RU2019111768A - Противораковые агенты и их получение - Google Patents
Противораковые агенты и их получение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- cancer
- independently selected
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Claims (53)
1. Соединение Формулы I, или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство (например, сложный эфир) или конъюгат с антителом
где пунктирные линии в цикле, содержащем X1, означают двойные или одинарные связи;
X1 выбран из группы, состоящей из CH и N, если X1 связан двойной связью с прилегающим атомом углерода; или
X1 выбран из группы, состоящей из О, CH2 и NH, если X1 связан одинарной связью с прилегающим атомом углерода;
А выбран из группы, состоящей из групп A1-A5
n означает целое число от 1 до 10 (например, от 1 до 5; от 1 до 3; или от 2 до 5);
X1a означает -(CH2)g-X1b-, где g означает целое число от 1 до 5, и X1b означает связь, О или NR1a, где R1a означает Н или алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксил-защитной группы и алкила;
R2, R3, R5 и R8-R12, каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из -N3, алкила, ар ила, гетероарила, алкил -X2 и арилалкил-X2-, где X2 означает -О- или NH, или R4 означает -C(O)R14, где R14 выбран
из группы, состоящей из Н, -ОН, алкил-О- и -N(R15)2, где каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R6 и R7, совместно, образуют двойную связь или циклоалкильную группу; и
R13 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -C(O)R16, где R16 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, алкил-О- и -NR17R18, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, или R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6-членное кольцо.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ia
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или конъюгат с антителом.
3. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ib или Ic, или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или конъюгат с антителом
4. Соединение по любому из п.п. 1-3, где R13 означает -C(O)R16.
5. Соединение по п. 4, где R16 означает алкил.
6. Соединение по п. 4, где R16 означает -NR17R18.
7. Соединение по п. 6, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила.
8. Соединение по п. 6, где R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6-членное гетероциклическое кольцо.
9. Соединение по одному из пп. 1-8, где Xi означает О.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений по п. 1, или их соли, пролекарства или конъюгаты с антителами и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
11. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п. 1 или его соли, пролекарства или конъюгата с антителом.
12. Способ по п. 11, где рак представляет собой солидный рак.
13. Способ по п. 11, где рак выбран из цервикального рака (рака шейки матки), рака предстательной железы (простаты), рака легкого, рака яичника, рака молочной железы, почечно-клеточного рака и рака поджелудочной железы.
14. Способ по п. 11, где терапевтически эффективное количество одного или более соединений вводят по меньшей мере дважды в течение 60-дневного периода.
15. Способ по п. 11, также включающий введение одного или более соединений по п. 1 в комбинации с по меньшей мере одним противораковым агентом.
16. Способ получения соединения Формулы I по п. 1, включающий: контактирование соединения Формулы II
где А выбран из группы, состоящей из групп A1-A5
n означает целое число от 1 до 10 (например, от 1 до 5; от 1 до 3; или от 2 до 5);
X1a означает -(CH2)g-X1b-, где g означает целое число от 1 до 5 и X1b означает связь, О или NR1a, где R1a означает Н или алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксил-защитной группы и алкила;
R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из -N3, алкила, арила, гетероарила, алкил-X2 и арилалкил-X2-, где X2 означает -О- или NH, или R4 означает -C(O)R14, где R14 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкил-О- и -N(R15)2, где каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
с соединением Формулы III
где R5 и R8-R12, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила;
R6 и R7, совместно, образуют двойную связь или циклоалкильную группу; и
R13 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -C(O)R16, где R16 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, алкил-О- и -NR17R18, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, или R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6- членное гетероциклическое кольцо.
17. Способ по п. 16, где R13 означает -C(O)R16.
18. Способ по п. 17, где R16 означает алкил.
19. Способ по п. 17, где R16 означает -NR17R18.
20. Способ по п. 19, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила.
21. Способ по п. 19, где R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-6- членное гетероциклическое кольцо.
22. Способ по одному из пп. 16-21, где X1 означает О.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662398783P | 2016-09-23 | 2016-09-23 | |
| US62/398,783 | 2016-09-23 | ||
| PCT/US2017/052967 WO2018057897A1 (en) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Anti-cancer agents and preparation thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023103324A Division RU2023103324A (ru) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Противораковые агенты и их получение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019111768A true RU2019111768A (ru) | 2020-10-23 |
| RU2019111768A3 RU2019111768A3 (ru) | 2020-11-24 |
Family
ID=61690726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019111768A RU2019111768A (ru) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Противораковые агенты и их получение |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10858371B2 (ru) |
| EP (1) | EP3515492B1 (ru) |
| JP (1) | JP7111722B2 (ru) |
| KR (1) | KR102646702B1 (ru) |
| CN (1) | CN109862916A (ru) |
| AU (1) | AU2017331260A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019005885A2 (ru) |
| CA (1) | CA3037883A1 (ru) |
| DK (1) | DK3515492T3 (ru) |
| IL (1) | IL265521A (ru) |
| MA (1) | MA46291A (ru) |
| MX (1) | MX2019003368A (ru) |
| RU (1) | RU2019111768A (ru) |
| WO (1) | WO2018057897A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2019003368A (es) | 2016-09-23 | 2019-09-16 | Purdue Research Foundation | Agentes anticancerigenos y preparacion de los mismos. |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR901464A (fr) | 1943-01-23 | 1945-07-27 | Boehringer & Soehne Gmbh | Procédé d'obtention de vanilline |
| US7825267B2 (en) * | 2006-09-08 | 2010-11-02 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Synthesis of FR901464 and analogs with antitumor activity |
| WO2009031999A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fr901464 and analogs with antitumor activity and method for their preparation |
| CN101417934B (zh) * | 2007-10-24 | 2012-04-18 | 国鼎生物科技股份有限公司 | 分离自牛樟芝萃取物的化合物 |
| ES2545977T3 (es) | 2008-03-18 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinaciones de un conjugado de anticuerpo-fármaco anti-HER2 y agentes quimioterapéuticos, y métodos de uso |
| WO2009155606A1 (en) * | 2008-06-21 | 2009-12-23 | St. Jude Children's Research Hospital | Anticancer compounds and methods of making and using same |
| WO2013130882A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for treating cancer |
| ES2656298T3 (es) * | 2012-11-05 | 2018-02-26 | Pfizer Inc. | Análogos de ayustoestatina |
| US9771377B2 (en) * | 2012-12-21 | 2017-09-26 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Synthesis of FR901464 and analogs with antitumor activity |
| US20140274979A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Golden Biotechnology Corporation | Method for the treatment of fatty liver disease |
| CN105611930B (zh) | 2013-07-15 | 2021-03-02 | 亥姆霍兹慕尼黑中心-德国环境与健康研究中心（股份有限公司） | 作为非凋亡调控性细胞死亡抑制剂的螺环喹喔啉衍生物 |
| KR102092569B1 (ko) * | 2013-09-17 | 2020-03-25 | 엘지디스플레이 주식회사 | 터치 스크린 일체형 디스플레이 장치와 이의 구동 방법 |
| KR102428737B1 (ko) * | 2013-11-19 | 2022-08-02 | 퍼듀 리서치 파운데이션 | 항암제 및 그의 제제 |
| JP2019524650A (ja) * | 2016-06-08 | 2019-09-05 | ウィリアム マーシュ ライス ユニバーシティＷｉｌｌｉａｍ Ｍａｒｓｈ Ｒｉｃｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | タイランスタチンａの誘導体、それについての治療方法および合成方法 |
| MX2019003368A (es) | 2016-09-23 | 2019-09-16 | Purdue Research Foundation | Agentes anticancerigenos y preparacion de los mismos. |
-
2017
- 2017-09-22 MX MX2019003368A patent/MX2019003368A/es unknown
- 2017-09-22 BR BR112019005885-0A patent/BR112019005885A2/pt unknown
- 2017-09-22 RU RU2019111768A patent/RU2019111768A/ru unknown
- 2017-09-22 US US16/335,378 patent/US10858371B2/en active Active
- 2017-09-22 CN CN201780065546.7A patent/CN109862916A/zh active Pending
- 2017-09-22 AU AU2017331260A patent/AU2017331260A1/en active Pending
- 2017-09-22 CA CA3037883A patent/CA3037883A1/en active Pending
- 2017-09-22 DK DK17853991.2T patent/DK3515492T3/da active
- 2017-09-22 MA MA046291A patent/MA46291A/fr unknown
- 2017-09-22 KR KR1020197011144A patent/KR102646702B1/ko active IP Right Grant
- 2017-09-22 WO PCT/US2017/052967 patent/WO2018057897A1/en unknown
- 2017-09-22 JP JP2019537750A patent/JP7111722B2/ja active Active
- 2017-09-22 EP EP17853991.2A patent/EP3515492B1/en active Active
-
2019
- 2019-03-20 IL IL265521A patent/IL265521A/en unknown
-
2020
- 2020-11-09 US US17/092,829 patent/US11851441B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102646702B1 (ko) | 2024-03-11 |
| MX2019003368A (es) | 2019-09-16 |
| WO2018057897A1 (en) | 2018-03-29 |
| EP3515492A4 (en) | 2020-04-08 |
| US11851441B2 (en) | 2023-12-26 |
| KR20190077340A (ko) | 2019-07-03 |
| EP3515492B1 (en) | 2023-07-26 |
| CN109862916A (zh) | 2019-06-07 |
| US10858371B2 (en) | 2020-12-08 |
| RU2019111768A3 (ru) | 2020-11-24 |
| IL265521A (en) | 2019-05-30 |
| JP2019529563A (ja) | 2019-10-17 |
| US20190218228A1 (en) | 2019-07-18 |
| BR112019005885A2 (pt) | 2020-06-02 |
| DK3515492T3 (da) | 2023-08-28 |
| MA46291A (fr) | 2019-07-31 |
| AU2017331260A1 (en) | 2019-05-16 |
| JP7111722B2 (ja) | 2022-08-02 |
| CA3037883A1 (en) | 2018-03-29 |
| EP3515492A1 (en) | 2019-07-31 |
| US20210395265A1 (en) | 2021-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| RU2016130933A (ru) | Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов | |
| JP2018507197A5 (ru) | ||
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2018119296A (ru) | Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора | |
| JP2018516243A5 (ru) | ||
| RU2015104342A (ru) | Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2018511628A5 (ru) | ||
| RU2013130250A (ru) | Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения | |
| JP2015523380A5 (ru) | ||
| RU2015154275A (ru) | Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf | |
| JP2013503139A5 (ru) | ||
| JP2016508130A5 (ru) | ||
| RU2011118055A (ru) | Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств | |
| RU2005132408A (ru) | Ингибиторы киназы | |
| JP2015517574A5 (ru) | ||
| RU2013123790A (ru) | Ингибиторы cdk | |
| RU2010115886A (ru) | Cd19-связывающие средства и их применение | |
| JP2020506951A5 (ru) | ||
| RU2015119561A (ru) | Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| RU2017131158A (ru) | Конъюгат лиганда с цитотоксическим лекарственным средством, способ его получения и применение | |
| JP2017510660A5 (ru) | ||
| RU2011134283A (ru) | Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру |