, -(CH2)-O-(CH2) - или -(CH2)a-C(NH2)-(CH2)-;
a равен 0 или 1;
по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -(CHRA)b-Y, где каждый RA независимо представляет собой H или замещенный или незамещенный арил; и b равен 0 или целому 1-3;
оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)c-Y или выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила и замещенного или незамещенного гетероциклила; и c равен 0 или целому 1-3; и
каждый Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный арил; или
R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более
Figure 00000002
, где
A представляет собой C=O, SO, SO2, или -(C(RB)2)d-, где каждый RB независимо выбран из H, D, галоген, OH, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного алкокси;
d равен 0 или целому 1-3; и
B выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила, замещенного или незамещенного гетероциклила и замещенного или незамещенного гетероарила;
его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
7. Соединение по п. 6 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой незамещенный фенил, незамещенный нафтил или фенил, замещенный одной или более
Figure 00000002
.
8. Соединение по п. 7 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной
Figure 00000002
.
9. Соединение по п. 8 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой фенил, замещенный одной
Figure 00000002
.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где A представляет собой -(C(RB)2)d-.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где RB представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где d равен 0.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где d представляет собой целое 1-3.
14. Соединение по любому из пп. 1-9, 11, 12 или 13 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где A представляет собой C=O.
15. Соединение по любому из пп. 1-9, 11, 12 или 13 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где A представляет собой SO или SO2.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где B выбран из группы, состоящей из C2-6 алкила, галогеналкила, C2-6 алкокси, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила, замещенного или незамещенного гетероциклила и замещенного или незамещенного гетероарила.
17. Соединение по п. 16 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где B выбран из группы, состоящей из C2-6 алкила, галогеналкила, C2-6 алкокси, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного C3-8 карбоциклила и замещенного или незамещенного шестичленного гетероарила.
18. Соединение по п. 17 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где B выбран из группы, состоящей из галогеналкила, C2-6 алкокси, замещенного или незамещенного фенила, C3-8 карбоциклила и замещенного или незамещенного шестичленного гетероарила.
19. Соединение по п. 17 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где замещенный или незамещенный шестичленный гетероарил представляет собой замещенный или незамещенный пиридин.
20. Соединение по п. 8 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R3 представляет собой незамещенный фенил.
21. Соединение по любому из пп. 1-20 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой C0-3 алкил, -NH-CH2- или -O-CH2-.
22. Соединение по любому из пп. 1-20 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой C0-3 алкил.
23. Соединение по п. 22 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой C0 алкил.
24. Соединение по п. 22 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой C1-3 алкил.
25. Соединение по п. 24 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой C2 алкил.
26. Соединение по п. 25 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой CH2CH2.
27. Соединение по любому из пп. 1-20 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой -NH-CH2-.
28. Соединение по любому из пп. 1-20 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где X представляет собой -O-CH2-.
29. Соединение по любому из пп. 1-28 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где Z представляет собой C1-2 алкил.
30. Соединение по п. 29 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где Z представляет собой C1 алкил.
31. Соединение по п. 28 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где Z представляет собой CH2.
32. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -(CHRA)b-Y, где каждый RA независимо представляет собой H или замещенный или незамещенный арил; и b равен 0 или целому 1-3; оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)c-Y или выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного карбоциклила и замещенного или незамещенного гетероциклила; и c равен 0 или целому 1-3; и каждый Y независимо представляет собой замещенный или незамещенный арил.
33. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)c-Y или выбран из группы, состоящей из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного карбоциклила; и c равен 0 или целому 1-3.
34. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)c-Y или H; и c равен 0 или целому 1-3.
35. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где b равен 0 или 1; и оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)-Y или H.
36. Соединение по любому из пп. 1-31, или его стереоизомером или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром, где каждый RA независимо представляет собой H или замещенный или незамещенный фенил; b равен 0 или 1; оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)-Y или H; и каждый Y представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
37. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где RA представляет собой H.
38. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где RA представляет собой фенил.
39. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где b равен 1.
40. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где b равен 0.
41. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где оставшийся один из R1 и R2 представляет собой -(CH2)-Y.
42. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где оставшийся один из R1 и R2 представляет собой H.
43. Соединение по любому из пп. 1-31 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо.
44. Соединение по п. 43 или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир, где R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный тетрагидроизохинолин.
45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
46. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
47. Способ связывания убиквитин E3 лигазы, причем способ включает контакт убиквитин E3 лигазы с соединением или его стереоизомером или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром по любому из пп. 1-46.
48. Способ лечения воспаления у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
49. Способ лечения цитокин-индуцируемого воспаления у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
50. Способ лечения сепсиса у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
51. Способ лечения острого повреждения легкого у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
52. Способ увеличения количества фосфорилированной АМФК у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
53. Способ нарушения взаимодействия между Fbxo48 и фосфорилированной АМФК в клетке, причем способ включает контакт клетки с соединением или его стереоизомером или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром по любому из пп. 1-46.
54. Способ нарушения взаимодействия между Fbxo48 и фосфорилированной АМФК у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
55. Способ лечения метаболического синдрома у нуждающегося субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли или эфира по любому из пп. 1-46.
RU2019113149A 2016-10-05 2017-10-04 Низкомолекулярные активаторы амфк RU2766146C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662404592P 2016-10-05 2016-10-05
US62/404,592 2016-10-05
PCT/US2017/055109 WO2018067685A1 (en) 2016-10-05 2017-10-04 Small molecule ampk activators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019113149A true RU2019113149A (ru) 2020-11-06
RU2019113149A3 RU2019113149A3 (ru) 2021-02-03
RU2766146C2 RU2766146C2 (ru) 2022-02-08

