RU2019105179A - Фармацевтические соединения - Google Patents

Фармацевтические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2019105179A
RU2019105179A RU2019105179A RU2019105179A RU2019105179A RU 2019105179 A RU2019105179 A RU 2019105179A RU 2019105179 A RU2019105179 A RU 2019105179A RU 2019105179 A RU2019105179 A RU 2019105179A RU 2019105179 A RU2019105179 A RU 2019105179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hydroxy
phenyl
oxo
dihydropyridine
Prior art date
Application number
RU2019105179A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2776482C2 (ru
RU2019105179A3 (ru
Inventor
Питер Хьюитт
Мэри Мелисса МакФАРЛАНД
Джеймс Сэмюэл Шейн РАУНТРИ
Франк Буркамп
Кристина БЕЛЛ
Лорен ПРОКТОР
Мэттью Дункан ХЕЛМ
Колин О'Доуд
Тимоти Харрисон
Original Assignee
Олмак Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олмак Дискавери Лимитед filed Critical Олмак Дискавери Лимитед
Publication of RU2019105179A publication Critical patent/RU2019105179A/ru
Publication of RU2019105179A3 publication Critical patent/RU2019105179A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2776482C2 publication Critical patent/RU2776482C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (361)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
включая фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер или его N-оксидное производное, где:
R1 представляет собой необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, эфирную, циклоалкильную, алкилциклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкилгетероциклоалкильную, арильную, арилалкильную, гетероарильную или гетероарилалкильную группу;
R2 представляет собой H или необязательно замещенную алкильную группу,
R3 представляет собой H или необязательно замещенную алкильную группу,
R4 представляет собой H или необязательно замещенную алкильную группу,
R5 представляет собой H или необязательно замещенную алкильную группу,
R2 и R4 могут быть соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного циклоалкила или гетероциклоалкила, включающие углерод, к которому они присоединены,
R2 и R4 могут быть соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного циклоалкильного или гетероциклоалкильного кольца, включающего атомы углерода, к которым они присоединены;
R6 представляет собой H или необязательно замещенную алкильную группу;
W представляет собой C или N;
X представляет собой N или CR8, где R8 представляет собой H или необязательно замещенный C1-C6 алкил,
Y представляет собой N или CR9
Z представляет собой CH или NH,
где R9 представляет собой H или необязательно замещенный алкил, амидо, амино, арил, гетероарил, циклоалкил, циклогетероалкил, галоген, карбонил, сложный эфир, аминоалкил или циано;
R7 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, амино, арильную, циклоалкильную, циклоалкенильную, алкокси, арилокси, гетероарильную или гетероциклоалкильную группу;
или соединение
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер или N-оксидное производное.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C4-C10 алкилциклоалкил, необязательно замещенный C7-C10 арилалкил, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкил или необязательно замещенный C3-C6 гетероарил,
где необязательный заместитель выбран из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, метоксиметила, бензилоксиметила, фенила, C3-C6-циклоалкила, CF3, CHF2, OH или галогена.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой необязательно замещенный циклогексилалкан, предпочтительно необязательно замещенный циклогексилэтан; или необязательно замещенный алкилбензол, предпочтительно этилбензол; или необязательно замещенный 3,3,3-трифторпропан,
где необязательный заместитель выбран из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, гидроксиметила, метоксиметила, ОН или галогена.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 является замещенным, и заместитель представляет собой C1-C6 алкил, необязательно метил.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R7 необязательно замещен C6-C10 арилом, C1-C12 гетероарилом, C1-C10 алкилом, C2-C10 алкенилом, C3-C10 циклоалкилом, амино, C1-C3 алкокси или галогеном,
где необязательный заместитель выбран из C1-C6 алкила, гидроксизамещенного C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила или C1-C6 гетероциклоалкила, C1-C6 алкокси, галогензамещенного C1-C6 алкокси, амидо, циано или галогена.
6. Соединение по п.5, где R7 представляет собой необязательно замещенный фенил, нафталинил, индазол, пиримидин, тиофен или пиразол,
где необязательный заместитель выбран из C1-C6 алкила, гидроксизамещенного C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила или C1-C6 гетероциклоалкила, C1-C6 алкокси, галогензамещенного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламина, амидо, циано или галогена.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила.
8. Соединение по п. 7, где R2 и R3 представляют собой H, и R4 и R5 представляют собой метил.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где R4 и R5 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного C3-C6 циклоалкила или C3-C6 гетероциклоалкила, которые включают углерод, к которому они присоединены, и R2, R3 и R6 независимо выбраны из H и C1-C6 алкила.
10. Соединение по п. 9, где R2 и R3 представляют собой H, и R4 и R5 соединены друг с другом с образованием C3-C6 циклоалкила, который включает углерод, к которому они присоединены, необязательно C4 или C5 циклоалкила, который включает углерод, к которому они присоединены.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 представляет собой H или C1-C6 алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 и R4 соединены друг с другом с образованием C5 циклоалкила, который включает атомы углерода, к которым они присоединены, и где R3, R5 и R6 независимо представляют собой H или C1-C6 алкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где W представляет собой N, и X представляет собой CR8, где R8 представляет собой H или метил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где Y представляет собой N или CR9, где R9 представляет собой H, C1-C6 алкил, NR'R'', C(O)NR'R'', циано, карбоксил, галоген, C1-C6 алкиламин, C3-C6 алкиловый эфир, необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный C2-C6 гетероарил, где один или несколько гетероатомов выбраны из N и O, и один или несколько необязательных заместителей арила или гетероарила выбраны из C1-C6 алкила, C1-C6 алкиламина, амидо и циано,
где R' и R" независимо выбраны из Н, С1-С6 алкила, необязательно замещенного ОН, С3-С7 циклоалкилом, С3-С7 гетероциклоалкила, С4-С7 алкилциклоалкила, С3-С7 алкилгетероциклоалкил, бензила, фенила и метокси, или где R' и R" соединены друг с другом с образованием C2-C7 гетероцикла, который включает N, к которому они присоединены, где гетероцикл необязательно является гидроксилзамещенным, оксозамещенным, метилзамещенным, CH2OH-замещенным или ацетилзамещенным.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где Y представляет собой N или CR9, где R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный амидо, циано или метиламин; пиридин; оксазол, пиразол; карбоксил; C(О)NR'R"; или NR'R";
где R' и R"независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 гетероциклоалкила, где гетероатомом является N или O, или где R' и R" соединены друг с другом с образованием C2-C7 гетероциклоалкила, который включает N, к которому они присоединены, где гетероциклоалкил является необязательно гидроксилзамещенным, оксозамещенным, метилзамещенным, CH2ОH-замещенным или ацетилзамещенным.
16. Соединение по п. 1, где
R1 выбран из необязательно замещенного этилциклогексана, необязательно замещенного этилбензола и необязательно замещенного 3,3,3-трифторпропана, где необязательный заместитель представляет собой один или несколько из метила, этила, пропила, пропенила, гидроксиметила и метоксиметила,
R2 и R3 независимо выбраны из Н, метила,
R4 и R5 независимо выбраны из Н, метила, или соединены друг с другом, с образованием С3-С6 циклоалкила или гетероциклоалкила, который включает углерод, к которому они присоединены, необязательно С4 или C5 циклоалкила, который включает углерод, к которому они присоединены,
R6 представляет собой Н или метил,
R7 выбран из необязательно замещенного фенила, индазола, тиофена или пиразола, где необязательный заместитель выбран из C1-C6 алкила, гидроксизамещенного C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 гетероциклоалкила, C1-C6 алкокси, галогензамещенного C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламина, амидо, циано или галогена,
W представляет собой N или C,
Х представляет собой СН или N,
Z представляет собой C или NH,
Y представляет собой N или CR9, где R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный амидо, циано или метиламином; пиридин; оксазол; пиразол; C(О)NR'R"; или NR'R";
где R' и R" независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 гетероциклоалкила, где гетероатомом является N или O, или где R' и R" соединены друг с другом, с образованием C2-C7 гетероциклоалкила, который включает N, к которому они присоединены, где гетероциклоалкил является необязательно гидроксилзамещенным, оксозамещенным, метилзамещенным, CH2ОH-замещенным или ацетилзамещенным.
17. Соединение по п. 15 или 16, где Y представляет собой CR9, где R9 представляет собой C(О)NR'R", и где R' и R" соединены друг с другом, с образованием необязательно замещенного пирролидина, пиперидина, пиперазина или морфолина, который включает N, к которому они присоединены, где пирроллидин, пиперидин, пиперазин или морфолин необязательно является гидроксилзамещенным, оксозамещенным, метилзамещенным, СН2ОН-замещенным или ацетилзамещенным.
18. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
(R)-5-бром-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-(3-циклобутилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-(3-циклопентилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(2-метил-3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-N-(3-(1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-ил)фенил)ацетамид;
(R)-3-(1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
(R)-5-(фуран-2-ил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-4-хлор-1-((4-гидрокси-1(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-4-(диметиламино)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-фенил-4-(проп-1-ен-2-ил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-этил 1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксилат;
(R,S)-4-(2-фторфенил)-1-((4-гидрокси-1-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R,S)-1-((1-(3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(1-метил-1H-индазол-7-ил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(2-метоксифенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-2-метил-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5,6-дифенилпиридазин-3(2H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(нафтален-1-ил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(3-(1,3-диоксолан-2-ил)фенил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(тиофен-3-ил)пиримидин-4(3H)-он;
4-(2-фторфенил)-1-((4-гидрокси-1-(1-метилциклопентан-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
3-((1-(1-этилциклогексан-1-карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-(2-(циклогексилметил)-3-метилбутаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(фуран-2-ил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-6-(циклогекс-1-ен-1-ил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(проп-1-ен-2-ил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(2-(трифторметокси)фенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-(((1R,5S)-3-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-8-гидрокси-3-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-2-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-((4-гидрокси-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)метил)-2-метил-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(изобутиламино)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((1-(3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-2-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-фенилпиридазин-3(2H)-он;
(R)-4-(2-цианофенил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-3-((1-(3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-(2-(циклогексилметил)бутаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
рац-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(цис-2-фенилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(1-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((S)-1-(1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)пропил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-((R)-1-(1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)пропил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклогексил-2-гидроксипропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегид;
(R)-5-((диметиламино)метил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
3-((R)-1-(4-гидрокси-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)этил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-((S)-1-(4-гидрокси-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)этил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(4,4,4-трифтор-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклогексил-2-fluилиoпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-(((R)-6-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-9-гидрокси-6-азаспиро[3.5]нонан-9-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-(((S)-6-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-9-гидрокси-6-азаспиро[3.5]нонан-9-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-(3-(аминометил)фенил)-1-((1-(3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)пиридин-2(1H)-он;
3-(((S)-4-гидрокси-3,3-диметил-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-(((R)-4-гидрокси-3,3-диметил-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(4-фторфенокси)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(2-оксопирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(1-метил-4-метиленциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклогептил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-(3-циклобутил-2,2-диметилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-(((1R,5S)-8-гидрокси-3-((R)-3-фенилбутаноил)-3-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
3-(((R)-4-гидрокси-2,2-диметил-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
3-(((S)-4-гидрокси-2,2-диметил-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-N-циклогексил-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(цис-2-фенилциклопропан-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклогексил-1H-пиразол-4-карбонил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-1-(1-изобутил циклопропан-1-карбонил)-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(3-метил-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(S)-1-((1-(4,4-дифтор-3-фенилбутаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((4-гидрокси-1-(1-(тиофен-2-ил)циклопропан-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид ;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-(2-(гидроксиметил)фенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-N,N-диэтил-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
3-((1-(3-циклогексилбутаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклогексилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-1-((1-(3-циклобутилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R,S)-1-((1-(2-этилгексаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R,S)-6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(1-метилциклогексан-1-карбонил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((1-(3-(4-фторфенил)пропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
(R,S)-3-((1-(3-циклопропилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
1-((1-(2,2-диметилбутаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид ;
(R)-N-(2-(1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
(R)-5-(4-(аминометил)фенил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((1-(3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-4-(2-метоксифенил)-N-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-4-(2-фторфенил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1'-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4'-фенил-[2,3'-бипиридин]-6'(1'H)-он;
1-((1-(3-циклогексилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-трет-бутил-4-(1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-(п-толил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-метокси-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4,5-дифенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-[3,3'-бипиридин]-6(1H)-он;
(R)-5-(3-(аминометил)фенил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-(м-толил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиримидин-5-ил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-N-(циклопропилметил)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-2-(1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-ил)бензонитрил;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-метил-6-оксо-N,4-дифенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
3-(1-(1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)этил)-6-фенилпиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-3-((1-(2-(циклогексилметил)пент-4-еноил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-метил-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-6-(1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
3-(((1R,5S)-3-(3-циклогексилпропаноил)-8-гидрокси-3-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбонитрил;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((4-гидрокси-1-((R)-3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-1-(3-фенилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-5-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
3-((1-(2-(циклогексилметил)бутаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
3-((1-(2-(циклогексилокси)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((1-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((1-((R)-3-циклопропил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-[4,5'-бипиримидин]-6(1H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(1H-пиразол-4-ил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(1H-пиразол-5-ил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(тиофен-3-ил)пиримидин-4(3H)-он;
1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-(оксазол-2-ил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-(гидроксиметил)фенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(3-(гидроксиметил)фенил)пиримидин-4(3H)-он;
3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(4-(гидроксиметил)фенил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(4-(аминометил)фенил)-3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(аминометил)фенил)-3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(2,4,4-триметилпентаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
4-хлор-1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(диметиламино)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((1-((S)-3-(бензилокси)-2-(циклогексилметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-изобутирил-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-((R)-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((R)-3-циклопропил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
6-(2-фторфенил)-3-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(2-метил-3-(1H-пиразол-1-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-(гидроксиметил)фенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((S)-3-циклогексил-2-(гидроксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((S)-3-циклогексил-2-(гидроксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1'-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4'-(2-фторфенил)-[2,3'-бипиридин]-6'(1'H)-он;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-(тиофен-3-ил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(3-(гидроксиметил)фенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3-циклогексил-2-гидроксипропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(2-метил-3-(пиперидин-1-ил)пропаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
6-(3-(аминометил)фенил)-3-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)пиримидин-4(3H)-он;
1-(((S)-1-((S)-3-циклогексил-2-(метоксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
4-(2-(аминометил)фенил)-1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(4-(гидроксиметил)фенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(2-метил-3-морфолинпропаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((S)-2-(циклогексилметил)-4-гидроксибутаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((S)-2-(циклогексилметил)-4-гидроксибутаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((S)-3-циклобутил-2-(гидроксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((S)-3-циклобутил-2-(гидроксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
5-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифтор-3-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифторбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(3-(тетрагидрофуран-3-ил)пропаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-((1R,2S)-2-фенилциклопропан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(циклопропанкарбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(1-метилциклогексан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3-фторциклопентан-1-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(1-(2,2-дифторэтил)циклопропан-1-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(бицикло[2.2.1]гептан-1-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((S)-4,4-дифтор-3-фенилбутаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-((R)-4,4-дифтор-3-фенилбутаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3-этоксипропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-((S)-3-фенилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3-(4-фторфенил)пропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-((R)-3-фенилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(1-метилциклопентан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(1H-пиразол-3-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(1H-индазол-3-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3-циклогексил-1H-пиразол-4-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(1H-индол-3-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(бицикло[1.1.1]пентан-1-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(5-фенилоксазол-4-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(5-циклопропилоксазол-4-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(2-(циклогексилокси)ацетил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(спиро[2.2]пентан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(3-(трифторметил)циклопентан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(2,4-диметилпентаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(1-бензил-1H--пиррол-2-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(2-(циклогексилокси)пропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
3-((1-((S)-3-циклобутил-2-(гидроксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-(2-фторфенил)пиримидин-4(3H)-он;
1-((7-(2-циклобутоксиацетил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(3,3-дифторциклопентан-1-карбонил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(2-гидрокси-3-фенилпропаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-4-гидрокси-3,3-диметил-1-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-((S)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-((R)-3-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(S)-1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
4-(2-фторфенил)-1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
4-(2-фторфенил)-1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-((10-гидрокси-7-(3-(трифторметил)циклобутан-1-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-((2-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-5-гидрокси-9-окса-2-азаспиро[5.5]ундекан-5-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-1-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-((2-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-5-гидрокси-2-азаспиро[5.5]ундекан-5-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((2-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-5-гидрокси-2-азаспиро[5.5]ундекан-5-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-((1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота;
1-((7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-метокси-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(4,4-дифтор-2-метилбутаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((7-(4,4-дифтор-2,2-диметилбутаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(4-(трифторметил)тиазол-2-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-((10-гидрокси-7-(2-(трифторметил)тиазол-4-карбонил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((S)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
этил-1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксилат;
1-(((S)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N-изопропил-N-метил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-фенил-5-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((S)-3-циклогексил-2-(метоксиметил)пропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-4-гидрокси-3,3-диметил-1-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((4-гидрокси-3,3-диметил-1-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-((S)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-((R)-3-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(R)-1-((10-гидрокси-7-(4,4,4-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
4-(2-фторфенил)-1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
4-(2-фторфенил)-1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-5-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-циклопропил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-1-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-N,N-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-1-((R)-3-циклобутил-2-метилпропаноил)-4-гидрокси-3,3-диметилпиперидин-4-ил)метил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-N,N-диметил-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((S)-4,4,4-трифтор-2-(гидроксиметил)бутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-4-фенил-5-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
1-(((R)-10-гидрокси-7-((R)-4,4,4-трифтор-2-метилбутаноил)-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4-фенилпиридин-2(1H)-он;
этил-1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксилат;
1-(((R)-7-((R)-3-циклогексил-2-метилпропаноил)-10-гидрокси-7-азаспиро[4.5]декан-10-ил)метил)-6-оксо-4-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер или N-оксидное производное.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, которое представляет собой ингибитор USP19, предпочтительно USP19 человека.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Соединение по любому из пп. 1-19 или фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в терапии.
22. Соединение по любому из пп. 1-19 или фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в способе лечения или профилактики рака.
23. Соединение по любому из пп. 1-19 или фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в способе лечения или профилактики мышечной атрофии, необязательно кахексии или саркопении.
24. Соединение по любому из пп. 1-19 или фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в способе лечения или профилактики болезни Паркинсона.
25. Способ лечения рака или мышечной атрофии, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
26. Способ лечения болезни Паркинсона, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
RU2019105179A 2016-07-26 2017-07-26 Фармацевтические соединения RU2776482C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1612938.9A GB201612938D0 (en) 2016-07-26 2016-07-26 Pharmaceutical compounds
GB1612938.9 2016-07-26
PCT/GB2017/052178 WO2018020242A1 (en) 2016-07-26 2017-07-26 Pharmaceutical compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019105179A true RU2019105179A (ru) 2020-08-27
RU2019105179A3 RU2019105179A3 (ru) 2020-10-19
RU2776482C2 RU2776482C2 (ru) 2022-07-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017304761A1 (en) 2019-01-31
ES2914677T3 (es) 2022-06-15
ZA201900540B (en) 2022-07-27
JP2019523266A (ja) 2019-08-22
AU2017304761B2 (en) 2021-06-03
CN109790146A (zh) 2019-05-21
MX2019001011A (es) 2019-05-23
CN109790146B (zh) 2022-08-23
GB201612938D0 (en) 2016-09-07
US20220002264A1 (en) 2022-01-06
US11053213B2 (en) 2021-07-06
BR112019001253A2 (pt) 2019-05-07
SG11201900545TA (en) 2019-02-27
IL264415B (en) 2022-02-01
EP3490982A1 (en) 2019-06-05
US20190233394A1 (en) 2019-08-01
IL264415A (en) 2019-02-28
EP3490982B1 (en) 2022-04-20
AU2017304761C1 (en) 2021-12-09
WO2018020242A1 (en) 2018-02-01
KR20190034564A (ko) 2019-04-02
JP6986065B2 (ja) 2021-12-22
RU2019105179A3 (ru) 2020-10-19
CA3031036A1 (en) 2018-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019523266A5 (ru)
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2007519754A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
HRP20201444T1 (hr) Farmaceutski spojevi
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2018502877A5 (ru)
CA2522435A1 (en) Inhibitors of akt activity
JP2016523911A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
JP2005504100A5 (ru)
RU2015150946A (ru) Новые соединения для селективных ингибиторов гистондеацетилазы и фармацевтическая композиция, включающая такие соединения
WO2006078621A3 (en) 2-phenoxy-n- (1, 3 , 4-thiadizol-2-yl) pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
JP2019505595A5 (ru)
JP2014506599A5 (ru)
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
RU2011114487A (ru) Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы
KR20120049940A (ko) 키나제 억제제로서의 헤테로아릴 화합물
KR20070034524A (ko) 무스카린 수용체 조정자
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20201400T1 (hr) Spojevi 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1h-piridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
KR20120076352A (ko) 증식성 질환의 치료에 유용한 피라지닐피리딘
KR20060128950A (ko) 아미도피라졸 유도체