Family

ID=61832129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019113149A RU2766146C2 (ru) 2016-10-05 2017-10-04 Низкомолекулярные активаторы амфк

Country Status (10)

Country Link
US (2) US11040935B2 (ru)
EP (1) EP3522877B1 (ru)
JP (1) JP7034152B2 (ru)
KR (1) KR20190096949A (ru)
CN (1) CN110035745B (ru)
AU (1) AU2017340403B2 (ru)
BR (1) BR112019006830A2 (ru)
CA (1) CA3039368A1 (ru)
RU (1) RU2766146C2 (ru)
WO (1) WO2018067685A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7034152B2 (ja) 2016-10-05 2022-03-11 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ －オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 小分子ａｍｐｋ活性化剤
WO2021050538A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and materials for increasing level of phosphorylated ampk protein
CN111925345B (zh) * 2020-08-21 2023-09-29 上海科利生物医药有限公司 一种手性2-氨甲基四氢呋喃的制备方法
WO2023158601A2 (en) * 2022-02-15 2023-08-24 The Children's Medical Center Corporation Compositions and methods relating to atp/p2x7r signaling inhibition

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2547524A1 (de) * 1975-10-23 1977-04-28 Bayer Ag Disubstituierte phenolaether des 3-amino-2-hydroxypropans, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS5726653A (en) 1980-05-09 1982-02-12 Ciba Geigy Ag Substituted phenyl ether
US4410472A (en) 1982-01-15 1983-10-18 Aluminum Company Of America Method for making spherical binderless pellets
US4552960A (en) 1983-06-20 1985-11-12 Eli Lilly And Company Fungicidal amines
DE4017019A1 (de) 1990-05-26 1991-11-28 Hoechst Ag Verwendung von substituierten ss-hydroxyethylaminen als potente hemmstoffe der exoenzyme von pilzen
TW205034B (ru) * 1990-09-13 1993-05-01 Pola Kasei Kogyo Kk
EP0533056A3 (en) 1991-09-14 1993-06-16 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted aminopropanes, process for their preparation and their use as antimycotic agents
US5541204A (en) * 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
MXPA01011956A (es) * 1999-05-27 2002-06-21 Dimensional Pharm Inc Oxazaheterociclos como inhibidores de proteasas.
AUPQ841300A0 (en) * 2000-06-27 2000-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New aminoalcohol derivatives
US6476016B2 (en) 2000-07-17 2002-11-05 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Cyclic oxyguanidine pyrazinones as protease inhibitors
US6395762B1 (en) 2000-07-17 2002-05-28 American Home Products Corporation Phenyl amino squarate and thiadiazole dioxide beta-3 adrenergic receptor agonists
AR035605A1 (es) 2000-12-11 2004-06-16 Bayer Corp Derivados de aminometil cromano di-sustituidos, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos utiles como agonistas beta-3-adreno-receptores
JP4583752B2 (ja) 2001-06-05 2010-11-17 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｆ２ｏにより架橋した、アキシアルに置換されたシクロヘキサン誘導体
CA2460578A1 (en) 2001-09-13 2003-03-27 Nisshin Pharma Inc. Propanolamine derivative having 1,4-benzodioxane ring
US20030158195A1 (en) 2001-12-21 2003-08-21 Cywin Charles L. 1,6 naphthyridines useful as inhibitors of SYK kinase
US7365085B2 (en) 2002-03-27 2008-04-29 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
EP1754483A1 (en) 2005-08-18 2007-02-21 Merck Sante Use of thienopyridone derivatives as AMPK activators and pharmaceutical compositions containing them
JP2009536613A (ja) 2006-04-07 2009-10-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を調節する化合物
ITMI20061581A1 (it) 2006-08-04 2008-02-05 Univ Bari Ligandi del recettore beta-3 adrenergico e loro uso in terapia
EP2152671A1 (en) 2007-05-22 2010-02-17 Prosidion Limited Bicyclic aryl and heteroaryl compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2010003084A2 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
US20100279997A1 (en) * 2009-05-04 2010-11-04 Lindsay Burns Barbier Analgesic that binds filamin a
JP6566867B2 (ja) 2012-07-13 2019-08-28 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 生きている患者でのアルツハイマー病アッセイ
DK2882428T3 (en) 2012-07-13 2019-04-15 Pain Therapeutics Inc PROCEDURE TO INHIBIT TAU PHOSPHORIZATION
RU2015143438A (ru) * 2013-03-15 2017-04-21 АЛС МАУНТИН ЭлЭлСи Фармацевтическая композиция, содержащая активатор амрк и серотонинергическое средство, и способы ее применения
US9433604B2 (en) 2013-10-08 2016-09-06 Pain Therapeutics Inc. Method for inhibiting growth of cancer cells
JP7034152B2 (ja) 2016-10-05 2022-03-11 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ －オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 小分子ａｍｐｋ活性化剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP3522877A4 (en) 2019-11-06
RU2766146C2 (ru) 2022-02-08
BR112019006830A2 (pt) 2019-07-16
US20200062693A1 (en) 2020-02-27
US11040935B2 (en) 2021-06-22
JP7034152B2 (ja) 2022-03-11
WO2018067685A1 (en) 2018-04-12
RU2019113149A3 (ru) 2021-02-03
CN110035745B (zh) 2022-04-29
AU2017340403A1 (en) 2019-05-02
EP3522877A1 (en) 2019-08-14
EP3522877B1 (en) 2023-12-06
JP2019534883A (ja) 2019-12-05
KR20190096949A (ko) 2019-08-20
US11673853B2 (en) 2023-06-13
CN110035745A (zh) 2019-07-19
US20220153685A1 (en) 2022-05-19
CA3039368A1 (en) 2018-04-12
AU2017340403B2 (en) 2022-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019113149A (ru) Низкомолекулярные активаторы амфк
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2017132814A5 (ru)
JP2017526726A5 (ru)
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
HRP20160253T1 (hr) Inhibitor benzodiazepinske bromodomene
RU2011102587A (ru) Дизамещенные фенильные соединения
JP2013542218A5 (ru)
JP2013531029A5 (ru)
JP2011137006A5 (ru)
JP2016506368A5 (ru)
RU2019130519A (ru) 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав
JP2008523069A5 (ru)
JP2012520247A5 (ru)
JP2014517017A5 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
JP2015522650A5 (ru)
JP2005504789A5 (ru)
JP2004532266A5 (ru)
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
JP2018528942A5 (ru)
RU2014123031A (ru) Ингибиторы киназы
JP2019534883A5 (ru)
RU2019131147A (ru) Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция